Electroacupuntura como tratamiento para la vejiga sobreactiva refractaria (EAOAB)

La descripción detallada de los antecedentes del estudio y la vejiga hiperactiva (OAB) es una condición crónica que afecta a millones de personas en todo el mundo, caracterizadas por urgencia urinaria, frecuencia, nocturia y, en muchos casos, insta a la incontinencia urinaria. La condición tiene un impacto significativo en la calidad de vida, incluida la incomodidad física, la angustia emocional, el aislamiento social y el mayor riesgo de caídas e infecciones en adultos mayores. Se estima que la prevalencia de OAB afecta aproximadamente al 12-19% de los adultos en el Reino Unido, con una prevalencia similar a nivel mundial. A pesar de esta alta prevalencia, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas, con agentes farmacológicos a menudo asociados con efectos secundarios como la boca seca, el estreñimiento y el deterioro cognitivo, particularmente en los adultos mayores. En consecuencia, los tratamientos no farmacológicos, incluidas las técnicas de neuromodulación, han llamado la atención.

La estimulación nerviosa tibial percutánea (PTNS) es una técnica de neuromodulación bien establecida y mínimamente invasiva que ha demostrado eficacia para los síntomas OAB y actualmente se ofrece en algunos entornos del NHS. Sin embargo, los PTN requieren visitas de clínica semanales durante un mínimo de 12 semanas, por lo que es intensiva en recursos e inaccesible para muchos pacientes, particularmente aquellos en comunidades desatendidas o rurales.

La electroacupuntura (EA) es una alternativa prometedora. EA implica la aplicación de una corriente eléctrica suave a agujas de acupuntura insertadas en puntos anatómicos específicos. La evidencia emergente sugiere que EA puede modular la función de la vejiga a través de mecanismos neuromoduladores similares a los PTN. EA se ha utilizado en la medicina tradicional china para afecciones urológicas y ginecológicas y se reconoce cada vez más en la medicina occidental. Los estudios preliminares y las revisiones sistemáticas han demostrado beneficios potenciales de EA para los síntomas de OAB, pero la evidencia está limitada por pequeños tamaños de muestra, debilidades metodológicas y falta de grupos de control.

Este ensayo controlado aleatorizado (ECA) tiene como objetivo proporcionar evidencia de alta calidad que compare la efectividad y la rentabilidad de la electroacupuntura versus PTN y la acupuntura simulada en el tratamiento de OAB en mujeres adultas.

Diseño de estudio

Este es un ensayo controlado aleatorizado de tres brazos, un solo ciego, aleatorizado. Un total de 60 participantes adultas con un diagnóstico clínico de OAB serán reclutados y aleatorizados en uno de los tres grupos:

• Grupo 1: Electroacupuntura (EA)
• Grupo 2: Estimulación nerviosa tibial percutánea (PTN)
• Grupo 3: Acupuntura simulada (control de placebo) Cada grupo consistirá en 20 participantes. La aleatorización será generada por computadora y estratificada por la edad y la gravedad de los síntomas basales.

El período de intervención durará 12 semanas. Los participantes recibirán sesiones semanales de 30 minutos de su tratamiento asignado durante este período. Los resultados se evaluarán al inicio, al final de la intervención de 12 semanas y a los 3 meses de seguimiento.

Objetivo del estudio propuesto

Objetivos específicos

1. Evaluar si el estudio puede ser entregado según lo planeado.
2. Estime las puntuaciones promedio (media) y la variabilidad (desviación estándar) del resultado primario al inicio, después de 12 semanas de tratamiento, y en el seguimiento de 6 y 12 meses.
3. Evalúe si todos los elementos del proceso de estudio, como el reclutamiento, la aleatorización y la recopilación de datos, trabajan juntos sin problemas.
4. Viabilidad y aceptabilidad: su objetivo es probar la viabilidad de entregar EA en entornos grupales dirigidos por fisioterapeuta y evaluar su aceptabilidad y adherencia entre los pacientes.
5. Resultados clínicos: evaluaré si EA puede reducir síntomas como urgencia urinaria, frecuencia y dolor pélvico utilizando medidas validadas.

6. Centre-efectividad: exploraré la idoneidad de EA como una alternativa escalable y asequible a los PTN y los medicamentos.

   Evaluación y gestión del riesgo Si bien tanto la electroacupuntura como las PTN son intervenciones de bajo riesgo, los efectos secundarios potenciales pueden incluir molestias localizadas o hemorragias menores. Todos los participantes sometidos a tratamiento serán monitoreados por su fisioterapeuta tratante como parte de la atención clínica de rutina. Incluyendo aquellos en el grupo de control que reciba Sham EA, se les proporcionará un número de contacto y teléfono con nombre para su apoyo en caso de inquietud.

   Todos los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) serán informados al Comité de Ética de Investigación y al SSG. Un SAE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que resulte en la hospitalización, es potencialmente mortal o da como resultado una angustia significativa directamente relacionada con la intervención.

   Objetivo principal

   Apuntar:

   Determinar si la electroacupuntura (EA) es tan efectiva o más efectiva que la estimulación nerviosa tibial percutánea (PTN) para reducir los síntomas de vejiga hiperactiva (OAB), medidos por resultados validados informados por el paciente.

   Hipótesis:

   • Hipótesis nula (H0): EA no tiene diferencia en la efectividad en comparación con las PTN para reducir los síntomas de la OAB.
   • Hipótesis alternativa (H1): EA es superior a las PTN para reducir los síntomas de la OAB.

   Marco de Picot:

   • P - adultos diagnosticados con incontinencia urinaria OAB y/o urgencia (UUI).
   • I - Electroacupuntura (EA) entregada en el sitio del nervio tibial.
   • C - Tratamiento estándar de PTNS (control activo) y EA Sham (control de placebo).
   • O - Reducción en los síntomas de la OAB (urgencia, frecuencia, nocturia, incontinencia) medido por ICIQ -OAB y diario de vejiga.
   • T-Resultados evaluados al inicio, al tratamiento medio (6 semanas), después del tratamiento (12 semanas) y seguimiento a los 6 y 12 meses.

   Objetivos secundarios

   • Evaluar la viabilidad y la aceptabilidad de administrar EA en un entorno clínico dirigido por fisioterapia.
   • Evaluar los procesos de reclutamiento, aleatorización, adherencia al tratamiento y recopilación de datos.
   • Estima puntajes medios y variabilidad (DE) de los resultados primarios y secundarios en cada punto de evaluación.
   • Explore la rentabilidad de EA en comparación con los PTN.
   • Evalúe el impacto en los dominios de calidad de vida (QOL), incluidos el sueño, la ansiedad y el bienestar emocional.

   Medidas de resultado/puntos finales Todas las medidas seleccionadas están validadas, centradas en el paciente, sensibles al cambio y minimizan la carga de los participantes. Se espera que la finalización de todas las medidas de resultado en cada punto de evaluación tome no más de 60 minutos al inicio y menos en los seguimientos.

   Se recopilarán datos demográficos:

   Edad, género, etnia, religión, duración/naturaleza de los síntomas, tratamientos previos, ocupación, educación, estado socioeconómico (proxy de código postal).

   Primary Endpoint/Outcome Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OAB total score (urgency, frequency, nocturia, incontinence) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months 3-Day Bladder Diary (episodes per 24h) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Patient-Specific Functional Cambio de escala (PSFS) desde la puntuación media basal por línea de base del grupo, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses

   Secondary Endpoints/Outcomes Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OABqol total and subdomain scores Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Visual Analogue Scale (VAS) for Pain Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Feasibility metrics (recruitment rate, retention, adherence) Tasas y proporciones de proporciones a lo largo del estudio

   Puntos finales/resultados exploratorios

   • Asociación entre las características basales del paciente (por ejemplo, duración de los síntomas, estado socioeconómico) y respuesta al tratamiento.
   • Análisis exploratorio de mejoras de sueño y ansiedad utilizando subdominios de ICIQ-OABQOL.

   Tabla de puntos finales/resultados La siguiente tabla resume las medidas de resultado primarias, secundarias y exploratorias para este estudio. Las medidas de resultado se han seleccionado cuidadosamente mediante la consulta con pacientes y fisioterapeutas especializados en salud pélvica para garantizar que sean clínicamente significativos, validados, sensibles al cambio y minimicen la carga de los participantes. Cada medida se asigna con los objetivos del estudio y los puntos de tiempo de evaluación correspondientes para proporcionar una visión general clara de la recopilación y evaluación de datos durante todo el ensayo.

   OBJETIVOS MEDIDOS DE RESULTADO Punto (s) de evaluación Objetivo primario ICIQ-OAB Puntuación total (Severidad de síntomas) Vespleta de la Escala de Baseleta funcional específica del paciente (PSFS) de 3 días, 6 semanas, 6 meses, 12 meses, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas, 6 semanas. Meses, 12 meses Objetivos exploratorios Asociación de características basales con resultados mejoras de sueño y ansiedad (de los subdominios ICIQ-Oabqol), 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses

   Configuración del ensayo Este ensayo se llevará a cabo en un solo sitio: el departamento ambulatorio de fisioterapia de salud pélvica en Chelsea y Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Los participantes serán reclutados de pacientes remitidos al servicio de fisioterapia de salud pélvica ambulatoria que han completado un curso estándar de fisioterapia de piso pélvico (3-6 meses) para la vejiga hiperactiva sin mejoras satisfactorias.

   Por lo general, estos pacientes son dados de alta a su profesional de referencia o equipo de urogía para la evaluación de atención secundaria.

   Antes del alta, los pacientes elegibles serán invitados a participar en el ensayo.

   Detalles específicos del sitio:

   • Todos los procedimientos de prueba (detección, consentimiento, entrega de tratamiento y seguimiento) ocurrirán en el Hospital Chelsea y Westminster.
   • No se planifican sitios de reclutamiento adicionales o centros de identificación de participantes (PIC).
   • El reclutamiento priorizará la inclusión de pacientes de diversos orígenes socioeconómicos y étnicos para promover la equidad, el acceso y la generalización de los hallazgos.

   Elegibilidad del practicante:

   Solo los fisioterapeutas de salud pélvica calificados y los profesionales capacitados en acupuntura con certificaciones apropiadas y experiencia clínica entregarán las intervenciones.

   La vía de atención habitual en el NHS (fisioterapia primero, entonces la revisión de la atención secundaria si la fisioterapia falla) se mantendrá para reflejar la práctica del mundo real y garantizar las condiciones de prueba pragmática.

   Procedimientos de prueba AIM Intervención Grupo 1: PTNS, Intervención Grupo 2: EA Control Group: Sham EA imitará los procedimientos reales de EA y PTNS, pero utilizará técnicas de estimulación no penetrantes o mínimas en un sitio cercano, pero no directamente, el nervio tibial.

   Los participantes en todos los grupos experimentarán procedimientos similares, asegurando que se mantenga el cegamiento.

   Al incorporar un brazo simulado de EA, este estudio asegura que cualquier diferencia observada en los resultados del tratamiento se deba a los verdaderos efectos fisiológicos de la electroacupuntura, en lugar de los efectos de tratamiento psicológicos o no específicos.

   Notas clave:

   • Detección: después de la cita de fisioterapia final si los síntomas persisten. El examen y la verificación de elegibilidad se producen antes del inicio.
   • Visita de línea de base (Visite 1): Recopilación de datos de referencia, aleatorización y el inicio de la programación de intervención.
   • Visitas de tratamiento: los participantes asisten a sesiones de pacientes ambulatorios semanales (hasta 12 sesiones en total) dependiendo de la asignación de protocolo. Los informes de eventos adversos se monitorearán cada visitas.
   • Verificación de punto medio (Semana 6): el cuestionario ICIQ-OAB repitió para monitorear el progreso.
   • Visita de seguimiento (meses 6 y 12): medidas de resultado finales y recolección de diarios de pacientes.
   • Tratamientos perdidos: si se pierde una sesión, se puede reprogramar dentro de los siguientes 7 días si es posible.

   Los participantes del reclutamiento serán identificados en su cita de fisioterapia de salud pélvica final si sus síntomas no han mejorado después de al menos tres meses de fisioterapia.

   Los pacientes elegibles serán invitados a participar y se les proporcionará una hoja de información del participante. Un introductor (un miembro capacitado del equipo) discutirá el estudio, responderá cualquier pregunta, confirmará la elegibilidad y buscará el consentimiento por escrito para programar una cita ambulatoria.

   Los participantes no serán elegibles si tienen una contraindicación definitiva para el tratamiento, juzgados contra los criterios de elegibilidad a través de un procedimiento de detección estandarizado.

   El GPS de los participantes será informado sobre su participación (con el consentimiento del paciente).

   Los datos sobre los participantes que son seleccionados pero no aleatorizados (para informes de consorte) incluirán:

   • Edad
   • Género
   • Etnia (si corresponde)
   • Estado de registro/aleatorización ¿Quién confirmará la elegibilidad? El personal clínico confirmará la elegibilidad directamente involucrado en la atención del participante (fisioterapeutas y uroginecólogos).

   Nota: Si se tratara de un CIMP (ensayo clínico de un medicamento de investigación), la confirmación debería ser por un médico, pero en este estudio de no TIMP, la confirmación clínica es suficiente.

   Tamaño de la muestra y análisis estadístico Una muestra de 60 participantes (20 por grupo) proporciona una potencia suficiente para detectar diferencias clínicamente significativas en los OABS, suponiendo un margen de no inferioridad de 3 puntos, una desviación estándar de 3.5, 80% de potencia y un nivel de significancia del 5%.

   El análisis seguirá el principio de intención de tratar. ANCOVA se utilizará para el ajuste de análisis de resultados primarios para las puntuaciones de referencia. Se realizarán comparaciones por pares entre grupos (EA vs PTNS, EA vs Sham). Los datos faltantes se manejarán utilizando múltiples métodos de imputación. También se realizará un análisis económico de salud utilizando Qalys.

   Consentimiento El investigador principal (PI) tiene responsabilidad general de la conducta de investigación en el sitio, incluida la obtención de consentimiento informado. El PI se asegurará de que cualquier individuo delegado para obtener el consentimiento sea autorizado, capacitado y competente, luego del protocolo aprobado, los estándares de buenas prácticas clínicas (GCP) y la Declaración de Helsinki (Asociación Médica Mundial, 2013).

   El consentimiento informado se obtendrá antes de que los participantes se sometan a procedimientos específicos de prueba fuera de la atención estándar, incluida la recopilación de datos identificables. Se informará a los participantes que tienen derecho a rechazar la participación sin explicación. Pueden retirarse del juicio en cualquier momento sin afectar su atención futura. Los datos y las muestras recopiladas antes del retiro se utilizarán solo si se ha dado el consentimiento previo para esto; Esto se explicará en los materiales de información del participante.

   Debe volver a consentir o surgir información nueva, el PI es responsable de la comunicación oportuna con los participantes. Los participantes vulnerables deben estar protegidos de la coerción o la influencia indebida.

   Cuando los participantes no puedan leer, escribir o hablar inglés, se utilizarán procesos de consentimiento alternativo, que incluyen:

   • Uso de testigos para la firma de consentimiento
   • Hojas de información traducidas
   • Intérpretes hospitalarios (servicios cara a cara o telefónicos)
   • Las traducciones de IA verificadas verificadas por los documentos de consentimiento de los hablantes nativos cumplirán con GCP, regulaciones locales y serán aprobadas por el Comité de Ética de Investigación (REC) antes de su uso.

   Los participantes tendrán oportunidades de hacer preguntas en persona, por teléfono o por correo electrónico.

   La aleatorización simple con una relación de asignación 1: 1 se utilizará en este estudio piloto. Cada participante tendrá la misma posibilidad de ser asignado a cualquiera de los grupos de tratamiento. La aleatorización simple previene el sesgo de asignación y garantiza la imprevisibilidad (Schulz y Grimes, 2002).

   Los participantes cegadores estarán cegados al grupo de tratamiento: no sabrán si están recibiendo PTN, EA o EA Sham. Sin embargo, debido a la naturaleza de los tratamientos, no será posible cegar a los fisioterapeutas que entregan las intervenciones. Esta limitación es común en los ensayos de intervenciones complejas (Roland y Torgerson, 1998; Stephenson e Imrie, 1998).

   La desgracia de emergencia En este estudio piloto, los participantes pueden no ser brumados si surge una razón médica o de seguridad válida, como el embarazo, el diagnóstico de cáncer activo, la inserción de marcapasos o cualquier otra nueva contraindicación para la intervención.

   Se les pedirá a los participantes en cada visita sobre cualquier diagnóstico o síntoma nuevos para asegurarse de que sigan siendo elegibles para continuar.

   • Responsabilidad de la ruptura del código: los códigos de aleatorización serán mantenidos de forma segura por el investigador principal (PI).

   Datos de referencia Los datos de línea de base se recopilarán en la visita inicial del participante antes de la aleatorización para garantizar la elegibilidad, permitir comparaciones de grupos y proporcionar información esencial para el análisis.

   Evaluaciones de prueba

   Las evaluaciones se llevarán a cabo en una clínica de fisioterapia ambulatoria. La evaluación basal de los participantes se realizará después del consentimiento por escrito para participar en el estudio.

   Las evaluaciones se registrarán en una hoja estándar, manual y electrónicamente, y comprenderán medidas de resultado informadas por el paciente. Las hojas de evaluación se almacenarán localmente en gabinetes bloqueados y computadoras protegidas con contraseña. Implementar un plan sólido de gestión de datos, realizar auditorías regulares y usar almacenamiento seguro minimizará el riesgo de puente de datos.

   Se espera que la finalización de las medidas de resultado de todas las medidas de resultado tome un máximo de 60 minutos al inicio (incluidos los datos demográficos) y un tiempo más corto en el seguimiento (s).

   Datos demográficos:

   Datos demográficos (edad, género, duración de los síntomas, naturaleza de los síntomas, tratamientos previos, ocupación, etnia, religión, género y estado socioeconómico, como la ocupación, la educación y el código postal para describir las características de los participantes.

   La selección de medidas de resultado primarias y secundarias para este estudio ha sido informada a través de la participación del paciente y el médico durante la fase de desarrollo del estudio. Las consultas con pacientes que viven con vejiga hiperactiva (OAB) y la incontinencia urinaria de urgencia (UUI), así como con fisioterapeutas especializados en salud pélvica, ayudaron a identificar medidas de resultado clínicamente significativas y relevantes para la experiencia y el bienestar del paciente. El objetivo general era minimizar la carga de los participantes al tiempo que garantizaba la recopilación de datos integral y validado en los dominios más relevantes del impacto OAB (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Todas las herramientas seleccionadas son validadas, ampliamente utilizadas en la investigación de salud pélvica, y han demostrado sensibilidad al cambio en poblaciones similares.

   Se han obtenido todos los permisos necesarios para utilizar la consulta internacional sobre módulos de cuestionario de incontinencia en esta investigación.

   Evaluaciones de seguimiento a largo plazo Los participantes serán monitoreados después de la fase de tratamiento activo a través de citas programadas de seguimiento.

   • Frecuencia de visitas de seguimiento:

   El seguimiento ocurrirá a los 6 meses y 12 meses después de la aleatorización. Estos se realizarán por consulta telefónica o cara a cara (F2F) dependiendo de la preferencia del participante.

   • Duración de las citas de seguimiento: se espera que cada consulta de seguimiento tome aproximadamente 45 minutos.

   • Evaluaciones a realizar:

   Todas las medidas de resultado (OCMS) utilizadas al inicio se repetirán en cada seguimiento, incluido:

   • Cuestionarios de síntomas
   • Actualizaciones de historial médico
   • Evaluación de cualquier nueva contraindicación

   • Informes de eventos adversos • Diferencia de la atención estándar: las visitas de seguimiento y las evaluaciones son específicas del estudio de investigación y son adicionales a la atención estándar. En la práctica clínica de rutina, dicho seguimiento estructurado y detallado no se realizaría a estos intervalos.

     • Estrategias de retención:

   • Opciones flexibles para el seguimiento (teléfono o F2F)
   • Llamadas de recordatorio, mensajes de texto o correos electrónicos antes de las visitas programadas
   • Comunicación clara sobre la importancia del seguimiento

   • Ofreciendo flexibilidad de citas en torno a los horarios de los participantes • Definición de pérdida de seguimiento: los participantes serán considerados 'perdidos por el seguimiento' si pierden dos intentos de seguimiento consecutivos (teléfono o F2F) y no responden a los esfuerzos de contacto adicionales (por ejemplo, teléfono, correo electrónico, carta).

     • Medidas para visitas perdidas o puntos de datos:

   Si un participante pierde un seguimiento programado, el equipo de investigación intentará:

   • Contacto de teléfono o correo electrónico dentro de la 1 semana de la cita perdida
   • Ofreciendo una visita reorganizada o una llamada telefónica
   • Si es necesario, recopilar resultados clave a través de un breve cuestionario telefónico • Datos de resultados del protocolo no adherente:

   Los datos continuarán siendo recopilados de los participantes incluso si ellos:

   • Desviarse del tratamiento asignado
   • Deseche el tratamiento activo Esto asegura que el análisis de resultados incluya a todos los participantes de acuerdo con el principio de intención de tratar.

   Plan de análisis estadístico

   La comparabilidad de la línea de base se evaluará en grupos aleatorios utilizando las siguientes variables:

   • Datos demográficos: edad (continua, media ± DE), género (categórico, %), etnia (categórico, %)
   • Características clínicas: duración de los síntomas de la OAB (continuo), presencia de comorbilidades (categóricas), métricas de diario de vejiga de referencia (continua) y función del músculo pélvico (ordinal a través de la escala de Oxford)
   • Datos psicosociales: la ansiedad basal y los puntajes de calidad de vida (continuos) estadísticas descriptivas se presentarán como medias y desviaciones estándar o medianas y rangos intercuartiles (IQR), dependiendo de la distribución de datos. Las variables categóricas se informarán como frecuencias y porcentajes. Un diagrama de flujo de consorte resumirá la progresión de los participantes a través de cada etapa del juicio.

   Análisis de resultados primarios El resultado primario es el cambio en la gravedad de los síntomas de la OAB desde el inicio hasta las 12 semanas, evaluado a través de la forma corta del cuestionario de vejiga hiperactiva (OAB-Q SF).

   • Medidas resumidas: diferencia media (con intervalos de confianza del 95%) entre grupos a las 12 semanas
   • Método de análisis: una prueba t independiente (si los datos se distribuyen normalmente) o la prueba U de Mann-Whitney (si no se distribuye normalmente) se utilizará para comparar las puntuaciones de cambio entre los dos brazos.
   • Enfoque de medidas repetidas: un modelo lineal de efectos mixtos también se utilizará para tener en cuenta la variabilidad dentro del sujeto en los puntos de tiempo (línea de base, semana 6, semana 12).
   • Manejo de datos faltantes: se emplearán múltiples métodos de imputación para abordar los datos de resultados primarios faltantes, suponiendo que falten datos al azar. Los análisis de sensibilidad probarán la robustez de los supuestos.
   • Análisis de subgrupos: los análisis de subgrupos exploratorios examinarán los resultados por grupo de edad, el estado menopáusico y la gravedad de los síntomas basales.
   • Población de análisis: todos los análisis seguirán el principio de intención de tratar (ITT). Los análisis por protocolo se realizarán como secundarios.
   • Datos cualitativos: un subconjunto de participantes participará en entrevistas cualitativas para explorar la aceptabilidad del tratamiento. Estos se analizarán temáticamente usando NVivo.

   Análisis de resultados secundarios

   Los resultados secundarios incluyen:

   • Impresión global de mejora del paciente (PGI-I)
   • Calidad de vida relacionada con la salud (EQ-5D-5L)
   • Eventos adversos
   • Uso del servicio de salud (para análisis económico)

   Donde sea apropiado:

   • Los resultados continuos se analizarán utilizando pruebas t independientes o modelos de efectos mixtos.
   • Resultados categóricos (p. Ej. Las categorías PGI-I) se compararán con las pruebas exactas de Chi-cuadrado o Fisher.
   • Los intervalos de confianza se presentarán con preferencia a los valores P, y los análisis secundarios se interpretarán como generación de hipótesis.

   Análisis de subgrupos

   Los análisis de subgrupos previamente especificados se realizarán para explorar las diferencias en el efecto del tratamiento con:

   • Edad (<50 vs ≥50 años)
   • Severidad de síntomas basales (leve/moderada frente a severa)
   • La exposición previa a los términos conservadores de interacción con terapias OAB se incluirá en los modelos mixtos para evaluar la modificación del efecto del tratamiento.

   Análisis ajustado

   Los análisis ajustados se realizarán para los resultados primarios y secundarios para controlar los desequilibrios basales y los posibles factores de confusión, que incluyen:

   • Edad
   • Gravedad de los síntomas de Base Oab
   • La puntuación de la función del piso pélvico variables continuas se modelará como covariables lineales. Los resultados ajustados y no ajustados se informarán, con el modelo ajustado considerado el análisis principal.

   Análisis provisional y criterios para la terminación prematura No se planea un análisis de eficacia intermedio formal debido a la naturaleza piloto del estudio. Sin embargo, se realizará una revisión de seguridad después de que los primeros 20 participantes completen el tratamiento para evaluar los eventos adversos.

   Esta revisión será realizada por un clínico y estadístico independiente que no está involucrado en el ensayo. Si los eventos adversos graves inesperados atribuibles al tratamiento ocurren en ≥10% de los participantes en cualquiera de los brazos, el investigador jefe consultará con el patrocinador y el Comité Directivo de Pruebas (TSC) para considerar la terminación temprana. El equipo de prueba permanecerá cegado a menos que la falta de luz se considere esencial para las decisiones de seguridad.

   Población participante

   Se definirán tres poblaciones de análisis:

   • All-aleatorizado (ITT): todos los participantes aleatorizados, independientemente del recibo de tratamiento.
   • All-tratados: Participantes que recibieron al menos una sesión de la intervención asignada.
   • Por protocolo: Participantes que recibieron al menos 9 de las 12 sesiones de tratamiento planificadas y completaron todas las evaluaciones de resultados.

   El análisis principal utilizará la población ITT. Los análisis de seguridad utilizarán la población totalmente tratada.

   Procedimientos para tener en cuenta los datos faltantes o espurios

   Para minimizar los datos faltantes:

   • Los participantes recibirán recordatorios por teléfono/correo electrónico para evaluaciones de resultados.
   • Las llamadas de seguimiento se utilizarán para completar los cuestionarios perdidos.

   Para el análisis:

   • Se registrarán las razones para los datos faltantes.
   • Se aplicará una imputación múltiple para el resultado primario y las principales medidas secundarias.

   • Los análisis de sensibilidad incluirán:

     • Análisis de casos completos
     • La mejor y peor imputación de casos para el resultado primario

   Otras consideraciones estadísticas Cualquier desviación de este plan de análisis estadístico previamente especificado se documentará y justificará en el informe final del estudio. Se desarrollará un plan de análisis estadístico separado (SAP) antes del bloqueo de la base de datos.

   Si la financiación lo permite, se realizará un análisis de rentabilidad (CEA) utilizando datos de prueba para estimar el costo incremental por QALY obtenido desde la perspectiva del NHS.

   Evaluación económica Se realizará un análisis de costo-utilidad en comparación con EA y PTN utilizando utilidades derivados de la ecuación 5D-5L. El uso de recursos de salud se registrará utilizando un registro de utilización de servicios de salud completado por el paciente. Los costos se derivarán de las tarifas estándar del NHS. Los resultados se informarán como relaciones de costo-efectividad incrementales (ICER) y se presentarán utilizando curvas de aceptabilidad de rentabilidad (CEAC).

   Gestión de datos

   Los datos se recopilarán a través de Formularios de Informe de Caso Paper (CRFS) y luego ingresarán en una base de datos electrónica validada y segura. Los documentos de origen incluyen registros hospitalarios, cartas clínicas, diarios de vejiga y formularios de consentimiento informado firmados. Los CRF incluirán:

   Todos los documentos de origen y los formularios de consentimiento firmado se almacenarán en gabinetes seguros y bloqueados en el sitio de prueba y archivados por requisitos reglamentarios.

   Manejo de datos y mantenimiento de registros

   Los datos se manejarán de acuerdo con las políticas de gobierno de datos de GCP y NHS Trust:

   Todos los datos serán anonimizados antes del análisis. Al final del juicio, los datos se archivarán de forma segura durante 10 años de acuerdo con los requisitos de fideicomisos y reglamentarios.

   Se otorgará acceso a datos directos de datos a los datos del juicio a los representantes autorizados del patrocinador, Chelsea y Westminster NHS Foundation Trust, la institución anfitriona y las autoridades reguladoras relevantes para facilitar el monitoreo, las auditorías e inspecciones relacionadas con el ensayo. Este acceso estará de acuerdo con el consentimiento de los participantes y la legislación de protección de datos aplicable. El único personal autorizado por el investigador jefe se le permitirá acceso al conjunto de datos de prueba final.

   Revisión e informes del Comité de Ética de Investigación (REC) El juicio se llevará a cabo de conformidad con el Marco de Política del Reino Unido para la Investigación de Salud y Atención Social y será aprobado por un Comité de Ética de Investigación (REC) antes de la iniciación.

   El protocolo, los documentos de consentimiento informado, los materiales orientados a los participantes (por ejemplo, anuncios, cartas de GP) y cualquier enmienda sustancial se presentará para su aprobación REC. No se implementarán enmiendas sustanciales hasta que se reciba una opinión favorable de la REC y, cuando corresponda, también se obtienen aprobaciones de los departamentos de I + D de MHRA y NHS.

   Toda la correspondencia REC- Related se conservará en el archivo maestro de prueba (TMF) y los archivos del sitio del investigador (ISFS).

   El investigador jefe será responsable de:

   • Presentación de informes anuales de progreso (APR) dentro de los 30 días posteriores al aniversario de aprobación de REC
   • Notificando el Rec del final del juicio, incluidas las razones de la terminación temprana si corresponde
   • Presentación de un informe final dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del ensayo, incluidos los resultados del estudio y cualquier publicación o resúmenes de conferencias relevantes

   Revisión por pares Este ensayo ha sufrido una revisión por pares de expertos proporcional, independiente y experta de acuerdo con los estándares de la Red de Investigación Clínica (CRN) de NIHR para garantizar la calidad científica y metodológica.

   • Independencia: El protocolo de prueba fue revisado por al menos dos expertos independientes de la institución anfitriona de los investigadores y no participó en ningún aspecto del estudio.
   • Experiencia: Los revisores tenían experiencia en materia en salud pélvica, intervenciones dirigidas por fisioterapia, ensayos clínicos y metodologías relacionadas con la acupuntura.
   • Proporción: como un estudio de viabilidad de tres brazos de un solo centro (EA vs PTNS vs Acupuntura simulada), el nivel de revisión por pares fue apropiado para el tamaño y la complejidad del ensayo.

   Los detalles del proceso de revisión por pares están documentados y disponibles a pedido del patrocinador o investigador jefe.

   Los pacientes y miembros del público de participación pública y del paciente (PPI) han participado activamente en el diseño y planificación de este ensayo. Un representante de paciente de salud pélvico y participación pública (PPI) contribuyó al desarrollo de la pregunta de investigación, la aceptabilidad de la intervención y el diseño de materiales orientados al paciente.

   El juicio se alinea con la orientación sobre PPI y demuestra un compromiso con una participación significativa a lo largo del ciclo de vida de la investigación.

   Los resultados de la difusión de este ensayo se difundirán en línea con una buena práctica clínica (PCG) y estándares éticos relevantes. Los datos serán propiedad de Chelsea y Westminster Hospital NHS Foundation Trust y el investigador jefe (CI). Se preparará un informe de prueba final después de las pautas de consorte y estará disponible a través de registros de ensayos clínicos y bajo petición.

   Los investigadores pueden publicar análisis secundarios con la aprobación previa por escrito del IC y el patrocinador. Todas las publicaciones serán revisadas para garantizar la consistencia, con un período de revisión mínimo de 30 días. No se aplicarán embargos innecesarios.

   Todos los resultados reconocerán fuentes de financiación y contribuyentes. Se les ofrecerá a los participantes un resumen laico de los resultados, y se pueden solicitar resultados individuales a través del investigador principal después de la finalización del estudio.

   El protocolo de prueba, el informe final, el conjunto de datos anónimos y el código estadístico se compartirán públicamente después de la publicación, bajo acuerdos de acceso controlados y de conformidad con las regulaciones de protección de datos.

   Financiación y apoyo La financiación parcial para el estudio es proporcionada por el programa de desarrollo profesional y de desarrollo clínico (CPCD) del Hospital Chelsea y Westminster. Las aplicaciones están pendientes para fondos adicionales de fideicomisos de investigación caritativa y fondos internos de innovación del NHS.

   El estudio está dirigido por un fisioterapeuta de salud pélvica con supervisión académica de un mentor de investigación universitaria y supervisión de un grupo asesor multidisciplinario que incluye expertos en acupuntura, urogía, metodología de prueba y estadísticas.