Eletroacupuntura como um tratamento para bexiga hiperativa refratária (EAOAB)

A descrição detalhada do fundo do estudo e da lógica da bexiga hiperativa (OAB) é uma condição crônica que afeta milhões de indivíduos em todo o mundo, caracterizada por urgência urinária, frequência, noctúria e, em muitos casos, exorta a incontinência urinária. A condição tem um impacto significativo na qualidade de vida, incluindo desconforto físico, sofrimento emocional, isolamento social e maior risco de quedas e infecções em adultos mais velhos. Estima-se que a prevalência de OAB afete aproximadamente 12 a 19% dos adultos no Reino Unido, com prevalência semelhante globalmente. Apesar dessa alta prevalência, as opções de tratamento permanecem limitadas, com agentes farmacológicos frequentemente associados a efeitos colaterais, como boca seca, constipação e comprometimento cognitivo, particularmente em adultos mais velhos. Consequentemente, tratamentos não farmacológicos, incluindo técnicas de neuromodulação, ganharam atenção.

A estimulação do nervo tibial percutâneo (PTNS) é uma técnica de neuromodulação minimamente invasiva bem estabelecida que demonstrou eficácia para sintomas da OAB e atualmente é oferecida em algumas configurações do NHS. No entanto, as PTNs requerem visitas clínicas semanais por um mínimo de 12 semanas, tornando-o que os recursos intensivos e inacessíveis para muitos pacientes, particularmente para as comunidades carentes ou rurais.

Eletroacupuntura (EA) é uma alternativa promissora. A EA envolve a aplicação de uma corrente elétrica leve às agulhas de acupuntura inseridas em pontos anatômicos específicos. Evidências emergentes sugerem que a EA pode modular a função da bexiga através de mecanismos neuromoduladores semelhantes aos PTNs. A EA tem sido usada na medicina tradicional chinesa para condições urológicas e ginecológicas e é cada vez mais reconhecida na medicina ocidental. Estudos preliminares e revisões sistemáticas demonstraram benefícios potenciais da EA para os sintomas da OAB, mas as evidências são limitadas por pequenos tamanhos de amostras, fraquezas metodológicas e falta de grupos de controle.

Este estudo controlado randomizado (ECR) visa fornecer evidências de alta qualidade comparando a eficácia e a relação custo-benefício da eletroacupuntura versus PTNs e acupuntura simulada no tratamento da OAB em mulheres adultas.

Desenho do estudo

Este é um estudo controlado randomizado de três braços, um único, um único e randomizado. Um total de 60 participantes adultos do sexo feminino com um diagnóstico clínico de OAB será recrutado e randomizado em um dos três grupos:

• Grupo 1: Eletroacupuntura (EA)
• Grupo 2: Estimulação do nervo tibial percutâneo (PTNS)
• Grupo 3: Acupuntura simulada (controle de placebo) Cada grupo consistirá em 20 participantes. A randomização será gerada por computador e estratificada por idade e gravidade dos sintomas da linha de base.

O período de intervenção durará 12 semanas. Os participantes receberão sessões semanais de 30 minutos de seu tratamento alocado durante esse período. Os resultados serão avaliados na linha de base, no final da intervenção de 12 semanas e no acompanhamento de três meses.

Objetivo do estudo proposto

Objetivos específicos

1. Avalie se o estudo pode ser entregue conforme planejado.
2. Estime as pontuações médias (médias) e a variabilidade (desvio padrão) do desfecho primário na linha de base, após 12 semanas de tratamento e no acompanhamento de 6 e 12 meses.
3. Avalie se todos os elementos do processo de estudo - como recrutamento, randomização e coleta de dados - trabalham juntos sem problemas.
4. Viabilidade e aceitabilidade: pretendo testar a viabilidade de entregar a EA em ambientes de grupo liderado por fisioterapeutas e avaliar sua aceitabilidade e adesão entre os pacientes.
5. Resultados clínicos: avaliarei se a EA pode reduzir os sintomas como urgência urinária, frequência e dor pélvica usando medidas validadas.

6. Eficácia de custo: explorarei a adequação da EA como uma alternativa escalável e acessível às PTNs e medicamentos.

   Avaliação e gerenciamento de risco, enquanto a eletroacupuntura e as PTNs são intervenções de baixo risco, efeitos colaterais potenciais podem incluir desconforto localizado ou sangramento menor. Todos os participantes em tratamento serão monitorados pelo tratamento do fisioterapeuta como parte dos cuidados clínicos de rotina. Incluindo os do grupo de controle que recebem Sham EA, receberão um contato nomeado e número de telefone para suporte no caso de quaisquer preocupações.

   Todos os eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) serão relatados ao Comitê de Ética em Pesquisa e ao SSG. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que resulte em hospitalização, seja com risco de vida ou resulta em angústia significativa diretamente relacionada à intervenção.

   Objetivo primário

   Mirar:

   Para determinar se a eletroacupuntura (EA) é tão eficaz ou mais eficaz que a estimulação do nervo tibial percutânea (PTNs) para reduzir os sintomas da bexiga hiperativa (OAB), medidos por resultados reportados pelo paciente validados.

   Hipóteses:

   • Hipótese nula (H0): EA não tem diferença na eficácia em comparação com os PTNs na redução dos sintomas da OAB.
   • Hipótese alternativa (H1): EA é superior às PTNs na redução dos sintomas da OAB.

   PICOT Framework:

   • P - Adultos diagnosticados com OAB e/ou incontinência urinária de urgência (UUI).
   • I - Eletroacupuntura (EA) entregue no local do nervo tibial.
   • C - Tratamento padrão PTNS (controle ativo) e EA Sham (controle de placebo).
   • O - Redução nos sintomas de OAB (urgência, frequência, noctúria, incontinência) medidos pelo ICIQ -OAB e diário da bexiga.
   • T-Resultados avaliados na linha de base, no meio do tratamento (6 semanas), pós-tratamento (12 semanas) e acompanhamento aos 6 e 12 meses.

   Objetivos secundários

   • Avalie a viabilidade e a aceitabilidade de entregar a EA em um cenário clínico liderado por fisioterapia.
   • Avalie os processos de recrutamento, randomização, adesão ao tratamento e coleta de dados.
   • Estimativa Scores e variabilidade média (DP) dos resultados primários e secundários em cada ponto de avaliação.
   • Explore a relação custo-benefício da EA em comparação com as PTNs.
   • Avalie o impacto nos domínios da qualidade de vida (QV), incluindo sono, ansiedade e bem-estar emocional.

   Medidas/pontos de extremidade dos resultados Todas as medidas selecionadas são validadas, centradas no paciente, sensíveis à mudança e minimizam a carga dos participantes. A conclusão de todas as medidas de resultado em cada ponto de avaliação deve levar não mais de 60 minutos na linha de base e menos nos acompanhamentos.

   Dados demográficos serão coletados:

   Idade, sexo, etnia, religião, duração/natureza dos sintomas, tratamentos anteriores, ocupação, educação, status socioeconômico (proxy do código postal).

   Primary Endpoint/Outcome Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OAB total score (urgency, frequency, nocturia, incontinence) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months 3-Day Bladder Diary (episodes per 24h) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Patient-Specific Functional Scale (PSFS) Mudança da pontuação média da linha de base por linha de base do grupo, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses

   Secondary Endpoints/Outcomes Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OABqol total and subdomain scores Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Visual Analogue Scale (VAS) for Pain Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Feasibility metrics (recruitment rate, retention, adherence) Proportions Taxas e proporções ao longo do estudo

   Terminais exploratórios/resultados

   • Associação entre as características basais do paciente (por exemplo, duração dos sintomas, status socioeconômico) e resposta ao tratamento.
   • Análise exploratória de melhorias no sono e ansiedade usando subdomínios de ICIQ-OABQOL.

   Tabela de pontos de extremidade/resultados A tabela a seguir resume as medidas de resultados primárias, secundárias e exploratórias para este estudo. As medidas de resultado foram cuidadosamente selecionadas por meio de consulta com pacientes e fisioterapeutas de saúde pélvica especializada para garantir que sejam clinicamente significativos, validados, sensíveis à mudança e minimizem a carga dos participantes. Cada medida é mapeada contra os objetivos do estudo e os pontos de tempo de avaliação correspondentes para fornecer uma visão geral clara da coleta e avaliação de dados ao longo do estudo.

   OS OBJETIVOS MEDIFICARES DE RESULTADOS DE AVALIAÇÃO DO CIMPO (S) Avaliação Objetivo Primário ICIQ-OAB A pontuação total (gravidade dos sintomas) Bladder Diário da bexiga de 3 dias Escala funcional específica do paciente (PSFS) Base, 6 semanas, 12 semanas, 6 meses de retenção), 12 meses, RETROTUÇÕES DE RETRUSTIONS, RETROTUÇÕES (QUALIDADE DA VIDA) VAS PARA PELVIC FEASIFIAGEM METRISTIMENTOS DE PAVICA DO PELVIC (adiamento de vida) Basibilidade da Pelvic Feasment Metrics Metrics Metrics Metrics Metrics Metrics 12 meses Objetivos exploratórios Associação das características da linha de base com os resultados do sono e da ansiedade (a partir de subdomínios ICIQ-OABQOL), 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 12 meses

   A definição de teste neste estudo será realizada em um único local: o Departamento de Paciente Ambulatorial da Fisioterapia para Saúde Pelvica do Chelsea e Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Os participantes serão recrutados de pacientes encaminhados para o Serviço de Fisioterapia para Saúde Pelvica Ambiente que concluíram um curso padrão de fisioterapia do assoalho pélvico (3-6 meses) para a bexiga hiperativa sem melhoria satisfatória.

   Normalmente, esses pacientes recebem alta de volta ao seu clínico geral de referência ou à equipe de urogynaecologia para avaliação de cuidados secundários.

   Antes da alta, os pacientes elegíveis serão convidados a participar do estudo.

   Detalhes específicos do site:

   • Todos os procedimentos de teste (triagem, consentimento, entrega de tratamento e acompanhamento) ocorrerão no Chelsea e Westminster Hospital.
   • Não há sites de recrutamento adicionais ou centros de identificação de participantes (PICs).
   • O recrutamento priorizará a inclusão de pacientes de diversas origens socioeconômicas e étnicas para promover a equidade, o acesso e a generalização dos achados.

   Elegibilidade do praticante:

   Somente fisioterapeutas qualificadas em saúde pélvica e profissionais treinados em acupuntura, com certificações apropriadas e experiência clínica, proporcionarão as intervenções.

   A via de atendimento usual no NHS (fisioterapia primeiro, depois a revisão de cuidados secundários se a fisioterapia falhar) será mantida para refletir a prática do mundo real e garantir condições pragmáticas do estudo.

   Procedimentos de teste Grupo de intervenção AIM 1: PTNS, Grupo de intervenção 2: EA Grupo de controle: A EA Sham imitará os procedimentos reais de EA e PTNS, mas usará técnicas de estimulação não penetrantes ou mínimas em um local próximo, mas não diretamente no nervo tibial.

   Os participantes de todos os grupos experimentarão procedimentos semelhantes, garantindo que o cego seja mantido.

   Ao incorporar um braço simulado, este estudo garante que quaisquer diferenças observadas nos resultados do tratamento sejam devidas aos verdadeiros efeitos fisiológicos da eletroacupuntura, em vez de efeitos de tratamento psicológico ou não específico.

   Notas -chave:

   • Triagem: Após a nomeação final da fisioterapia, se os sintomas persistirem. A verificação de triagem e elegibilidade ocorre antes da linha de base.
   • Visita de linha de base (Visita 1): Coleção de dados de linha de base, randomização e início da programação de intervenção.
   • Visitas ao tratamento: Os participantes participam de sessões ambulatoriais semanais (até 12 sessões), dependendo da tarefa de protocolo. Os relatórios de eventos adversos serão monitorados a cada visita.
   • Verificação do ponto médio (semana 6): o questionário ICIQ-OAB repetido para monitorar o progresso.
   • Visita de acompanhamento (meses 6 e 12): medidas finais de resultado, e coleta de diários de pacientes.
   • Tratamentos perdidos: se uma sessão for perdida, poderá ser remarcada nos 7 dias seguintes, se possível.

   Os participantes do recrutamento serão identificados em sua nomeação final de fisioterapia em saúde pélvica se seus sintomas não melhorarem após pelo menos três meses de fisioterapia.

   Os pacientes elegíveis serão convidados a participar e fornecer uma folha de informações do participante. Um apresentador (um membro treinado da equipe) discutirá o estudo, responderá a quaisquer perguntas, confirmará a elegibilidade e buscará o consentimento por escrito para agendar uma nomeação ambulatorial.

   Os participantes não serão elegíveis se tiverem uma contra -indicação definitiva ao tratamento, julgados contra os critérios de elegibilidade por meio de um procedimento de triagem padronizado.

   Os GPs dos participantes serão informados sobre sua participação (com o consentimento do paciente).

   Dados sobre os participantes que são rastreados, mas não randomizados (para relatórios de consorte), incluirão:

   • Idade
   • Gênero
   • Etnia (se aplicável)
   • Status de registro/randomização que confirmará a elegibilidade? A elegibilidade será confirmada pela equipe clínica diretamente envolvida nos cuidados do participante (fisioterapeutas e uroginecologistas).

   NOTA: Se esse fosse um CTIMP (ensaio clínico de um medicamento investigacional), a confirmação precisaria ser por um médico, mas neste estudo não CTIMP, a confirmação clínica é suficiente.

   Tamanho da amostra e análise estatística Uma amostra de 60 participantes (20 por grupo) fornece poder suficiente para detectar diferenças clinicamente significativas nos OABSs, assumindo uma margem de não inferioridade de 3 pontos, um desvio padrão de 3,5, 80% de potência e um nível de significância de 5%.

   A análise seguirá o princípio da intenção de tratar. O ANCOVA será usado para a análise de resultados primários que ajustam os escores da linha de base. As comparações pareadas entre os grupos (EA vs PTNs, EA vs Sham) serão realizadas. Os dados ausentes serão tratados usando vários métodos de imputação. Também será realizada uma análise econômica da saúde usando Qalys.

   Consentimento O investigador principal (PI) é responsável por conduta de pesquisa no local, incluindo a obtenção de consentimento informado. O PI garantirá que qualquer indivíduo delegado para obter o consentimento seja autorizado, treinado e competente, seguindo o protocolo aprovado, as boas práticas clínicas (GCP) e a declaração de Helsinque (World Medical Association, 2013).

   O consentimento informado será obtido antes que os participantes sejam submetidos a quaisquer procedimentos específicos de teste fora do atendimento padrão, incluindo a coleta de dados identificáveis. Os participantes serão informados de que têm o direito de recusar a participação sem explicação. Eles podem se retirar do julgamento a qualquer momento sem afetar seus cuidados futuros. Dados e amostras coletados antes da retirada serão usados apenas se o consentimento prévio para isso tiver sido fornecido; Isso será explicado nos materiais de informação do participante.

   Deve-se recompensar ou surgir novas informações, o PI é responsável pela comunicação oportuna com os participantes. Os participantes vulneráveis devem ser protegidos da coerção ou influência indevida.

   Onde os participantes não podem ler, escrever ou falar inglês, serão utilizados processos de consentimento alternativo, incluindo:

   • Uso de testemunhas para assinatura de consentimento
   • Folhas de informação traduzidas
   • Interpretadores do hospital (serviços presenciais ou telefônicos)
   • As traduções verificadas da IA verificadas por falantes nativos documentos de consentimento serão cumpridos com o GCP, regulamentos locais e serão aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa (REC) antes do uso.

   Os participantes terão oportunidades de fazer perguntas pessoalmente, por telefone ou por e -mail.

   A randomização simples com uma taxa de alocação de 1: 1 será usada neste estudo piloto. Cada participante terá a mesma chance de ser atribuído a qualquer grupo de tratamento. A randomização simples impede o viés de alocação e garante imprevisibilidade (Schulz e Grimes, 2002).

   Os participantes ofuscantes ficarão cegos para o grupo de tratamento - eles não saberão se estão recebendo PTNs, EA ou Sham EA. No entanto, devido à natureza dos tratamentos, não será possível cegar os fisioterapeutas que entregam as intervenções. Essa limitação é comum em ensaios de intervenções complexas (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Descrição de emergência Neste estudo piloto, os participantes podem não estar verbos se surgir um motivo médico ou de segurança válido, como gravidez, diagnóstico de câncer ativo, inserção do marcapasso ou qualquer outra nova contra -indicação para a intervenção.

   Os participantes serão solicitados em cada visita sobre novos diagnósticos ou sintomas para garantir que permaneçam elegíveis para continuar.

   • Responsabilidade de quebra de código: Os códigos de randomização serão mantidos com segurança pelo investigador principal (PI).

   Os dados da linha de base da linha de base serão coletados na visita inicial do participante antes da randomização para garantir a elegibilidade, permitir comparações em grupo e fornecer informações essenciais para análise.

   Avaliações de teste

   As avaliações ocorrerão em uma clínica ambulatorial de fisioterapia. A avaliação da linha de base dos participantes será feita após o consentimento por escrito para participar do estudo.

   As avaliações serão registradas em uma folha padrão, manualmente e eletronicamente e incluirão medidas de resultados relatados pelo paciente. As folhas de avaliação serão armazenadas localmente em armários bloqueados e computadores protegidos por senha. A implementação de um plano robusto de gerenciamento de dados, a realização de auditorias regulares e o uso de armazenamento seguro minimizará o risco de ponte de dados.

   A conclusão das medidas de resultado de todas as medidas de resultado deve levar no máximo 60 minutos na linha de base (incluindo dados demográficos) e um tempo mais curto nos acompanhamentos (s).

   Dados demográficos:

   Dados demográficos (idade, sexo, duração dos sintomas, natureza dos sintomas, tratamentos anteriores, ocupação, etnia, religião, gênero e status socioeconômico, como ocupação, educação e pós -código serão coletados para descrever as características dos participantes.

   A seleção de medidas de desfecho primário e secundário para este estudo foi informado por meio do envolvimento do paciente e do clínico durante a fase de desenvolvimento do estudo. As consultas com pacientes que vivem com bexiga hiperativa (OAB) e incontinência urinária de urgência (UUI), bem como com os fisioterapeutas especializados em saúde pélvica, ajudaram a identificar medidas de resultados clinicamente significativas e relevantes para a experiência e o bem-estar do paciente. O objetivo abrangente era minimizar a carga dos participantes, garantindo uma coleta abrangente e validada de dados nos domínios mais relevantes do impacto da OAB (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Todas as ferramentas selecionadas são validadas, amplamente utilizadas na pesquisa em saúde pélvica, e demonstraram sensibilidade à mudança em populações semelhantes.

   Todas as permissões necessárias foram obtidas para usar os módulos de questionários de consulta internacional sobre incontinência nesta pesquisa.

   Avaliações de acompanhamento de longo prazo Os participantes serão monitorados após a fase de tratamento ativo por meio de compromissos programados de acompanhamento.

   • Frequência de visitas de acompanhamento:

   O acompanhamento ocorrerá aos 6 meses e 12 meses após a randomização. Estes serão realizados por consulta por telefone ou face a cara (F2F), dependendo da preferência do participante.

   • Duração dos compromissos de acompanhamento: Cada consulta de acompanhamento deve levar aproximadamente 45 minutos.

   • Avaliações a serem realizadas:

   Todas as medidas de resultado (OCMs) usadas na linha de base serão repetidas em cada acompanhamento, incluindo:

   • Questionários de sintomas
   • Atualizações de histórico médico
   • Avaliação de quaisquer novas contra -indicações

   • Relatórios de eventos adversos • Diferença dos cuidados padrão: As visitas e avaliações de acompanhamento são específicas para o estudo de pesquisa e são adicionais para cuidados padrão. Na prática clínica de rotina, esse acompanhamento estruturado e detalhado não seria realizado nesses intervalos.

     • Estratégias de retenção:

   • Opções flexíveis para acompanhamento (telefone ou F2F)
   • Lembrete chamadas, textos ou e -mails antes das visitas agendadas
   • Comunicação clara sobre a importância do acompanhamento

   • Oferecendo flexibilidade de consultas em torno dos horários dos participantes • Definição de Lost to acompanhamento: os participantes serão considerados 'perdidos no acompanhamento' se perderem duas tentativas consecutivas de acompanhamento (telefone ou F2F) e não responderem a novos esforços de contato (por exemplo, telefone, e-mail, carta).

     • Medidas para visitas perdidas ou pontos de dados:

   Se um participante perder um acompanhamento programado, a equipe de pesquisa tentará:

   • Telefone ou e -mail entre 1 semana após a consulta perdida
   • Oferecendo uma visita reorganizada ou telefonema
   • Se necessário, coletando os principais resultados por meio de um breve questionário por telefone • Dados de resultado de protocolo não aderentes:

   Os dados continuarão sendo coletados dos participantes, mesmo que eles:

   • Desviar -se do tratamento atribuído
   • Interrompa o tratamento ativo Isso garante que a análise de resultados inclua todos os participantes de acordo com o princípio da intenção de tratar.

   Plano de Análise Estatística

   A comparabilidade da linha de base será avaliada em grupos randomizados usando as seguintes variáveis:

   • Dados demográficos: idade (contínua, média ± DP), gênero (categórico, %), etnia (categórica, %)
   • Características clínicas: duração dos sintomas da OAB (contínua), presença de comorbidades (categóricas), métricas de diário da bexiga basal (contínua) e função muscular do assoalho pélvico (escala ordinal via Oxford)
   • Dados psicossociais: A ansiedade da linha de base e os escores de qualidade de vida (contínua) estatística descritiva serão apresentados como meios e desvios padrão ou medianas e intervalos interquarteis (IQRs), dependendo da distribuição de dados. As variáveis categóricas serão relatadas como frequências e porcentagens. Um diagrama de fluxo de consorte resumirá a progressão dos participantes em cada estágio do estudo.

   Análise do desfecho primário O desfecho primário é a mudança na gravidade dos sintomas da OAB da linha de base para 12 semanas, avaliada através do questionário de bexiga hiperativo (OAB-Q SF).

   • Medidas resumidas: diferença média (com intervalos de confiança de 95%) entre os grupos às 12 semanas
   • Método de análise: um teste t independente (se os dados são normalmente distribuídos) ou o teste U de Mann-Whitney (se não normalmente distribuído) serão usados para comparar as pontuações de mudança entre os dois braços.
   • Abordagem de medidas repetidas: Um modelo linear de efeitos mistas também será usado para explicar a variabilidade dentro do sujeito nos momentos (linha de base, semana 6, semana 12).
   • Manuseio de dados ausentes: Múltiplos métodos de imputação serão empregados para abordar dados de resultados primários ausentes, assumindo que os dados estejam ausentes aleatoriamente. As análises de sensibilidade testarão a robustez das suposições.
   • Análises de subgrupo: As análises exploratórias de subgrupos examinarão os resultados por faixa etária, status da menopausa e gravidade da linha de base dos sintomas.
   • Análise População: Todas as análises seguirão o princípio da intenção de tratar (ITT). As análises por protocolo serão conduzidas como secundárias.
   • Dados qualitativos: Um subconjunto de participantes participará de entrevistas qualitativas para explorar a aceitabilidade do tratamento. Estes serão analisados tematicamente usando o NVivo.

   Análise de resultados secundários

   Os resultados secundários incluem:

   • Impressão global do paciente de melhoria (PGI-I)
   • Qualidade de vida relacionada à saúde (EQ-5D-5L)
   • Eventos adversos
   • Uso do serviço de saúde (para análise econômica)

   Onde apropriado:

   • Os resultados contínuos serão analisados usando testes t independentes ou modelos de efeitos mistos.
   • Resultados categóricos (p. Categorias PGI-I) serão comparadas usando os testes exatos do qui-quadrado ou de Fisher.
   • Os intervalos de confiança serão apresentados em preferência a valores de p, e as análises secundárias serão interpretadas como geradoras de hipóteses.

   Análises de subgrupo

   As análises de subgrupos pré-especificadas serão realizadas para explorar diferenças no efeito do tratamento por:

   • Idade (<50 vs ≥50 anos)
   • Gravidade dos sintomas da linha de base (leve/moderado vs grave)
   • A exposição prévia a terapias OAB conservador termos de interação será incluída em modelos mistos para avaliar a modificação do efeito do tratamento.

   Análise ajustada

   As análises ajustadas serão realizadas para os resultados primários e secundários para controlar os desequilíbrios da linha de base e possíveis fatores de confusão, incluindo:

   • Idade
   • Severidade do sintoma da linha de linha de base
   • As variáveis contínuas da pontuação da função do piso pélvico serão modeladas como covariáveis lineares. Os resultados ajustados e não ajustados serão relatados, com o modelo ajustado considerado a análise principal.

   Análise intermediária e critérios para rescisão prematura Nenhuma análise formal de eficácia intermediária está planejada devido à natureza piloto do estudo. No entanto, uma revisão de segurança será realizada após os 20 primeiros participantes completos para avaliar eventos adversos.

   Esta revisão será conduzida por um clínico independente e estatístico não envolvido no estudo. Se eventos adversos graves inesperados atribuídos ao tratamento ocorrerem em ≥10% dos participantes de ambos os braços, o investigador -chefe consultará o patrocinador e o Comitê Diretor (TSC) para considerar o término precoce. A equipe de julgamento permanecerá cega, a menos que a falta de negligência seja considerada essencial para as decisões de segurança.

   População participante

   Três populações de análise serão definidas:

   • Totalmente randomizado (ITT): todos os participantes randomizados, independentemente do recebimento do tratamento.
   • Todo tratado: participantes que receberam pelo menos uma sessão da intervenção alocada.
   • PER-PROTOCOL: Os participantes que receberam pelo menos 9 das 12 sessões de tratamento planejadas e concluíram todas as avaliações de resultados.

   A análise primária usará a população ITT. As análises de segurança usarão a população totalmente tratada.

   Procedimentos para explicar dados ausentes ou espúrios

   Para minimizar os dados ausentes:

   • Os participantes receberão lembretes por telefone/e -mail para avaliações de resultados.
   • As chamadas de acompanhamento serão usadas para concluir questionários perdidos.

   Para análise:

   • Razões para a falta de dados serão registrados.
   • A imputação múltipla será aplicada para o resultado primário e as principais medidas secundárias.

   • As análises de sensibilidade incluirão:

     • Análise de caso completa
     • Melhor e pior melhor imputação de casos para o resultado primário

   Outras considerações estatísticas, quaisquer desvios deste plano de análise estatística pré-especificada serão documentados e justificados no relatório final do estudo. Um plano de análise estatística separada (SAP) será desenvolvido antes do bloqueio do banco de dados.

   Se o financiamento permitir, uma análise de custo-efetividade (CEA) será realizada usando dados de avaliação para estimar o custo incremental por Qaly obtido da perspectiva do NHS.

   Avaliação econômica Uma análise de custo-utilidade será realizada comparando os utilitários derivados do EQ-5D-5L. O uso de recursos de saúde será registrado usando um registro de utilização de serviços de saúde preenchido pelo paciente. Os custos serão derivados das tarifas padrão do NHS. Os resultados serão relatados como índices incrementais de custo-efetividade (ICERS) e apresentados usando curvas de aceitabilidade de custo-efetividade (CEACs).

   Gerenciamento de dados

   Os dados serão coletados por meio de formulários de relato de caso de papel (CRFs) e, em seguida, inseridos em um banco de dados eletrônico seguro e validado. Os documentos de origem incluem registros hospitalares, cartas clínicas, diários da bexiga e formulários de consentimento informados assinados. Os CRFs incluirão:

   Todos os documentos de origem e formulários de consentimento assinado serão armazenados em armários seguros e trancados no local do teste e arquivados por requisitos regulatórios.

   Manuseio de dados e manutenção de registros

   Os dados serão tratados de acordo com as políticas de governança de dados do GCP e do NHS Trust:

   Todos os dados serão anonimizados antes da análise. No final do estudo, os dados serão arquivados com segurança por 10 anos, de acordo com os requisitos de confiança e regulamentação.

   O acesso ao acesso direto dos dados aos dados do estudo será concedido aos representantes autorizados do patrocinador, Chelsea e Westminster NHS Foundation Trust, a instituição anfitriã e as autoridades reguladoras relevantes para facilitar o monitoramento, auditorias e inspeções relacionadas a estudos. Esse acesso estará de acordo com o consentimento do participante e a legislação de proteção de dados aplicável. Somente o pessoal autorizado pelo investigador -chefe terá acesso ao conjunto de dados final de avaliação.

   Comitê de Ética em Pesquisa (REC) Revisão e relatórios O julgamento será realizado em conformidade com a Estrutura de Políticas do Reino Unido para pesquisa em saúde e assistência social e será aprovada por um Comitê de Ética em Pesquisa (REC) antes da iniciação.

   O protocolo, documentos de consentimento informado, materiais voltados para participantes (por exemplo, anúncios, cartas de GP) e quaisquer emendas substanciais serão enviadas para aprovação do REC. As emendas substanciais não serão implementadas até que uma opinião favorável seja recebida do REC e, quando aplicável, também são obtidas aprovações dos departamentos de P&D da MHRA e do NHS.

   Toda a correspondência relacionada ao REC será retida no arquivo mestre de estudo (TMF) e nos arquivos do site do investigador (ISFS).

   O investigador -chefe será responsável por:

   • Enviando relatórios anuais de progresso (APR) dentro de 30 dias após o aniversário de aprovação do REC
   • Notificar a Rec do final do julgamento, incluindo razões para rescisão antecipada, se aplicável
   • Enviando um relatório final dentro de 12 meses após a conclusão do estudo, incluindo resultados do estudo e quaisquer publicações relevantes ou resumos de conferência

   Revisão por pares Este estudo passou por uma revisão de pares independentes, independentes, de acordo com os padrões da Rede de Pesquisa Clínica (CRN) da NIHR (CRN) para garantir a qualidade científica e metodológica.

   • Independência: O protocolo do estudo foi revisado por pelo menos dois especialistas independentemente da instituição anfitriã dos investigadores e não está envolvido em qualquer aspecto do estudo.
   • Especialização: os revisores tinham experiência em saúde pélvica, intervenções lideradas por fisioterapia, ensaios clínicos e metodologias relacionadas à acupuntura.
   • Proporcionalidade: Como um estudo de viabilidade de três braços, um único centro (EA vs PTNS vs acupuntura simulada), o nível de revisão por pares foi apropriado para o tamanho e a complexidade do estudo.

   Os detalhes do processo de revisão por pares estão documentados e disponíveis mediante solicitação do patrocinador ou investigador -chefe.

   Pacientes de envolvimento do público e do paciente (PPI) e os membros do público estão envolvidos ativamente no projeto e planejamento deste estudo. Um representante do paciente de saúde pélvica e do envolvimento do público (PPI) contribuiu para o desenvolvimento da questão da pesquisa, aceitabilidade da intervenção e o projeto de materiais voltados para o paciente.

   O estudo se alinha a envolver orientações sobre o PPI e demonstra um compromisso com o envolvimento significativo ao longo do ciclo de vida da pesquisa.

   Os resultados da disseminação deste estudo serão divulgados de acordo com a boa prática clínica (GCP) e os padrões éticos relevantes. Os dados serão de propriedade da Chelsea e Westminster Hospital NHS Foundation Trust e do investigador -chefe (IC). Um relatório final do ensaio será preparado seguindo diretrizes de consorte e disponibilizadas por meio de registros de ensaios clínicos e mediante solicitação.

   Os investigadores podem publicar análises secundárias com aprovação prévia por escrito do CI e do patrocinador. Todas as publicações serão revisadas para garantir a consistência, com um período mínimo de revisão de 30 dias. Não serão aplicados embargos desnecessários.

   Todas as saídas reconhecerão fontes e colaboradores de financiamento. Os participantes receberão um resumo leigo dos resultados, e os resultados individuais podem ser solicitados através do investigador principal após a conclusão do estudo.

   O protocolo de teste, o relatório final, o conjunto de dados anonimizado e o código estatístico serão compartilhados após a publicação publicamente, sob contratos de acesso controlados e em conformidade com os regulamentos de proteção de dados.

   O financiamento e o apoio ao financiamento parcial para o estudo são fornecidos pelo Programa Profissional e Clínico de Desenvolvimento Clínico (CPCD) do Chelsea e Westminster Hospital. Os aplicativos estão pendentes para financiamento adicional de fundos de pesquisa de pesquisa de caridade e fundos internos de inovação do NHS.

   O estudo é liderado por um fisioterapeuta de saúde pélvica com supervisão acadêmica de um mentor de pesquisa universitário e supervisão de um grupo consultivo multidisciplinar, incluindo especialistas em acupuntura, urogynaecologia, metodologia de ensaios e estatísticas.