Elektroakupunktur som behandling for ildfast overaktiv blære (EAOAB)

Detaljert beskrivelse av studiebakgrunnen og begrunnelsen Overaktiv blære (OAB) er en kronisk tilstand som påvirker millioner av individer over hele verden, preget av urinhastighet, frekvens, nocturia og i mange tilfeller, oppfordrer urininkontinens. Tilstanden har en betydelig innvirkning på livskvaliteten, inkludert fysisk ubehag, emosjonell nød, sosial isolasjon og økt risiko for fall og infeksjoner hos eldre voksne. Utbredelsen av OAB er estimert til å påvirke omtrent 12-19% av voksne i Storbritannia, med lignende utbredelse globalt. Til tross for denne høye forekomsten, forblir behandlingsalternativene begrensede, med farmakologiske midler som ofte er assosiert med bivirkninger som munntørrhet, forstoppelse og kognitiv svikt, spesielt hos eldre voksne. Følgelig har ikke-farmakologiske behandlinger, inkludert nevromodulasjonsteknikker, fått oppmerksomhet.

Perkutan tibial nervestimulering (PTNS) er en veletablert, minimalt invasiv neuromodulasjonsteknikk som har vist effekt for OAB-symptomer og som for tiden tilbys i noen NHS-innstillinger. Imidlertid krever PTN-er ukentlige klinikkbesøk i minimum 12 uker, noe som gjør det til ressurskrevende og utilgjengelig for mange pasienter, spesielt de i undervurderte eller landlige samfunn.

Elektroakupunktur (EA) er et lovende alternativ. EA innebærer påføring av en mild elektrisk strøm på akupunktur nåler satt inn på spesifikke anatomiske punkter. Fremvoksende bevis tyder på at EA kan modulere blærefunksjonen gjennom nevromodulerende mekanismer som ligner på PTN -er. EA har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin for urologiske og gynekologiske forhold og blir stadig mer anerkjent i vestlig medisin. Foreløpige studier og systematiske gjennomganger har vist potensielle fordeler med EA for OAB -symptomer, men bevisene er begrenset av små prøvestørrelser, metodologiske svakheter og mangel på kontrollgrupper.

Denne randomiserte kontrollerte studien (RCT) har som mål å gi bevis av høy kvalitet som sammenligner effektiviteten og kostnadseffektiviteten til elektroakupunktur kontra PTN og skamakupunktur i behandlingen av OAB hos voksne kvinner.

Studiedesign

Dette er en tre-arm, enkeltblind, randomisert kontrollert studie. Totalt 60 voksne kvinnelige deltakere med en klinisk diagnose av OAB vil bli rekruttert og randomisert til en av tre grupper:

• Gruppe 1: Elektroakupunktur (EA)
• Gruppe 2: Perkutan tibial nervestimulering (PTN)
• Gruppe 3: Sham -akupunktur (placebokontroll) hver gruppe vil bestå av 20 deltakere. Randomisering vil være datamaskingenerert og stratifisert etter alder og grunnlinje-symptomets alvorlighetsgrad.

Intervensjonsperioden vil vare i 12 uker. Deltakerne vil motta ukentlige 30-minutters økter med tildelt behandling i løpet av denne perioden. Resultatene vil bli vurdert ved baseline, på slutten av 12-ukers intervensjon og ved 3-måneders oppfølging.

Målet med den foreslåtte studien

Spesifikke mål

1. Vurder om studien kan leveres som planlagt.
2. Estimere gjennomsnittlig (gjennomsnittlig) score og variabilitet (standardavvik) for det primære utfallet ved baseline, etter 12 ukers behandling, og ved 6- og 12-måneders oppfølging.
3. Evaluer om alle elementer i studieprosessen - for eksempel rekruttering, randomisering og datainnsamling - fungerer jevnt sammen.
4. Mulighet og akseptabilitet: Jeg tar sikte på å teste muligheten for å levere EA i fysioterapeutledede gruppeinnstillinger og evaluere dens akseptabilitet og etterlevelse blant pasienter.
5. Kliniske utfall: Jeg vil vurdere om EA kan redusere symptomer som urinhastighet, frekvens og bekkensmerter ved bruk av validerte tiltak.

6. Kostnadseffektivitet: Jeg vil utforske EAs egnethet som et skalerbart og rimelig alternativ til PTN-er og medisiner.

   Vurdering og håndtering av risiko Mens både elektroakupunktur og PTN er lavrisikoinngrep, kan potensielle bivirkninger omfatte lokal ubehag eller mindre blødning. Alle deltakere som gjennomgår behandling vil bli overvåket av deres behandling av fysioterapeut som en del av rutinemessig klinisk omsorg. Inkludert de i kontrollgruppen som mottar Sham EA, vil bli utstyrt med et navngitt kontakt- og telefonnummer for støtte i tilfelle bekymringer.

   Alle bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli rapportert til forskningsetisk komité og SSG. En SAE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst som resulterer i sykehusinnleggelse, er livstruende, eller resulterer i betydelig nød direkte relatert til intervensjonen.

   Hovedmål

   Mål:

   For å bestemme om elektroakupunktur (EA) er like effektiv eller mer effektiv enn perkutan tibial nervestimulering (PTN) for å redusere overaktive blære (OAB) symptomer, målt ved validerte pasientrapporterte utfall.

   Hypoteser:

   • Nullhypotese (H0): EA har ingen forskjell i effektivitet sammenlignet med PTN -er i å redusere OAB -symptomer.
   • Alternativ hypotese (H1): EA er overlegen PTN -er i å redusere OAB -symptomer.

   Picot Framework:

   • P - Voksne diagnostisert med OAB og/eller haster urininkontinens (UUI).
   • I - Elektroakupunktur (EA) levert på tibial nervestedet.
   • C - Standard PTNS -behandling (aktiv kontroll) og Sham EA (placebokontroll).
   • O - Reduksjon i OAB -symptomer (haster, frekvens, nocturia, inkontinens) målt ved ICIQ -OAB og blæredagbok.
   • T-Resultater vurdert ved baseline, midtbehandling (6 uker), etterbehandling (12 uker) og oppfølging etter 6 og 12 måneder.

   Sekundære mål

   • Vurder gjennomførbarheten og akseptabiliteten ved å levere EA i en fysioterapisk ledet klinisk setting.
   • Evaluer rekruttering, randomisering, behandlingsprosesser og datainnsamlingsprosesser.
   • Estimere gjennomsnittlig score og variabilitet (SD) for primære og sekundære utfall på hvert vurderingspunkt.
   • Utforsk kostnadseffektiviteten til EA sammenlignet med PTN-er.
   • Vurdere innvirkning på livskvalitet (QoL) -domener inkludert søvn, angst og emosjonell velvære.

   Resultatmål/endepunkter Alle utvalgte tiltak er validert, pasientsentrert, følsomme for endring og minimerer deltakerbyrden. Gjennomføring av alle utfallstiltak ved hvert vurderingspunkt forventes å ta ikke mer enn 60 minutter ved baseline og mindre ved oppfølging.

   Demografiske data blir samlet inn:

   Alder, kjønn, etnisitet, religion, symptomer, tidligere behandlinger, yrke, utdanning, sosioøkonomisk status (postnummer proxy).

   Primær endepunkt/utfallsmåling Variabel metrisk metrisk metode for aggregering Tidspunkter ICIQ-OAB Total score (haster, frekvens, nocturia, inkontinens) Endring fra baseline gjennomsnittlig endring per gruppe, baseline, 6 uker, 12 uker, 12 måneder, 12 måneder 3-dagers blære-dagbok (episodes 6 uker) fra Basel på Basel. Pasientspesifikk funksjonell skala (PSFS) endres fra baseline gjennomsnittlig poengsum per gruppe baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder

   Sekundære endepunkter/utfall Måling Variabel deltakernivå Metrisk metode for aggregering Tidspunkter ICIQ-OABQOL Totalt og underdomene score endres fra baseline gjennomsnittlig poengsum per gruppe baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder visuell analog skala, 12 uker, 12 måneder, 6 måneder, 6 måneder, 6 måneder, 6 måneder, 6 måneder, 6 måneder, 6 måneder, overholdelse) proporsjoner og proporsjoner under studien

   Utforskende sluttpunkter/utfall

   • Assosiasjon mellom baseline pasientegenskaper (f.eks. Symptomer, sosioøkonomisk status) og behandlingsrespons.
   • Utforskende analyse av søvn- og angstforbedringer ved bruk av underdomener av ICIQ-Oabqol.

   Tabell med endepunkter/utfall Følgende tabell oppsummerer de primære, sekundære og utforskende utfallsmålene for denne studien. Resultatmål er nøye valgt gjennom konsultasjon med pasienter og spesialistbekkenhelsefysioterapeuter for å sikre at de er klinisk meningsfulle, validerte, følsomme for å endre og minimere deltakerbyrden. Hvert tiltak er kartlagt mot studiemålene og tilsvarende vurderingstidspunkt for å gi en klar oversikt over datainnsamling og evaluering gjennom hele studien.

   Mål Resultat måler tidspunkt for evaluering primært objektiv ICIQ-oab total score (symptom alvorlighetsgrad) 3-dagers blæredagbok pasientspesifikk funksjonell skala (PSFS) baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder sekundær mål i ICIQ-oabqol (livskvalitet) Vas for bekken av pakninger av nefine Metasitet Metrikk Metraer for bekken av bekken av bekken. Uker, 6 måneder, 12 måneder utforskende mål Association of Baseline Egenskaper med utfall Søvn og angstforbedringer (fra ICIQ-Oabqol underdomener) Baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder, 12 måneder

   Prøveinnstilling av denne studien vil bli gjennomført på et enkelt sted: Polelvic Health Physioterapy Polatient Department ved Chelsea og Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Deltakerne vil bli rekruttert fra pasienter henvist til poliklinisk bekkenhelsefysioterapitjeneste som har fullført et standardforløp med fysioterapi av bekkenbunnen (3-6 måneder) for overaktiv blære uten tilfredsstillende forbedring.

   Vanligvis blir disse pasientene utskrevet tilbake til deres henvisende allmennlege- eller urogynaekologteam for vurdering av sekundæromsorg.

   Før utskrivning vil kvalifiserte pasienter bli invitert til å delta i rettssaken.

   Nettstedsspesifikke detaljer:

   • Alle prøveprosedyrer (screening, samtykke, levering av behandling og oppfølging) vil oppstå ved Chelsea og Westminster Hospital.
   • Det er ikke planlagt noen ekstra rekrutteringssteder eller deltakeridentifikasjonssentre (PIC -er).
   • Rekruttering vil prioritere inkludering av pasienter med forskjellig sosioøkonomisk og etnisk bakgrunn for å fremme rettighet, tilgang og generaliserbarhet av funn.

   Utøverens valgbarhet:

   Bare kvalifiserte bekkenhelsefysioterapeuter og akupunktur-trente utøvere med passende sertifiseringer og klinisk erfaring vil levere intervensjonene.

   Den vanlige omsorgsveien i NHS (fysioterapi først, deretter sekundæromsorgsgjennomgang hvis fysioterapi mislykkes) vil bli opprettholdt for å gjenspeile praksis i den virkelige verden og sikre pragmatiske prøveforhold.

   Prøveprosedyrer AIM-intervensjonsgruppe 1: PTNS, Intervensjonsgruppe 2: EA Control Group: Sham EA vil etterligne Real EA og PTNS-prosedyrer, men vil bruke ikke-penetrerende eller minimale stimuleringsteknikker på et sted i nærheten, men ikke direkte på tibialnerven.

   Deltakere i alle grupper vil oppleve lignende prosedyrer, slik at blending opprettholdes.

   Ved å innlemme en Sham EA-arm, sikrer denne studien at eventuelle observerte forskjeller i behandlingsresultater skyldes de sanne fysiologiske effektene av elektroakupunktur, snarere enn psykologiske eller ikke-spesifikke behandlingseffekter.

   Nøkkelnotater:

   • Screening: Etter endelig avtaler om fysioterapi hvis symptomene vedvarer. Screening og kvalifiseringssjekk oppstår før grunnlinjen.
   • Baseline Visit (Besøk 1): Innsamling av baseline -data, randomisering og start av intervensjonsplanlegging.
   • Behandlingsbesøk: Deltakerne deltar på ukentlige polikliniske økter (opptil 12 økter totalt) avhengig av protokolloppgave. Rapportering av bivirkninger vil bli overvåket hvert besøk.
   • Midtpunktsjekk (uke 6): ICIQ-OAB-spørreskjema gjentatt for å overvåke fremgangen.
   • Oppfølgingsbesøk (måned 6 og 12): Endelige utfallstiltak, og innsamling av pasientdagbøker.
   • Missede behandlinger: Hvis en økt går glipp av, kan den omlegges i løpet av de følgende 7 dagene hvis mulig.

   Rekrutteringsdeltakere vil bli identifisert ved deres endelige avtaler om bekkenhelsefysioterapi hvis symptomene deres ikke har blitt bedre etter minst tre måneders fysioterapi.

   Kvalifiserte pasienter vil bli invitert til å delta og gitt et informasjonsark for deltaker. En introduser (et trent medlem av teamet) vil diskutere studien, svare på spørsmål, bekrefte kvalifisering og søke skriftlig samtykke til å planlegge en poliklinisk avtale.

   Deltakerne vil ikke være kvalifisert hvis de har en klar kontraindikasjon for behandlingen, bedømt mot valgbarhetskriteriene via en standardisert screeningprosedyre.

   Deltakernes fastleger vil bli informert om deres deltakelse (med pasientens samtykke).

   Data om deltakere som er screenet, men ikke randomisert (for konsortrapportering), vil omfatte:

   • Alder
   • Kjønn
   • Etnisitet (hvis aktuelt)
   • Registrering/randomiseringsstatus Hvem vil bekrefte valgbarhet? Kvalifisering vil bli bekreftet av klinisk personell som er direkte involvert i deltakerens omsorg (fysioterapeuter og urogynekologer).

   Merk: Hvis dette var en CTIMP (klinisk studie av et undersøkelsesmedisinprodukt), må bekreftelsen være av en medisinsk lege, men i denne ikke-CTIMP-studien er klinisk bekreftelse tilstrekkelig.

   Prøvestørrelse og statistisk analyse Et utvalg på 60 deltakere (20 per gruppe) gir tilstrekkelig kraft til å oppdage klinisk meningsfulle forskjeller i OABSS, forutsatt en ikke-underordnethetsmargin på 3 poeng, et standardavvik på 3,5, 80% kraft og et 5% signifikansnivå.

   Analyse vil følge intensjonen-til-behandlingsprinsippet. ANCOVA vil bli brukt til primær utfallsanalysejustering for baseline -score. Parvise sammenligninger mellom grupper (EA vs PTNS, EA vs Sham) vil bli gjennomført. Manglende data vil bli håndtert ved hjelp av flere imputasjonsmetoder. En helseøkonomisk analyse ved bruk av QALY -er vil også bli utført.

   Samtykke til hovedetterforskeren (PI) har det overordnede ansvaret for forskningsoppførsel på stedet, inkludert innhenting av informert samtykke. PI vil sikre at enhver enkelt delegert for å få samtykke er autorisert, trent og kompetent, etter den godkjente protokollen, Good Clinical Practice (GCP) standarder og erklæringen om Helsingfors (World Medical Association, 2013).

   Informert samtykke vil bli innhentet før deltakerne gjennomgår noen prøvespesifikke prosedyrer utenfor standardomsorg, inkludert innsamling av identifiserbare data. Deltakerne vil bli informert om at de har rett til å nekte deltakelse uten forklaring. De kan trekke seg fra rettssaken når som helst uten å påvirke deres fremtidige omsorg. Data og prøver samlet inn før tilbaketrekning vil bare bli brukt hvis forhånds samtykke for dette er gitt; Dette vil bli forklart i deltakerens informasjonsmateriell.

   Skulle samtykke eller ny informasjon oppstå, er PI ansvarlig for rettidig kommunikasjon med deltakerne. Sårbare deltakere må beskyttes mot tvang eller unødig innflytelse.

   Der deltakerne ikke kan lese, skrive eller snakke engelsk, vil alternative samtykkeprosesser bli brukt, inkludert:

   • Bruk av vitner for samtykke signering
   • Oversatt informasjonsark
   • Hospitretter (ansikt til ansikt eller telefontjenester)
   • Bekreftet AI -oversettelser som er kontrollert av innfødte høyttalers samtykkedokumenter, vil overholde GCP, lokale forskrifter og vil bli godkjent av Research Ethics Committee (Rec) før bruk.

   Deltakerne vil ha muligheter til å stille spørsmål personlig, via telefon eller via e -post.

   Enkel randomisering med et tildelingsforhold på 1: 1 vil bli brukt i denne pilotstudien. Hver deltaker vil ha en like stor sjanse til å bli tildelt en av behandlingsgruppene. Enkel randomisering forhindrer tildelingsskjevhet og sikrer uforutsigbarhet (Schulz og Grimes, 2002).

   Blindende deltakere vil bli blendet for behandlingsgruppen - de vil ikke vite om de mottar PTN, EA eller Sham EA. På grunn av behandlingens natur vil det imidlertid ikke være mulig å blinde fysioterapeutene som leverer intervensjonene. Denne begrensningen er vanlig i forsøk med komplekse intervensjoner (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Nødblindende i denne pilotstudien, kan deltakerne være ublindet hvis det oppstår en gyldig medisinsk eller sikkerhetsårsak, for eksempel graviditet, diagnose av aktiv kreft, innsetting av pacemaker eller annen ny kontraindikasjon til intervensjonen.

   Deltakerne vil bli spurt ved hvert besøk om nye diagnoser eller symptomer for å sikre at de forblir kvalifiserte til å fortsette.

   • Code Break Ansvar: Randomiseringskodene vil bli holdt sikkert av hovedetterforskeren (PI).

   Baseline Data Baseline Data vil bli samlet inn ved deltakerens første besøk før randomisering for å sikre valgbarhet, tillate gruppesammenligninger og gi viktig informasjon for analyse.

   Prøvevurderinger

   Vurderinger vil finne sted i en poliklinisk fysioterapiklinikk. Baseline vurdering av deltakere vil bli gjort etter skriftlig samtykke til å delta i studien.

   Vurderinger vil bli registrert på et standardark, manuelt og elektronisk og vil omfatte pasientrapporterte utfallstiltak. Vurderingsark vil bli lagret lokalt i låste skap og passordbeskyttede datamaskiner. Implementering av en robust datahåndteringsplan, gjennomføre regelmessige revisjoner og bruke sikker lagring vil minimere risikoen for databro.

   Resultatmål fullføring av alle utfallstiltak forventes å ta maksimalt 60 minutter ved baseline (inkludert demografiske data), og kortere tid ved oppfølging (er).

   Demografiske data:

   Demografiske data (alder, kjønn, varighet av symptomer, symptomer, tidligere behandlinger, yrke, etnisitet, religion, kjønn og sosioøkonomisk status, som yrke, utdanning og postkode vil bli samlet inn for å beskrive deltakeregenskaper.

   Valget av både primære og sekundære utfallsmål for denne studien har blitt informert gjennom pasient- og klinikerengasjement i løpet av studiens utviklingsfase. Konsultasjoner med pasienter som lever med overaktiv blære (OAB) og haster urininkontinens (UUI), så vel som med spesialiserte bekkenhelsefysioterapeuter, bidro til å identifisere utfallstiltak som er klinisk meningsfulle og relevante for pasientopplevelse og velvære. Det overordnede målet var å minimere deltakerbyrden og samtidig sikre omfattende og validert datainnsamling på tvers av de mest relevante domenene for OAB -påvirkning (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Alle valgte verktøy er validert, mye brukt i bekkenhelseforskning, og har vist følsomhet for endring i lignende populasjoner.

   Alle nødvendige tillatelser er oppnådd for å bruke den internasjonale konsultasjonen om inkontinensspørreskjema -moduler i denne forskningen.

   Langsiktige oppfølgingsvurderinger Deltakerne vil bli overvåket etter den aktive behandlingsfasen gjennom planlagte oppfølgingsavtaler.

   • Hyppighet av oppfølgingsbesøk:

   Oppfølging vil skje etter 6 måneder og 12 måneder etter randomisering. Disse vil bli gjennomført enten ved telefonkonsultasjon eller ansikt til ansikt (F2F) avhengig av deltakerens preferanse.

   • Varighet av oppfølgingsavtaler: Hver oppfølgingskonsultasjon forventes å ta omtrent 45 minutter.

   • Vurderinger som skal utføres:

   Alle utfallstiltak (OCM) brukt ved baseline vil bli gjentatt ved hver oppfølging, inkludert:

   • Symptomspørreskjemaer
   • Medisinsk historieoppdateringer
   • Vurdering av nye kontraindikasjoner

   • Rapportering av bivirkninger • Forskjell fra standardpleie: Oppfølgingsbesøkene og vurderingene er spesifikke for forskningsstudien og er ytterligere til standardpleie. I rutinemessig klinisk praksis ville en slik strukturert og detaljert oppfølging ikke bli utført med disse intervallene.

     • Oppbevaringsstrategier:

   • Fleksible alternativer for oppfølging (telefon eller F2F)
   • Påminnelsesanrop, tekster eller e -post foran planlagte besøk
   • Klar kommunikasjon om viktigheten av oppfølging

   • Tilbyr avtalefleksibilitet rundt deltakerplaner • Definisjon av tapt for oppfølging: Deltakerne vil bli betraktet som 'tapt for oppfølging' hvis de savner to påfølgende oppfølgingsforsøk (telefon eller F2F) og ikke svarer på ytterligere kontaktinnsats (f.eks. Telefon, e-post, brev).

     • Tiltak for tapte besøk eller datapunkter:

   Hvis en deltaker savner en planlagt oppfølging, vil forskerteamet forsøke:

   • Telefon eller e -postkontakt innen 1 uke etter den tapte avtalen
   • Tilbyr et omordnet besøk eller telefonsamtale
   • Om nødvendig samler inn nøkkelresultater via et kort telefonspørreskjema • Resultatdata fra protokoll ikke-adherere:

   Data vil fortsette å bli samlet inn fra deltakerne selv om de:

   • Avvike fra den tildelte behandlingen
   • Avbryt aktiv behandling Dette sikrer at utfallsanalyse inkluderer alle deltakere i henhold til intensjon-til-behandlingsprinsippet.

   Statistisk analyseplan

   Baseline -sammenlignbarhet vil bli vurdert på tvers av randomiserte grupper ved bruk av følgende variabler:

   • Demografiske data: Alder (kontinuerlig, gjennomsnitt ± SD), kjønn (kategorisk, %), etnisitet (kategorisk, %)
   • Kliniske egenskaper: Varighet av OAB -symptomer (kontinuerlig), tilstedeværelse av komorbiditeter (kategorisk), baseline blæredagbokberegninger (kontinuerlig), og bekkenbunnsmuskelfunksjon (ordinal via Oxford -skala)
   • Psykososiale data: Baseline angst og livskvalitet (kontinuerlig) beskrivende statistikk vil bli presentert som middel og standardavvik eller medianer og interkvartile områder (IQR), avhengig av datadistribusjon. Kategoriske variabler vil bli rapportert som frekvenser og prosenter. Et konsort flytskjema vil oppsummere deltakerprogresjon gjennom hvert trinn i forsøket.

   Primær utfallsanalyse Det primære utfallet er endring i OAB-symptomets alvorlighetsgrad fra baseline til 12 uker, vurdert via det overaktive blærespørreskjemaet kort form (OAB-Q SF).

   • Sammendragstiltak: Gjennomsnittlig forskjell (med 95% konfidensintervaller) mellom gruppene etter 12 uker
   • Analysemetode: En uavhengig t-test (hvis data normalt distribueres) eller Mann-Whitney U-test (hvis ikke-normalt distribuert) vil bli brukt til å sammenligne endringspoeng mellom de to armene.
   • Gjentatte tiltak tilnærming: En lineær modell med blandede effekter vil også bli brukt for å redegjøre for variasjon innen faget på tvers av tidspunkter (baseline, uke 6, uke 12).
   • Håndtering av manglende data: Flere imputasjonsmetoder vil bli brukt for å adressere manglende primære utfallsdata, forutsatt at data mangler tilfeldig. Følsomhetsanalyser vil teste robustheten til forutsetninger.
   • Undergruppeanalyser: Utforskende undergruppeanalyser vil undersøke utfall etter aldersgruppe, menopausal status og grunnlinje symptom alvorlighetsgrad.
   • Analysepopulasjon: Alle analyser vil følge intensjon-til-behandlingen (ITT) -prinsippet. Per-protokollanalyser vil bli utført som sekundære.
   • Kvalitative data: En delmengde av deltakerne vil delta i kvalitative intervjuer for å utforske behandlingsakseptabilitet. Disse vil bli analysert tematisk ved bruk av Nvivo.

   Sekundær utfallsanalyse

   Sekundære utfall inkluderer:

   • Pasient globalt inntrykk av forbedring (PGI-I)
   • Helserelatert livskvalitet (EQ-5D-5L)
   • Bivirkninger
   • Bruk av helsetjenester (for økonomisk analyse)

   Der det er passende:

   • Kontinuerlige utfall vil bli analysert ved bruk av uavhengige t-tester eller modeller med blandede effekter.
   • Kategoriske utfall (f.eks. PGI-I-kategorier) vil bli sammenlignet ved bruk av Chi-square eller Fishers eksakte tester.
   • Tillitsintervaller vil bli presentert i stedet for p-verdier, og sekundære analyser vil bli tolket som hypotesegenererende.

   Undergruppeanalyser

   Forhåndsbestemte undergruppeanalyser vil bli utført for å utforske forskjeller i behandlingseffekt ved:

   • Alder (<50 mot ≥50 år)
   • Baseline Symptom Severity (Mild/Moderat vs alvorlig)
   • Forhåndseksponering for konservative OAB -terapier Interaksjonsbetingelser vil bli inkludert i blandede modeller for å vurdere modifisering av behandlingseffekt.

   Justert analyse

   Justerte analyser vil bli utført for de primære og sekundære resultatene for å kontrollere for baseline -ubalanser og potensielle konfunder, inkludert:

   • Alder
   • Baseline oab symptom alvorlighetsgrad
   • Bekkenbunnsfunksjonspoeng kontinuerlige variabler vil bli modellert som lineære kovariater. Justerte og ujusterte resultater vil begge bli rapportert, med den justerte modellen som ble ansett som hovedanalysen.

   Interimsanalyse og kriterier for for tidlig avslutning Ingen formell midlertidig effektivitetsanalyse er planlagt på grunn av pilotkarakteren til studien. Imidlertid vil en sikkerhetsgjennomgang bli gjennomført etter de første 20 deltakerne som fullfører behandlingen for å vurdere bivirkninger.

   Denne gjennomgangen vil bli gjennomført av en uavhengig kliniker og statistiker som ikke er involvert i rettsaken. Hvis uventede alvorlige bivirkninger som kan tilskrives behandling forekommer hos ≥10% av deltakerne i begge ARM, vil sjefsetterforskeren konsultere sponsoren og prøvestyringskomiteen (TSC) for å vurdere tidlig avslutning. Rettssaket vil forbli blindet med mindre Unblinding anses som viktige for sikkerhetsbeslutninger.

   Deltakerpopulasjon

   Tre analysepopulasjoner vil bli definert:

   • All-randomised (ITT): Alle deltakerne randomiserte, uavhengig av behandlingskvittering.
   • All-behandlet: Deltakere som fikk minst en økt med det tildelte intervensjonen.
   • Per-protokoll: Deltakere som mottok minst 9 av 12 planlagte behandlingsøkter og fullførte alle utfallsvurderinger.

   Den primære analysen vil bruke ITT -populasjonen. Sikkerhetsanalyser vil bruke den altbehandlede populasjonen.

   Prosedyrer for å redegjøre for manglende eller falske data

   For å minimere manglende data:

   • Deltakerne vil motta påminnelser via telefon/e -post for utfallsvurderinger.
   • Oppfølgingssamtaler vil bli brukt til å fylle ut tapte spørreskjemaer.

   For analyse:

   • Årsaker til manglende data vil bli registrert.
   • Flere imputasjon vil bli brukt for det primære utfallet og de viktigste sekundære tiltakene.

   • Følsomhetsanalyser vil omfatte:

     • Komplett saksanalyse
     • Best-dårligst og verste best-bestilling for primært utfall

   Andre statistiske betraktninger Eventuelle avvik fra denne forhåndsbestemte statistiske analyseplanen vil bli dokumentert og berettiget i den endelige studierapporten. En egen statistisk analyseplan (SAP) vil bli utviklet før databaselåsen.

   Hvis finansiering tillater det, vil en kostnadseffektivitetsanalyse (CEA) bli utført ved bruk av prøvedata for å estimere inkrementelle kostnader per Qaly oppnådd fra NHS-perspektivet.

   Økonomisk evaluering Det vil bli utført en kostnadsutstyrsanalyse som sammenligner EA og PTN ved bruk av EQ-5D-5L-avledede verktøy. Bruk av helseressurs vil bli registrert ved hjelp av en bruk av pasientens fullførte helsetjenester. Kostnadene vil bli avledet fra standard NHS -tariffer. Resultatene vil bli rapportert som inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold (ICERS) og presentert ved bruk av kostnadseffektivitets akseptabilitetskurver (CEACS).

   Datahåndtering

   Data vil bli samlet inn via Paper Case Report -skjemaer (CRF) og deretter inngått i en sikker, validert elektronisk database. Kildedokumenter inkluderer sykehusjournaler, klinikkbrev, blæredagbøker og signerte informerte samtykkeskjemaer. CRF -er vil omfatte:

   Alle kildedokumenter og signerte samtykkeskjemaer vil bli lagret i sikre, låste skap på prøvestedet og arkivert per forskriftskrav.

   Datahåndtering og oppføring

   Data vil bli håndtert i henhold til GCP og NHS Trust Data Governance Policies:

   Alle data vil bli anonymisert før analyse. På slutten av rettssaken vil data bli arkivert sikkert i 10 år i samsvar med tillit og myndighetskrav.

   Tilgang til data direkte tilgang til prøvedata vil bli gitt til autoriserte representanter for sponsoren, Chelsea og Westminster NHS Foundation Trust, vertsinstitusjonen og relevante regulerende myndigheter for å lette prøvingsrelatert overvåking, revisjoner og inspeksjoner. Denne tilgangen vil være i samsvar med deltakerens samtykke og gjeldende lovgivning om databeskyttelse. Bare personell som er autorisert av sjefsetterforskeren, vil få tilgang til det endelige prøvedatasettet.

   Research Ethics Committee (Rec) Gjennomgang og rapporterer at rettsaken vil bli utført i samsvar med den britiske politiske rammen for helse- og sosialomsorgsforskning og vil bli godkjent av en forskningsetisk komité (REC) før igangsetting.

   Protokollen, informerte samtykkedokumenter, deltakervendte materialer (f.eks. Annonser, fastlegebrev) og eventuelle vesentlige endringer vil bli sendt inn for REC-godkjenning. Det vil ikke bli implementert betydelige endringer før en gunstig mening er mottatt fra REC, og hvor aktuelt godkjenninger fra MHRA- og NHS FoU -avdelinger er også innhentet.

   All REC-relatert korrespondanse vil bli beholdt i Trial Master File (TMF) og Investigator Site Files (ISFS).

   Hovedetterforskeren vil være ansvarlig for:

   • Send inn årlige fremdriftsrapporter (apr) innen 30 dager etter REC -godkjenningsjubileet
   • Varsle om slutten av rettssaken, inkludert årsaker til tidlig oppsigelse hvis aktuelt
   • Send inn en sluttrapport innen 12 måneder etter fullføring

   Peer Review Denne studien har gjennomgått proporsjonal, uavhengig, ekspert fagfellevurdering i samsvar med NIHR Clinical Research Network (CRN) -standarder for å sikre vitenskapelig og metodologisk kvalitet.

   • Uavhengighet: Forsøksprotokollen ble gjennomgått av minst to eksperter uavhengig av etterforskernes vertsinstitusjon og ikke involvert i noe aspekt av studien.
   • Kompetanse: Anmeldere hadde fagkompetanse innen bekkenhelse, fysioterapi-ledede intervensjoner, kliniske studier og akupunkturrelaterte metoder.
   • Proporsjonalitet: Som en enkeltsenter, tre-arm mulighetsstudie (EA vs PTNS vs Sham-akupunktur), var nivået på fagfellevurdering passende for forsøkets størrelse og kompleksitet.

   Detaljer om fagfellevurderingsprosessen er dokumentert og tilgjengelig på forespørsel fra sponsor eller sjefetterforsker.

   Offentlig og pasientinvolvering (PPI) pasienter og publikum har vært aktivt involvert i utformingen og planleggingen av denne studien. En representant for bekkenhelse og offentlig involvering (PPI) bidro til utviklingen av forskningsspørsmålet, intervensjons akseptabilitet og utforming av pasientvendte materialer.

   Rettsaken er i samsvar med involverer veiledning om PPI og demonstrerer en forpliktelse til meningsfullt engasjement gjennom hele forskningslivssyklusen.

   Formidlingsresultater fra denne studien vil bli formidlet i tråd med god klinisk praksis (GCP) og relevante etiske standarder. Data vil bli eid av Chelsea og Westminster Hospital NHS Foundation Trust og Chief Investigator (CI). En endelig prøverapport vil bli utarbeidet etter Consort Guidelines og gjort tilgjengelig via kliniske forsøksregistre og på forespørsel.

   Etterforskere kan publisere sekundæranalyser med forutgående skriftlig godkjenning fra CI og sponsor. Alle publikasjoner vil bli gjennomgått for å sikre konsistens, med minimum 30-dagers gjennomgangsperiode. Ingen unødvendige embargoer vil bli brukt.

   Alle utganger vil anerkjenne finansieringskilder og bidragsytere. Deltakerne vil bli tilbudt et sammendrag av resultatene, og individuelle resultater kan bli bedt om via hovedetterforskeren etter fullføring av studien.

   Forsøksprotokollen, sluttrapporten, anonymisert datasett og statistisk kode vil bli delt offentlig etter publikasjon, under kontrollerte tilgangsavtaler og i samsvar med databeskyttelsesforskrifter.

   Finansiering og støtte delvis finansiering for studien er gitt av Chelsea og Westminster Hospital's Continuing Professional and Clinical Development (CPCD) -program. Søknader er i påvente av ytterligere finansiering fra veldedige forskningsstoler og interne NHS Innovation Funds.

   Studien ledes av en bekkenhelsefysioterapeut med akademisk tilsyn fra en universitetsforskningsmentor og tilsyn av en tverrfaglig rådgivende gruppe inkludert eksperter i akupunktur, urogynaekologi, prøvemetodikk og statistikk.