Elektroacupunktúra, mint a refrakter hiperaktív hólyag kezelése (EAOAB)

A vizsgálati háttér és az hiperaktív hólyag (OAB) részletes leírása egy krónikus állapot, amely világszerte egyének millióit érinti, amelyeket húgyúti sürgősség, gyakoriság, nocturia és sok esetben sürget a húgyúti inkontinencia. A betegség jelentős hatással van az életminőségre, ideértve a fizikai kellemetlenséget, az érzelmi szorongást, a társadalmi elszigeteltséget, valamint az esések és fertőzések fokozott kockázatát az idősebb felnőtteknél. Az OAB prevalenciája becslések szerint az Egyesült Királyságban a felnőttek kb. 12-19% -át érinti, globálisan hasonló prevalenciával. E magas prevalencia ellenére a kezelési lehetőségek továbbra is korlátozottak, mivel a farmakológiai szerek gyakran olyan mellékhatásokkal járnak, mint például a szájszárazság, a székrekedés és a kognitív károsodás, különösen az idősebb felnőtteknél. Következésképpen a nem-farmakológiai kezelések, beleértve a neuromodulációs technikákat is, felhívták a figyelmet.

A perkután tibiális ideg stimuláció (PTN) egy jól megalapozott, minimálisan invazív neuromodulációs technika, amely kimutatta az OAB tünetei hatékonyságát, és jelenleg néhány NHS-beállításban kínálják. A PTN-k azonban legalább 12 hétig heti klinikai látogatásokat igényelnek, így sok beteg számára erőforrás-igényes és elérhetetlenné válik, különösen az alulszolgáltatott vagy vidéki közösségekben.

Az Electroacupuncture (EA) ígéretes alternatíva. Az EA magában foglalja az enyhe elektromos áram alkalmazását az akupunktúrás tűkre, amelyeket meghatározott anatómiai pontokra helyeznek be. A feltörekvő bizonyítékok azt sugallják, hogy az EA modulálhatja a hólyag működését a PTN -khez hasonló neuromodulációs mechanizmusok révén. Az EA -t az urológiai és nőgyógyászati körülmények között a hagyományos kínai orvoslásban használták, és egyre inkább elismerik a nyugati orvoslásban. Az előzetes vizsgálatok és a szisztematikus áttekintések kimutatták az EA potenciális előnyeit az OAB tüneteiben, ám a bizonyítékokat a kisméretek, a módszertani gyengeségek és a kontrollcsoportok hiánya korlátozza.

Ez a randomizált kontrollos vizsgálat (RCT) célja, hogy magas színvonalú bizonyítékokat szolgáltatjon, összehasonlítva az elektroacupunktúra hatékonyságát és költséghatékonyságát a PTN-ekkel és az álcunktúrával az OAB kezelésében felnőtt nőkben.

Tanulmányi tervezés

Ez egy háromkaros, egy vak, randomizált, ellenőrzött vizsgálat. Összesen 60 felnőtt női résztvevőt, akiknek klinikai diagnózisa az OAB -t, toborozzák és randomizálják a három csoport egyikébe:

• 1. csoport: Elektroacupunktúra (EA)
• 2. csoport: Perkután tibiális ideg stimuláció (PTN)
• 3. csoport: SHAM akupunktúra (placebo -kontroll) Minden csoport 20 résztvevőből áll. A randomizáció számítógéppel generálódik, és az életkor és a kiindulási tünetek súlyossága alapján rétegzik.

Az intervenciós időszak 12 hétig tart. A résztvevők ebben az időszakban hetente 30 perces foglalkozást kapnak kiosztott kezelésükről. Az eredményeket a kiindulási állapotban, a 12 hetes beavatkozás végén és a 3 hónapos nyomon követéskor értékelik.

A javasolt tanulmány célja

Konkrét célok

1. Értékelje, hogy a tanulmány a tervek szerint végezhető -e.
2. Becsülje meg az elsődleges eredmény átlagos (átlagos) pontszámait és variabilitását (szórása) a kiindulási eredménynél, 12 hetes kezelés után, valamint a 6- és 12 hónapos nyomon követés után.
3. Értékelje, hogy a vizsgálati folyamat minden eleme - például a toborzás, a randomizáció és az adatgyűjtés - zökkenőmentesen működjön együtt.
4. Megvalósíthatóság és elfogadhatóság: Célom, hogy teszteljem az EA megvalósításának megvalósíthatóságát a gyógytornász által vezetett csoportos helyzetekben, és értékeljem annak elfogadhatóságát és betartását a betegek körében.
5. Klinikai eredmények: Értékelni fogom, hogy az EA csökkentheti -e a tüneteket, például a húgyúti sürgősséget, gyakoriságot és a medencefájdalmat validált intézkedések segítségével.

6. Költséghatékonyság: Megvizsgálom az EA alkalmasságát, mint méretezhető és megfizethető alternatívát a PTN-k és a gyógyszerek számára.

   A kockázat értékelése és kezelése, míg mind az elektroacupunktúra, mind a PTN alacsony kockázatú beavatkozások, a potenciális mellékhatások magukban foglalhatják a lokalizált kellemetlenséget vagy a kisebb vérzést. A kezelésben részesülő résztvevőket a rutin klinikai ellátás részeként kezelő fizioterapeuta nyomon követi. A SHAM EA -t kapó kontrollcsoportba tartozó személyek bevonásával megnevezett kapcsolattartási és telefonszámot kapnak támogatáshoz bármilyen aggály esetén.

   Az összes nemkívánatos eseményt (AES) és a súlyos mellékhatásokat (SAES) jelentik a Kutatási Etikai Bizottságnak és az SSG -nek. A SAE-t úgy definiálják, mint bármilyen nem kívánt orvosi előfordulást, amely kórházi ápolást eredményez, életveszélyes, vagy jelentős szorongást eredményez, amely közvetlenül kapcsolódik a beavatkozáshoz.

   Elsődleges cél

   Cél:

   Annak meghatározására, hogy az elektroacupunktúra (EA) ugyanolyan hatékony vagy hatékony, mint a perkután tibiális ideg stimuláció (PTN) a túl aktív hólyag (OAB) tünetek csökkentésére, validált beteg által bejelentett eredményekkel mérve.

   Hipotézisek:

   • Nullhipotézis (H0): Az EA -nak nincs különbsége a hatékonyságban, mint a PTN -k az OAB tüneteinek csökkentésében.
   • Alternatív hipotézis (H1): Az EA jobb, mint a PTN -k az OAB tüneteinek csökkentésében.

   PICOT keret:

   • P - OAB és/vagy sürgős húgyúti inkontinencia (UUI) diagnosztizált felnőttek.
   • I - Elektroacupunktúra (EA), amelyet a tibiális ideg helyén szállítanak.
   • C - Standard PTNS kezelés (aktív kontroll) és Sham EA (placebo kontroll).
   • O - Az OAB tünetei (sürgősség, gyakoriság, nocturia, inkontinencia) csökkentése az ICIQ -OAB és a hólyag naplóval mérve.
   • T-A kiindulási, a kezelés közepén (6 hét), a kezelés utáni (12 hét) és a 6 és 12 hónapos nyomon követés eredményei.

   Másodlagos célok

   • Értékelje meg az EA fizioterápiával kapcsolatos klinikai környezetben történő szállításának megvalósíthatóságát és elfogadhatóságát.
   • Értékelje a toborzást, a randomizáció, a kezelés betartását és az adatgyűjtési folyamatokat.
   • Becsülje meg az elsődleges és másodlagos eredmények átlagértékeit és variabilitását (SD) az egyes értékelési pontokon.
   • Fedezze fel az EA költséghatékonyságát a PTN-khez képest.
   • Értékelje az életminőségi (QOL) domainek hatását, beleértve az alvást, a szorongást és az érzelmi jólétet.

   Eredménymérések/végpontok Az összes kiválasztott intézkedés validálódik, beteg-központú, érzékeny a változásokra, és minimalizálja a résztvevők terheit. Az összes értékelési ponton az összes kimenetel-intézkedés befejezése várhatóan legfeljebb 60 percet vesz igénybe a kiindulási állapotban, és kevesebb a nyomon követésnél.

   A demográfiai adatokat összegyűjtik:

   Kor, nem, etnikai hovatartozás, vallás, tünetek időtartama/jellege, korábbi kezelések, foglalkozás, oktatás, társadalmi -gazdasági státus (irányítószám -proxy).

   Elsődleges végpont/kimenetel mérési változó résztvevői szintű metrikus módszer az aggregációs időpontokhoz ICIQ-OAB teljes pontszám (sürgősség, gyakoriság, nocturia, inkontinencia) Változás az alapvonal átlagos változásához csoportos alapvonalonként, 6 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónapos, 6 hónapos, 12 hónapos, 6 hónapos, 12 hónapos, 12 hónapos, 6 hónapos, 12 hónapos hónap, 12 hónapos, 12 hónapos, 12 hónapos, 12 hónapos, 12 hónapos, 12 hónapos betegek. (PSFS) Váltás a kiindulási átlagértékhez képest csoportos alapvonalonként, 6 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónap

   Másodlagos végpontok/eredmények Mérési változó résztvevői szintű metrikus módszer az aggregációs időpontokhoz ICIQ-OABQOL Összesen és aldomain pontszámok megváltoznak az alapvonal átlagértékéhez csoportonként, 6 hét, 12 hét, 12 hónapos látási analóg skála (VAS) a fájdalomcsillapításhoz, az alapvonal átlagértékétől, a csoport alapértékénként, 6 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónapos, 12 hónapos, az adrikusok, a toborzási Az arányok aránya és arányai a tanulmány során

   Felfedező végpontok/eredmények

   • Összefüggés a betegek alapjellemzői (például a tünetek időtartama, a társadalmi -gazdasági helyzet) és a kezelési válasz között.
   • Az alvás és a szorongás javításának feltáró elemzése az ICIQ-OABQOL aldomainek felhasználásával.

   A végpontok/eredmények táblázata Az alábbi táblázat összefoglalja a tanulmány elsődleges, másodlagos és feltáró eredményeinek intézkedéseit. A kimenetelű intézkedéseket gondosan választották ki a betegekkel és a medencei egészségügyi gyógytornászokkal folytatott konzultáció révén annak biztosítása érdekében, hogy klinikailag értelmesek, validáltak, érzékenyek a változásokra, és minimalizálják a résztvevők terheit. Mindegyik intézkedést a vizsgálati célkitűzések és a megfelelő értékelési időpontokhoz képezik, hogy egyértelmű áttekintést nyújtsanak az adatgyűjtésről és az értékelésről a vizsgálat során.

   CÉLKITŰZÉSEK Eredményei Az értékelés időpontja (ek) Az elsődleges objektív objektív ICIQ-OAB teljes pontszám (tünet súlyosság) 3 napos hólyag napló beteg-specifikus funkcionális skála (PSFS) kiindulási alap, 6 hét, 12 hét, 12 hónapos célkitűzések ICIQ-OABQOL (életminőség) VAS Pelvic Pelvic Feasitive Metrikusok számára. Hónapok, 12 hónapos feltáró célkitűzések A kiindulási jellemzők asszociációja az eredményekkel és a szorongás javításával (az ICIQ-OABQOL aldomainekből) kiindulási alap, 6 hét, 12 hét, 6 hónap, 12 hónap

   Próbameghatározás Ezt a vizsgálatot egyetlen helyszínen végzik: a Medencei Egészségügyi Fizioterápiás Obeteg -osztályon a Chelsea és a Westminster Kórház NHS Foundation Trust.

   A résztvevőket a járóbeteg-medencei egészségügyi fizioterápiás szolgálathoz hivatkozott betegekből toborozzák, akik a medencefenék fizioterápiájának (3-6 hónap) elvégzését végezték el a hiperaktív hólyag számára, kielégítő javulás nélkül.

   Általában ezeket a betegeket visszatérnek a hivatkozó háziorvoshoz vagy az urogynacológiai csoporthoz a másodlagos ellátás értékeléséhez.

   A mentesítés előtt meghívják a támogatható betegeket a vizsgálatban való részvételre.

   Helyspecifikus részletek:

   • Az összes kísérleti eljárás (szűrés, beleegyezés, kezelés kézbesítése és nyomon követése) a Chelsea és a Westminster Kórházban zajlik.
   • További toborzási helyszíneket vagy a résztvevők azonosító központjait (PICS) nem terveznek.
   • A toborzás prioritást élvez a különféle társadalmi -gazdasági és etnikai háttérrel rendelkező betegek bevonásának prioritása, hogy előmozdítsa az eredmények tőkét, hozzáférését és általánosíthatóságot.

   Gyakorlati jogosultság:

   Csak a megfelelő tanúsítvánnyal és klinikai tapasztalattal rendelkező akupunktúrás gyakorló szakemberek és klinikai tapasztalatokkal rendelkező, képzett medencei egészségügyi szakemberek biztosítják a beavatkozásokat.

   Az NHS-ben a szokásos ápolási út (először fizioterápia, akkor a másodlagos ápolási áttekintés, ha a fizioterápia kudarcot vall) a valós gyakorlat tükrözése és a pragmatikus kísérleti feltételek biztosítása érdekében.

   Kísérleti eljárások AIM intervenciós csoport 1. csoport: PTN-k, 2. beavatkozási csoport: EA kontrollcsoport: Az SHAM EA utánozza a valódi EA és PTNS eljárásokat, de nem áthatoló vagy minimális stimulációs technikákat fog alkalmazni egy olyan helyszínen, de nem közvetlenül a tibiális ideg.

   Minden csoport résztvevői hasonló eljárásokat fognak megtapasztalni, biztosítva a vakítást.

   Az ál-EA-kar beépítésével ez a tanulmány biztosítja, hogy a kezelési eredmények megfigyelt különbségei az elektroakupunktúra valódi fiziológiai hatásainak köszönhetően, nem pedig a pszichológiai vagy nem-specifikus kezelési hatásokból származnak.

   Kulcsjegyek:

   • Szűrés: A végső fizioterápiás találkozó után, ha a tünetek továbbra is fennállnak. A szűrés és a jogosultsági ellenőrzés az alapvonal előtt megtörténik.
   • Alapvető látogatás (1. látogatás): A kiindulási adatok gyűjtése, a randomizáció és a beavatkozás kezdete.
   • Kezelési látogatások: A résztvevők heti járóbeteg -üléseken vesznek részt (összesen 12 ülésen), a protokoll hozzárendelésétől függően. A mellékhatások jelentését minden egyes látogatást ellenőrzik.
   • Midpoint ellenőrzés (6. hét): Az ICIQ-OAB kérdőív megismétlődik az előrehaladás nyomon követése érdekében.
   • Következési látogatás (6. és 12. hónap): Végső eredmények és a betegnaplók gyűjtése.
   • Hiányzott kezelések: Ha elmarad egy munkamenet, akkor azt a következő 7 napon belül átütemezhetik.

   A munkaerő -felvételi résztvevőket a medencei egészségügyi fizioterápiás kinevezésük során azonosítják, ha a tüneteik legalább három hónapos fizioterápia után nem javultak.

   A jogosult betegeket felkérjük a részvételre, és biztosítják a résztvevői információs lapot. A bevezető (a csapat képzett tagja) megvitatja a tanulmányt, válaszol minden kérdésre, megerősíti a jogosultságot, és írásbeli hozzájárulást kér a járóbeteg -kinevezés ütemezéséhez.

   A résztvevők nem lesznek jogosultak, ha határozott ellenjavallattal rendelkeznek a kezelésre, amelyet a jogosultsági kritériumok alapján ítélnek meg egy szabványosított szűrési eljárás útján.

   A résztvevők GPS -jét tájékoztatni kell részvételükről (a beteg hozzájárulásával).

   A szkrínelt, de nem randomizált résztvevőkről szóló adatok (a Consort Jelentéshez) a következőket tartalmazzák:

   • Kor
   • Nemek
   • Etnikai hovatartozás (ha alkalmazható)
   • Regisztráció/randomizációs státusz KI MILYEN MEGÁLLAPÍTÁSA JOGÁNYOSSÁGOT? A jogosultságot a résztvevő gondozásában közvetlenül részt vevő klinikai személyzet (gyógytornászok és urogingyógyászok) megerősíti.

   Megjegyzés: Ha ez egy CTIMP (egy vizsgálati gyógyszer klinikai vizsgálata), akkor a megerősítést orvosnak kell lennie, de ebben a nem CTIMP-vizsgálatban a klinikai megerősítés elegendő.

   A minta mérete és statisztikai elemzése A 60 résztvevőből álló minta (csoportonként 20) elegendő energiát biztosít az OABS klinikailag értelmes különbségeinek kimutatására, feltételezve, hogy a 3 pont nem alsóbbrendű margója, a szórás 3,5, 80% -os teljesítmény és 5% -os szignifikancia szint.

   Az elemzés követi a kezelési szándék alapelvet. Az ANCOVA -t az elsődleges eredményelemzéshez fogják használni, hogy kiigazítsák a kiindulási pontszámokat. A csoportok (EA vs PTNS, EA vs SHAM) páronkénti összehasonlítását végezzük. A hiányzó adatokat többszörös imputálási módszerekkel kezeljük. A QALYS felhasználásával végzett egészségügyi gazdasági elemzést is elvégezzük.

   Hozzájárulás A fő kutató (PI) a helyszíni kutatási magatartásért általános felelősséget vállal, ideértve a tájékozott beleegyezés megszerzését. A PI biztosítja, hogy a jóváhagyás megszerzéséhez átruházott személyek engedélyezettek, képzettek és kompetensek legyenek a jóváhagyott protokoll, a jó klinikai gyakorlat (GCP) szabványok és a Helsinki Nyilatkozat (World Medical Association, 2013) után.

   Tájékoztatott hozzájárulást kapnak, mielőtt a résztvevők bármilyen, a szokásos gondozáson kívüli próba-specifikus eljárásokat végeznek, ideértve az azonosítható adatok gyűjtését is. A résztvevőket tájékoztatni kell arról, hogy joguk van magyarázat nélkül megtagadni a részvételt. Bármikor kiléphetnek a tárgyalásból anélkül, hogy befolyásolnák a jövőbeli gondozásukat. A visszavonás előtt összegyűjtött adatokat és mintákat csak akkor használják fel, ha ennek előzetes hozzájárulását adták; Ezt a résztvevő információs anyagai magyarázzák.

   Ha újra megegyezik vagy új információk merülnek fel, a PI felel a résztvevőkkel folytatott időben történő kommunikációért. A kiszolgáltatott résztvevőket védeni kell a kényszertől vagy az indokolatlan befolyástól.

   Ha a résztvevők nem tudnak olvasni, írni vagy angolul beszélni, alternatív hozzájárulási folyamatokat fognak használni, ideértve a következőket is:

   • Tanúkhasználat felhasználása az egyetértés aláírására
   • Fordított információs lapok
   • Kórházi tolmácsok (személyes vagy telefonos szolgáltatások)
   • Az anyanyelvűek által ellenőrzött ellenőrzött AI -fordítások Az egyetértési dokumentumok megfelelnek a GCP -nek, a helyi előírásoknak, és felhasználás előtt a Kutatási Etikai Bizottság (REC) jóváhagyja.

   A résztvevőknek lehetősége van arra, hogy személyesen, telefonon vagy e -mailben személyesen feltesznek kérdéseket.

   Ebben a kísérleti tanulmányban egyszerű véletlenszerűsítést kell alkalmazni 1: 1 allokációs arányával. Minden résztvevőnek egyenlő esélye van arra, hogy bármelyik kezelési csoporthoz hozzárendeljék. Az egyszerű randomizáció megakadályozza az elosztási torzítást és biztosítja a kiszámíthatatlanságot (Schulz és Grimes, 2002).

   A vakító résztvevőket elvakítják a kezelési csoportba - nem fogják tudni, hogy kapnak -e PTN -t, EA -t vagy sam -EA -t. A kezelések jellege miatt azonban nem lehet megvakítani a beavatkozások végrehajtó fizioterapeutainak. Ez a korlátozás gyakori a komplex beavatkozások kísérleteiben (Roland és Torgerson, 1998; Stephenson és Imrie, 1998).

   A kísérleti vizsgálatban a sürgősségi kikapcsolás a résztvevők nem lehetnek vakok, ha érvényes orvosi vagy biztonsági okok merülnek fel, például a terhesség, az aktív rák diagnosztizálása, a szívritmus -szabályozó beillesztése vagy a beavatkozás bármely más új ellenjavallata.

   A résztvevőket minden látogatáskor megkérdezik minden új diagnózisról vagy tünetről annak biztosítása érdekében, hogy továbbra is jogosultak -e folytatni.

   • Kódörési felelősség: A randomizációs kódokat a fő kutató (PI) biztonságosan tartja.

   A kiindulási adatok kiindulási adatait a résztvevő kezdeti látogatásakor gyűjtik a randomizáció előtt, hogy biztosítsák a jogosultságot, lehetővé tegyék a csoportok összehasonlítását, és alapvető információkat nyújtsanak az elemzéshez.

   Próbaértékelések

   Az értékelésekre járóbeteg -fizioterápiás klinikán kerül sor. A résztvevők kiindulási értékelését írásbeli hozzájárulás után végzik a tanulmányban való részvételhez.

   Az értékeléseket egy standard lapon rögzítik, manuálisan és elektronikusan, és tartalmaznak a betegek által bejelentett eredményméréseket. Az értékelési lapokat helyben tárolják zárt szekrényekben és jelszóval védett számítógépekben. A robusztus adatkezelési terv végrehajtása, a rendszeres ellenőrzések elvégzése és a biztonságos tárolás használata minimalizálja az adatok áthidalásának kockázatát.

   Az eredménymérések az összes eredménymutatás befejezését várhatóan legfeljebb 60 percig tartják a kiindulási állapotban (beleértve a demográfiai adatokat is), és rövidebb időt vesznek igénybe a nyomon követéskor.

   Demográfiai adatok:

   Demográfiai adatokat (életkor, nem, tünetek időtartama, tünetek jellege, korábbi kezelések, foglalkozás, etnikai hovatartozás, vallás, nem és társadalmi -gazdasági státus, például a foglalkozás, az oktatás és a postakódok a résztvevők jellemzőinek leírására.

   A vizsgálat során a beteg és a klinikusok részvétele során a vizsgálat fejlesztési szakaszában a beteg és a klinikusok részvétele révén a vizsgálat fejlesztési szakaszában tájékozódott. A hiperaktív hólyaggal (OAB) és a sürgős húgyúti inkontinenciával (UUI), valamint a medencei egészségügyi gyógytornászokkal élő betegekkel folytatott konzultációk hozzájárultak a klinikailag értelmesek és releváns eredmények azonosításához, amelyek a betegek tapasztalatait és jólétét szempontjából relevánsak. Az átfogó cél az volt, hogy minimalizálja a résztvevők terheit, miközben biztosítja az átfogó és validált adatgyűjtést az OAB hatás legrosszabb területein (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Az összes kiválasztott eszközt validálják, széles körben használják a medence -egészségügyi kutatásban, és kimutatták a hasonló populációk változásának érzékenységét.

   Minden szükséges engedélyt megszereztek az inkontinencia kérdőíves modulokkal kapcsolatos nemzetközi konzultáció használatához ebben a kutatásban.

   A hosszú távú nyomon követési értékelések A résztvevőket az aktív kezelési szakasz után a tervezett nyomon követési kinevezések révén figyeljük meg.

   • A nyomonkövetési látogatások gyakorisága:

   A nyomon követés 6 hónapon belül és a randomizáció után 12 hónapon belül történik. Ezeket telefonos konzultációval vagy szemtől szemben (F2F) végzik, a résztvevő preferenciájától függően.

   • A nyomon követési kinevezések időtartama: Minden nyomon követési konzultáció várhatóan körülbelül 45 percet vesz igénybe.

   • Az elvégzendő értékelések:

   Az összes nyomon követéskor megismétlődik az összes nyomon követéskor, beleértve a következőket, ideértve a következőket:

   • Tünet kérdőívek
   • Az orvosi történelem frissítései
   • Az új ellenjavallatok értékelése

   • Mellékirányú események jelentése • Különbség a szokásos gondozáshoz: A nyomon követési látogatások és értékelések a kutatási tanulmányra vonatkoznak, és kiegészítik a szokásos gondozást. A rutin klinikai gyakorlatban az ilyen strukturált és részletes nyomon követést nem végeznék ezen időközönként.

     • Megtartási stratégiák:

   • Rugalmas lehetőségek a nyomon követésre (telefon vagy F2F)
   • Emlékeztető hívások, szövegek vagy e -mailek az ütemezett látogatások előtt
   • Világos kommunikáció a nyomon követés fontosságáról

   • A résztvevői ütemtervek körüli kinevezés rugalmasságának felajánlása • Az elveszett nyomon követés meghatározása: A résztvevőket „elveszítették a nyomon követésre”, ha két egymást követő nyomon követési kísérletet (telefon vagy F2F) hagynak el, és nem válaszolnak a további kapcsolattartási erőfeszítésekre (például telefon, e-mail, levél).

     • Az elmulasztott látogatások vagy adatpontok intézkedései:

   Ha egy résztvevő elmulaszt egy ütemezett nyomon követést, a kutatócsoport megpróbálja:

   • Telefon- vagy e -mail kapcsolattartó a kimaradt találkozótól számított 1 héten belül
   • Újra rendelt látogatás vagy telefonhívás felajánlása
   • Ha szükséges, a kulcsfontosságú eredmények összegyűjtése egy rövid telefonos kérdőív segítségével.

   Az adatokat továbbra is a résztvevőktől gyűjtik, még akkor is, ha:

   • Eltér a kijelölt kezeléstől
   • Hagyja abba az aktív kezelést.

   Statisztikai elemzési terv

   A kiindulási összehasonlíthatóságot a következő változók felhasználásával randomizált csoportok között értékelik:

   • Demográfiai adatok: életkor (folyamatos, átlag ± SD), nem (kategorikus, %), etnikai hovatartozás (kategorikus, %)
   • Klinikai jellemzők: Az OAB tüneteinek időtartama (folyamatos), komorbiditások jelenléte (kategorikus), kiindulási hólyagnapló -mutatók (folyamatos) és a medencefenék izomfunkciója (ordinális Oxford -skála)
   • Pszichoszociális adatok: A kiindulási szorongás és az életminőség pontszáma (folyamatos) leíró statisztikákat eszközként, vagy a mediánok, valamint az intervartilis tartományok (IQR) formájában mutatjuk be, az adatok eloszlásától függően. A kategorikus változókat frekvenciaként és százalékként kell jelenteni. A Consort Flow Diagram összefoglalja a résztvevők előrehaladását a vizsgálat minden szakaszában.

   Elsődleges eredményelemzés Az elsődleges eredmény az OAB tüneteinek súlyosságának a kiindulási értékről 12 hétre történő változása, amelyet a hiperaktív hólyag kérdőív rövid formájában (OAB-Q SF) értékelnek.

   • Összegző intézkedések: Átlagos különbség (95% -os konfidencia -intervallummal) a csoportok között 12 héten
   • Elemzési módszer: Egy független t-tesztet (ha az adatok általában eloszlanak) vagy a Mann-Whitney U tesztet (ha nem normálisan eloszlatva) használják a két kar közötti változási pontszámok összehasonlításához.
   • Ismételt mérési megközelítés: A vegyes hatású lineáris modellt is használják az alanyon belüli variabilitás figyelembevételére az időpontok között (kiindulási, 6. hét, 12. hét).
   • A hiányzó adatok kezelése: Többszörös imputálási módszereket alkalmazunk a hiányzó elsődleges eredményadatok kezelésére, feltételezve, hogy az adatok véletlenszerűen hiányoznak. Az érzékenységi elemzések megvizsgálják a feltételezések robusztusságát.
   • Alcsoport -elemzések: A feltáró alcsoport -elemzések az eredményeket korcsoportonként, menopauzás státuszonként és a tünetek kiindulási súlyosságánként vizsgálják meg.
   • Elemző populáció: Az összes elemzés a kezelési szándék (ITT) elvét követi. A protokollonkénti elemzéseket másodlagosként végezzük.
   • Minőségi adatok: A résztvevők egy részhalmaza kvalitatív interjúkon vesz részt a kezelés elfogadhatóságának feltárása érdekében. Ezeket tematikusan elemezzük az nvivo használatával.

   Másodlagos eredmény -elemzés

   A másodlagos eredmények a következők:

   • A beteg globális benyomása a javulásról (PGI-I)
   • Az egészséggel kapcsolatos életminőség (EQ-5D-5L)
   • Káros események
   • Egészségügyi szolgáltatás felhasználása (gazdasági elemzéshez)

   Adott esetben:

   • A folyamatos eredményeket független t-tesztek vagy vegyes effektusok modellek alkalmazásával elemezzük.
   • Kategorikus eredmények (pl. PGI-I kategóriák) összehasonlítják a Chi-Square vagy a Fisher pontos tesztjeit.
   • A konfidencia-intervallumokat a p-értékek helyett, a másodlagos elemzéseket hipotézis-generálónak tekintik.

   Alcsoport elemzések

   Előre meghatározott alcsoport-elemzéseket végeznek a kezelési hatás különbségeinek feltárására:

   • Életkor (<50 vs ≥ 50 év)
   • A kiindulási tünetek súlyossága (enyhe/mérsékelt vs súlyos)
   • A konzervatív OAB -terápiák interakciós kifejezéseinek korábbi kitettségét vegyes modellekbe sorolják be a kezelési hatás módosításának értékelésére.

   Kiigazított elemzés

   Az elsődleges és a másodlagos eredményekhez igazított elemzéseket végeznek az kiindulási egyensúlyhiányok és a potenciális zavarók ellenőrzése érdekében, ideértve a következőket:

   • Kor
   • Kiindulási oab tünetek súlyossága
   • A medence padlófunkciós pontszáma A folyamatos változókat lineáris kovariátokként modellezzük. A kiigazított és a kiigazított eredményeket egyaránt jelentik, a kiigazított modellt a fő elemzésnek tekintik.

   Időközi elemzés és a korai felmondás kritériumai. A vizsgálat pilóta jellege miatt nem terveznek hivatalos ideiglenes hatékonysági elemzést. Ugyanakkor biztonsági felülvizsgálatot végeznek az első 20 résztvevő teljes kezelése után a nemkívánatos események értékelésére.

   Ezt a felülvizsgálatot egy független klinikus és statisztikus végzi, aki nem vesz részt a vizsgálatban. Ha a kezelésnek tulajdonítható váratlan súlyos mellékhatások bármelyik karban a résztvevők ≥10% -ánál fordulnak elő, a fő nyomozó konzultál a szponzorral és a tárgyalási irányítóbizottsággal (TSC), hogy mérlegelje a korai megszüntetést. A próbacsapat vak marad, kivéve, ha a bontást a biztonsági döntésekhez elengedhetetlennek tekintik.

   Résztvevői populáció

   Három elemzési populációt kell meghatározni:

   • All-randomizált (ITT): Az összes résztvevő randomizált, függetlenül a kezelés átvételétől.
   • All kezelt: Azok a résztvevők, akik legalább egy ülést kaptak a kiosztott beavatkozásból.
   • Protokollonként: Azok a résztvevők, akik a 12 tervezett kezelési ülésből legalább 9-et kaptak és elvégezték az összes eredményértékelést.

   Az elsődleges elemzés az ITT populációt fogja használni. A biztonsági elemzések az összes kezelt populációt fogják használni.

   Eljárások a hiányzó vagy hamis adatok elszámolására

   A hiányzó adatok minimalizálása érdekében:

   • A résztvevők emlékeztetőket kapnak telefonon/e -mailben az eredményértékelésekhez.
   • A nyomon követési hívásokat a hiányzó kérdőívek kitöltésére használják.

   Elemzéshez:

   • A hiányzó adatok okait rögzítik.
   • A többszörös imputálást az elsődleges eredményre és a fő másodlagos intézkedésekre alkalmazzák.

   • Az érzékenységi elemzések magukban foglalják:

     • Teljes esettanulmány
     • Az elsődleges eredmények legjobb és legrosszabb és legrosszabb esetének beszámolása

   További statisztikai szempontok Az előre meghatározott statisztikai elemzési tervetől való eltéréseket a végleges tanulmányi jelentésben dokumentálják és igazolják. Az adatbázis -zárolás előtt külön statisztikai elemzési tervet (SAP) dolgozunk ki.

   Ha a finanszírozás megengedi, akkor a költséghatékonysági elemzést (CEA) végezzük kísérleti adatok felhasználásával, hogy becsüljék meg az NHS szempontjából elért QALY növekményes költségeket.

   Gazdasági értékelés Költség-felhasználási elemzést végeznek, összehasonlítva az EA-t és a PTN-t az EQ-5D-5L-ból származó közművek felhasználásával. Az egészségügyi erőforrások felhasználását a beteg által készített egészségügyi szolgáltatás felhasználási naplójával rögzítik. A költségek a szokásos NHS tarifákból származnak. Az eredményeket növekményes költséghatékonysági arányokként (ICER) kell jelenteni, és a költséghatékonysági elfogadhatósági görbék (CEAC) felhasználásával mutatják be.

   Adatkezelés

   Az adatokat a papír esettanulmányi űrlapokon (CRFS) gyűjtik, majd biztonságos, validált elektronikus adatbázisba kerülnek. A forrásdokumentumok közé tartoznak a kórházi nyilvántartások, a klinikai levelek, a hólyagnaplók és az aláírt tájékozott hozzájárulási űrlapok. A CRFS magában foglalja:

   Az összes forrásdokumentumot és az aláírt hozzájárulási űrlapot biztonságos, zárt szekrényekben tárolják a próbahelyen, és a szabályozási követelmények szerint archiválják.

   Adatkezelés és nyilvántartás

   Az adatokat a GCP és az NHS Trust Data irányítási politikáinak megfelelően kezelik:

   Az összes adat anonimizálódik az elemzés előtt. A vizsgálat végén az adatokat 10 évig biztonságosan archiválják a bizalmi és szabályozási követelményeknek megfelelően.

   Az adatokhoz való közvetlen hozzáféréshez való hozzáférés a próbadatokhoz való hozzáféréshez a szponzor, a Chelsea és a Westminster NHS Alapítvány Trust, a fogadó intézmény és az illetékes szabályozó hatóságok meghatalmazott képviselőinek adható, hogy megkönnyítsék a tárgyalásokkal kapcsolatos megfigyeléseket, ellenőrzéseket és ellenőrzéseket. Ez a hozzáférés összhangban áll a résztvevők hozzájárulásával és az alkalmazandó adatvédelmi jogszabályokkal. Csak a fő nyomozó által engedélyezett személyzet lehet hozzáférni a végleges próba adatkészlethez.

   Kutatási etikai bizottság (REC) áttekintése és jelentése A tárgyalást az Egyesült Királyság egészségügyi és szociális gondozási kutatási politikai keretének megfelelően hajtják végre, és a kezdeményezés előtt egy kutatási etikai bizottság (REC) hagyja jóvá.

   A protokoll, a tájékozott hozzájárulási dokumentumok, a résztvevőkkel szembeni anyagok (például hirdetések, GP-levelek) és az esetleges jelentős módosításokat a Rec jóváhagyás céljából benyújtják. Jelentős módosításokat nem hajtanak végre, amíg kedvező véleményt nem kapnak a REC -től, és adott esetben az MHRA és az NHS K + F osztályok jóváhagyását is beszerzik.

   Az összes újjászületett levelezést a Trial Master File (TMF) és a nyomozó webhelyfájlok (ISFS) tartják fenn.

   A fő nyomozó felel a következőért:

   • Az éves előrehaladási jelentések benyújtása (APR) a Rec jóváhagyási évfordulójától számított 30 napon belül
   • A PEC értesítése a tárgyalás végéről, ideértve a korai megszüntetés okait is
   • A végleges jelentés benyújtása a tárgyalás befejezésétől számított 12 hónapon belül, beleértve a tanulmányi eredményeket és a vonatkozó publikációkat vagy a konferencia kivonatait

   Személyi áttekintés Ez a vizsgálat arányos, független szakértői szakértői áttekintést kapott, az NIHR Clinical Research Network (CRN) szabványoknak megfelelően a tudományos és módszertani minőség biztosítása érdekében.

   • Függetlenség: A vizsgálati protokollt legalább két szakértő felülvizsgálta, a nyomozók fogadó intézményétől függetlenül, és nem vett részt a vizsgálat egyik aspektusában.
   • Szakértelem: Az értékelőknek tárgyi szakértelemmel rendelkeztek a medencei egészséggel, a fizioterápiával vezetett beavatkozásokkal, a klinikai vizsgálatokkal és az akupunktúrával kapcsolatos módszertanokkal kapcsolatban.
   • Arányosság: Egycentrikus, háromkaros megvalósíthatósági tanulmányként (EA vs PTNS vs SHAM akupunktúra), a szakértői áttekintés szintje megfelelő volt a próba méretéhez és összetettségéhez.

   A szakértői felülvizsgálati folyamat részleteit dokumentálják, és a szponzor vagy a fő nyomozó kérésére rendelkezésre állnak.

   A nyilvános és a betegek bevonása (PPI) és a nyilvánosság tagjai aktívan részt vesznek a vizsgálat megtervezésében és tervezésében. A medencei egészségügyi beteg és a közvélemény bevonása (PPI) képviselője hozzájárult a kutatási kérdés, a beavatkozás elfogadhatóságának és a betegekkel szembeni anyagok tervezéséhez.

   A tárgyalás összhangban áll a PPI -vel kapcsolatos útmutatásokkal, és a kutatási életciklus során az értelmes részvétel iránti elkötelezettséget mutatja be.

   A vizsgálat terjesztési eredményeit a jó klinikai gyakorlatnak (GCP) és a releváns etikai szabványoknak megfelelően terjesztik. Az adatok a Chelsea és a Westminster Kórház NHS Foundation Trust és a fő kutató (CI) tulajdonában vannak. A végleges próbajelentést a konzorciumok alapján készítik el, és a klinikai vizsgálati nyilvántartásokon keresztül és kérésre elérhetővé teszik.

   A nyomozók másodlagos elemzéseket tesznek közzé a CI és a szponzor előzetes írásbeli jóváhagyásával. Az összes publikációt felülvizsgálják a konzisztencia biztosítása érdekében, legalább 30 napos felülvizsgálati periódussal. A felesleges embargókat nem alkalmazzák.

   Az összes kimenet elismeri a finanszírozási forrásokat és a közreműködőket. A résztvevőknek felajánlják az eredmények laikus összefoglalását, és az egyéni eredményeket a fő kutatón keresztül lehet kérni a tanulmány befejezése után.

   A vizsgálati protokoll, a zárójelentés, az anonimizált adatkészlet és a statisztikai kódex nyilvános közzététel utáni, ellenőrzött hozzáférési megállapodások alapján és az adatvédelmi előírásoknak megfelelően megosztják.

   A tanulmány részleges finanszírozását a Chelsea és a Westminster Kórház folyamatos szakmai és klinikai fejlesztési (CPCD) programja nyújtja. A jótékonysági kutatási alapok és a belső NHS innovációs alapokból származó további finanszírozás függőben van.

   A tanulmányt egy medencei egészségügyi gyógytornász vezette, akinek egyetemi kutatási mentorja és egy multidiszciplináris tanácsadó csoport felügyelete alatt áll, ideértve az akupunktúra, az urogynacológia, a vizsgálati módszertan és a statisztikák szakértőit.