내화성 과잉 방광에 대한 치료로서 전기 침술 (EAOAB)

연구 배경 및 이론적 근거 과잉 활성 방광 (OAB)에 대한 자세한 설명은 소변 절박함, 빈도, 녹수증, 그리고 대부분의 경우 요실금을 촉구하는 전 세계 수백만 명의 개인에게 영향을 미치는 만성적 인 상태입니다. 이 상태는 신체적 불편, 정서적 고통, 사회적 고립, 노인의 낙상 및 감염 위험 증가를 포함하여 삶의 질에 중대한 영향을 미칩니다. OAB의 유병률은 영국의 성인의 약 12-19%에 영향을 미치며 전 세계적으로 유병률이 비슷한 것으로 추정됩니다. 이러한 높은 유병률에도 불구하고, 치료 옵션은 구강 건조, 변비 및인지 장애와 같은 부작용과 관련하여 종종 약리학 적 제제, 특히 노인의 경우에 제한되어 있습니다. 결과적으로, 신경 조절 기술을 포함한 비 약리학 적 치료가 주목을 받았다.

경피 경골 신경 자극 (PTN)은 OAB 증상에 대한 효능을 입증하고 현재 일부 NHS 환경에서 제공되는 잘 확립 된 최소 침습적 신경 조절 기술입니다. 그러나 PTNS는 최소 12 주 동안 매주 클리닉 방문이 필요하므로 많은 환자, 특히 소외 계층 또는 농촌 지역 사회의 경우 자원 집약적이고 액세스 할 수 없습니다.

ELECOUCUNCHUTE (EA)는 유망한 대안입니다. EA는 특정 해부학 적 지점에 삽입 된 침술 바늘에 가벼운 전류를 적용하는 것을 포함한다. 새로운 증거는 EA가 PTN과 유사한 신경 조절 메커니즘을 통해 방광 기능을 조절할 수 있음을 시사합니다. EA는 비뇨기과 및 부인과 상태를 위해 한약에서 사용되어 왔으며 서양 의학에서 점점 더 인식되고 있습니다. 예비 연구와 체계적인 검토는 OAB 증상에 대한 EA의 잠재적 이점을 보여 주었지만, 증거는 작은 표본 크기, 방법 론적 약점 및 대조군 부족으로 제한됩니다.

이 무작위 대조 시험 (RCT)은 성인 여성에서 OAB의 치료에서 전기 보수와 PTN 및 가짜 침술의 효과와 비용 효율성을 비교하는 고품질의 증거를 제공하는 것을 목표로합니다.

학습 디자인

이것은 3ARM, 단일 맹점, 무작위 대조 시험입니다. OAB의 임상 진단을받은 총 60 명의 성인 여성 참가자가 3 개의 그룹 중 하나로 모집되고 무작위 배정됩니다.

• 그룹 1 : 전기 침술 (EA)
• 그룹 2 : 경피 경골 신경 자극 (PTNS)
• 그룹 3 : 가짜 침술 (위약 제어) 각 그룹은 20 명의 참가자로 구성됩니다. 무작위 배정은 연령 및 기준 증상 심각성에 의해 컴퓨터 생성 및 계층화됩니다.

중재 기간은 12 주 동안 지속됩니다. 참가자는이 기간 동안 할당 된 치료의 매주 30 분 세션을 받게됩니다. 결과는 기준선, 12 주 중재가 끝날 때 및 3 개월 후에 평가 될 것입니다.

제안 된 연구의 목표

특정 목표

1. 연구가 계획대로 전달 될 수 있는지 평가하십시오.
2. 기준선, 치료 후 12 주 및 6 개월 및 12 개월의 추적 관찰에서 1 차 결과의 평균 (평균) 점수 및 변동성 (표준 편차)을 추정하십시오.
3. 채용, 무작위 화 및 데이터 수집과 같은 연구 과정의 모든 요소가 원활하게 작동하는지 평가하십시오.
4. 타당성과 수용성 : 나는 물리 치료사 주도 그룹 환경에서 EA를 전달할 수있는 타당성을 테스트하고 환자들 사이에서 수용 가능성과 준수를 평가하는 것을 목표로합니다.
5. 임상 결과 : EA가 검증 된 조치를 사용하여 요로 긴급 성, 빈도 및 골반 통증과 같은 증상을 줄일 수 있는지 평가합니다.

6. 비용 효율성 : EA의 적합성을 PTN 및 의약품에 대한 확장 가능하고 저렴한 대안으로 탐색 할 것입니다.

   위험의 평가 및 관리 전기 침술과 PTN은 위험이 낮은 중재이지만 잠재적 부작용에는 국소화 된 불편 함 또는 경미한 출혈이 포함될 수 있습니다. 치료를받는 모든 참가자는 일상적인 임상 치료의 일환으로 치료 물리 치료사에 의해 모니터링됩니다. Sham EA를받는 통제 그룹에있는 사람들을 포함하여 우려가없는 경우 지원을 위해 명명 된 연락처 및 전화 번호가 제공됩니다.

   모든 부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)은 연구 윤리위원회 및 SSG 에보 고됩니다. SAE는 입원을 초래하거나 생명을 위협하거나 중재와 직접 관련이있는 중대한 고통을 초래하는 의료가없는 의료 사건으로 정의됩니다.

   주요 목표

   목표:

   전기 침술 (EA)이 검증 된 환자보고 결과에 의해 측정 된 과잉 방광 (OAB) 증상을 감소시키기위한 경피 경골 신경 자극 (PTN)보다 효과적이거나 더 효과적인지 여부를 결정합니다.

   가설 :

   • 귀무 가설 (H0) : EA는 OAB 증상 감소에있어 PTN에 비해 효과에 차이가 없습니다.
   • 대안 가설 (H1) : EA는 OAB 증상을 감소시키는 데 PTN보다 우수합니다.

   피코 프레임 워크 :

   • P- OAB 및/또는 긴급 요실금 (UUI)으로 진단 된 성인.
   • I- 경골 신경 부위에서 전달 된 전기 공화 (EA).
   • C- 표준 PTNS 처리 (활성 제어) 및 Sham EA (위약 제어).
   • O- ICIQ -OAB 및 방광 일기에 의해 측정 된 OAB 증상 감소 (긴급, 빈도, 녹아 리아, 요실금).
   • T- 결과는 기준선, 중간 치료 (6 주), 치료 후 (12 주) 및 6 개월 및 12 개월에 추적 관찰에서 평가되었습니다.

   이차 목표

   • 물리 치료 주도 임상 환경에서 EA를 전달할 수있는 타당성과 수용 가능성을 평가하십시오.
   • 모집, 무작위 배정, 치료 준수 및 데이터 수집 프로세스를 평가합니다.
   • 각 평가 지점에서 1 차 및 2 차 결과의 평균 점수 및 변동성 (SD)을 추정합니다.
   • PTN에 비해 EA의 비용 효율성을 탐색하십시오.
   • 수면, 불안 및 정서적 복지를 포함한 삶의 질 (QOL) 도메인에 미치는 영향을 평가하십시오.

   결과 측정/종점 선택한 모든 측정 값은 검증되고, 환자 중심이며, 변화에 민감하며, 참가자 부담을 최소화합니다. 각 평가 지점에서 모든 결과 측정의 완료는 기준선에서 60 분을 넘지 않으며 후속 조치에서는 더 적은 시간이 걸릴 것으로 예상됩니다.

   인구 통계 학적 데이터가 수집됩니다.

   나이, 성별, 민족, 종교, 기간/증상의 성격, 이전 치료, 직업, 교육, 사회 경제적 지위 (우편 번호 프록시).

   1 차 종점/결과 측정 변수 참가자 수준의 측정 메트릭 응집 시계 Timepoints ICIQ-OAB 총 점수 (긴급 성, 빈도, 녹전, 요실금) 그룹 기준선 당 기준선 평균 변화, 6 주, 12 주, 6 개월, 12 개월의 3 일 평균 변화 (24 개월 기본 기능, 12 개월, 12 개월, 6 개월, 6 개월, 6 개월, 6 개월). 스케일 (PSFS) 그룹 기준 당 기준선 평균 점수, 6 주, 12 주, 6 개월, 12 개월에서 변화

   2 차 종말점/결과 측정 변수 참가자 수준의 집계 측정 방법 응집 시계 Timepoints ICIQ-OABQOL 총계 및 하위 도메인 점수는 그룹 기준선, 6 주, 12 주, 6 개월, 12 개월, 12 개월 시각적 아날로그 척도 (VAS)에서 기준선 평균 점수, 6 주, 12 개월, 6 개월 FEASIBIDIOUDIONITY METRICS (12 개월 FIASTIBIDY METRICS, 12 개월). 연구 전반에 걸쳐 비율과 비율

   탐색 적 엔드 포인트/결과

   • 기준선 환자 특성 (예 : 증상 기간, 사회 경제적 상태) 및 치료 반응 사이의 연관성.
   • ICIQ-OABQOL의 하위 도메인을 사용한 수면 및 불안 개선의 탐색 적 분석.

   엔드 포인트/결과 다음 표는이 연구의 1 차, 이차 및 탐색 결과 측정을 요약합니다. 결과 조치는 환자 및 전문가 골반 건강 물리 치료사와의 상담을 통해 신중하게 선택되어 임상 적으로 의미가 있고 검증되고 변화에 민감하며 참가자 부담을 최소화하도록합니다. 각 측정은 연구 목표와 해당 평가 시점에 대해 매핑되어 시험 전반에 걸쳐 데이터 수집 및 평가에 대한 명확한 개요를 제공합니다.

   목적 결과 측정 1 차 목표 ICIQ-OAB 총 점수 (증상 심각도) 3 일 방광 일기 환자-특이 적 기능 척도 (PSFS) 기준선, 6 주, 12 주, 6 개월, 12 개월 2 차 목표 ICIQ-OABQOL (Life of Life) VAS Felvic Pain Feasibility Metrics (Recruitment, BaseNence, 6 Wittent, 6 주, 6 주, 6 개월, 6 개월, 6 개월) VA 달, 12 개월 탐색 목표 기준선 특성과 결과와 함께 수면 및 불안 개선 (ICIQ-OABQOL 하위 도메인) 기준선, 6 주, 12 주, 6 개월, 12 개월

   시험 설정이 시험은 첼시와 웨스트 민스터 병원 NHS Foundation Trust의 골반 건강 물리 치료 외래 환자 부서 : 단일 사이트에서 수행됩니다.

   참가자는 만족스러운 개선없이 과민성 방광을 위해 골반 바닥 물리 치료 (3-6 개월)의 표준 과정을 완료 한 외래 환자 골반 건강 물리 치료 서비스를 언급 한 환자로부터 모집됩니다.

   일반적으로, 이들 환자들은 2 차 치료 평가를 위해 참조 일반 개업의 또는 요로 동력 팀으로 다시 퇴원합니다.

   퇴원 전에 적격 환자는 시험에 참여하도록 초대됩니다.

   사이트 별 세부 사항 :

   • 모든 시험 절차 (선별, 동의, 치료 전달 및 후속 조치)는 Chelsea 및 Westminster Hospital에서 발생합니다.
   • 추가 채용 사이트 나 참가자 신분증 (PIC)은 계획되어 있지 않습니다.
   • 채용은 다양한 사회 경제적 및 민족적 배경에서 환자의 포함을 우선 순위로 삼아 연구 결과의 형평성, 접근 및 일반성을 촉진 할 것입니다.

   실무자 자격 :

   적절한 인증과 임상 경험을 가진 자격을 갖춘 골반 건강 물리 치료사 및 침술 훈련 된 실무자만이 중재를 제공합니다.

   NHS의 일반적인 치료 경로 (먼저 물리 치료, 그리고 물리 치료가 실패한 경우 2 차 간호 검토)는 실제 관행을 반영하고 실용적인 시험 조건을 보장하기 위해 유지 될 것입니다.

   시험 절차 AIM 중재 그룹 1 : PTNS, 중재 그룹 2 : EA 통제 그룹 : Sham EA는 실제 EA 및 PTNS 절차를 모방하지만 경골 신경 근처의 현장에서 비 침투성 또는 최소 자극 기술을 사용합니다.

   모든 그룹의 참가자는 비슷한 절차를 경험하여 맹목을 유지할 수 있습니다.

   Sham EA Arm을 통합함으로써,이 연구는 치료 결과에서 관찰 된 차이가 심리적 또는 비특이적 치료 효과보다는 전기 보조의 진정한 생리 학적 효과로 인한 것임을 보장합니다.

   키 노트 :

   • 선별 : 증상이 지속되면 최종 물리 치료 약속 후. 스크리닝 및 자격 점검은 기준선 전에 발생합니다.
   • 기준선 방문 (방문 1) : 기준 데이터 수집, 무작위 배정 및 중재 일정 시작.
   • 치료 방문 : 참가자는 프로토콜 할당에 따라 매주 외래 환자 세션 (최대 12 개의 세션)에 참석합니다. 부작용 이벤트보고는 각 방문을 모니터링합니다.
   • MidPoint Check (6 주) : ICIQ-OAB 설문지는 진행 상황을 모니터링하기 위해 반복되었습니다.
   • 후속 방문 (6 개월 및 12 개월) : 최종 결과 측정 및 환자 일기 수집.
   • 누락 된 치료 : 세션이 놓치면 가능한 경우 다음 7 일 이내에 일정을 변경할 수 있습니다.

   최소 3 개월의 물리 치료 후 증상이 개선되지 않은 경우 최종 골반 건강 물리 치료 약속에서 모집 참가자가 확인됩니다.

   적격 환자는 참여하도록 초대되어 참가자 정보 시트를 제공합니다. 소개자 (팀의 훈련 된 회원)는 연구에 대해 논의하고, 질문에 답변하고, 자격을 확인하고, 외래 환자 약속을 예약하기위한 서면 동의를 구할 것입니다.

   참가자는 표준화 된 선별 절차를 통해 자격 기준에 대해 판단되는 치료에 대한 명확한 금기 사항이있는 경우 자격이 없습니다.

   참가자의 GPS는 환자의 동의와 함께 참여에 대해 알려줍니다.

   스크리닝되었지만 무작위 배정되지 않은 참가자에 대한 데이터 (컨소시트보고 용)는 다음과 같습니다.

   • 나이
   • 성별
   • 민족성 (해당되는 경우)
   • 등록/무작위 배정 상태 누가 적격성을 확인합니까? 자격은 참가자의 치료에 직접 관련된 임상 직원에 의해 확인됩니다 (물리 치료사 및 비뇨기과 전문의).

   참고 : 이것이 CTIMP (조사 의약품의 임상 시험) 인 경우, 의사가 확인해야하지만이 비 CTIMP 연구에서는 임상 확인이 충분합니다.

   샘플 크기 및 통계 분석 60 명의 참가자 (그룹당 20 명)의 샘플은 3 점의 표준 편차, 3.5, 80% 전력 및 5% 유의 수준을 가정 할 때 OABS의 임상 적으로 의미있는 차이를 감지하기에 충분한 힘을 제공합니다.

   분석은 치료 의도 원칙을 따릅니다. ANCOVA는 기준 점수를 조정하는 1 차 결과 분석에 사용됩니다. 그룹 간의 쌍별 비교 (EA 대 PTNS, EA vs Sham)가 수행됩니다. 누락 데이터는 여러 대치 방법을 사용하여 처리됩니다. Qalys를 사용한 건강 경제 분석도 수행됩니다.

   PI (Principal Investigator)는 사전 동의를 얻는 것을 포함하여 현장에서의 연구 행동에 대한 전반적인 책임을 맡고 있습니다. PI는 승인 된 프로토콜, GCP (Good Clinical Practice) 표준 및 Helsinki (World Medical Association, 2013)에 따라 동의를 얻기 위해 위임 된 개인이 승인, 훈련 및 유능한 것으로 보장 할 것입니다.

   참가자가 식별 가능한 데이터 수집을 포함하여 표준 관리 외부의 시험 별 절차를 겪기 전에 사전 동의가 얻어집니다. 참가자들은 설명없이 참여를 거부 할 권리가 있음을 알게됩니다. 그들은 미래의 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 재판에서 철수 할 수 있습니다. 철회 전에 수집 된 데이터 및 샘플은 이에 대한 사전 동의가 주어진 경우에만 사용됩니다. 이것은 참가자 정보 자료에 설명됩니다.

   재조정되거나 새로운 정보가 발생하면 PI는 참가자와의 적시 의사 소통을 담당합니다. 취약한 참가자는 강요 또는 과도한 영향으로부터 보호되어야합니다.

   참가자가 영어를 읽거나 쓰거나 말할 수없는 경우 : 대체 동의 과정이 사용됩니다.

   • 동의 서명을위한 증인 사용
   • 번역 된 정보 시트
   • 병원 통역사 (직접 대면 또는 전화 서비스)
   • 원어민 동의 문서가 확인한 확인 된 AI 번역은 GCP, 지역 규정을 준수하며 사용하기 전에 REC (Research Ethics Committee)의 승인을받습니다.

   참가자는 직접, 전화 또는 이메일을 통해 질문을 할 기회가 있습니다.

   이 파일럿 연구에서는 1 : 1 할당 비율의 간단한 무작위 방지가 사용됩니다. 각 참가자는 어느 치료 그룹에도 배정 될 가능성이 동일합니다. 간단한 무작위 화는 할당 편견을 방지하고 예측 불가능 성을 보장합니다 (Schulz and Grimes, 2002).

   눈을 멀게하는 참가자는 치료 그룹에 눈을 멀게 할 것입니다. PTNS, EA 또는 Sham EA를 받고 있는지 알 수 없습니다. 그러나 치료의 특성으로 인해 중재를 전달하는 물리 치료사를 눈을 멀게하는 것은 불가능합니다. 이 제한은 복잡한 중재의 시험에서 일반적입니다 (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   응급 비상 맹군이 파일럿 연구에서 임신, 활동 암 진단, 맥박 조정기 삽입 또는 중재에 대한 새로운 금기 사항과 같은 유효한 의료 또는 안전 이유가 발생하면 참가자가 맹렬하지 않을 수 있습니다.

   참가자는 각 방문마다 새로운 진단이나 증상에 대해 요청하여 계속 자격을 유지할 수 있도록합니다.

   • 코드 브레이크 책임 : 무작위 화 코드는 PI (Principal Investigator)가 단단히 보유합니다.

   기준선 데이터 기준선 데이터는 무작위 배열 전에 참가자의 초기 방문시 수집되어 적격성을 보장하고 그룹 비교를 허용하며 분석에 필수 정보를 제공합니다.

   시험 평가

   평가는 외래 환자 물리 치료 클리닉에서 이루어질 것입니다. 참가자의 기준 평가는 연구에 참여하기 위해 서면 동의에 따라 이루어질 것입니다.

   평가는 수동으로 및 전자적으로 표준 시트에 기록되며 환자보고 결과 측정을 포함합니다. 평가 시트는 잠긴 캐비닛과 암호로 보호 된 컴퓨터에 로컬로 저장됩니다. 강력한 데이터 관리 계획을 구현하고, 정기 감사를 수행하고, 보안 스토리지를 사용하면 데이터 브리징의 위험이 최소화됩니다.

   결과 측정 모든 결과 측정의 완료는 기준선 (인구 통계 데이터 포함)에서 최대 60 분, 후속 조치시 시간이 짧을 것으로 예상됩니다.

   인구 통계 학적 데이터 :

   인구 통계 학적 데이터 (연령, 성별, 증상 기간, 증상의 특성, 이전 치료, 직업, 민족, 종교, 성별 및 사회 경제적 상태와 같은 직업, 교육 및 우체국과 같은 사회 경제적 상태가 수집되어 참가자 특성을 설명합니다.

   이 연구에 대한 1 차 및 2 차 결과 측정의 선택은 연구 개발 단계에서 환자 및 임상의 참여를 통해 알 수있었습니다. 과잉 방광 (OAB) 및 긴급 요실금 (UUI)과 전문의 골반 건강 물리 치료사와의 상담은 임상 적으로 의미 있고 환자 경험 및 복지와 관련이있는 결과 측정을 식별하는 데 도움이되었습니다. 가장 중요한 목표는 참가자 부담을 최소화하면서 가장 관련성이 높은 OAB 영향 영역에서 포괄적이고 검증 된 데이터 수집을 보장하는 것이 었습니다 (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). 선택된 모든 도구는 검증되고 골반 건강 연구에서 널리 사용되며 유사한 인구의 변화에 대한 민감도를 보여주었습니다.

   이 연구에서 요실금 설문지 모듈에 대한 국제 상담을 사용하기 위해 필요한 모든 권한이 얻어졌습니다.

   장기 후속 평가 참가자는 예정된 후속 약속을 통해 활성 치료 단계 후에 모니터링됩니다.

   • 후속 방문 빈도 :

   추적 관찰은 무작위 화 후 6 개월 및 12 개월에 발생합니다. 이들은 참가자의 선호도에 따라 전화 상담 또는 대면 (F2F)에 의해 수행됩니다.

   • 후속 약속 기간 : 각 후속 상담은 약 45 분이 소요될 것으로 예상됩니다.

   • 수행 할 평가 :

   기준선에서 사용되는 모든 결과 측정 (OCM)은 다음을 포함하여 각 후속 조치에서 반복됩니다.

   • 증상 설문지
   • 병력 업데이트
   • 새로운 금기 사항의 평가

   • 부작용보고 • 표준 치료와의 차이 : 후속 방문 및 평가는 연구 연구에만 적합하며 표준 치료에 추가됩니다. 일상적인 임상 실습에서, 이러한 구조적이고 상세한 후속 조치는 이러한 간격으로 수행되지 않을 것입니다.

     • 보존 전략 :

   • 후속 조치를위한 유연한 옵션 (전화 또는 F2F)
   • 예정된 방문에 앞서 전화, 문자 또는 이메일을 알림합니다
   • 후속 조치의 중요성에 대한 명확한 의사 소통

   • 참가자 일정에 대한 약속 유연성 제공 • 후속 조치로 잃어버린 정의 : 참가자는 두 번의 연속 후속 시도 (전화 또는 F2F)를 놓치고 추가 연락 노력 (예 : 전화, 이메일, 편지)에 응답하지 않으면 '후속 조치로 잃어버린'으로 간주됩니다.

     • 누락 된 방문 또는 데이터 포인트 측정 :

   참가자가 예정된 후속 조치를 놓치면 연구팀이 다음을 시도합니다.

   • 놓친 약속 후 1 주일 이내에 전화 또는 이메일 연락처
   • 다시 정렬 된 방문 또는 전화를 제공합니다
   • 필요한 경우 간단한 전화 설문지를 통해 주요 결과를 수집합니다. • 프로토콜이 아닌 사람의 결과 데이터 :

   데이터는 참가자에게도 계속 수집됩니다.

   • 할당 된 치료에서 벗어나십시오
   • 활성 치료 중단 이는 결과 분석에 치료 의도에 따라 모든 참가자가 포함되도록합니다.

   통계 분석 계획

   기준선 비교 가능성은 다음 변수를 사용하여 무작위 그룹에 걸쳐 평가됩니다.

   • 인구 통계 학적 데이터 : 연령 (연속, 평균 ± SD), 성별 (범주, %), 민족성 (범주, %)
   • 임상 특성 : OAB 증상의 기간 (연속), 동반 질환 (범주), 기준 방광 일기 지표 (연속) 및 골반 바닥 근육 기능 (옥스포드 규모를 통한 서수)
   • 심리 사회적 데이터 : 기준 불안 및 삶의 질 점수 (연속) 설명 통계는 데이터 분포에 따라 수단 및 표준 편차 또는 중앙 및 사 분위수 범위 (IQR)로 제시됩니다. 범주 형 변수는 빈도 및 백분율로보고됩니다. Consort Flow Diagram은 시험의 각 단계를 통해 참가자 진행을 요약합니다.

   1 차 결과 분석 1 차 결과는 과잉 방광 설문지 짧은 형태 (OAB-Q SF)를 통해 평가 된 OAB 증상 심각도의 기준선에서 12 주까지의 변화입니다.

   • 요약 측정 : 12 주에 그룹 간의 평균 차이 (95% 신뢰 구간)
   • 분석 방법 : 독립적 인 t- 검정 (데이터가 정상적으로 분포 된 경우) 또는 Mann-Whitney U 테스트 (비 정규 분포 인 경우)는 두 암 사이의 변화 점수를 비교하는 데 사용됩니다.
   • 반복 측정 접근법 : 혼합 효과 선형 모델은 또한 시점에 걸쳐 개체 내 변동성을 설명하는 데 사용됩니다 (기준선, 6 주, 12 주).
   • 누락 된 데이터 처리 : 데이터가 무작위로 누락되었다고 가정하면 누락 된 기본 결과 데이터를 해결하기 위해 여러 대치 방법이 사용됩니다. 민감도 분석은 가정의 견고성을 테스트합니다.
   • 하위 그룹 분석 : 탐색 적 하위 그룹 분석은 연령 그룹, 폐경기 상태 및 기준 증상 심각성에 의한 결과를 조사합니다.
   • 분석 모집단 : 모든 분석은 치료 의도 (ITT) 원칙을 따릅니다. 프로토콜 당 분석은 보조로 수행됩니다.
   • 질적 데이터 : 참가자의 하위 집합은 질적 인터뷰에 참여하여 치료 수용 가능성을 탐구합니다. 이들은 NVIVO를 사용하여 주제별로 분석됩니다.

   2 차 결과 분석

   보조 결과에는 다음이 포함됩니다.

   • 환자 글로벌 개선 인상 (PGI-I)
   • 건강 관련 삶의 질 (EQ-5D-5L)
   • 부작용
   • 건강 서비스 사용 (경제 분석)

   적절한 경우 :

   • 지속적인 결과는 독립적 인 t- 검정 또는 혼합 효과 모델을 사용하여 분석됩니다.
   • 범주 적 결과 (예 : PGI-I 범주)는 카이 제곱 또는 피셔의 정확한 테스트를 사용하여 비교됩니다.
   • 신뢰 구간은 p- 값보다 우선적으로 제시 될 것이며, 2 차 분석은 가설 생성으로 해석됩니다.

   하위 그룹 분석

   미리 지정된 하위 그룹 분석은 치료 효과의 차이를 탐색하기 위해 수행 될 것입니다.

   • 나이 (<50 대 ≥50 세)
   • 기준선 증상 심각도 (경증/보통 대 심각)
   • 보수적 인 OAB 요법 상호 작용 용어에 대한 사전 노출은 치료 효과 수정을 평가하기 위해 혼합 모델에 포함될 것이다.

   조정 된 분석

   기준 불균형 및 잠재적 혼란 자 (:

   • 나이
   • 기준선 OAB 증상 심각도
   • 골반 바닥 함수 점수 연속 변수는 선형 공변량으로 모델링됩니다. 조정되지 않은 결과가 모두보고되며, 조정 된 모델은 주요 분석으로 간주됩니다.

   조기 종료에 대한 중간 분석 및 기준 연구의 파일럿 특성으로 인해 공식적인 중간 효능 분석이 계획되지 않았다. 그러나 처음 20 명의 참가자가 부작용을 평가하기 위해 치료를 완료 한 후 안전 검토가 수행됩니다.

   이 검토는 재판에 관여하지 않은 독립 임상의 및 통계 학자에 의해 수행됩니다. 치료에 기인 한 예상치 못한 심각한 부작용이 두 팔에있는 참가자의 10% 이상에서 발생하는 경우, 수석 조사관은 스폰서 및 시험 운영위원회 (TSC)와 상담하여 조기 종료를 고려할 것입니다. 맹인이 안전 결정에 필수적인 것으로 간주되지 않는 한 시험 팀은 눈을 멀게 할 것입니다.

   참가자 인구

   세 가지 분석 개체군이 정의됩니다.

   • All-Randomised (ITT) : 치료 영수증에 관계없이 모든 참가자가 무작위 배정되었습니다.
   • 모든 치료 : 할당 된 중재의 한 번 이상 한 번의 세션을받은 참가자.
   • 프로토콜 당 : 12 개의 계획된 치료 세션 중 9 개 이상을 받고 모든 결과 평가를 완료 한 참가자.

   1 차 분석은 ITT 모집단을 사용합니다. 안전 분석은 전처리 인구를 사용합니다.

   누락 또는 가짜 데이터를 설명하는 절차

   누락 된 데이터를 최소화하려면 :

   • 참가자는 결과 평가를 위해 전화/이메일을 통해 알림을받습니다.
   • 후속 통화는 누락 된 설문지를 완료하는 데 사용됩니다.

   분석 용 :

   • 누락 된 데이터의 이유가 기록됩니다.
   • 1 차 결과 및 주요 2 차 측정에는 다중 대치가 적용됩니다.

   • 민감도 분석에는 다음이 포함됩니다.

     • 완전한 사례 분석
     • 1 차 결과에 가장 잘 맞고 최악의 사례의 대가

   다른 통계 고려 사항이 사전 지정 된 통계 분석 계획과의 편차는 최종 연구 보고서에 문서화되고 정당화됩니다. 데이터베이스 잠금 전에 별도의 통계 분석 계획 (SAP)이 개발됩니다.

   자금이 허용되면, 비용 효율성 분석 (CEA)은 시험 데이터를 사용하여 NHS 관점에서 얻은 QALY 당 증분 비용을 추정하기 위해 수행됩니다.

   경제 평가 비용 유틸리티 분석은 EQ-5D-5L 유래 유틸리티를 사용하여 EA 및 PTN을 비교하여 수행됩니다. 건강 자원 사용은 환자가 완성 된 의료 서비스 활용 로그를 사용하여 기록됩니다. 비용은 표준 NHS 관세에서 파생됩니다. 결과는 증분 비용 효율성 비율 (ICERS)으로보고되며 비용 효율성 수용 가능성 곡선 (CEAC)을 사용하여 제시됩니다.

   데이터 관리

   데이터는 종이 사례 보고서 양식 (CRF)을 통해 수집 한 다음 안전하고 검증 된 전자 데이터베이스에 입력됩니다. 출처 문서에는 병원 기록, 클리닉 서신, 방광 일기 및 서명 된 사전 동의 양식이 포함됩니다. CRF에는 다음이 포함됩니다.

   모든 출처 문서 및 서명 동의서 양식은 시험 현장의 안전하고 잠긴 캐비닛에 저장되며 규제 요구 사항 당 보관됩니다.

   데이터 처리 및 기록 유지

   데이터는 GCP 및 NHS Trust 데이터 거버넌스 정책에 따라 처리됩니다.

   모든 데이터는 분석 전에 익명화됩니다. 시험이 끝날 때, 데이터는 신뢰 및 규제 요구 사항에 따라 10 년 동안 안전하게 보관됩니다.

   시험 데이터에 대한 직접 액세스에 대한 액세스는 스폰서, Chelsea 및 Westminster NHS Foundation Trust, 호스트 기관 및 관련 규제 당국의 승인 된 대표에게 승인되어 시험 관련 모니터링, 감사 및 검사를 용이하게합니다. 이 액세스는 참가자 동의 및 해당 데이터 보호 법률에 따릅니다. 수석 조사관이 승인 한 직원 만 최종 시험 데이터 세트에 액세스 할 수 있습니다.

   연구 윤리위원회 (REC) 검토 및 보고서는 보건 및 사회 복지 연구를위한 영국 정책 프레임 워크를 준수하여 실시 될 예정이며, 시작 전에 RESTICE 윤리위원회 (REC)의 승인을받을 것입니다.

   프로토콜, 사전 동의 문서, 참가자 대면 자료 (예 : 광고, GP 서신) 및 실질적인 수정안은 다시 승인을 위해 제출됩니다. REC로부터 유리한 의견이 접수 될 때까지 상당한 수정안이 구현되지 않으며, 해당되는 경우 MHRA 및 NHS R & D 부서의 승인도 얻습니다.

   모든 REC 관련 서신은 시험 마스터 파일 (TMF) 및 조사자 사이트 파일 (ISFS)에 유지됩니다.

   수석 조사관은 다음을 담당합니다.

   • REC 승인 기념일 후 30 일 이내에 연례 진행 보고서 (APR) 제출
   • 해당되는 경우 조기 종료 이유를 포함하여 재판 종료에 대한 REC 알림
   • 연구 결과 및 관련 간행물 또는 회의 초록을 포함하여 시험 완료 후 12 개월 이내에 최종 보고서 제출

   동료 검토이 시험은 과학적 및 방법 론적 품질을 보장하기 위해 NIHR 임상 연구 네트워크 (CRN) 표준에 따라 비례적이고 독립적 인 전문가의 동료 검토를 거쳤습니다.

   • Ind
   • 전문 지식 : 검토 자들은 골반 건강, 물리 치료 주도 개입, 임상 시험 및 침술 관련 방법론에 대한 주제 전문 지식을 가졌습니다.
   • 비례 성 : 단일 센터, 3ARM 타당성 조사 (EA vs PTN vs Sham 침술)로서, 동료 검토 수준은 시험의 규모와 복잡성에 적합했습니다.

   동료 검토 프로세스의 세부 사항은 스폰서 또는 최고 수사관의 요청에 따라 문서화되어 제공됩니다.

   PPI (Public and Pentural Invelment) 환자와 대중의 구성원은이 시험의 설계 및 계획에 적극적으로 관여했습니다. 골반 건강 환자 및 PPI (Public Intogment) 대표는 연구 질문의 발달, 중재 수용 가능성 및 환자를 향한 재료의 설계에 기여했습니다.

   시험은 PPI에 대한 지침과 관련이 있으며 연구 수명주기 전체에서 의미있는 참여에 대한 약속을 보여줍니다.

   이 시험의 전파 결과는 우수한 임상 실습 (GCP) 및 관련 윤리 표준에 따라 전파 될 것입니다. 데이터는 Chelsea 및 Westminster Hospital NHS Foundation Trust와 CI (Cief Investigator)가 소유 할 것입니다. 최종 시험 보고서는 Consort 가이드 라인에 따라 준비되며 임상 시험 레지스트리 및 요청을 통해 제공됩니다.

   조사관은 CI 및 스폰서의 사전 서면 승인을 통해 2 차 분석을 게시 할 수 있습니다. 모든 간행물은 최소 30 일의 검토 기간으로 일관성을 보장하기 위해 검토됩니다. 불필요한 금수 조치는 적용되지 않습니다.

   모든 생산량은 자금 출처 및 기여자를 인정합니다. 참가자에게는 결과에 대한 계시 요약이 제공되며 연구 완료 후 주요 조사관을 통해 개별 결과를 요청할 수 있습니다.

   시험 프로토콜, 최종 보고서, 익명화 된 데이터 세트 및 통계 코드는 통제 된 액세스 계약 및 데이터 보호 규정에 따라 공개적으로 출판 후 공유됩니다.

   이 연구를위한 자금 지원 및 지원 부분 자금은 Chelsea and Westminster Hospital의 CPCD (Continued Professional and Clinical Development) 프로그램에서 제공합니다. 자선 연구 신탁 및 내부 NHS Innovation Fund의 추가 자금 지원 신청은 신청서가 진행 중입니다.

   이 연구는 대학 연구 멘토의 학문적 감독을 가진 골반 건강 물리 치료사가 주도하고 침술, 요로 동력, 시험 방법론 및 통계 전문가를 포함한 다 분야 자문 그룹의 감독을 감독합니다.