Elektroakupunktura jako léčba refrakterního hyperaktivního močového měchýře (EAOAB)

Podrobný popis pozadí studie a nadměrného měchýře (OAB) je chronický stav ovlivňující miliony jedinců po celém světě, charakterizovanou naléhavostí moči, frekvencí, nokturií a v mnoha případech, naléhavě na inkontinenci moči. Tento stav má významný dopad na kvalitu života, včetně fyzického nepohodlí, emoční úzkosti, sociální izolace a zvýšeného rizika pádů a infekcí u starších dospělých. Odhaduje se, že prevalence OAB ovlivňuje přibližně 12–19% dospělých ve Velké Británii, s podobnou prevalencí po celém světě. Navzdory této vysoké prevalenci zůstávají možnosti léčby omezené, přičemž farmakologická činidla jsou často spojena s vedlejšími účinky, jako je sucho v ústech, zácpa a kognitivní poškození, zejména u starších dospělých. V důsledku toho získaly pozornost nefarmakologická léčba, včetně technik neuromodulace.

Perkutánní stimulace tibiálního nervu (PTN) je dobře zavedená, minimálně invazivní neuromodulační technika, která prokázala účinnost příznaků OAB a v současné době je nabízena v některých NHS nastavení. PTN však vyžaduje týdenní návštěvy kliniky po dobu minimálně 12 týdnů, což je pro mnoho pacientů náročných na zdroje a nepřístupné, zejména pacienty v nedostatečně obsluhovaných nebo venkovských komunitách.

Elektroakupunktura (EA) je slibná alternativa. EA zahrnuje aplikaci mírného elektrického proudu na akupunkturní jehly vložené do specifických anatomických bodů. Vznikající důkazy naznačují, že EA může modulovat funkci močového měchýře prostřednictvím neuromodulačních mechanismů podobných PTN. EA byla používána v tradiční čínské medicíně pro urologické a gynekologické podmínky a je stále více uznávána v západní medicíně. Předběžné studie a systematické přezkumy prokázaly potenciální přínosy EA pro příznaky OAB, ale důkazy jsou omezeny malými velikostmi vzorků, metodickými slabinami a nedostatkem kontrolních skupin.

Cílem této randomizované kontrolované studie (RCT) je poskytnout vysoce kvalitní důkazy srovnávající účinnost a nákladovou efektivitu elektroakupunktury versus PTN a falešná akupunktura při léčbě OAB u dospělých žen.

Návrh studie

Jedná se o tříbodo-slepé, randomizované kontrolované studie. Celkem 60 dospělých ženských účastníků s klinickou diagnózou OAB bude přijato a randomizováno do jedné ze tří skupin:

• Skupina 1: Elektroakupunktura (EA)
• Skupina 2: Perkutánní stimulace tibiálního nervu (PTN)
• Skupina 3: Sham akupunktura (ovládání placeba) Každá skupina se bude skládat z 20 účastníků. Randomizace bude počítačově generována a stratifikována podle věku a závažnosti příznaků základní linie.

Intervenční období bude trvat 12 týdnů. Účastníci obdrží během tohoto období týdenní 30minutové zasedání jejich přiděleného léčby. Výsledky budou hodnoceny na začátku, na konci 12týdenního zásahu a při 3 měsících sledování.

Cíl navrhované studie

Konkrétní cíle

1. Posoudit, zda lze studii doručit podle plánu.
2. Odhadněte průměrné (průměrné) skóre a variabilitu (standardní odchylka) primárního výsledku na začátku, po 12 týdnech léčby a při 6- a 12měsíčním sledování.
3. Vyhodnoťte, zda všechny prvky studijního procesu - jako je nábor, randomizace a sběr dat - spolupracují hladce.
4. Proveditelnost a přijatelnost: Snažím se otestovat proveditelnost dodávání EA ve skupinovém prostředí vedeném fyzioterapeutem a vyhodnotit jeho přijatelnost a dodržování u pacientů.
5. Klinické výsledky: Posoudím, zda EA může snížit příznaky, jako je naléhavost moči, frekvence a pánevní bolest pomocí ověřených opatření.

6. Nákladová efektivita: Prozkoumám vhodnosti EA jako škálovatelnou a dostupnou alternativu k PTN a lékům.

   Posouzení a řízení rizika, zatímco elektroakupunktura i PTN jsou intervence s nízkým rizikem, potenciální vedlejší účinky mohou zahrnovat lokalizované nepohodlí nebo drobné krvácení. Všichni účastníci podstupující léčbu budou monitorováni jejich léčbou fyzioterapeuta jako součást rutinní klinické péče. V případě jakýchkoli obav bude zahrnovat ty v kontrolní skupině, které obdrží Sham EA, poskytnuty jmenované kontaktní a telefonní číslo.

   Všechny nežádoucí účinky (AES) a vážné nežádoucí účinky (SAES) budou hlášeny Komisi pro etiku výzkumu a SSG. SAE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který má za následek hospitalizaci, je život ohrožující nebo má za následek významnou nouzi přímo související s intervencí.

   Primární cíl

   Cíl:

   Pro určení, zda je elektroakupunktura (EA) stejně účinná nebo účinnější než perkutánní stimulace tibiálního nervu (PTN) pro snížení symptomů hyperaktivního močového měchýře (OAB), měřené validovanými výsledky vykazovanými pacientem.

   Hypotézy:

   • Nulová hypotéza (H0): EA nemá žádný rozdíl v účinnosti ve srovnání s PTN při snižování příznaků OAB.
   • Alternativní hypotéza (H1): EA je lepší než PTN při snižování příznaků OAB.

   Rámec picot:

   • P - Dospělí diagnostikovali OAB a/nebo naléhavou inkontinenci moči (UUI).
   • I - Elektroakupunktura (EA) dodávaná v místě tibiálního nervu.
   • C - Standardní ošetření PTNS (aktivní kontrola) a SHAM EA (Placebo Control).
   • O - Snížení symptomů OAB (naléhavost, frekvence, nokturie, inkontinence) měřená pomocí ICIQ -OAB a deníku močového měchýře.
   • T-Výsledky hodnocené na začátku, v polovině léčby (6 týdnů), po léčbě (12 týdnů) a sledování po 6 a 12 měsících.

   Sekundární cíle

   • Posoudit proveditelnost a přijatelnost dodávání EA v klinickém prostředí vedeném fyzioterapií.
   • Vyhodnotit nábor, randomizaci, dodržování léčby a procesy sběru dat.
   • Odhadujte průměrné skóre a variabilitu (SD) primárních a sekundárních výsledků v každém bodě hodnocení.
   • Prozkoumejte nákladovou efektivitu EA ve srovnání s PTN.
   • Posoudit dopad na domény kvality života (QOL) včetně spánku, úzkosti a emoční pohody.

   Výsledná opatření/koncové body Všechna vybraná opatření jsou ověřena, zaměřená na pacienta, citlivá na změnu a minimalizují zátěž účastníků. Očekává se, že dokončení všech výsledkových opatření v každém bodě hodnocení nebude trvat déle než 60 minut na začátku a méně při sledování.

   Budou shromážděny demografické údaje:

   Věk, pohlaví, etnicita, náboženství, doba/povaha symptomů, předchozí léčba, povolání, vzdělání, socioekonomický status (proxy z popisu).

   Primary Endpoint/Outcome Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OAB total score (urgency, frequency, nocturia, incontinence) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months 3-Day Bladder Diary (episodes per 24h) Change from baseline Mean change per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Patient-Specific Functional Měřítko (PSFS) se změní z průměrného skóre výchozí hodnoty na základní linii, 6 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců

   Sekundární koncové body/výsledky Měření Proměnná Metrická metoda agregačních časových bodů ICIQ-OABQOL Celkové a subdoména skóre se mění z výchozího průměrného skóre na základní linii skupiny, 6 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců, regulační měřítko (VAS), Awastence, Awastence, Awastence, Adifrutive, Awastence, Awastence, Adifrution) Míry proporcí a proporce během studie

   Průzkumné koncové body/výsledky

   • Souvislost mezi základními charakteristikami pacienta (např. Délka příznaků, socioekonomickým stavem) a reakcí na léčbu.
   • Průzkumná analýza zlepšení spánku a úzkosti pomocí subdomén ICIQ-OABQOL.

   Tabulka koncových bodů/výsledků Následující tabulka shrnuje pro tuto studii primární, sekundární a průzkumné výsledky. Výsledná opatření byla pečlivě vybrána prostřednictvím konzultací s pacienty a specializovanými fyzioterapeuty pánevního zdraví, aby se zajistilo, že jsou klinicky smysluplné, ověřené, citlivé na změnu a minimalizují zátěž účastníků. Každé opatření je mapováno proti cílům studie a odpovídajícím časovým bodům hodnocení, aby se poskytlo jasný přehled sběru a hodnocení dat v průběhu pokusu.

   Cíle Výsledky měří časový bod (S) hodnocení Primární cíl ICIQ-OAB celkové skóre (závažnost symptomů) 3denní močový deník Pacienta specifická pro funkční stupnice (PSF), 6 týdnů, 6 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců sekundární cíle, 12 měsíců, 6 měsíců, 6 měsíců, 6 měsíců, 6 měsíců, 6 měsíců, 6 měsíců, 6 měsíců) Měsíce, 12 měsíců Asociace průzkumných cílů asociace základních charakteristik s výsledky zlepšení spánku a úzkosti (z subdomén ICIQ-OABQOL), 6 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 12 měsíců, 12 měsíců

   Zkušební nastavení tohoto soudu bude provedeno na jednom místě: ambulantní oddělení fyzioterapie Pelvic Health v Chelsea a Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Účastníci budou přijati od pacientů odkazovaných na ambulantní službu fyzioterapie pánevního zdraví, kteří absolvovali standardní průběh fyzioterapie pánevního dna (3-6 měsíců) pro nadměrné měchýř bez uspokojivého zlepšení.

   Tito pacienti jsou obvykle propuštěni zpět do svého referenčního praktického lékaře nebo urogynaekologického týmu k posouzení sekundární péče.

   Před propuštěním budou způsobilí pacienti pozváni k účasti na studii.

   Podrobnosti specifické pro místo:

   • Všechny zkušební postupy (screening, souhlas, dodávka léčby a sledování) se objeví v nemocnici Chelsea a Westminster.
   • Plánuje se žádná další místa náboru nebo identifikační centra účastníků (FIC).
   • Nábor bude upřednostňovat začlenění pacientů z různých socioekonomických a etnických pozadí, aby podpořil spravedlnost, přístup a obecnost zjištění.

   Způsobilost praktikujícího:

   Intervence poskytnou pouze kvalifikovaní fyzioterapeuti pánve a akupunktury s příslušnými certifikacemi a klinickými zkušenostmi.

   Obvyklá cesta péče v NHS (Fyzioterapie nejprve, pak přezkum sekundární péče, pokud fyzioterapie selže) bude udržována tak, aby odrážela praxi v reálném světě a zajistila pragmatické zkušební podmínky.

   Postupy pokusů AIM Intervention Group 1: PTNS, intervenční skupina 2: EA Control Group: Sham EA bude napodobovat skutečné postupy EA a PTNS, ale použije nepetrační nebo minimální stimulační techniky v místě blízko, ale přímo zapnuto, tibiální nerv.

   Účastníci ve všech skupinách zažijí podobné postupy a zajistí zachování oslepení.

   Začleněním falešného ramene, tato studie zajišťuje, že jakékoli pozorované rozdíly ve výsledcích léčby jsou způsobeny skutečnými fyziologickými účinky elektroakupunktury, spíše než psychologické nebo nespecifické léčebné účinky.

   Klíčové poznámky:

   • Screening: Po konečné jmenování fyzioterapie, pokud přetrvávají příznaky. Před základní hodnotou dochází ke kontrole screeningu a způsobilosti.
   • Základní návštěva (návštěva 1): Shromažďování základních dat, randomizace a zahájení plánování intervence.
   • Návštěvy léčby: Účastníci se účastní týdenních ambulantních relací (celkem až 12 relací) v závislosti na přiřazení protokolu. Při každé návštěvě bude sledováno hlášení nežádoucích událostí.
   • Kontrola střední hodnoty (6. týden): Dotazník ICIQ-OAB se opakoval pro sledování pokroku.
   • Následná návštěva (6. a 12. měsíce): Konečné měření výsledků a sběr pacientů.
   • Zmeškané ošetření: Pokud je relace vynechána, může být přeplánována během následujících 7 dnů, pokud je to možné.

   Účastníci náboru budou identifikováni na jejich konečné jmenování fyzioterapie pánevního zdraví, pokud se jejich příznaky nezlepšily po nejméně tří měsících fyzioterapie.

   Znalý pacienti budou pozváni k účasti a poskytnuty informační list účastníků. Představující (vyškolený člen týmu) bude diskutovat o studii, odpovídat na jakékoli dotazy, potvrdit způsobilost a vyhledat písemný souhlas s naplánováním ambulantní jmenování.

   Účastníci nebudou způsobilí, pokud budou mít jednoznačnou kontraindikaci k léčbě, posouzeni proti kritérii způsobilosti prostřednictvím standardizovaného screeningového postupu.

   GPS účastníků bude informován o jejich účasti (se souhlasem pacienta).

   Údaje o účastnících, kteří jsou prověřeni, ale ne randomizováni (pro hlášení konsorty), budou zahrnovat:

   • Stáří
   • Pohlaví
   • Etnicita (pokud je to možné)
   • Stav registrace/randomizace Kdo potvrdí způsobilost? Způsobilost bude potvrzena klinickým personálem přímo zapojeným do péče účastníka (fyzioterapeuti a urogynekologové).

   Poznámka: Pokud by se jednalo o CTIMP (klinická hodnocení vyšetřovacího léčivého produktu), muselo by být potvrzení lékařem, ale v této studii bez CTIMP je dostatečné klinické potvrzení.

   Velikost vzorku a statistická analýza Vzorek 60 účastníků (20 na skupinu) poskytuje dostatečný výkon pro detekci klinicky smysluplných rozdílů v OABSS, za předpokladu, že neinferioritá marže 3 body, standardní odchylka 3,5, 80% výkon a 5% úroveň významnosti.

   Analýza bude dodržovat princip záměru. ANCOVA bude použita pro primární analýzu výsledků pro úpravu pro základní skóre. Bude provedeno párové srovnání mezi skupinami (EA vs PTNS, EA vs Sham). Chybějící data budou zpracována pomocí více metod imputace. Bude také provedena zdravotní ekonomická analýza využívající QALYS.

   Souhlas Hlavní vyšetřovatel (PI) má celkovou odpovědnost za výzkumné chování na místě, včetně získání informovaného souhlasu. PI zajistí, aby jakýkoli individuální delegovaný k získání souhlasu byl oprávněn, vyškolen a kompetentní, podle schváleného protokolu, standardy Good Clinical Practice (GCP) a Deklaraci Helsinek (Světová lékařská asociace, 2013).

   Informovaný souhlas bude získán dříve, než účastníci podstoupí jakékoli postupy specifické pro zkoušku mimo standardní péči, včetně sběru identifikovatelných dat. Účastníci budou informováni, že mají právo odmítnout účast bez vysvětlení. Mohou se kdykoli odstoupit od soudního řízení, aniž by to ovlivnilo jejich budoucí péči. Data a vzorky odebrané před výběrem budou použity pouze v případě, že byl předchozí souhlas k tomuto udělení; To bude vysvětleno v informačních materiálech účastníků.

   Pokud by se objevily nové informace nebo nové informace, PI je zodpovědný za včasnou komunikaci s účastníky. Zranitelní účastníci musí být chráněni před nátlakem nebo nepřiměřeným vlivem.

   Pokud účastníci nemohou číst, psát nebo mluvit anglicky, budou použity alternativní procesy souhlasu, včetně:

   • Použití svědků pro podepsání souhlasu
   • Přeložené informační listy
   • Nemocniční tlumočníci (osobní nebo telefonní služby)
   • Ověřené překlady AI zkontrolované doklady o souhlasu rodilých mluvčích budou v souladu s GCP, místními předpisy a budou před použitím schváleny Komisí pro výzkumné etiku (REC).

   Účastníci budou mít příležitost klást otázky osobně, telefonicky nebo e -mailem.

   V této pilotní studii bude použito jednoduché randomizace s poměrem alokace 1: 1. Každý účastník bude mít stejnou šanci, že bude přidělen k jedné léčebné skupině. Jednoduchá randomizace zabraňuje zkreslení alokace a zajišťuje nepředvídatelnost (Schulz a Grimes, 2002).

   Oslepující účastníci budou oslepeni do léčebné skupiny - nebudou vědět, zda dostávají PTN, EA nebo Sham EA. Vzhledem k povaze ošetření však nebude možné oslepit fyzioterapeuti, kteří poskytují zásahy. Toto omezení je běžné v pokusech o komplexní intervence (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Nouzové uvolňování v této pilotní studii mohou být účastníci bez stisknutí, pokud se objeví platný lékařský nebo bezpečnostní důvod, jako je těhotenství, diagnóza aktivního rakoviny, inzerce kardiostimulátoru nebo jakékoli jiné nové kontraindikace do zásahu.

   Účastníci budou při každé návštěvě dotázáni na jakékoli nové diagnózy nebo příznaky, aby se zajistilo, že zůstanou oprávněni pokračovat.

   • Odpovědnost za přerušení kódu: Kódy randomizace budou bezpečně drženy hlavním vyšetřovatelem (PI).

   Základní údaje o základních datech budou shromažďovány při počáteční návštěvě účastníka před randomizací, aby byla zajištěna způsobilost, umožnila srovnání skupin a poskytla základní informace pro analýzu.

   Posouzení pokusů

   Hodnocení se bude konat na ambulantní fyzioterapeutické klinice. Základní hodnocení účastníků bude provedeno po písemném souhlasu s účastí na studii.

   Hodnocení budou zaznamenána na standardní list, ručně a elektronicky a budou zahrnovat výsledky uváděné pacientem. Hodnotící listy budou uloženy lokálně v uzamčených skříních a počítačích chráněných heslem. Implementace robustního plánu správy dat, provádění běžných auditů a použití zabezpečeného úložiště minimalizuje riziko přemostění dat.

   Očekává se, že výsledná opatření Dokončení všech výsledkových opatření bude trvat maximálně 60 minut na začátku (včetně demografických údajů) a kratší dobu při sledování.

   Demografické údaje:

   Demografické údaje (věk, pohlaví, trvání symptomů, povaha symptomů, předchozí léčba, zaměstnání, etnicita, náboženství, pohlaví a socioekonomický stav, jako je povolání, vzdělání a zákon, budou shromažďovány k popisu charakteristik účastníků.

   Výběr primárních i sekundárních výsledků pro tuto studii byl informován prostřednictvím zapojení pacienta a lékaře během vývojové fáze studie. Konzultace s pacienty žijícími s nadměrným měchýřem (OAB) a naléhavou močovou inkontinencí (UUI), jakož i se specializovanými fyzioterapeuty zdraví pánevního zdraví, pomohly identifikovat výsledná opatření, která jsou klinicky smysluplná a relevantní pro zkušenosti s pacienty a pohodu. Cílem zastřešujícího cíle bylo minimalizovat zátěž účastníků a zároveň zajistit komplexní a ověřený sběr dat napříč nejrelevantnějšími doménami dopadu OAB (Donovan a kol., 1996; Milsom a kol., 2009). Všechny vybrané nástroje jsou ověřeny, široce používané ve výzkumu pánevního zdraví a prokázaly citlivost na změnu v podobných populacích.

   V tomto výzkumu byla získána všechna nezbytná oprávnění k použití mezinárodní konzultace o dotazníku pro inkontinenci.

   Dlouhodobá následná hodnocení budou účastníci monitorováni po aktivní fázi léčby prostřednictvím plánovaných následných schůzek.

   • Frekvence následných návštěv:

   Následná opatření dojde k 6 měsíců a 12 měsíců po randomizaci. Ty budou prováděny buď telefonní konzultací nebo osobní (F2F) v závislosti na preferenci účastníka.

   • Doba trvání následných schůzek: Očekává se, že každá následná konzultace bude trvat přibližně 45 minut.

   • Hodnocení, která mají být provedena:

   Všechna výsledná opatření (OCM) použitá na začátku se budou opakovat při každém sledování, včetně:

   • Dotazníky příznaků
   • Aktualizace anamnézy
   • Hodnocení jakýchkoli nových kontraindikací

   • Hlášení nepříznivých událostí • Rozdíl od standardní péče: Následné návštěvy a hodnocení jsou specifické pro výzkumnou studii a jsou navíc pro standardní péči. V rutinní klinické praxi by takové strukturované a podrobné sledování nebylo v těchto intervalech prováděno.

     • Retenční strategie:

   • Flexibilní možnosti pro sledování (telefon nebo F2F)
   • Připomínky hovorů, textů nebo e -mailů před plánovanými návštěvami
   • Jasná komunikace o důležitosti sledování

   • Nabízení flexibility jmenování kolem plánů účastníků • Definice Lost pro sledování: Účastníci budou považováni za „ztracenou na sledování“, pokud zmeškají dva po sobě jdoucí pokusy o sledování (telefon nebo F2F) a neodpovídají na další kontaktní úsilí (např. Telefon, e-mail, dopis).

     • Opatření pro zmeškané návštěvy nebo datové body:

   Pokud účastník chybí naplánované sledování, výzkumný tým se pokusí:

   • Telefon nebo e -mailový kontakt do 1 týdne od zmeškané schůzky
   • Nabídka znovu uspořádaná návštěva nebo telefonní hovor
   • V případě potřeby shromažďujete klíčové výsledky prostřednictvím krátkého telefonního dotazníku • Údaje o výsledku z protokolu bez adhererů:

   Data budou i nadále shromažďována od účastníků, i když:

   • Odchýlit se od přiřazené léčby
   • Přerušte aktivní léčbu To zajišťuje, že analýza výsledků zahrnuje všechny účastníky podle principu záměru léčit.

   Plán statistické analýzy

   Výchozí srovnatelnost bude hodnocena napříč randomizovanými skupinami pomocí následujících proměnných:

   • Demografická data: Věk (nepřetržitý, průměr ± SD), pohlaví (kategorické, %), etnicita (kategorická, %)
   • Klinické charakteristiky: doba trvání příznaků OAB (kontinuální), přítomnost komorbidit (kategorické), metriky deníku močového měchýře (kontinuální) a funkce svalu pánevního dna (pořadí přes Oxford Scale)
   • Psychosociální údaje: Základní skóre úzkosti a kvality života (kontinuální) popisné statistiky budou uvedeny jako průměry a standardní odchylky nebo mediány a mezikvartilní rozsahy (IQRS), v závislosti na distribuci dat. Kategorické proměnné budou hlášeny jako frekvence a procenta. Vývojový diagram konsortů shrnuje progresi účastníků v každé fázi pokusu.

   Primární analýza výsledků Primárním výsledkem je změna závažnosti příznaků OAB z výchozí hodnoty na 12 týdnů, hodnoceno prostřednictvím krátké formy dotazníku s nadměrným močovým měchýřem (OAB-Q SF).

   • Souhrnná opatření: Průměrný rozdíl (s 95% intervaly spolehlivosti) mezi skupinami ve 12 týdnech
   • Metoda analýzy: Pro porovnání skóre změn mezi oběma zbraněmi bude použit nezávislý t-test (pokud jsou data normálně distribuována) nebo Mann-Whitney U (pokud je normálně distribuován).
   • Přístup opakovaných opatření: Lineární model smíšených účinků bude také použit k zohlednění variability v rámci subjektu v časových bodech (základní linie, 6. týden, 12. týden).
   • Zpracování chybějících dat: K řešení chybějících údajů o primárním výsledku budou použity více metod imputace za předpokladu, že data náhodně chybí. Analýzy citlivosti otestují robustnost předpokladů.
   • Analýzy podskupin: Analýzy průzkumných podskupin prozkoumají výsledky podle věkové skupiny, stavu menopauze a závažnosti základních symptomů.
   • Populace analýzy: Všechny analýzy budou následovat princip záměru léčit (ITT). Analýzy podle protokolu budou prováděny jako sekundární.
   • Kvalitativní údaje: Podskupina účastníků se zúčastní kvalitativních rozhovorů, aby prozkoumala přijatelnost léčby. Ty budou analyzovány tematicky pomocí NVIVO.

   Analýza sekundárního výsledku

   Mezi sekundární výsledky patří:

   • Globální dojem pacienta na zlepšení (PGI-I)
   • Kvalita života související se zdravím (EQ-5D-5L)
   • Nežádoucí účinky
   • Použití zdravotnických služeb (pro ekonomickou analýzu)

   V případě potřeby:

   • Nepřetržité výsledky budou analyzovány pomocí nezávislých t-testů nebo modelů smíšených efektů.
   • Kategorické výsledky (např. Kategorie PGI-I) budou porovnány pomocí přesných testů Chi-Square nebo Fishera.
   • Intervaly spolehlivosti budou prezentovány přednostně k hodnotám p a sekundární analýzy budou interpretovány jako hypotéza generování.

   Analýzy podskupin

   Budou provedeny předem specifikované analýzy podskupin, aby se prozkoumaly rozdíly v účinku léčby:

   • Věk (<50 vs ≥ 50 let)
   • Základní závažnost symptomů (mírná/střední vs. závažná)
   • Do smíšených modelů bude zahrnuta předchozí expozice konzervativním podmínkám interakcí s terapií OAB pro posouzení modifikace účinku léčby.

   Upravená analýza

   Upravené analýzy budou provedeny pro primární a sekundární výsledky pro kontrolu výchozích nerovnováh a potenciálních zmatků, včetně:

   • Stáří
   • Základní závažnost příznaků OAB
   • Skóre funkce pánevního podlahy Kontinuální proměnné budou modelovány jako lineární kovariáty. Upravené i neupravené výsledky budou hlášeny, přičemž upravený model se považoval za hlavní analýzu.

   Analýza a kritéria pro předčasná ukončení není plánována formální analýza pro dočasné účinnost kvůli pilotní povaze studie. Přezkum bezpečnosti však bude proveden po dokončení léčby prvních 20 účastníků k posouzení nežádoucích účinků.

   Tento přezkum bude proveden nezávislým lékařem a statistikem, který se nezúčastní soudního řízení. Pokud dojde k neočekávané závažné nežádoucí účinky připadající na léčbu v ≥ 10% účastníků v obou pažích, hlavní vyšetřovatel bude konzultovat se sponzorem a soudní řídící výbor (TSC), aby zvážil předčasné ukončení. Zkušební tým zůstane oslepený, pokud není pro rozhodnutí o bezpečnosti považováno za nezbytné.

   Obyvatelstvo účastníků

   Budou definovány tři populace analýzy:

   • All-Randomised (ITT): Všichni účastníci randomizová, bez ohledu na přijetí léčby.
   • Vše ošetřené: Účastníci, kteří obdrželi alespoň jednu relaci přiděleného zásahu.
   • Per-protokol: Účastníci, kteří obdrželi nejméně 9 z 12 plánovaných léčebných sezení a dokončili všechna hodnocení výsledků.

   Primární analýza bude používat populaci ITT. Bezpečnostní analýzy budou používat všeobecnou populaci.

   Postupy pro zohlednění chybějících nebo falešných dat

   Minimalizovat chybějící data:

   • Účastníci obdrží připomenutí telefonem/e -mailem pro hodnocení výsledků.
   • Následné hovory budou použity k vyplnění zmeškaných dotazníků.

   Pro analýzu:

   • Budou zaznamenány důvody pro chybějící data.
   • Pro primární výsledek a hlavní sekundární opatření bude použita vícenásobná imputace.

   • Analýzy citlivosti budou zahrnovat:

     • Kompletní analýza případů
     • Nejhorší a nejhorší případ případů pro primární výsledek

   Jiné statistické úvahy budou všechny odchylky od tohoto předem specifikovaného plánu statistické analýzy zdokumentovány a odůvodněny v závěrečné studii. Před zámkem databáze bude vyvinut samostatný plán statistické analýzy (SAP).

   Pokud financování umožňuje, bude provedena analýza nákladové efektivity (CEA) pomocí zkušebních údajů k odhadu přírůstkových nákladů na QALA získanou z pohledu NHS.

   Ekonomické hodnocení Analýza nákladů a užitečnosti bude provedena porovnávání EA a PTN pomocí nástrojů odvozených od EQ-5D-5L. Využití zdravotních zdrojů bude zaznamenáno pomocí protokolu využití zdravotnických služeb doplňovaných pacientem. Náklady budou odvozeny ze standardních tarifů NHS. Výsledky budou hlášeny jako poměry přírůstkové nákladové efektivity (ICERS) a prezentovány pomocí křivek přijatelnosti nákladové efektivity (CEAC).

   Správa dat

   Data budou shromažďována pomocí formulářů hlášení papírových případů (CRFS) a poté zadána do zabezpečené validované elektronické databáze. Mezi zdrojové dokumenty patří záznamy o nemocnicích, klinické dopisy, deníky močového měchýře a podepsané formuláře informovaných souhlasů. CRFS bude zahrnovat:

   Všechny zdrojové dokumenty a podepsané formuláře souhlasu budou uloženy v zabezpečených, uzamčených skříních v místě pokusu a archivovány podle požadavků na regulaci.

   Manipulace s údaji a vedení záznamů

   Data budou řešena podle zásad správy dat GCP a NHS Trust:

   Všechna data budou před analýzou anonymizována. Na konci soudního řízení budou údaje bezpečně archivovány po dobu 10 let v souladu s požadavky na důvěru a regulaci.

   Přístup k údajům Přímý přístup k pokusům bude udělen oprávněným zástupcům sponzora, Chelsea a Westminster NHS Foundation Trust, hostitelské instituce a příslušným regulačním orgánům za účelem usnadnění monitorování, auditů a inspekcí souvisejícího s soudními řízeními. Tento přístup bude v souladu se souhlasem účastníka a použitelnými právními předpisy o ochraně údajů. Přístup k závěrečnému soudním souboru údajů bude povolen pouze personálem povoleným hlavním vyšetřovatelem.

   Revize a hlášení výzkumné etické komise (REC) a hlásí, že soudní řízení bude provedeno v souladu s politickým rámcem Spojeného království pro výzkum zdraví a sociální péče a před zahájením bude schválena komisí pro výzkum etiky (REC).

   Protokol, informované dokumenty o souhlasu, materiály orientované na účastníka (např. Reklamy, dopisy GP) a jakékoli podstatné změny budou předloženy ke schválení. Podstatné změny nebudou prováděny, dokud nebude získáno příznivé stanovisko, a případně se také získá schválení od útvarů MHRA a NHS výzkumu a vývoje.

   Veškerá korespondence související s REC bude zachována v souboru hlavního souboru pokusů (TMF) a souborech webu vyšetřovatele (ISFS).

   Hlavní vyšetřovatel bude odpovědný za:

   • Předkládání ročních zpráv o pokroku (APR) do 30 dnů od výročí schválení REC
   • Oznámení o rec o konci pokusu, včetně důvodů pro předčasné ukončení, pokud je to možné
   • Předložení závěrečné zprávy do 12 měsíců od dokončení soudního řízení, včetně výsledků studie a všech příslušných publikací nebo konferenčních abstraktů

   Peer Review Tato studie podstoupila přiměřenou, nezávislou, odborný vzájemný přehled v souladu s normami klinického výzkumu NIHR (CRN), aby byla zajištěna vědecká a metodologická kvalita.

   • Nezávislost: Zkušební protokol byl přezkoumán nejméně dvěma odborníky nezávislými na hostitelské instituci vyšetřovatelů a nebyl zapojen do žádného aspektu studie.
   • Odbornost: Recenzenti měli odborné znalosti v oblasti zdraví pánve, intervence vedené fyzioterapií, klinické studie a metodiky související s akupunkturou.
   • Proporcionalita: Jako studie proveditelnosti tří paže (EA vs vs PTN vs. Sham Akupunktura) byla úroveň vzájemného přezkumu vhodná pro velikost a složitost pokusu.

   Podrobnosti o procesu kontroly vzájemného hodnocení jsou zdokumentovány a dostupné na vyžádání od sponzora nebo hlavního vyšetřovatele.

   Pacienti a veřejnost veřejnosti a veřejnosti se aktivně podílejí na návrhu a plánování tohoto soudu. Zástupce pánevního zdraví a veřejného zapojení (PPI) přispěl k rozvoji výzkumné otázky, přijatelnosti intervence a návrhu materiálů orientovaných na pacienta.

   Zkušební zkouška je v souladu s zahrnutím pokynů pro PPI a prokazuje závazek k smysluplnému zapojení během životního cyklu výzkumu.

   Výsledky šíření z této studie budou šířeny v souladu s dobrou klinickou praxí (GCP) a relevantními etickými standardy. Data budou vlastnit Chelsea a Westminster Hospital NHS Foundation Trust a hlavní vyšetřovatel (CI). Závěrečná zkušební zpráva bude připravena na základě pokynů pro konsorci a zpřístupněno prostřednictvím registrů klinických zkoušek a na vyžádání.

   Vyšetřovatelé mohou zveřejňovat sekundární analýzy s předchozím písemným schválením od CI a sponzora. Všechny publikace budou přezkoumány, aby byla zajištěna konzistence, s minimálním 30denním přezkoumání. Nebudou použity žádné zbytečné embargo.

   Všechny výstupy potvrdí zdroje a přispěvatele financování. Účastníkům bude nabídnuto shrnutí výsledků a individuální výsledky mohou být požadovány prostřednictvím hlavního vyšetřovatele po dokončení studie.

   Zkušební protokol, závěrečná zpráva, anonymizovaný datový soubor a statistický kód budou sdíleny veřejně po publikaci v rámci dohod s kontrolovaným přístupem a v souladu s předpisy o ochraně údajů.

   Financování a podporu částečného financování studie je poskytováno programem pokračujícího profesionálního a klinického vývoje (CPCD) Chelsea a Westminsterské nemocnice. Žádosti čekají na další financování z charitativních výzkumných trustů a interních inovacích fondů NHS.

   Studie je vedena fyzioterapeutem pánevního zdraví s akademickým dohledem z univerzitního výzkumného mentora a dohledem multidisciplinární poradní skupiny, včetně odborníků na akupunkturu, urogynaekologie, metodiky pokusu a statistiky.