Électroacupuncture comme traitement pour la vessie hyperactive réfractaire (EAOAB)

Description détaillée du contexte de l'étude et de la justification La vessie hyperactive (OAB) est une condition chronique affectant des millions d'individus dans le monde, caractérisée par l'urgence urinaire, la fréquence, la nocturie et, dans de nombreux cas, exhorte l'incontinence urinaire. La condition a un impact significatif sur la qualité de vie, notamment l'inconfort physique, la détresse émotionnelle, l'isolement social et un risque accru de chutes et d'infections chez les personnes âgées. On estime que la prévalence de l'OAB affecte environ 12 à 19% des adultes au Royaume-Uni, avec une prévalence similaire à l'échelle mondiale. Malgré cette prévalence élevée, les options de traitement restent limitées, avec des agents pharmacologiques souvent associés à des effets secondaires tels que la bouche sèche, la constipation et les troubles cognitifs, en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, les traitements non pharmacologiques, y compris les techniques de neuromodulation, ont attiré l'attention.

La stimulation percutanée du nerf tibial (PTN) est une technique de neuromodulation bien établie et mini-invasive qui a démontré son efficacité pour les symptômes de l'OAB et est actuellement proposée dans certains contextes du NHS. Cependant, les PTN nécessitent des visites hebdomadaires en clinique pendant au moins 12 semaines, ce qui en fait une forte intensité de ressources et inaccessible pour de nombreux patients, en particulier ceux des communautés mal desservies ou rurales.

L'électroacupuncture (EA) est une alternative prometteuse. EA implique l'application d'un courant électrique léger aux aiguilles d'acupuncture insérées à des points anatomiques spécifiques. Les preuves émergentes suggèrent que l'EA peut moduler la fonction de la vessie par des mécanismes neuromodulatifs similaires aux PTN. L'EA a été utilisée en médecine traditionnelle chinoise pour les conditions urologiques et gynécologiques et est de plus en plus reconnue en médecine occidentale. Des études préliminaires et des revues systématiques ont démontré des avantages potentiels de l'EA pour les symptômes de l'OAB, mais les preuves sont limitées par les petits échantillons, les faiblesses méthodologiques et le manque de groupes témoins.

Cet essai contrôlé randomisé (ECR) vise à fournir des preuves de haute qualité comparant l'efficacité et la rentabilité de l'électroacupuncture par rapport aux PTN et l'acupuncture fictive dans le traitement de l'OAB chez les femmes adultes.

Conception de l'étude

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé à trois bras, en simple aveugle. Au total, 60 participantes adultes avec un diagnostic clinique d'OAB seront recrutées et randomisées en l'un des trois groupes:

• Groupe 1: électroacupuncture (EA)
• Groupe 2: Stimulation du nerf tibial percutané (PTNS)
• Groupe 3: acupuncture simulée (contrôle du placebo) Chaque groupe sera composé de 20 participants. La randomisation sera générée par ordinateur et stratifiée par l'âge et la gravité des symptômes de base.

La période d'intervention durera 12 semaines. Les participants recevront des séances hebdomadaires de 30 minutes de leur traitement alloué au cours de cette période. Les résultats seront évalués au départ, à la fin de l'intervention de 12 semaines et au suivi de 3 mois.

Objectif de l'étude proposée

Objectifs spécifiques

1. Évaluez si l'étude peut être dispensée comme prévu.
2. Estimez les scores moyens (moyens) et la variabilité (écart-type) du résultat principal au départ, après 12 semaines de traitement et à 6 et 12 mois de suivi.
3. Évaluez si tous les éléments du processus d'étude - tels que le recrutement, la randomisation et la collecte de données - fonctionnent ensemble en douceur.
4. Faisabilité et acceptabilité: Je vise à tester la faisabilité de la livraison de l'EA dans des milieux de groupe dirigés par un physiothérapeute et d'évaluer son acceptabilité et son adhérence chez les patients.
5. Résultats cliniques: J'évaluerai si l'EA peut réduire les symptômes tels que l'urgence urinaire, la fréquence et la douleur pelvienne en utilisant des mesures validées.

6. Contraction: j'explorerai la pertinence d'EA en tant qu'alternative évolutive et abordable aux PTN et aux médicaments.

   L'évaluation et la gestion des risques Bien que l'électroacupuncture et les PTN soient des interventions à faible risque, les effets secondaires potentiels peuvent inclure une gêne localisée ou des saignements mineurs. Tous les participants subissant un traitement seront surveillés par leur physiothérapeute traitant comme faisant partie des soins cliniques de routine. Y compris ceux du groupe témoin recevant Sham EA recevront un contact nommé et un numéro de téléphone pour obtenir un soutien en cas de préoccupation.

   Tous les événements indésirables (AE) et les événements indésirables graves (ESA) seront signalés au comité d'éthique de la recherche et au SSG. Un SAE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse qui entraîne une hospitalisation, morte la vie ou entraîne une détresse significative directement liée à l'intervention.

   Objectif principal

   But:

   Pour déterminer si l'électroacupuncture (EA) est aussi efficace ou plus efficace que la stimulation du nerf tibial percutanée (PTNS) pour réduire les symptômes de la vessie hyperactive (OAB), mesurés par des résultats validés par le patient.

   Hypothèses:

   • Hypothèse nulle (H0): EA n'a aucune différence d'efficacité par rapport aux PTN dans la réduction des symptômes de l'OAB.
   • Hypothèse alternative (H1): EA est supérieure aux PTN pour réduire les symptômes de l'OAB.

   Framework Picot:

   • P - Adultes diagnostiqués avec l'incontinence urinaire de l'OAB et / ou de l'urgence (UUI).
   • I - Electroacupuncture (EA) livré sur le site du nerf tibial.
   • C - Traitement PTNS standard (contrôle actif) et EA FAC (Contrôle placebo).
   • O - Réduction des symptômes de l'OAB (urgence, fréquence, nocturie, incontinence) mesurée par ICIQ-OAB et Journal de la vessie.
   • T - Résultats évalués au départ, à mi-traitement (6 semaines), post-traitement (12 semaines) et suivi à 6 et 12 mois.

   Objectifs secondaires

   • Évaluer la faisabilité et l'acceptabilité de la livraison d'EA dans un cadre clinique dirigé par la physiothérapie.
   • Évaluez le recrutement, la randomisation, l'adhésion au traitement et les processus de collecte de données.
   • Estimer les scores moyens et la variabilité (ET) des résultats primaires et secondaires à chaque point d'évaluation.
   • Explorez la rentabilité de l'EA par rapport aux PTN.
   • Évaluer les domaines de l'impact sur la qualité de vie (QoL), y compris le sommeil, l'anxiété et le bien-être émotionnel.

   Mesures des résultats / points d'évaluation Toutes les mesures sélectionnées sont validées, centrées sur le patient, sensibles au changement et minimiser la charge des participants. L'achèvement de toutes les mesures des résultats à chaque point d'évaluation devrait ne pas prendre plus de 60 minutes au départ et moins aux suivis.

   Des données démographiques seront collectées:

   L'âge, le sexe, l'ethnicité, la religion, la durée / la nature des symptômes, les traitements antérieurs, l'occupation, l'éducation, le statut socioéconomique (proxy de code postal).

   Prient final / Mesure des résultats Variable Méthode métrique au niveau des participants Parcolaire d'agrégation TimePoint ICIQ-OAB Score total (urgence, fréquence, nocturia, incontinence) Changement par rapport au changement moyen de base par groupe de référence, 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois Échelle fonctionnelle (PSFS) Changement par rapport au score moyen de référence par ligne de base du groupe, 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois

   Point d'évaluation secondaire / résultats Mesure variable Variable Méthode métrique au niveau des participants de l'agrégation TimePets ICIQ-OABQOL Total et Scores de sous-domaine Changement par rapport au score moyen de base par groupe de référence, 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois Échelle analogique Visual (VAS) pour le changement de douleur par rapport au score moyen par groupe, à 6 semaines, à 6 mois, à 12 mois Taux de proportions et proportions tout au long de l'étude

   Points de terminaison exploratoires

   • Association entre les caractéristiques de base des patients (par exemple, la durée des symptômes, le statut socioéconomique) et la réponse au traitement.
   • Analyse exploratoire des améliorations du sommeil et de l'anxiété à l'aide de sous-domaines d'ICIQ-Oabqol.

   Tableau des paramètres / résultats Le tableau suivant résume les mesures des résultats primaires, secondaires et exploratoires pour cette étude. Les mesures des résultats ont été soigneusement sélectionnées grâce à la consultation avec les patients et les physiothérapeutes spécialisés de la santé pelvienne pour s'assurer qu'ils sont cliniquement significatifs, validés, sensibles au changement et minimiser la charge des participants. Chaque mesure est cartographiée par rapport aux objectifs de l'étude et à des temps d'évaluation correspondants pour fournir un aperçu clair de la collecte et de l'évaluation des données tout au long de l'essai.

   Objectifs Mesures des résultats Mesures à calendrier horaire (S) de l'évaluation Objectif primaire ICIQ-OAB Score total (Gravité des symptômes) Valeur de vessie à 3 jours Journal spécifique à l'échelle fonctionnelle spécifique aux patients (PSFS), 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois Objectifs secondaires ICIQ-OABQOL (Qualité de vie) Vas pour la douleur de la douleur, 6 semaines, 6 semaines, recrue (recrutement, administration, rétention) BASEAL, 6 semaines, métriques (recruit mois, 12 mois Objectifs exploratoires Association des caractéristiques de référence avec les résultats des améliorations du sommeil et de l'anxiété (à partir des sous-domaines ICIQ-Oabqol), 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 12 mois

   Essai qui définira cet essai sera mené sur un seul site: le département ambulatoire de la physiothérapie de la santé pelvienne du Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Les participants seront recrutés auprès de patients référés au service ambulatoire de physiothérapie de la santé pelvienne qui a terminé un cours standard de physiothérapie du plancher pelvien (3-6 mois) pour la vessie hyperactive sans amélioration satisfaisante.

   En règle générale, ces patients sont remis en revue à leur médecin généraliste ou à leur équipe d'Urogynnecologie pour l'évaluation des soins secondaires.

   Avant la sortie, les patients éligibles seront invités à participer à l'essai.

   Détails spécifiques au site:

   • Toutes les procédures d'essai (dépistage, consentement, livraison et suivi du traitement) auront lieu à l'hôpital Chelsea et Westminster.
   • Aucun site de recrutement supplémentaire ou centres d'identification des participants (PIC) n'est prévu.
   • Le recrutement privilégiera l'inclusion de patients issus de divers milieux socioéconomiques et ethniques pour promouvoir l'équité, l'accès et la généralisabilité des résultats.

   Éligibilité des praticiens:

   Seuls les physiothérapeutes qualifiés de la santé pelvienne et les praticiens formés à l'acupuncture ayant des certifications et une expérience cliniques appropriés offriront les interventions.

   La voie de soins habituelle dans le NHS (physiothérapie d'abord, alors la revue des soins secondaires si la physiothérapie échoue) sera maintenue pour refléter la pratique du monde réel et assurer des conditions de procès pragmatiques.

   Les procédures d'essai visent le groupe d'intervention 1: PTNS, Group d'intervention 2: EA Control Group: Sham EA imitera les procédures EA et PTN réelles, mais utilisera des techniques de stimulation non pénétrantes ou minimales sur un site proche, mais pas directement sur le nerf tibial.

   Les participants à tous les groupes connaîtront des procédures similaires, garantissant l'aveuglement.

   En incorporant un bras EA factice, cette étude garantit que toute différence observée dans les résultats du traitement est due aux véritables effets physiologiques de l'électroacupuncture, plutôt qu'aux effets de traitement psychologiques ou non spécifiques.

   Remarques clés:

   • Dépistage: après le rendez-vous final de physiothérapie si les symptômes persistent. Le contrôle de dépistage et d'admissibilité se produit avant la base de référence.
   • Visite de référence (Visite 1): Collecte des données de base, randomisation et début de planification d'intervention.
   • Visites de traitement: Les participants assistent à des séances de consultations ambulatoires hebdomadaires (jusqu'à 12 séances au total) en fonction de l'attribution du protocole. Les rapports sur les événements indésirables seront surveillés à chaque visite.
   • Vérification à mi-point (semaine 6): questionnaire ICIQ-OAB répété pour suivre les progrès.
   • Visite de suivi (mois 6 et 12): mesures finales des résultats, et collecte de journaux de patients.
   • Traitements manqués: Si une session est manquée, elle peut être reportée dans les 7 jours suivants si possible.

   Les participants au recrutement seront identifiés lors de leur rendez-vous final de physiothérapie en santé pelvienne si leurs symptômes ne se sont pas améliorés après au moins trois mois de physiothérapie.

   Les patients éligibles seront invités à participer et à la charge d'une fiche d'information des participants. Un introducteur (un membre formé de l'équipe) discutera de l'étude, répondra à toutes les questions, confirmera l'admissibilité et demandera son consentement écrit pour planifier un rendez-vous ambulatoire.

   Les participants ne seront pas éligibles s'ils ont une contre-indication définitive au traitement, jugé par rapport aux critères d'éligibilité via une procédure de dépistage standardisée.

   Les médecins généralistes des participants seront informés de leur participation (avec le consentement du patient).

   Les données sur les participants qui sont dépistés mais non randomisés (pour les rapports de consort) comprendront:

   • Âge
   • Genre
   • Ethnicité (le cas échéant)
   • Statut d'enregistrement / randomisation Qui confirmera l'admissibilité? L'admissibilité sera confirmée par le personnel clinique directement impliqué dans les soins du participant (physiothérapeutes et urogynécologues).

   Remarque: S'il s'agissait d'un CMIMP (essai clinique d'un médicament d'enquête), la confirmation devrait être par un médecin, mais dans cette étude non-utile, la confirmation clinique est suffisante.

   La taille de l'échantillon et l'analyse statistique Un échantillon de 60 participants (20 par groupe) fournit une puissance suffisante pour détecter les différences cliniquement significatives dans les OABS, en supposant une marge de non-infériorité de 3 points, un écart-type de 3,5, 80% de puissance et un niveau de signification de 5%.

   L'analyse suivra le principe de l'intention de traiter. L'ANCOVA sera utilisé pour l'analyse des résultats primaires ajustant les scores de base. Des comparaisons par paires entre les groupes (EA vs PTNS, EA vs Sham) seront effectuées. Les données manquantes seront gérées à l'aide de plusieurs méthodes d'imputation. Une analyse économique de la santé utilisant des QALY sera également effectuée.

   Consentement L'enquêteur principal (PI) détient la responsabilité globale de la conduite de recherche sur le site, notamment l'obtention d'un consentement éclairé. Le PI s'assurera que toute déléguée individuelle pour obtenir le consentement est autorisée, formée et compétente, à la suite du protocole approuvé, des normes de pratique clinique (GCP) et de la Déclaration d'Helsinki (World Medical Association, 2013).

   Un consentement éclairé sera obtenu avant que les participants subissent des procédures spécifiques à l'essai en dehors des soins standard, y compris la collecte de données identifiables. Les participants seront informés qu'ils ont le droit de refuser la participation sans explication. Ils peuvent se retirer du procès à tout moment sans affecter leurs soins futurs. Les données et les échantillons prélevés avant le retrait ne seront utilisés que si le consentement préalable pour cela a été donné; Cela sera expliqué dans le matériel d'information des participants.

   Si la remontée ou de nouvelles informations surviennent, le PI est responsable de la communication en temps opportun avec les participants. Les participants vulnérables doivent être protégés de la coercition ou de l'influence indue.

   Lorsque les participants ne peuvent pas lire, écrire ou parler anglais, des processus de consentement alternatifs seront utilisés, notamment:

   • Utilisation de témoins pour la signature du consentement
   • Fiches d'information traduites
   • Interprètes hospitaliers (services en face à face ou téléphoniques)
   • Les traductions de l'IA vérifiées vérifiées par les documents de consentement des locuteurs natifs se conformeront au GCP, aux réglementations locales et seront approuvées par le comité d'éthique de la recherche (REC) avant utilisation.

   Les participants auront la possibilité de poser des questions en personne, par téléphone ou par e-mail.

   Une randomisation simple avec un rapport d'allocation 1: 1 sera utilisée dans cette étude pilote. Chaque participant aura une chance égale d'être affecté à l'un ou l'autre groupe de traitement. La randomisation simple empêche le biais d'allocation et assure l'imprévisibilité (Schulz et Grimes, 2002).

   Les participants aveuglants seront aveuglés au groupe de traitement - ils ne sauront pas s'ils recevront des PTN, EA ou EA Sham. Cependant, en raison de la nature des traitements, il ne sera pas possible d'aveugler les physiothérapeutes offrant les interventions. Cette limitation est courante dans les essais d'interventions complexes (Roland et Torgerson, 1998; Stephenson et Imrie, 1998).

   Absrogeant d'urgence Dans cette étude pilote, les participants peuvent être aveugles si une raison médicale ou de sécurité valide se présente, telle que la grossesse, le diagnostic du cancer actif, l'insertion du stimulateur cardiaque ou toute autre nouvelle contre-indication à l'intervention.

   Les participants seront interrogés à chaque visite sur tout nouveau diagnostic ou symptôme pour s'assurer qu'ils restent éligibles pour continuer.

   • Responsabilité de rupture du code: les codes de randomisation seront en toute sécurité détenus par le chercheur principal (PI).

   Les données de base de données de base seront collectées lors de la visite initiale du participant avant la randomisation pour assurer l'admissibilité, permettre des comparaisons de groupe et fournir des informations essentielles pour l'analyse.

   Évaluations des essais

   Les évaluations auront lieu dans une clinique de physiothérapie ambulatoire. L'évaluation de référence des participants sera faite à la suite d'un consentement écrit pour participer à l'étude.

   Les évaluations seront enregistrées sur une feuille standard, manuellement et électroniquement et comprendront des mesures de résultats déclarées par les patients. Les fiches d'évaluation seront stockées localement dans des armoires verrouillées et des ordinateurs protégés par mot de passe. La mise en œuvre d'un plan de gestion des données robuste, la réalisation d'audits réguliers et l'utilisation de stockage sécurisé minimiseront le risque de pontage de données.

   Les mesures des résultats l'achèvement de toutes les mesures des résultats devraient prendre un maximum de 60 minutes au départ (y compris les données démographiques), et un temps plus court au (s) suivi (s).

   Données démographiques:

   Les données démographiques (âge, sexe, durée des symptômes, nature des symptômes, traitements antérieurs, profession, ethnique, religion, sexe et statut socioéconomique, comme l'occupation, l'éducation et le code postal seront collectés pour décrire les caractéristiques des participants.

   La sélection des mesures des résultats primaires et secondaires pour cette étude a été informée par l'engagement des patients et des cliniciens pendant la phase de développement de l'étude. Les consultations avec les patients vivant avec la vessie hyperactive (OAB) et l'incontinence urinaire d'urgence (UUI), ainsi que les physiothérapeutes spécialisés de la santé pelvienne, ont aidé à identifier les mesures des résultats qui sont cliniquement significatives et pertinentes pour l'expérience des patients et le bien-être. L'objectif primordial était de minimiser la charge des participants tout en garantissant une collecte de données complète et validée dans les domaines les plus pertinents de l'impact de l'OAB (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Tous les outils sélectionnés sont validés, largement utilisés dans la recherche sur la santé pelvienne et ont démontré une sensibilité au changement dans des populations similaires.

   Toutes les autorisations nécessaires ont été obtenues pour utiliser la consultation internationale sur les modules de questionnaire d'incontinence dans cette recherche.

   Évaluations de suivi à long terme Les participants seront surveillés après la phase de traitement actif grâce à des rendez-vous de suivi prévus.

   • Fréquence des visites de suivi:

   Le suivi aura lieu à 6 mois et 12 mois après la randomisation. Ceux-ci seront effectués soit par consultation téléphonique, soit en face à face (F2F) en fonction de la préférence du participant.

   • Durée des rendez-vous de suivi: Chaque consultation de suivi devrait prendre environ 45 minutes.

   • Évaluations à effectuer:

   Toutes les mesures des résultats (OCM) utilisées au départ seront répétées à chaque suivi, notamment:

   • Questionnaires des symptômes
   • Mises à jour des antécédents médicaux
   • Évaluation de toute nouvelle contre-indication

   • Rapports indésirables des événements • Différence par rapport aux soins standard: les visites et évaluations de suivi sont spécifiques à l'étude de recherche et sont supplémentaires aux soins standard. Dans la pratique clinique de routine, un suivi structuré et détaillé ne serait pas effectué à ces intervalles.

     • Stratégies de rétention:

   • Options flexibles pour le suivi (téléphone ou F2F)
   • Rappel des appels, des SMS ou des e-mails avant les visites prévues
   • Communication claire sur l'importance du suivi

   • Offrir une flexibilité de rendez-vous autour des horaires des participants • Définition de la perte de suivi: les participants seront considérés comme «perdus de suivi» s'ils manquent deux tentatives de suivi consécutives (téléphone ou F2F) et ne répondent pas à des efforts supplémentaires (par exemple, téléphone, e-mail, lettre).

     • Mesures pour les visites manquées ou les points de données:

   Si un participant manque un suivi prévu, l'équipe de recherche tentera:

   • Téléphone ou contact e-mail dans la semaine suivant le rendez-vous manqué
   • Offrir une visite ou un appel téléphonique réorganisé
   • Si nécessaire, la collecte des résultats clés via un bref questionnaire téléphonique • Données sur les résultats des non-adhérents du protocole:

   Les données continueront d'être collectées auprès des participants même s'ils:

   • Décoururez-vous du traitement attribué
   • Arrêt du traitement actif Cela garantit que l'analyse des résultats comprend tous les participants selon le principe de l'intention de traiter.

   Plan d'analyse statistique

   La comparabilité de base sera évaluée entre les groupes randomisés en utilisant les variables suivantes:

   • Données démographiques: âge (continu, moyenne ± ET), sexe (catégorique,%), ethnique (catégorique,%)
   • Caractéristiques cliniques: Durée des symptômes de l'OAB (continu), présence de comorbidités (catégorielles), métriques de base de la vessie (continu) et fonction musculaire du plancher pelvien (échelle ordinale de l'Oxford)
   • Données psychosociales: les statistiques descriptives de l'anxiété et de la qualité de vie (continues) seront présentées comme des moyens et des écarts-types ou des médianes et des gammes interquartiles (IQR), en fonction de la distribution des données. Les variables catégorielles seront signalées en tant que fréquences et pourcentages. Un diagramme de flux de consort résumera la progression des participants à travers chaque étape de l'essai.

   Analyse des résultats primaires Le principal résultat est le changement de la gravité des symptômes de l'OAB de la ligne de base à 12 semaines, évalué via le questionnaire de la vessie hyperactive (OAB-Q SF).

   • Mesures sommaires: différence moyenne (avec des intervalles de confiance à 95%) entre les groupes à 12 semaines
   • Méthode d'analyse: un test t indépendant (si les données sont normalement distribuées) ou le test U de Mann-Whitney (si non normalement distribué) seront utilisées pour comparer les scores de changement entre les deux bras.
   • Approche des mesures répétées: un modèle linéaire à effets mixtes sera également utilisé pour tenir compte de la variabilité intra-subjecte entre les points de temps (ligne de base, semaine 6, semaine 12).
   • Gestion des données manquantes: plusieurs méthodes d'imputation seront utilisées pour traiter les données de résultat primaire manquantes, en supposant que les données manquaient au hasard. Les analyses de sensibilité testeront la robustesse des hypothèses.
   • Analyses des sous-groupes: les analyses exploratoires des sous-groupes examineront les résultats par groupe d'âge, statut de ménopause et gravité des symptômes de base.
   • Population d'analyse: toutes les analyses suivront le principe de l'intention de traiter (ITT). Des analyses per-protocoles seront effectuées comme secondaire.
   • Données qualitatives: un sous-ensemble de participants participera à des entretiens qualitatifs pour explorer l'acceptabilité du traitement. Ceux-ci seront analysés par thème à l'aide de NVIVO.

   Analyse des résultats secondaires

   Les résultats secondaires comprennent:

   • Patient Global Impression d'amélioration (PGI-I)
   • Qualité de vie liée à la santé (EQ-5D-5L)
   • Événements indésirables
   • Utilisation des services de santé (pour l'analyse économique)

   Le cas échéant:

   • Les résultats continus seront analysés à l'aide de tests t indépendants ou de modèles à effets mixtes.
   • Résultats catégoriques (par exemple. Les catégories PGI-I) seront comparées à l'aide du chi carré ou des tests exacts de Fisher.
   • Les intervalles de confiance seront présentés de préférence aux valeurs de p, et les analyses secondaires seront interprétées comme générant des hypothèses.

   Analyses de sous-groupe

   Des analyses de sous-groupes pré-spécifiées seront effectuées pour explorer les différences d'effet de traitement par:

   • Âge (<50 vs ≥50 ans)
   • Défense des symptômes de base (légers / modérés vs sévères)
   • L'exposition préalable aux termes d'interaction des thérapies OAB conservatrices sera incluse dans des modèles mixtes pour évaluer la modification des effets du traitement.

   Analyse ajustée

   Des analyses ajustées seront effectuées pour les résultats primaires et secondaires pour contrôler les déséquilibres de base et les facteurs de confusion potentiels, notamment:

   • Âge
   • Gravité des symptômes de l'OAB de base
   • Le score de la fonction de plancher pelvien sera modélisé sous forme de covariables linéaires. Les résultats ajustés et non ajustés seront tous deux rapportés, le modèle ajusté considéré comme l'analyse principale.

   Analyse intermédiaire et critères de terminaison prématurée Aucune analyse officielle d'efficacité provisoire n'est prévue en raison de la nature pilote de l'étude. Cependant, un examen de la sécurité sera effectué après que les 20 premiers participants terminent un traitement pour évaluer les événements indésirables.

   Cette revue sera menée par un clinicien indépendant et statisticien non impliqué dans l'essai. Si des événements indésirables graves inattendus attribuables au traitement se produisent dans ≥10% des participants à l'un ou l'autre ARM, le chercheur en chef consultera le sponsor et le comité directeur du procès (TSC) pour envisager un licenciement précoce. L'équipe du procès restera aveugle, sauf si l'inbrichement est jugé essentiel pour les décisions de sécurité.

   Population de participants

   Trois populations d'analyse seront définies:

   • All-randomis (ITT): tous les participants randomisés, quel que soit le réception du traitement.
   • All-traité: les participants qui ont reçu au moins une session de l'intervention allouée.
   • Per-Protocol: Les participants qui ont reçu au moins 9 des 12 séances de traitement planifiées et ont effectué toutes les évaluations des résultats.

   L'analyse principale utilisera la population ITT. Les analyses de sécurité utiliseront la population tout traitée.

   Procédures pour tenir compte des données manquantes ou parasites

   Pour minimiser les données manquantes:

   • Les participants recevront des rappels par téléphone / e-mail pour les évaluations des résultats.
   • Les appels de suivi seront utilisés pour remplir des questionnaires manqués.

   Pour analyse:

   • Les raisons des données manquantes seront enregistrées.
   • L'imputation multiple sera appliquée pour le résultat principal et les principales mesures secondaires.

   • Les analyses de sensibilité comprendront:

     • Analyse de cas complète
     • Le meilleur et le moins le moins le meilleur cas pour le résultat primaire

   Autres considérations statistiques, tous les écarts par rapport à ce plan d'analyse statistique pré-spécifié seront documentés et justifiés dans le rapport d'étude final. Un plan d'analyse statistique distinct (SAP) sera développé avant le verrouillage de la base de données.

   Si le financement le permet, une analyse de rentabilité (CEA) sera effectuée à l'aide de données d'essai pour estimer le coût supplémentaire par QALY gagné du point de vue du NHS.

   Évaluation économique Une analyse de coût-utilité sera effectuée en comparant EA et PTNS à l'aide des utilitaires dérivés d'EQ-5D-5L. L'utilisation des ressources de santé sera enregistrée à l'aide d'un journal d'utilisation des services de santé achevé par le patient. Les coûts seront dérivés des tarifs du NHS standard. Les résultats seront rapportés sous forme de rapports de rentabilité incrémentaux (ICERS) et présentés à l'aide de courbes d'acceptabilité de rentabilité (CEAC).

   Gestion des données

   Les données seront collectées via des formulaires de rapport de cas papier (CRFS), puis entrées dans une base de données électronique sécurisée et validée. Les documents source comprennent les dossiers hospitaliers, les lettres de clinique, les journaux de vessie et les formulaires de consentement éclairés signés. Les CRF comprendront:

   Tous les documents source et formulaires de consentement signés seront stockés dans des armoires verrouillées sécurisées sur le site d'essai et archivées par exigences réglementaires.

   Gestion des données et tenue de dossiers

   Les données seront gérées conformément aux politiques de gouvernance des données GCP et NHS Trust:

   Toutes les données seront anonymisées avant l'analyse. À la fin de l'essai, les données seront archivées en toute sécurité pendant 10 ans conformément à la confiance et aux exigences réglementaires.

   L'accès à l'accès direct aux données aux données des essais sera accordé aux représentants autorisés du sponsor, Chelsea et Westminster NHS Foundation Trust, l'institution hôte et les autorités réglementaires pertinentes pour faciliter la surveillance, les audits et les inspections liés aux essais. Cet accès sera conforme au consentement des participants et à la législation applicable à la protection des données. Seul le personnel autorisé par l'enquêteur en chef sera autorisé à accéder à l'ensemble de données d'essai final.

   Revue du comité d'éthique de la recherche (REC) et rapporte que le procès sera mené conformément au cadre de la recherche sur la santé et aux soins sociaux britannique et sera approuvé par un comité d'éthique de recherche (REC) avant l'initiation.

   Le protocole, les documents de consentement éclairés, les documents orientés des participants (par exemple, les publicités, les lettres GP) et toute modification substantielle seront soumises pour l'approbation du Rec. Des modifications substantielles ne seront pas mises en œuvre tant qu'une opinion favorable ne sera pas reçue du REC et, le cas échéant, les approbations des départements de R&D de la MHRA et du NHS sont également obtenues.

   Toutes les correspondances liées au REC seront conservées dans le fichier Master d'essai (TMF) et les fichiers du site d'enquêteur (ISF).

   L'enquêteur en chef sera responsable de:

   • Soumettre les rapports d'étape annuels (APR) dans les 30 jours suivant l'anniversaire de l'approbation du Rec
   • Informer le REC de la fin du procès, y compris les raisons de la résiliation précoce, le cas échéant
   • Soumettre un rapport final dans les 12 mois suivant l'achèvement du procès, y compris les résultats de l'étude et toute publication pertinente ou résumé de la conférence

   Examen par les pairs Cet essai a subi une revue proportionnelle, indépendante et experte conformément aux normes NIHR Clinical Research Netwards (CRN) pour assurer la qualité scientifique et méthodologique.

   • Indépendance: Le protocole d'essai a été examiné par au moins deux experts indépendants de l'institution d'accueil des enquêteurs et non impliqué dans aucun aspect de l'étude.
   • Expertise: les examinateurs avaient une expertise en matière de la santé pelvienne, des interventions axées sur la physiothérapie, des essais cliniques et des méthodologies liées à l'acupuncture.
   • Proportionnalité: En tant qu'étude de faisabilité à trois bras à trois bras (EA vs PTNs vs acupuncture fictive), le niveau d'examen par les pairs était approprié à la taille et à la complexité de l'essai.

   Les détails du processus d'examen par les pairs sont documentés et disponibles sur demande du sponsor ou de l'enquêteur en chef.

   Les patients atteints d'implication du public et des patients (IPP) et des membres du public ont été activement impliqués dans la conception et la planification de cet essai. Un représentant du patient en santé pelvienne et de la participation du public (PPI) ont contribué au développement de la question de recherche, à l'acceptabilité de l'intervention et à la conception de matériaux orientés patients.

   L'essai s'aligne sur implique des conseils sur l'IPP et démontre un engagement à une implication significative tout au long du cycle de vie de la recherche.

   Les résultats de la diffusion de cet essai seront diffusés conformément à une bonne pratique clinique (GCP) et aux normes éthiques pertinentes. Les données seront détenues par Chelsea et Westminster Hospital NHS Foundation Trust et le chercheur en chef (CI). Un rapport d'essai final sera préparé à la suite de directives Consort et mis à disposition via des registres d'essai cliniques et sur demande.

   Les enquêteurs peuvent publier des analyses secondaires avec une approbation écrite préalable de l'IC et du sponsor. Toutes les publications seront examinées pour assurer la cohérence, avec une période d'examen minimale de 30 jours. Aucun embargo inutile ne sera appliqué.

   Toutes les résultats reconnaîtront les sources de financement et les contributeurs. Les participants se verront offrir un résumé laïque des résultats, et les résultats individuels peuvent être demandés via le chercheur principal après l'achèvement de l'étude.

   Le protocole d'essai, le rapport final, l'ensemble de données anonymisé et le code statistique seront partagés publiquement après la publication, en vertu des accords d'accès contrôlés et en conformité avec les réglementations sur la protection des données.

   Le financement et le soutien du financement partiel de l'étude sont fournis par le programme de développement professionnel et clinique continu de l'hôpital Chelsea et Westminster (CPCD). Les candidatures sont en attente de financement supplémentaire de fiducies de recherche caritative et de fonds d'innovation interne du NHS.

   L'étude est dirigée par un physiothérapeute de la santé pelvienne avec une supervision académique d'un mentor de recherche universitaire et une surveillance par un groupe consultatif multidisciplinaire, y compris des experts en acupuncture, en urogynneécologie, une méthodologie d'essai et des statistiques.