Elektroakupunktur som behandling af ildfast overaktiv blære (EAOAB)

Detaljeret beskrivelse af undersøgelsesbaggrund og begrundelse overaktiv blære (OAB) er en kronisk tilstand, der påvirker millioner af individer over hele verden, kendetegnet ved urinhastighed, frekvens, nocturia og i mange tilfælde opfordrer urininkontinens. Tilstanden har en betydelig indflydelse på livskvaliteten, herunder fysisk ubehag, følelsesmæssig nød, social isolering og øget risiko for fald og infektioner hos ældre voksne. Forekomsten af OAB vurderes at påvirke ca. 12-19% af voksne i Storbritannien med lignende udbredelse globalt. På trods af denne høje forekomst forbliver behandlingsmulighederne begrænsede, med farmakologiske midler, der ofte er forbundet med bivirkninger, såsom tør mund, forstoppelse og kognitiv svækkelse, især hos ældre voksne. Derfor har ikke-farmakologiske behandlinger, herunder neuromodulationsteknikker, fået opmærksomhed.

Perkutan tibial nervestimulering (PTNS) er en veletableret, minimalt invasiv neuromoduleringsteknik, der har vist effektivitet for OAB-symptomer og tilbydes i øjeblikket i nogle NHS-indstillinger. Imidlertid kræver PTNS ugentlige klinikbesøg i mindst 12 uger, hvilket gør det ressourceintensivt og utilgængeligt for mange patienter, især dem i undervurderede eller landdistrikter.

Elektroakupunktur (EA) er et lovende alternativ. EA involverer påføring af en mild elektrisk strøm på akupunktur nåle indsat på specifikke anatomiske punkter. Emerging bevis tyder på, at EA kan modulere blærefunktion gennem neuromodulerende mekanismer svarende til PTN'er. EA er blevet brugt i traditionel kinesisk medicin til urologiske og gynækologiske tilstande og anerkendes i stigende grad i vestlig medicin. Foreløbige undersøgelser og systematiske anmeldelser har vist potentielle fordele ved EA for OAB -symptomer, men beviserne er begrænset af små prøvestørrelser, metodologiske svagheder og manglende kontrolgrupper.

Dette randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) sigter mod at give bevis af høj kvalitet, der sammenligner effektiviteten og omkostningseffektiviteten af elektroakupunktur versus PTN'er og skamakupunktur i behandlingen af OAB hos voksne kvinder.

Undersøgelsesdesign

Dette er et tre-arm, enkeltblind, randomiseret kontrolleret forsøg. I alt 60 voksne kvindelige deltagere med en klinisk diagnose af OAB rekrutteres og randomiseres til en af tre grupper:

• Gruppe 1: Elektroakupunktur (EA)
• Gruppe 2: Perkutan tibial nervestimulering (PTNS)
• Gruppe 3: Sham -akupunktur (placebo -kontrol) Hver gruppe består af 20 deltagere. Randomisering vil blive computergenereret og stratificeret efter alder og baseline-symptomens sværhedsgrad.

Interventionsperioden varer i 12 uger. Deltagerne vil modtage ugentlige 30-minutters sessioner af deres tildelte behandling i denne periode. Resultaterne vurderes ved baseline, i slutningen af 12-ugers intervention og ved 3-måneders opfølgning.

Målet med den foreslåede undersøgelse

Specifikke mål

1. Vurder, om undersøgelsen kan leveres som planlagt.
2. Estimerer de gennemsnitlige (gennemsnit) score og variation (standardafvigelse) for det primære resultat ved baseline, efter 12 ugers behandling og ved 6- og 12-måneders opfølgning.
3. Evaluer, om alle elementer i undersøgelsesprocessen - såsom rekruttering, randomisering og dataindsamling - arbejder sammen glat.
4. Feasibility and Acceptability: Jeg sigter mod at teste muligheden for at levere EA i fysioterapeut-ledede gruppeindstillinger og evaluere dens acceptabilitet og overholdelse blandt patienter.
5. Kliniske resultater: Jeg vil vurdere, om EA kan reducere symptomer, såsom urinhastighed, hyppighed og bækkensmerter ved hjælp af validerede mål.

6. Omkostningseffektivitet: Jeg vil udforske EAs egnethed som et skalerbart og overkommeligt alternativ til PTN'er og medicin.

   Vurdering og styring af risiko, mens både elektroakupunktur og PTN'er er indgreb med lav risiko, potentielle bivirkninger kan omfatte lokaliseret ubehag eller mindre blødning. Alle deltagere, der gennemgår behandling, overvåges af deres behandlende fysioterapeut som en del af rutinemæssig klinisk pleje. Inkluderer dem i kontrolgruppen, der modtager Sham EA, vil blive forsynet med en navngivet kontakt- og telefonnummer til støtte i tilfælde af bekymringer.

   Alle bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive rapporteret til forskningsetikudvalget og SSG. En SAE er defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der resulterer i indlæggelse, er livstruende eller resulterer i betydelig nød, der er direkte relateret til interventionen.

   Primært mål

   Sigte:

   For at bestemme, om elektroakupunktur (EA) er lige så effektiv eller mere effektiv end perkutan tibial nervestimulering (PTN'er) til reduktion af overaktiv blære (OAB) symptomer, målt ved validerede patientrapporterede resultater.

   Hypoteser:

   • Nulhypotese (H0): EA har ingen forskel i effektivitet sammenlignet med PTN'er til reduktion af OAB -symptomer.
   • Alternativ hypotese (H1): EA er bedre end PTN'er til at reducere OAB -symptomer.

   Picot Framework:

   • P - Voksne diagnosticeret med OAB og/eller uopsættelig urininkontinens (UUI).
   • I - Elektroakupunktur (EA) leveret på tibial nervestedet.
   • C - Standard PTNS -behandling (aktiv kontrol) og skam EA (placebo -kontrol).
   • O - reduktion i OAB -symptomer (uopsættelighed, frekvens, nocturia, inkontinens) målt ved ICIQ -OAB og blæredagbog.
   • T-Resultater vurderet ved baseline, midtbehandling (6 uger), efterbehandling (12 uger) og opfølgning efter 6 og 12 måneder.

   Sekundære mål

   • Evaluer gennemførligheden og acceptabiliteten af at levere EA i en fysioterapi-ledet klinisk indstilling.
   • Evaluer rekruttering, randomisering, behandling af behandling og dataindsamlingsprocesser.
   • Estimerer gennemsnitlige scoringer og variation (SD) af primære og sekundære resultater på hvert vurderingspunkt.
   • Udforsk EA's omkostningseffektivitet sammenlignet med PTN'er.
   • Vurder indflydelse på livskvalitet (QOL) domæner inklusive søvn, angst og følelsesmæssig velvære.

   Resultatmålinger/slutpunkter alle valgte mål valideres, patientcentreret, følsomme over for ændringer og minimerer deltagerbelastningen. Afslutning af alle resultatmål på hvert vurderingspunkt forventes ikke at tage mere end 60 minutter ved baseline og mindre ved opfølgninger.

   Demografiske data indsamles:

   Alder, køn, etnicitet, religion, symptomens varighed/art, tidligere behandlinger, besættelse, uddannelse, socioøkonomisk status (postkode proxy).

   Primary Endpoint/Outcome Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OAB total score (urgency, frequency, nocturia, incontinence) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months 3-Day Bladder Diary (episodes per 24h) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Patient-Specific Funktionel skala (PSF'er) ændres fra baseline gennemsnitsscore pr. Gruppe baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder, 12 måneder

   Sekundære endepunkter/resultater Måling Variabel deltagerniveau metrisk metode til aggregering Tidspunkter ICIQ-OABQOL I alt og underdomænescore ændres fra baseline-gennemsnitsscore pr. Gruppe baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder, 12 måneder visuel analog skala (VAS) for smerterændring fra baseline gennemsnit score pr. Gruppe Baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder, 12 måneder Feasabilitet Adhæsions) Proportionsgrader og proportioner gennem hele undersøgelsen

   Undersøgende endepunkter/resultater

   • Forbindelse mellem baseline -patientkarakteristika (f.eks. Varighed af symptomer, socioøkonomisk status) og behandlingsrespons.
   • Undersøgelsesanalyse af søvn- og angstforbedringer ved hjælp af underdomæner af ICIQ-OABQOL.

   Tabel over slutpunkter/resultater Følgende tabel opsummerer de primære, sekundære og efterforskende resultatmål for denne undersøgelse. Resultatforanstaltninger er omhyggeligt udvalgt gennem konsultation med patienter og specialiseret bækkenesundhedsfysioterapeuter for at sikre, at de er klinisk meningsfulde, validerede, følsomme over for ændringer og minimerer deltagerbelastningen. Hver foranstaltning er kortlagt mod undersøgelsesmålene og de tilsvarende vurderingstider for at give et klart overblik over dataindsamling og evaluering under hele retssagen.

   Mål Resultatforanstaltninger Tidspunkt (er) af evaluering Primært mål ICIQ-OAB Total score (symptomens sværhedsgrad) 3-dages blære dagbog patientspecifik funktionel skala (PSF'er) baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder, 12 måneder sekundære mål iciq-oabqol (livskvalitet) VAS for bækken smerte Uger, 6 måneder, 12 måneder efterforskningsmål Forening af baselineegenskaber med resultater Søvn og angstforbedringer (fra ICIQ-OABQOL-underdomæner) Baseline, 6 uger, 12 uger, 6 måneder, 12 måneder

   Forsøgsindstilling Denne prøve gennemføres på et enkelt sted: Pelvic Health Physioterapy Abutient Department i Chelsea og Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Deltagerne vil blive rekrutteret fra patienter, der henvises til den polikliniske sundhedsfysioterapitjeneste, der har afsluttet et standardforløb for fysioterapi i bækkenbunden (3-6 måneder) til overaktiv blære uden tilfredsstillende forbedring.

   Disse patienter udledes typisk tilbage til deres henvisende praktiserende læge eller urogynaekologiteam til vurdering af sekundær pleje.

   Før udskrivning opfordres støtteberettigede patienter til at deltage i forsøget.

   Stedspecifikke detaljer:

   • Alle forsøgsprocedurer (screening, samtykke, behandlingslevering og opfølgning) vil forekomme på Chelsea og Westminster Hospital.
   • Ingen yderligere rekrutteringswebsteder eller deltageridentifikationscentre (PICS) er planlagt.
   • Rekruttering vil prioritere inkludering af patienter fra forskellige socioøkonomiske og etniske baggrunde for at fremme egenkapital, adgang og generaliserbarhed af fund.

   Praktiserende berettigelse:

   Kun kvalificerede bækkenesundhedsfysioterapeuter og akupunkturuddannede praktikere med passende certificeringer og klinisk erfaring vil levere interventionerne.

   Den sædvanlige plejevej i NHS (fysioterapi først, derefter sekundær pleje, hvis fysioterapi mislykkes) vil blive opretholdt for at afspejle praksis i den virkelige verden og sikre pragmatiske forsøgsbetingelser.

   Forsøgsprocedurer AIM Intervention Group 1: PTNS, Intervention Group 2: EA Control Group: Sham EA vil efterligne Real EA- og PTNS-procedurer, men vil bruge ikke-penetrerende eller minimale stimuleringsteknikker på et sted nær, men ikke direkte på, tibial nerven.

   Deltagere i alle grupper vil opleve lignende procedurer, hvilket sikrer, at blinding opretholdes.

   Ved at inkorporere en skam EA-arm sikrer denne undersøgelse, at eventuelle observerede forskelle i behandlingsresultater skyldes de sande fysiologiske virkninger af elektroakupunktur snarere end psykologiske eller ikke-specifikke behandlingseffekter.

   Nøgleanvisninger:

   • Screening: Efter endelig fysioterapi -aftale, hvis symptomerne vedvarer. Screening og støtteberettigelseskontrol forekommer før baseline.
   • Baselinebesøg (besøg 1): Indsamling af baseline -data, randomisering og start af interventionsplanlægning.
   • Behandlingsbesøg: Deltagerne deltager i ugentlige ambulante sessioner (op til 12 sessioner i alt) afhængigt af protokolopgave. Bivirkningsrapportering overvåges hvert besøg.
   • Midpoint Check (uge 6): ICIQ-OB-spørgeskema gentaget for at overvåge fremskridt.
   • Opfølgningsbesøg (måneder 6 og 12): Endelige resultatmål og indsamling af patientdagbøger.
   • Ubesvarede behandlinger: Hvis der er gået glip af en session, kan den omplanlægges inden for de følgende 7 dage, hvis det er muligt.

   Deltagere i rekruttering vil blive identificeret ved deres endelige aftale om fysioterapi i bækkenet, hvis deres symptomer ikke er forbedret efter mindst tre måneders fysioterapi.

   Kvalificerede patienter vil blive opfordret til at deltage og forsynet med et deltagerinformationsark. En introducer (et uddannet medlem af teamet) vil diskutere undersøgelsen, besvare eventuelle spørgsmål, bekræfte berettigelse og søge skriftligt samtykke til at planlægge en ambulant aftale.

   Deltagerne er ikke berettigede, hvis de har en bestemt kontraindikation til behandling, bedømt som kriterierne for støtteberettigelse via en standardiseret screeningsprocedure.

   Deltagernes GPS vil blive informeret om deres deltagelse (med patientens samtykke).

   Data om deltagere, der er screenet, men ikke randomiseret (til konsortrapportering), vil omfatte:

   • Alder
   • Køn
   • Etnicitet (hvis relevant)
   • Registrering/randomiseringsstatus Hvem vil bekræfte berettigelse? Støtteberettigelse vil blive bekræftet af klinisk personale, der er direkte involveret i deltagerens pleje (fysioterapeuter og urogynækologer).

   Bemærk: Hvis dette var et CTIMP (klinisk forsøg med et undersøgelsesprodukt), ville bekræftelse være nødvendigt at være af en læge, men i denne ikke-CTIMP-undersøgelse er klinisk bekræftelse tilstrækkelig.

   Prøvestørrelse og statistisk analyse En prøve på 60 deltagere (20 pr. Gruppe) giver tilstrækkelig effekt til at detektere klinisk meningsfulde forskelle i OABS'er, under forudsætning af en ikke-mindrevinær margin på 3 point, en standardafvigelse på 3,5, 80% effekt og et 5% signifikansniveau.

   Analyse vil følge intention-to-treat-princippet. ANCOVA vil blive brugt til primær resultatanalyse, der justeres for baseline -scoringer. Parvise sammenligninger mellem grupper (EA vs PTNS, EA vs Sham) vil blive gennemført. Manglende data håndteres ved hjælp af flere imputationsmetoder. En sundhedsøkonomisk analyse ved hjælp af Qalys vil også blive udført.

   Samtykke Den vigtigste efterforsker (PI) har et overordnet ansvar for forskningsadfærd på stedet, herunder opnåelse af informeret samtykke. PI vil sikre, at enhver individuel delegeret for at opnå samtykke er autoriseret, trænet og kompetent efter den godkendte protokol, Good Clinical Practice (GCP) standarder og Helsinki -erklæringen (World Medical Association, 2013).

   Informeret samtykke vil blive opnået, før deltagerne gennemgår eventuelle forsøgsspecifikke procedurer uden for standardpleje, herunder indsamling af identificerbare data. Deltagerne vil blive informeret om, at de har ret til at nægte deltagelse uden forklaring. De kan til enhver tid trække sig tilbage fra retssagen uden at påvirke deres fremtidige pleje. Data og prøver indsamlet inden tilbagetrækning vil kun blive brugt, hvis der er givet forudgående samtykke til dette; Dette vil blive forklaret i deltagernes informationsmateriale.

   Hvis der opstår re-konsekvenser eller ny information, er PI ansvarlig for rettidig kommunikation med deltagerne. Sårbare deltagere skal beskyttes mod tvang eller unødig indflydelse.

   Hvor deltagere ikke kan læse, skrive eller tale engelsk, vil alternative samtykkeprocesser blive brugt, herunder:

   • Brug af vidner til samtykkeunderskrift
   • Oversættede informationsark
   • Hospital tolke (ansigt til ansigt eller telefontjenester)
   • Bekræftede AI -oversættelser, der er kontrolleret af indfødte højttalere samtykke dokumenter, vil overholde GCP, lokale regler og vil blive godkendt af forskningsetikudvalget (REC) inden brug.

   Deltagerne har muligheder for at stille spørgsmål personligt, telefonisk eller via e -mail.

   Enkel randomisering med et 1: 1 -allokeringsforhold vil blive brugt i denne pilotundersøgelse. Hver deltager har en lige chance for at blive tildelt enten behandlingsgruppe. Enkel randomisering forhindrer allokeringsbias og sikrer uforudsigelighed (Schulz og Grimes, 2002).

   Blinding deltagere vil blive blændede for behandlingsgruppen - de ved ikke, om de modtager PTN'er, EA eller Sham EA. På grund af arten af behandlingerne vil det imidlertid ikke være muligt at blinde fysioterapeuter, der leverer interventioner. Denne begrænsning er almindelig i forsøg med komplekse interventioner (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Nødbinding i denne pilotundersøgelse kan deltagerne være ublindede, hvis der opstår en gyldig medicinsk eller sikkerhedsmæssig årsag, såsom graviditet, diagnose af aktiv kræft, indsættelse af pacemaker eller enhver anden ny kontraindikation til interventionen.

   Deltagerne bliver spurgt ved hvert besøg om nye diagnoser eller symptomer for at sikre, at de forbliver berettigede til at fortsætte.

   • Kodeafbrydelsesansvar: Randomiseringskoderne ejes sikkert af den vigtigste efterforsker (PI).

   Baseline -data Baseline -data indsamles ved deltagerens første besøg inden randomisering for at sikre støtteberettigelse, tillade gruppesammenligninger og give vigtige oplysninger til analyse.

   Forsøgsvurderinger

   Evalueringer finder sted i en poliklinisk fysioterapiklinik. Baselinevurdering af deltagere vil blive foretaget efter skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.

   Evalueringer registreres på et standardark, manuelt og elektronisk og vil omfatte patientrapporterede resultatmål. Evalueringsark opbevares lokalt i låste skabe og adgangskodebeskyttede computere. Implementering af en robust datastyringsplan, gennemførelse af regelmæssige revisioner og brug af sikker opbevaring minimerer risikoen for databro.

   Resultatforanstaltninger gennemførelse af alle udfaldsmålinger forventes at tage maksimalt 60 minutter ved baseline (inklusive demografiske data) og en kortere tid ved opfølgning (S).

   Demografiske data:

   Demografiske data (alder, køn, varighed af symptomer, symptomer, tidligere behandlinger, besættelse, etnicitet, religion, køn og socioøkonomisk status, som besættelse, uddannelse og postkode vil blive indsamlet for at beskrive deltageregenskaber.

   Valget af både primære og sekundære resultatmål for denne undersøgelse er blevet informeret gennem patient- og klinikerengagement i undersøgelsens udviklingsfase. Konsultationer med patienter, der lever med overaktiv blære (OAB) og urin inkontinens (UUI), såvel som med specialiserede bækken-sundhedsfysioterapeuter, hjalp til med at identificere resultatforanstaltninger, der er klinisk meningsfulde og relevante for patientoplevelse og velvære. Det overordnede mål var at minimere deltagerbelastningen og samtidig sikre omfattende og valideret dataindsamling på tværs af de mest relevante domæner af OAB -påvirkning (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Alle valgte værktøjer er valideret, vidt brugt i bækkenesundhedsundersøgelser og har vist følsomhed over for ændringer i lignende populationer.

   Alle nødvendige tilladelser er opnået for at bruge den internationale konsultation om inkontinensspørgeskema -moduler i denne forskning.

   Langsigtede opfølgningsvurderinger Deltagere overvåges efter den aktive behandlingsfase gennem planlagte opfølgningsaftaler.

   • Hyppighed af opfølgningsbesøg:

   Opfølgning vil forekomme 6 måneder og 12 måneder efter randomisering. Disse vil blive gennemført enten via telefonkonsultation eller ansigt til ansigt (F2F) afhængigt af deltagerens præference.

   • Varighed af opfølgningsaftaler: Hver opfølgningskonsultation forventes at tage cirka 45 minutter.

   • Vurderinger, der skal udføres:

   Alle resultatmål (OCMS), der bruges ved baseline, gentages ved hver opfølgning, herunder:

   • Symptomspørgeskemaer
   • Opdateringer af medicinske historie
   • Vurdering af nye kontraindikationer

   • Rapportering af bivirkninger • Forskel fra standardpleje: Opfølgningsbesøg og vurderinger er specifikke for forskningsundersøgelsen og er yderligere til standardpleje. I rutinemæssig klinisk praksis ville en sådan struktureret og detaljeret opfølgning ikke blive udført med disse intervaller.

     • Opbevaringsstrategier:

   • Fleksible muligheder for opfølgning (telefon eller F2F)
   • Påmindelsesopkald, tekster eller e -mails forud for planlagte besøg
   • Klar kommunikation om vigtigheden af opfølgning

   • Tilbyder udnævnelsesfleksibilitet omkring deltagerplaner • Definition af Lost to opfølgning: Deltagerne vil blive betragtet som 'tabt til opfølgning', hvis de går glip af to på hinanden følgende opfølgningsforsøg (telefon eller F2F) og reagerer ikke på yderligere kontaktindsats (f.eks. Telefon, e-mail, brev).

     • Foranstaltninger til ubesvarede besøg eller datapunkter:

   Hvis en deltager går glip af en planlagt opfølgning, vil forskerteamet forsøge:

   • Telefon eller e -mail -kontakt inden for 1 uge efter den ubesvarede aftale
   • Tilbyder et omarrangeret besøg eller telefonopkald
   • Om nødvendigt indsamling af nøgleresultater via et kort telefonspørgeskema • Resultatdata fra Protocol Non-Adherers:

   Data vil fortsat blive indsamlet fra deltagerne, selvom de:

   • Afvig fra den tildelte behandling
   • Afbryd aktiv behandling Dette sikrer, at resultatanalyse inkluderer alle deltagere i henhold til intention-to-treat-princippet.

   Statistisk analyseplan

   Baseline -sammenlignelighed vurderes på tværs af randomiserede grupper ved hjælp af følgende variabler:

   • Demografiske data: alder (kontinuerlig, gennemsnit ± SD), køn (kategorisk, %), etnicitet (kategorisk, %)
   • Kliniske egenskaber: Varighed af OAB -symptomer (kontinuerlig), tilstedeværelse af komorbiditeter (kategorisk), baseline blæredagbogsmetrik (kontinuerlig) og bækkenbundsmuskelfunktion (ordinal via Oxford skala)
   • Psykosociale data: Baseline -angst og livskvalitetsresultater (kontinuerlig) beskrivende statistik vil blive præsenteret som middel og standardafvigelser eller medianer og interkvartile områder (IQRS), afhængigt af datafordeling. Kategoriske variabler rapporteres som frekvenser og procenter. Et konsort flowdiagram opsummerer deltagerens progression gennem hvert trin i forsøget.

   Primær resultatanalyse Det primære resultat er ændring i OAB-symptomens sværhedsgrad fra baseline til 12 uger, vurderet via det overaktive blærespørgeskema korte form (OAB-Q SF).

   • Sammendragsforanstaltninger: Gennemsnitlig forskel (med 95% konfidensintervaller) mellem grupper efter 12 uger
   • Metode til analyse: En uafhængig t-test (hvis data normalt distribueres) eller Mann-Whitney U-test (hvis ikke-normalt fordelt) vil blive brugt til at sammenligne ændringsresultater mellem de to arme.
   • Gentagne måltilgang: En lineær model med blandede effekter vil også blive brugt til at redegøre for variabilitet inden for emnet på tværs af tidspunkter (baseline, uge 6, uge 12).
   • Håndtering af manglende data: Flere imputationsmetoder vil blive anvendt til at adressere manglende primære resultatdata under forudsætning af, at data mangler tilfældigt. Følsomhedsanalyser vil teste robustheden af antagelser.
   • Undergruppeanalyser: Undersøgelsesundergruppeanalyser vil undersøge resultater efter aldersgruppe, menopausal status og sværhedsgrad i baseline.
   • Analysepopulation: Alle analyser vil følge princippet om intention-to-treat (ITT). Per-protokolanalyser udføres som sekundære.
   • Kvalitative data: En undergruppe af deltagere vil deltage i kvalitative interviews for at udforske behandlingsacceptabilitet. Disse analyseres tematisk ved hjælp af NVIVO.

   Sekundær resultatanalyse

   Sekundære resultater inkluderer:

   • Patient Globalt indtryk af forbedring (PGI-I)
   • Sundhedsrelateret livskvalitet (EQ-5D-5L)
   • Bivirkninger
   • Brug af sundhedsvæsenet (til økonomisk analyse)

   Hvor relevant:

   • Kontinuerlige resultater analyseres ved hjælp af uafhængige t-tests eller modeller med blandede effekter.
   • Kategoriske resultater (f.eks. PGI-I-kategorier) sammenlignes ved hjælp af chi-square eller Fishers nøjagtige test.
   • Tillidintervaller vil blive præsenteret for P-værdier, og sekundære analyser vil blive fortolket som hypotese-genererende.

   Undergruppeanalyser

   Forudspecificerede undergruppeanalyser vil blive udført for at undersøge forskelle i behandlingseffekt af:

   • Alder (<50 vs ≥50 år)
   • Baseline -symptomens sværhedsgrad (mild/moderat vs svær)
   • Tidligere eksponering for konservative OAB -terapierinteraktionsbetingelser vil blive inkluderet i blandede modeller for at vurdere modifikation af behandlingseffekt.

   Justeret analyse

   Justerede analyser vil blive udført for de primære og sekundære resultater for at kontrollere for baseline -ubalancer og potentielle konfunder, herunder:

   • Alder
   • Baseline OAB Symptomens sværhedsgrad
   • Bækkenbundsfunktionsresultater Kontinuerlige variabler vil blive modelleret som lineære covariater. Justerede og ujusterede resultater vil begge blive rapporteret, med den justerede model betragtet som hovedanalysen.

   Interimanalyse og kriterier for for tidlig afslutning Ingen formel interimseffektivitetsanalyse er planlagt på grund af undersøgelsens pilotkarakter. Imidlertid gennemføres en sikkerhedsgennemgang efter de første 20 deltagere gennemfører behandling for at vurdere bivirkninger.

   Denne gennemgang gennemføres af en uafhængig kliniker og statistiker, der ikke er involveret i retssagen. Hvis uventede alvorlige bivirkninger, der kan henføres til behandling, forekommer i ≥10% af deltagerne i begge ARM, vil Chief Investigator konsultere sponsoren, og forsøgsstyringsudvalget (TSC) for at overveje tidlig opsigelse. Forsøgsteamet vil forblive blindet, medmindre unblinding anses for afgørende for sikkerhedsbeslutninger.

   Deltagerbefolkning

   Tre analysepopulationer vil blive defineret:

   • All-Randomised (ITT): Alle deltagere randomiserede, uanset behandlingskvittering.
   • All-behandlet: Deltagere, der modtog mindst en session med den tildelte intervention.
   • Per-protokol: Deltagere, der modtog mindst 9 af 12 planlagte behandlingssessioner og afsluttede alle resultatvurderinger.

   Den primære analyse vil bruge ITT -befolkningen. Sikkerhedsanalyser bruger den all-behandlede befolkning.

   Procedurer til at redegøre for manglende eller falske data

   For at minimere manglende data:

   • Deltagerne vil modtage påmindelser via telefon/e -mail til resultatvurderinger.
   • Opfølgningsopkald vil blive brugt til at udfylde ubesvarede spørgeskemaer.

   Til analyse:

   • Årsagerne til manglende data registreres.
   • Flere imputation vil blive anvendt til det primære resultat og de vigtigste sekundære foranstaltninger.

   • Følsomhedsanalyser vil omfatte:

     • Komplet sagsanalyse
     • Bedste værste og værste bedste sag tilretlig det primære resultat

   Andre statistiske overvejelser Alle afvigelser fra denne forud specificerede statistiske analyseplan vil blive dokumenteret og berettiget i den endelige undersøgelsesrapport. En separat statistisk analyseplan (SAP) vil blive udviklet inden databaselåsen.

   Hvis finansieringen tillader det, vil en omkostningseffektivitetsanalyse (CEA) blive gennemført ved hjælp af forsøgsdata til at estimere inkrementelle omkostninger pr. Qaly opnået fra NHS-perspektivet.

   Økonomisk evaluering En analyse af omkostningsbilleder vil blive udført sammenligning af EA og PTN'er ved hjælp af EQ-5D-5L-afledte værktøjer. Brug af sundhedsressourcer registreres ved hjælp af en patientudfyldt sundhedsvæsenets udnyttelseslog. Omkostninger vil blive afledt af standard NHS -told. Resultaterne rapporteres som trinvise omkostningseffektivitetsforhold (ICERS) og præsenteres ved hjælp af omkostningseffektivitetsacceptabilitetskurver (CEAC'er).

   Datastyring

   Data indsamles via Paper Case Report Forms (CRFS) og indtastes derefter i en sikker, valideret elektronisk database. Kildedokumenter inkluderer hospitalregistre, klinikbreve, blæredagbøger og underskrevne informerede samtykkeformularer. CRF'er vil omfatte:

   Alle kildedokumenter og underskrevne samtykkeformularer gemmes i sikre, låste skabe på forsøgsstedet og arkiverede pr. Reguleringskrav.

   Datahåndtering og opbevaring

   Data håndteres i henhold til GCP og NHS Trust Data Governance Policices:

   Alle data vil blive anonymiseret inden analyse. Ved afslutningen af retssagen arkiveres data sikkert i 10 år i overensstemmelse med tillid og lovgivningsmæssige krav.

   Adgang til Data Direct Adgang til forsøgsdata vil blive tildelt autoriserede repræsentanter for sponsor, Chelsea og Westminster NHS Foundation Trust, værtsinstitutionen og de relevante regulerende myndigheder for at lette prøvelsesrelateret overvågning, revisioner og inspektioner. Denne adgang vil være i overensstemmelse med deltagernes samtykke og gældende lovgivning om databeskyttelse. Kun personale, der er godkendt af Chief Investigator, får adgang til det endelige forsøgsdatasæt.

   Research Ethics Committee (REC) Review & Reports Forsøget vil blive gennemført i overensstemmelse med den britiske politiske ramme for sundheds- og socialplejeforskning og vil blive godkendt af et forskningsetikudvalg (REC) inden påbegyndelse.

   Protokollen, informerede samtykke dokumenter, deltagervendte materialer (f.eks. Annoncer, GP-breve) og eventuelle betydelige ændringer vil blive forelagt til REC-godkendelse. Betydelige ændringer vil først blive implementeret, før der er modtaget en gunstig udtalelse fra REC, og hvor relevant er der også opnået godkendelser fra MHRA- og NHS -F & U -afdelene.

   Al rec-relateret korrespondance vil blive tilbageholdt i Trial Master File (TMF) og efterforskningswebstedets filer (ISFS).

   Hovedundersøgeren er ansvarlig for:

   • Indsendelse af årlige statusrapporter (APR) inden for 30 dage efter REC -godkendelsesårsdagen
   • Underretning af REC om slutningen af retssagen, inklusive grunde til tidlig opsigelse, hvis relevant
   • Indsendelse af en endelig rapport inden for 12 måneder efter afslutningen

   Peer Review Dette forsøg har gennemgået forholdsmæssig, uafhængig, ekspert peer review i overensstemmelse med NIHR Clinical Research Network (CRN) standarder for at sikre videnskabelig og metodologisk kvalitet.

   • Uafhængighed: Retssagsprotokollen blev gennemgået af mindst to eksperter uafhængigt af efterforskernes værtsinstitution og ikke involveret i noget aspekt af undersøgelsen.
   • Ekspertise: Anmeldere havde ekspertise inden for emner inden for bækkenesundhed, fysioterapiledede interventioner, kliniske forsøg og akupunkturrelaterede metoder.
   • Proportionalitet: Som en enkeltcentre, tre-arm-gennemførlighedsundersøgelse (EA vs PTNS vs Sham Acupuncture), var niveauet af peer review passende for forsøgets størrelse og kompleksitet.

   Detaljer om peer review -processen er dokumenteret og tilgængelige efter anmodning fra sponsoren eller Chief Investigator.

   Patienter med offentlig og patientinddragelse (PPI) og offentlighedens medlemmer har været aktivt involveret i design og planlægning af denne undersøgelse. En repræsentant for bækken sundhedspatient og offentlig engagement (PPI) bidrog til udviklingen af forskningsspørgsmålet, interventionsacceptabilitet og design af patientvendte materialer.

   Forsøget er i overensstemmelse med involvering af vejledning om PPI og demonstrerer en forpligtelse til meningsfuld involvering gennem hele forskningslivscyklussen.

   Formidlingsresultater fra dette forsøg vil blive formidlet i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og relevante etiske standarder. Data ejes af Chelsea og Westminster Hospital NHS Foundation Trust og Chief Investigator (CI). En sidste retssagsrapport udarbejdes efter konsortretningslinjer og stilles til rådighed via kliniske forsøgsregistre og på anmodning.

   Efterforskere kan offentliggøre sekundære analyser med forudgående skriftlig godkendelse fra CI og sponsor. Alle publikationer vil blive gennemgået for at sikre konsistens med en minimum 30-dages gennemgangsperiode. Ingen unødvendige embargoer vil blive anvendt.

   Alle output vil anerkende finansieringskilder og bidragydere. Deltagerne vil blive tilbudt et læges resumé af resultaterne, og individuelle resultater kan anmodes om via den vigtigste efterforsker efter gennemførelsen af undersøgelsen.

   Forsøgsprotokollen, den endelige rapport, anonymiseret datasæt og statistisk kode vil blive delt offentligt efter offentliggørelse, under kontrollerede adgangsaftaler og i overensstemmelse med databeskyttelsesbestemmelser.

   Finansiering og support delvis finansiering til undersøgelsen leveres af Chelsea og Westminster Hospital's fortsatte professionelle og kliniske udviklingsprogram (CPCD). Ansøgninger verserer for yderligere finansiering fra velgørende forskningstrust og interne NHS -innovationsfonde.

   Undersøgelsen ledes af en fysioterapeut med bækkenesundhed med akademisk tilsyn fra en universitetsforskningsmentor og tilsyn med en tværfaglig rådgivende gruppe, herunder eksperter inden for akupunktur, urogynaekologi, forsøgsmetodologi og statistik.