Elektroakupunktur som en behandling för eldfast överaktiv urinblåsan (EAOAB)

Detaljerad beskrivning av studiebakgrunden och överaktiv blåsan (OAB) är ett kroniskt tillstånd som påverkar miljoner individer över hela världen, kännetecknad av urinbrådskande, frekvens, nocturia och i många fall uppmanar urininkontinens. Tillståndet har en betydande inverkan på livskvaliteten, inklusive fysiskt obehag, emotionell besvär, social isolering och ökad risk för fall och infektioner hos äldre vuxna. Förekomsten av OAB beräknas påverka cirka 12-19% av vuxna i Storbritannien, med liknande prevalens globalt. Trots denna höga prevalens förblir behandlingsalternativ begränsade, med farmakologiska medel som ofta är förknippade med biverkningar såsom torr mun, förstoppning och kognitiv försämring, särskilt hos äldre vuxna. Följaktligen har icke-farmakologiska behandlingar, inklusive neuromoduleringstekniker, fått uppmärksamhet.

Perkutan tibial nervstimulering (PTN) är en väletablerad, minimalt invasiv neuromoduleringsteknik som har visat effekt för OAB-symtom och erbjuds för närvarande i vissa NHS-inställningar. PTN: er kräver emellertid veckoklinikbesök under minst 12 veckor, vilket gör det resurskrävande och otillgänglig för många patienter, särskilt de i undervärda eller landsbygdssamhällen.

Elektroakupunktur (EA) är ett lovande alternativ. EA involverar applicering av en mild elektrisk ström på akupunkturnålar infogade vid specifika anatomiska punkter. Nya bevis tyder på att EA kan modulera urinblåsan genom neuromodulatoriska mekanismer som liknar PTN: er. EA har använts i traditionell kinesisk medicin för urologiska och gynekologiska tillstånd och erkänns alltmer i västerländsk medicin. Preliminära studier och systematiska granskningar har visat potentiella fördelar med EA för OAB -symtom, men bevisen begränsas av små provstorlekar, metodologiska svagheter och brist på kontrollgrupper.

Denna randomiserade kontrollerade studie (RCT) syftar till att ge högkvalitativa bevis som jämför effektiviteten och kostnadseffektiviteten hos elektroakupunktur kontra PTN och skamakupunktur vid behandling av OAB hos vuxna kvinnor.

Studiedesign

Detta är en tre-arm, enkelblind, randomiserad kontrollerad studie. Totalt 60 vuxna kvinnliga deltagare med en klinisk diagnos av OAB kommer att rekryteras och randomiseras till en av tre grupper:

• Grupp 1: Elektroakupunktur (EA)
• Grupp 2: Perkutan tibial nervstimulering (PTN)
• Grupp 3: Sham Acupuncture (placebo Control) Varje grupp kommer att bestå av 20 deltagare. Randomisering kommer att datasgenereras och stratifieras efter ålder och baslinjesymtomens svårighetsgrad.

Interventionsperioden kommer att pågå i 12 veckor. Deltagarna kommer att få 30-minuters sessioner varje vecka i sin tilldelade behandling under denna period. Resultaten kommer att bedömas vid baslinjen, i slutet av 12-veckors intervention och vid 3-månaders uppföljning.

Syftet med den föreslagna studien

Specifika mål

1. Utvärdera om studien kan levereras som planerat.
2. Uppskatta de genomsnittliga (genomsnittliga) poängen och variationen (standardavvikelse) för det primära resultatet vid baslinjen, efter 12 veckors behandling och vid 6- och 12-månaders uppföljning.
3. Utvärdera om alla delar av studieprocessen - såsom rekrytering, randomisering och datainsamling - arbetar smidigt tillsammans.
4. Möjlighet och acceptabilitet: Jag strävar efter att testa genomförbarheten av att leverera EA i fysioterapeutledda gruppinställningar och utvärdera dess acceptabilitet och efterlevnad bland patienterna.
5. Kliniska resultat: Jag kommer att bedöma om EA kan minska symtom som urinbrådskande, frekvens och bäckensmärta med validerade åtgärder.

6. Kostnadseffektivitet: Jag kommer att utforska EA: s lämplighet som ett skalbart och prisvärt alternativ till PTN och mediciner.

   Bedömning och hantering av risker Medan både elektroakupunktur och PTN: er är lågriskinterventioner, kan potentiella biverkningar inkludera lokaliserat obehag eller mindre blödning. Alla deltagare som genomgår behandling kommer att övervakas av deras behandlande fysioterapeut som en del av rutinmässig klinisk vård. Inklusive de i kontrollgruppen som får Sham EA kommer att förses med ett namngivet kontakt och telefonnummer för stöd i händelse av problem.

   Alla biverkningar (AES) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att rapporteras till forskningsetikkommittén och SSG. En SAE definieras som alla otillbörliga medicinska förekomster som resulterar i sjukhusvistelse, är livshotande eller resulterar i betydande nöd direkt relaterad till interventionen.

   Primärmål

   Syfte:

   För att bestämma om elektroakupunktur (EA) är lika effektiv eller effektivare än perkutan tibial nervstimulering (PTN) för att reducera överaktivt urblåsan (OAB) -symtom, mätt med validerade patientrapporterade resultat.

   Hypoteser:

   • Nollhypotes (H0): EA har ingen skillnad i effektivitet jämfört med PTN: er för att minska OAB -symtom.
   • Alternativ hypotes (H1): EA är överlägsen PTN: er för att minska OAB -symtom.

   Picot Framework:

   • P - Vuxna diagnostiserade med OAB och/eller brådskande urininkontinens (UUI).
   • I - Elektroakupunktur (EA) levererad på tibial nervstället.
   • C - Standard PTNS -behandling (aktiv kontroll) och Sham EA (placebo -kontroll).
   • O - Minskning av OAB -symtom (brådskande, frekvens, nocturia, inkontinens) mätt med ICIQ -OAB och blåsdagbok.
   • T-resultat bedömda vid baslinjen, mittbehandling (6 veckor), efterbehandling (12 veckor) och uppföljning vid 6 och 12 månader.

   Sekundära mål

   • Utvärdera genomförbarheten och acceptabiliteten för att leverera EA i en fysioterapi-ledd klinisk miljö.
   • Utvärdera rekrytering, randomisering, behandling av behandling och datainsamlingsprocesser.
   • Uppskattning av medelvärden och variation (SD) för primära och sekundära resultat vid varje bedömningspunkt.
   • Utforska kostnadseffektiviteten för EA jämfört med PTN: er.
   • Utvärdera påverkan på livskvalitet (QoL) domäner inklusive sömn, ångest och emotionellt välbefinnande.

   Resultatmätningar/slutpunkter Alla utvalda åtgärder valideras, patientcentrerade, känsliga för förändringar och minimerar deltagarnas börda. Slutförandet av alla resultatmått vid varje utvärderingspunkt förväntas ta högst 60 minuter vid baslinjen och mindre vid uppföljningar.

   Demografiska data kommer att samlas in:

   Ålder, kön, etnicitet, religion, symtomens varaktighet/natur, tidigare behandlingar, yrke, utbildning, socioekonomisk status (proxy efter kod).

   Primary Endpoint/Outcome Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OAB total score (urgency, frequency, nocturia, incontinence) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months 3-Day Bladder Diary (episodes per 24h) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Patient-Specific Functional Scale (PSFS) Ändra från baslinjemedelspoäng per grupp baslinje, 6 veckor, 12 veckor, 6 månader, 12 månader

   Secondary Endpoints/Outcomes Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OABqol total and subdomain scores Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Visual Analogue Scale (VAS) for Pain Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Feasibility metrics (recruitment rate, retention, adherence) Proportioner priser och proportioner under hela studien

   Utforskande slutpunkter/resultat

   • Förening mellan baslinjepatientegenskaper (t.ex. varaktighet av symtom, socioekonomisk status) och behandlingsrespons.
   • Undersökande analys av sömn- och ångestförbättringar med användning av underdomäner i ICIQ-OABQOL.

   Tabell över slutpunkter/resultat Följande tabell sammanfattar de primära, sekundära och undersökande resultatmåtten för denna studie. Resultatåtgärder har valts noggrant genom samråd med patienter och specialiserade pelvic hälsofysioterapeuter för att säkerställa att de är kliniskt meningsfulla, validerade, känsliga för förändringar och minimerar deltagarbördan. Varje åtgärd mappas mot studiemålen och motsvarande utvärderingstidpunkter för att ge en tydlig översikt över datainsamling och utvärdering under hela försöket.

   Objectives Outcome Measures Timepoint(s) of Evaluation Primary Objective ICIQ-OAB total score (symptom severity) 3-Day Bladder Diary Patient-Specific Functional Scale (PSFS) Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Secondary Objectives ICIQ-OABqol (quality of life) VAS for pelvic pain Feasibility metrics (recruitment, adherence, retention) Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 månaders undersökningsmål Association av baslinjekarakteristika med resultat Sömn och ångestförbättringar (från ICIQ-OABQOL underdomäner) baslinje, 6 veckor, 12 veckor, 6 månader, 12 månader

   Testinställning Denna försök kommer att genomföras på en enda plats: Pelvic Health Physioterapy Outpatient Department vid Chelsea och Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Deltagarna kommer att rekryteras från patienter som hänvisas till polikliniken Pelvic Health Physioterapy Service som har genomfört en standardkurs med fysioterapi av bäckenbotten (3-6 månader) för överaktiv urinblåsan utan tillfredsställande förbättring.

   Vanligtvis släpps dessa patienter tillbaka till sin hänvisande allmänläkare eller Urogynaecology -team för bedömning av sekundärvård.

   Före utskrivning kommer berättigade patienter att bjudas in att delta i rättegången.

   Webbplatsspecifika detaljer:

   • Alla försöksförfaranden (screening, samtycke, behandling och uppföljning) kommer att ske på Chelsea och Westminster Hospital.
   • Inga ytterligare rekryteringssajter eller deltagande identifieringscentra (PIC) planeras.
   • Rekrytering kommer att prioritera inkludering av patienter med olika socioekonomiska och etniska bakgrunder för att främja resultat, tillgång och generaliserbarhet i fynd.

   Utövare berättigande:

   Endast kvalificerade fysioterapeuter i bäckenhälsa och akupunkturutbildade utövare med lämpliga certifieringar och klinisk erfarenhet kommer att leverera interventionerna.

   Den vanliga vårdvägen i NHS (fysioterapi först, sedan sekundärvårdsgranskning om fysioterapi misslyckas) kommer att upprätthållas för att återspegla den verkliga praxis och säkerställa pragmatiska försöksförhållanden.

   Testförfaranden AIM Intervention Grupp 1: PTNS, Intervention Grupp 2: EA-kontrollgrupp: Sham EA kommer att efterlikna verkliga EA- och PTN-procedurer men kommer att använda icke-penetrerande eller minimala stimuleringstekniker på en plats nära, men inte direkt på, tibialnerven.

   Deltagare i alla grupper kommer att uppleva liknande procedurer, vilket säkerställer att förblindning upprätthålls.

   Genom att införliva en skam EA-arm säkerställer denna studie att eventuella observerade skillnader i behandlingsresultat beror på de verkliga fysiologiska effekterna av elektroakupunktur, snarare än psykologiska eller icke-specifika behandlingseffekter.

   Nyckelanteckningar:

   • Screening: Efter slutlig fysioterapi -möte om symtomen kvarstår. Screening och behörighetskontroll inträffar före baslinjen.
   • Baslinjebesök (besök 1): Insamling av baslinjedata, randomisering och start av interventionsplanering.
   • Behandlingsbesök: Deltagarna deltar i veckovisa polikliniska sessioner (upp till 12 sessioner totalt) beroende på protokolltilldelning. Rapportering av negativ händelse kommer att övervakas varje besök.
   • Midpoint Check (vecka 6): ICIQ-OAB-frågeformulär upprepas för att övervaka framstegen.
   • Uppföljningsbesök (månad 6 och 12): Slutliga resultatmått och insamling av patientdagböcker.
   • Missade behandlingar: Om en session missas kan den omplaneras inom de följande sju dagarna om möjligt.

   Rekryteringsdeltagare kommer att identifieras vid sin slutliga tid för fysioterapi för pelvic hälsa om deras symtom inte har förbättrats efter minst tre månaders fysioterapi.

   Berättigade patienter kommer att bjudas in att delta och förses med ett deltagares informationsblad. En introducerare (en utbildad medlem av teamet) kommer att diskutera studien, svara på eventuella frågor, bekräfta berättigande och söka skriftligt samtycke för att schemalägga en poliklinisk utnämning.

   Deltagarna kommer inte att vara berättigade om de har en bestämd kontraindikation till behandlingen, bedömda mot behörighetskriterierna via ett standardiserat screeningförfarande.

   Deltagarnas GPS kommer att informeras om sitt deltagande (med patientens samtycke).

   Data om deltagare som är screenade men inte randomiserade (för konsortrapportering) kommer att inkludera:

   • Åldras
   • Kön
   • Etnicitet (om tillämpligt)
   • Registrering/randomiseringsstatus Vem kommer att bekräfta behörighet? Behörighet kommer att bekräftas av klinisk personal som är direkt involverad i deltagarens vård (fysioterapeuter och urogynekologer).

   Obs: Om detta var en CTIMP (klinisk prövning av en undersökande läkemedel), skulle bekräftelse behöva ske av en läkare, men i denna icke-CTIMP-studie är klinisk bekräftelse tillräcklig.

   Provstorlek och statistisk analys Ett prov på 60 deltagare (20 per grupp) ger tillräcklig effekt för att upptäcka kliniskt meningsfulla skillnader i OABS, förutsatt att en icke-underlägsenhetsmarginal på 3 poäng, en standardavvikelse på 3,5, 80% effekt och en 5% signifikansnivå.

   Analys kommer att följa avsikten-till-behandlingsprincipen. ANCOVA kommer att användas för justering av primär utfallsanalys för baslinjescore. Parvis jämförelser mellan grupper (EA vs PTNS, EA vs Sham) kommer att genomföras. Saknade data hanteras med flera imputationsmetoder. En hälsoekonomisk analys med hjälp av QALY: er kommer också att utföras.

   Samtycke som huvudutredaren (PI) har det övergripande ansvaret för forskningsuppförande på plats, inklusive att få informerat samtycke. PI kommer att se till att en individuell delegerad för att få samtycke är auktoriserade, utbildade och kompetenta, efter det godkända protokollet, Good Clinical Practice (GCP) -standarder och deklarationen om Helsingfors (World Medical Association, 2013).

   Informerat samtycke kommer att erhållas innan deltagarna genomgår några försöksspecifika förfaranden utanför standardvård, inklusive insamling av identifierbara data. Deltagarna kommer att informeras om att de har rätt att vägra deltagande utan förklaring. De kan när som helst dra sig ur rättegången utan att påverka deras framtida vård. Data och prover som samlats in före uttag kommer endast att användas om förhandsgodkännande för detta har givits; Detta kommer att förklaras i deltagarnas informationsmaterial.

   Om omförstärkning eller ny information uppstår är PI ansvarig för snabb kommunikation med deltagarna. Sårbara deltagare måste skyddas från tvång eller onödigt inflytande.

   Där deltagarna inte kan läsa, skriva eller tala engelska, kommer alternativa samtyckesprocesser att användas, inklusive:

   • Användning av vittnen för att underteckna samtycke
   • Översatta informationsblad
   • Sjukhustolkar (ansikte mot ansikte eller telefontjänster)
   • Verifierade AI -översättningar som kontrolleras av Native Speaker samtyckesdokument kommer att följa GCP, lokala föreskrifter och kommer att godkännas av forskningsetiska kommittén (REC) före användning.

   Deltagarna kommer att ha möjligheter att ställa frågor personligen, via telefon eller via e -post.

   Enkel randomisering med ett tilldelningsfördelning på 1: 1 kommer att användas i denna pilotstudie. Varje deltagare kommer att ha en lika chans att tilldelas endera behandlingsgruppen. Enkel randomisering förhindrar tilldelningsförspänning och säkerställer oförutsägbarhet (Schulz och Grimes, 2002).

   Blindande deltagare kommer att bli blinda för behandlingsgruppen - de kommer inte att veta om de får PTN: er, EA eller Sham EA. På grund av behandlingens natur kommer det emellertid inte att vara möjligt att blinda fysioterapeuterna som levererar interventionerna. Denna begränsning är vanlig i försök med komplexa interventioner (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Nödavlindning I denna pilotstudie kan deltagarna vara oblindade om en giltig medicinsk eller säkerhetsskäl uppstår, såsom graviditet, diagnos av aktiv cancer, pacemakerinsättning eller någon annan ny kontraindikation till interventionen.

   Deltagarna kommer att frågas vid varje besök om alla nya diagnoser eller symtom för att säkerställa att de förblir berättigade att fortsätta.

   • Kodavbrottsansvar: Randomiseringskoderna kommer att hållas säkert av den huvudsakliga utredaren (PI).

   Baslinjedata Baslinjedata kommer att samlas in vid deltagarens första besök före randomisering för att säkerställa behörighet, möjliggöra gruppjämförelser och ge väsentlig information för analys.

   Prövningsbedömningar

   Bedömningar kommer att äga rum i en poliklinisk fysioterapiklinik. Baslinjebedömning av deltagarna kommer att göras efter skriftligt samtycke för att delta i studien.

   Bedömningar kommer att registreras på ett standardark, manuellt och elektroniskt och kommer att omfatta patientrapporterade resultatmått. Bedömningsark lagras lokalt i låsta skåp och lösenordsskyddade datorer. Att implementera en robust datahanteringsplan, genomföra regelbundna revisioner och använd säker lagring kommer att minimera risken för data överbryggning.

   Resultatmätningar av slutförandet av alla resultatmått förväntas ta högst 60 minuter vid baslinjen (inklusive demografiska data) och en kortare tid vid uppföljning (er).

   Demografiska data:

   Demografiska data (ålder, kön, varaktighet av symtom, symtom, tidigare behandlingar, ockupation, etnicitet, religion, kön och socioekonomisk status, som yrke, utbildning och postkod kommer att samlas in för att beskriva deltagarnas egenskaper.

   Valet av både primära och sekundära resultatmätningar för denna studie har informerats genom patient- och klinikerengagemang under studiens utvecklingsfas. Konsultationer med patienter som lever med överaktiv urinblåsan (OAB) och brådskande urininkontinens (UUI), liksom med specialiserad pelvic hälsofysioterapeuter, hjälpte till att identifiera resultatmått som är kliniskt meningsfulla och relevanta för patientupplevelse och välbefinnande. Det övergripande målet var att minimera deltagarbördan samtidigt som man säkerställer omfattande och validerad datainsamling över de mest relevanta domänerna för OAB -påverkan (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Alla valda verktyg valideras, används allmänt i forskning om bäckenhälsa och har visat känslighet för förändring i liknande populationer.

   Alla nödvändiga behörigheter har erhållits för att använda det internationella samrådet om inkontinensfrågeformulärmoduler i denna forskning.

   Långsiktiga uppföljningsbedömningar Deltagarna kommer att övervakas efter den aktiva behandlingsfasen genom schemalagda uppföljningsutnämningar.

   • Frekvens av uppföljningsbesök:

   Uppföljning kommer att ske vid 6 månader och 12 månader efter randomisering. Dessa kommer att genomföras antingen genom telefonkonsult eller ansikte mot ansikte (F2F) beroende på deltagarens preferens.

   • Varaktighet av uppföljningsutnämningar: Varje uppföljningskonsultation förväntas ta cirka 45 minuter.

   • Bedömningar som ska genomföras:

   Alla resultatmätningar (OCM) som används vid baslinjen kommer att upprepas vid varje uppföljning, inklusive:

   • Symtomfrågeformulär
   • Uppdateringar av medicinsk historia
   • Bedömning av nya kontraindikationer

   • Rapportering av biverkningar • Skillnad från standardvård: Uppföljningsbesök och bedömningar är specifika för forskningsstudien och är tillägg till standardvård. I rutinmässig klinisk praxis skulle sådan strukturerad och detaljerad uppföljning inte genomföras med dessa intervall.

     • Retention Strategies:

   • Flexibla alternativ för uppföljning (telefon eller F2F)
   • Påminnelsesamtal, texter eller e -postmeddelanden före schemalagda besök
   • Tydlig kommunikation om vikten av uppföljning

   • Erbjuder utnämningsflexibilitet kring deltagarnas scheman • Definition av förlorade till uppföljning: Deltagarna kommer att betraktas som "förlorad för uppföljning" om de missar två på varandra följande uppföljningsförsök (telefon eller F2F) och svarar inte på ytterligare kontaktinsatser (t.ex. telefon, e-post, brev).

     • Åtgärder för missade besök eller datapunkter:

   Om en deltagare missar en schemalagd uppföljning kommer forskargruppen att försöka:

   • Telefon- eller e -postkontakt inom en vecka efter den missade möten
   • Erbjuder ett omarrangerat besök eller telefonsamtal
   • Om det behövs, samla in viktiga resultat via ett kort telefonfrågeformulär • Resultatdata från protokoll icke-ADHERERERS:

   Data fortsätter att samlas in från deltagarna även om de:

   • Avvilja från den tilldelade behandlingen
   • Avbryta aktiv behandling Detta säkerställer att resultatanalysen inkluderar alla deltagare enligt principen om avsikt att behandla.

   Statistisk analysplan

   Baslinje jämförbarhet kommer att bedömas över randomiserade grupper med hjälp av följande variabler:

   • Demografiska data: Ålder (kontinuerlig, medelvärde ± SD), kön (kategorisk, %), etnicitet (kategorisk, %)
   • Kliniska egenskaper: Varaktighet av OAB -symtom (kontinuerlig), närvaro av komorbiditeter (kategoriska), baslinjeblåsdagbokmätningar (kontinuerlig) och bäckenbottenmuskelfunktion (ordinär via Oxford -skala)
   • Psykosociala data: Baslinje ångest och livskvalitetsresultat (kontinuerlig) beskrivande statistik kommer att presenteras som medel och standardavvikelser eller medianer och interkvartila intervall (IQR), beroende på datadistribution. Kategoriska variabler kommer att rapporteras som frekvenser och procentsatser. Ett konsortflödesdiagram sammanfattar deltagarnas progression genom varje steg i rättegången.

   Primär utfallsanalys Det primära resultatet är förändring i OAB-symptomens svårighetsgrad från baslinjen till 12 veckor, bedömd via det överaktiva blåsansfrågeformuläret kort form (OAB-Q SF).

   • Sammanfattningsåtgärder: Genomsnittlig skillnad (med 95% konfidensintervall) mellan grupper vid 12 veckor
   • Metod för analys: Ett oberoende t-test (om data normalt distribueras) eller Mann-Whitney U-test (om icke-normalt distribuerad) kommer att användas för att jämföra förändringsresultat mellan de två armarna.
   • Upprepade måttmetoder: En linjär modell med blandade effekter kommer också att användas för att redovisa variation inom ämnet mellan tidpunkter (baslinje, vecka 6, vecka 12).
   • Hantering av saknade data: Flera imputationsmetoder kommer att användas för att hantera saknade primära resultatdata, förutsatt att data saknas slumpmässigt. Känslighetsanalyser testar antagandenas robusthet.
   • Undergruppsanalyser: Undersökande undergruppsanalyser kommer att undersöka resultat efter åldersgrupp, menopausal status och baslinjesymtomens svårighetsgrad.
   • Analyspopulation: Alla analyser kommer att följa principen om avsikt att behandla (ITT). Per-protokollanalyser kommer att genomföras som sekundära.
   • Kvalitativa uppgifter: En delmängd av deltagare kommer att delta i kvalitativa intervjuer för att utforska acceptans av behandling. Dessa kommer att analyseras tematiskt med NVIVO.

   Sekundär utfallsanalys

   Sekundära resultat inkluderar:

   • Patientens globala intryck av förbättringar (PGI-I)
   • Hälsorelaterad livskvalitet (EQ-5D-5L)
   • Biverkningar
   • Användning av hälsovård (för ekonomisk analys)

   Där så är lämpligt:

   • Kontinuerliga resultat kommer att analyseras med oberoende t-test eller modeller med blandade effekter.
   • Kategoriska resultat (t.ex. PGI-I-kategorier) kommer att jämföras med Chi-square eller Fishers exakta tester.
   • Konfidensintervall kommer att presenteras i stället för p-värden, och sekundära analyser kommer att tolkas som hypotesgenererande.

   Undergruppsanalyser

   Förspecificerade undergruppsanalyser kommer att genomföras för att utforska skillnader i behandlingseffekt genom:

   • Ålder (<50 vs ≥50 år)
   • Baslinjesymptomens svårighetsgrad (mild/måttlig vs svår)
   • Tidigare exponering för konservativa OAB -terapier Interaktionsvillkor kommer att inkluderas i blandade modeller för att bedöma behandlingseffektmodifiering.

   Justerad analys

   Justerade analyser kommer att genomföras för de primära och sekundära resultaten för att kontrollera för baslinjeobalanser och potentiella konfunder, inklusive:

   • Åldras
   • Baslinje OAB -symptomens svårighetsgrad
   • Poäng för bäckenbottenfunktion Kontinuerliga variabler kommer att modelleras som linjära kovariater. Justerade och ojusterade resultat kommer båda att rapporteras, med den justerade modellen som betraktas som huvudanalysen.

   Interimsanalys och kriterier för för tidig uppsägning Ingen formell interimseffektivitetsanalys planeras på grund av studiens pilotens karaktär. En säkerhetsöversikt kommer emellertid att genomföras efter de första 20 deltagarna som har slutfört behandlingen för att bedöma biverkningar.

   Denna översyn kommer att genomföras av en oberoende kliniker och statistiker som inte är involverad i rättegången. Om oväntade allvarliga biverkningar som kan hänföras till behandling inträffar hos ≥10% av deltagarna i endera ARM, kommer huvudutredaren att rådfråga sponsorn och Trial Steering Committee (TSC) för att överväga tidig uppsägning. Prövningsteamet kommer att förbli blinda såvida inte avblindning anses vara väsentliga för säkerhetsbeslut.

   Deltagarpopulation

   Tre analyspopulationer kommer att definieras:

   • All-randomiserad (ITT): Alla deltagare randomiserade, oavsett behandlingsmottagning.
   • All-behandlad: Deltagare som fick minst en session av den tilldelade interventionen.
   • Per-protokoll: Deltagare som fick minst 9 av 12 planerade behandlingssessioner och genomförde alla resultatbedömningar.

   Den primära analysen kommer att använda ITT -populationen. Säkerhetsanalyser kommer att använda den allbehandlade befolkningen.

   Förfaranden för att redogöra för saknade eller falska data

   För att minimera saknade data:

   • Deltagarna kommer att få påminnelser via telefon/e -post för resultatbedömningar.
   • Uppföljningssamtal kommer att användas för att fylla i missade frågeformulär.

   För analys:

   • Skälen till saknade data kommer att spelas in.
   • Flera imputation kommer att tillämpas för det primära resultatet och de viktigaste sekundära åtgärderna.

   • Känslighetsanalyser kommer att inkludera:

     • Komplett fallanalys
     • Bästa värsta och värsta bästa fallet för primärt resultat

   Andra statistiska överväganden Alla avvikelser från denna förspecificerade statistiska analysplan kommer att dokumenteras och motiveras i den slutliga studierapporten. En separat statistisk analysplan (SAP) kommer att utvecklas före databaslåset.

   Om finansiering tillåter, kommer en kostnadseffektivitetsanalys (CEA) att genomföras med hjälp av försöksdata för att uppskatta inkrementella kostnader per QALY erhållna från NHS-perspektivet.

   Ekonomisk utvärdering En kostnadsanalys kommer att utföras och jämföra EA och PTN med EQ-5D-5L-härledda verktyg. Användning av hälsoresurser kommer att registreras med hjälp av en användning av patientavslutad hälsovårdstjänst. Kostnader kommer att härledas från standard NHS -tullar. Resultaten kommer att rapporteras som inkrementella kostnadseffektivitetsförhållanden (ICER) och presenteras med hjälp av kostnadseffektivitetens acceptabilitetskurvor (CEAC).

   Datahantering

   Data kommer att samlas in via pappersfallsrapportformulär (CRF) och matas sedan in i en säker, validerad elektronisk databas. Källdokument inkluderar sjukhusregister, klinikbrev, urinblåsdagböcker och undertecknade informerade samtyckesformulär. CRF kommer att inkludera:

   Alla källdokument och undertecknade samtyckesformulär kommer att lagras i säkra, låsta skåp på rättegångsplatsen och arkiveras per lagstiftningskrav.

   Datahantering och journalföring

   Data kommer att hanteras enligt GCP och NHS Trust Data Governance Policies:

   All data kommer att anonymiseras före analys. I slutet av rättegången kommer data att arkiveras säkert i tio år i enlighet med förtroende och lagstiftningskrav.

   Tillgång till datad direkt tillgång till rättegångsdata kommer att beviljas auktoriserade företrädare för sponsorn, Chelsea och Westminster NHS Foundation Trust, värdinstitutionen och de relevanta tillsynsmyndigheterna för att underlätta provrelaterade övervakning, revisioner och inspektioner. Denna åtkomst kommer att vara i enlighet med deltagarnas samtycke och tillämplig lagstiftning om dataskydd. Endast personal som är godkänd av chefsutredaren kommer att tillåtas tillgång till det slutliga testdatasättet.

   Research Ethics Committee (REC) Review & Reports att rättegången kommer att genomföras i enlighet med den brittiska politiska ramverket för hälso- och socialvårdsforskning och kommer att godkännas av en forskningsetikkommitté (REC) före inledningen.

   Protokollet, informerade samtyckedokument, material för deltagare (t.ex. annonser, GP-brev) och eventuella väsentliga ändringar kommer att lämnas in för REC-godkännande. Betydande ändringar kommer inte att genomföras förrän ett gynnsamt yttrande har erhållits från REC, och i förekommande fall erhålls också godkännanden från MHRA- och NHS -FoU -avdelningarna.

   All REC-relaterad korrespondens kommer att behållas i Trial Master File (TMF) och Investigator Site Files (ISFS).

   Huvudutredaren kommer att ansvara för:

   • Skicka in årliga framstegsrapporter (APR) inom 30 dagar efter REC -godkännande årsdagen
   • Meddelande av REC i slutet av rättegången, inklusive skäl för tidig uppsägning om tillämpligt
   • Skicka en slutrapport inom 12 månader efter det att testen har genomförts, inklusive studieresultat och eventuella relevanta publikationer eller konferensabstrakt

   Peer Review Denna rättegång har genomgått proportionella, oberoende, expertkedjiga granskning i enlighet med NIHR Clinical Research Network (CRN) standarder för att säkerställa vetenskaplig och metodisk kvalitet.

   • Oberoende: Prövningsprotokollet granskades av minst två experter oberoende av utredarnas värdinstitution och var inte involverad i någon aspekt av studien.
   • Kompetens: Granskare hade ämneskompetens inom bäckenhälsa, fysioterapi-ledda interventioner, kliniska studier och akupunkturrelaterade metoder.
   • Proportionalitet: Som en enda center, tre-arm genomförbarhetsstudie (EA vs PTNS vs Sham Acupuncture), var nivån för peer review lämplig för försökets storlek och komplexitet.

   Detaljer om peer review -processen är dokumenterade och tillgängliga på begäran från sponsorn eller chefsutredaren.

   Patienter och patientens engagemang (PPI) och allmänheten har aktivt varit involverade i utformningen och planeringen av denna rättegång. En representant för bäckenhälsa och PPI) -representant bidrog till utvecklingen av forskningsfrågan, interventionens acceptabilitet och utformningen av patientmöjda material.

   Rättegången överensstämmer med att involvera vägledning om PPI och visar ett åtagande att meningsfullt engagemang under hela forskningslivscykeln.

   Spridningsresultat från denna studie kommer att spridas i linje med god klinisk praxis (GCP) och relevanta etiska standarder. Data kommer att ägas av Chelsea och Westminster Hospital NHS Foundation Trust och Chief Investigator (CI). En slutlig rättegångsrapport kommer att utarbetas efter konsortriktlinjer och göras tillgängliga via kliniska prövningsregister och på begäran.

   Utredare kan publicera sekundära analyser med föregående skriftligt godkännande från CI och sponsor. Alla publikationer kommer att granskas för att säkerställa konsistens, med en minimum 30-dagars granskningsperiod. Inga onödiga embargo kommer att tillämpas.

   Alla resultat kommer att erkänna finansieringskällor och bidragsgivare. Deltagarna kommer att erbjudas en sammanfattning av resultaten, och enskilda resultat kan begäras via den huvudsakliga utredaren efter avslutad studie.

   Testprotokollet, slutrapporten, anonymiserat datasätt och statistisk kod kommer att delas offentligt efter publicering, enligt kontrollerade åtkomstavtal och i enlighet med dataskyddsföreskrifter.

   Finansiering och support Partiell finansiering för studien tillhandahålls av Chelsea och Westminster Hospital: s fortsatta professionella och kliniska utvecklingsprogram (CPCD). Ansökningar väntar på ytterligare finansiering från välgörenhetsforskningst fonder och interna NHS -innovationsfonder.

   Studien leds av en fysioterapeut i bäckenhälsa med akademisk övervakning från en universitetsforsknings mentor och övervakning av en tvärvetenskaplig rådgivande grupp inklusive experter på akupunktur, urogynaekologi, testmetodik och statistik.