Электроакупунктура как обработка для рефрактерного гиперактивного мочевого пузыря (EAOAB)

Подробное описание фона исследования и обоснования гиперактивного мочевого пузыря (OAB) представляет собой хроническое состояние, затрагивающее миллионы людей во всем мире, характеризующееся срочностью мочи, частотой, ноктурией и во многих случаях, побуждают мочеиспускание мочи. Состояние оказывает значительное влияние на качество жизни, включая физический дискомфорт, эмоциональный стресс, социальную изоляцию и повышенный риск падений и инфекций у пожилых людей. По оценкам, распространенность OAB будет влиять на приблизительно 12-19% взрослых в Великобритании, с аналогичной распространенностью во всем мире. Несмотря на эту высокую распространенность, варианты лечения остаются ограниченными, а фармакологические агенты часто ассоциируются с побочными эффектами, такими как сухость во рту, запор и когнитивные нарушения, особенно у пожилых людей. Следовательно, нефармакологические методы лечения, включая методы нейромодуляции, привлекли внимание.

Чрескожная стимуляция большеберцовых нерв (PTN) представляет собой хорошо известную, минимально инвазивную метод нейромодуляции, которая продемонстрировала эффективность симптомов OAB и в настоящее время предлагается в некоторых условиях NHS. Тем не менее, PTN требуют еженедельных посещений клиники в течение как минимум 12 недель, что делает его ресурсоемким и недоступным для многих пациентов, особенно в недостаточно обслуживаемых или сельских общинах.

Электроакупунктура (EA) является многообещающей альтернативой. EA включает в себя применение мягкого электрического тока к иглоукалыванию, вставленным в определенные анатомические точки. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что EA может модулировать функцию мочевого пузыря с помощью нейромодулирующих механизмов, сходных с PTN. EA использовалась в традиционной китайской медицине для урологических и гинекологических состояний и все чаще признается в западной медицине. Предварительные исследования и систематические обзоры продемонстрировали потенциальные преимущества EA для симптомов OAB, но данные ограничены небольшими размерами выборки, методологическими слабостями и отсутствием контрольных групп.

Это рандомизированное контролируемое исследование (RCT) направлено на предоставление высококачественных доказательств, сравнивающих эффективность и экономическую эффективность электроакупункции по сравнению с PTN и фиктивной иглоукалыванием при лечении OAB у взрослых женщин.

Учебный дизайн

Это трехручное, одно слепое рандомизированное контролируемое исследование. В общей сложности 60 участников взрослых с клиническим диагнозом OAB будут набраны и рандомизированы в одну из трех групп:

• Группа 1: электроакупунктура (EA)
• Группа 2: Чрескожная стимуляция большеберцового нерва (PTN)
• Группа 3: Шам иглоукалывание (контроль плацебо) каждая группа будет состоять из 20 участников. Рандомизация будет сгенерирована компьютером и стратифицирована по возрасту и исходной степени тяжести симптомов.

Период вмешательства будет длиться 12 недель. Участники получат еженедельные 30-минутные сеансы своего выделенного лечения в течение этого периода. Результаты будут оцениваться в начале исследования, в конце 12-недельного вмешательства и в течение 3-месячного наблюдения.

Цель предложенного исследования

Конкретные цели

1. Оцените, может ли исследование быть доставлено в соответствии с планированием.
2. Оцените средние (средние) оценки и изменчивость (стандартное отклонение) первичного результата на исходном уровне, после 12 недель лечения и через 6- и 12-месячное наблюдение.
3. Оцените, работают ли все элементы процесса исследования, такие как набор, рандомизация и сбор данных, работают вместе плавно.
4. Обязательство и приемлемость: я стремлюсь проверить выполнимость доставки EA в условиях групп, возглавляемых физиотерапевтом, и оценить ее приемлемость и приверженность пациентам.
5. Клинические результаты: я оцениваю, может ли EA уменьшить такие симптомы, как срочность мочи, частота и боль в области таза с использованием подтвержденных мер.

6. Экономическая эффективность: я буду изучать пригодность EA как масштабируемую и доступную альтернативу PTN и лекарствам.

   Оценка и лечение риска, в то время как как электроакупунктура, так и PTN являются вмешательствами с низким риском, потенциальные побочные эффекты могут включать локализованный дискомфорт или незначительное кровотечение. Все участники, проходящие лечение, будут контролироваться их лечащими физиотерапевтами в рамках обычной клинической помощи. Включая тех, кто находится в контрольной группе, получая Sham EA, будет предоставлена указанный контакт и номер телефона для поддержки в случае любых проблем.

   Все неблагоприятные события (AES) и серьезные побочные эффекты (SAE) будут сообщены в Комитет по этике исследований и SSG. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к госпитализации, является опасным для жизни или приводит к значительному расстройству, непосредственно связанном с вмешательством.

   Основная цель

   Цель:

   Чтобы определить, является ли электроакупунктура (EA) столь же эффективной или более эффективной, чем чрескожная стимуляция большеберцовых нервов (PTN) для снижения симптомов гиперактивного мочевого пузыря (OAB), измеряемых с помощью подтвержденных результатов, сообщаемых пациентом.

   Гипотезы:

   • Нулевая гипотеза (H0): EA не имеет различий в эффективности по сравнению с PTN в снижении симптомов OAB.
   • Альтернативная гипотеза (H1): EA превосходит PTN в уменьшении симптомов OAB.

   Picot Framework:

   • P - взрослые с диагнозом недержания мочи OAB и/или срочности (UUI).
   • I - Электроакупунктура (EA), доставленная на месте большеберцового нерва.
   • C - Стандартная обработка PTNS (активный контроль) и Sham EA (контроль плацебо).
   • O - Снижение симптомов OAB (срочность, частота, ноктурия, недержание), измеренное с помощью ICIQ -OAAB и дневника мочевого пузыря.
   • T-Результаты оцениваются на исходном уровне, в середине лечения (6 недель), после лечения (12 недель) и последующим наблюдением через 6 и 12 месяцев.

   Вторичные цели

   • Оцените осуществимость и приемлемость доставки EA в клинических условиях, возглавляемой физиотерапией.
   • Оценить набор, рандомизацию, приверженность лечению и процессы сбора данных.
   • Оцените средние оценки и изменчивость (SD) первичных и вторичных результатов в каждой точке оценки.
   • Исследуйте экономическую эффективность EA по сравнению с PTN.
   • Оцените влияние на области качества жизни (QOL), включая сон, беспокойство и эмоциональное благополучие.

   Измерения результата/конечные точки Все выбранные меры подтверждены, ориентированы на пациента, чувствительны к изменениям и минимизируют бремя участника. Ожидается, что завершение всех показателей результата в каждой точке оценки займет не более 60 минут на исходном уровне и меньше при последующих наблюдениях.

   Будут собраны демографические данные:

   Возраст, пол, этническая принадлежность, религия, продолжительность/характер симптомов, предыдущие методы лечения, оккупация, образование, социально -экономический статус (прокси -сервер посткодов).

   Первичная конечная точка/исходная измерение переменной метрической метрического метода агрегации сроков агрегации, общий балл ICIQ-OAAB (срочность, частота, ноктурия, недержание) изменение по сравнению с базовым средним изменением на базовый уровень группы, 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев 3-дневного дневного пузыря (эпизод на 24 ч на 24 ч. Функциональное масштаб (PSFS) изменение по сравнению с базовым средним баллом на базовый уровень группы, 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев

   Вторичные конечные точки/исходы Измерения переменной метрической метрического метода агрегирования сроков агрегации ICIQ-OABQOL Общее количество баллов и баллов субдомена изменяются по сравнению с базовым средним базовым базовым показателем, 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев визуальной аналоговой шкалы (VAS) для обезболивания от базового среднего значения по базовой линейке на 6 недель, 12 месяцев, 12 месяцев, Mepase Metricebement Maters Maters Martible Maters, Metricement Maters. Пропорции и пропорции на протяжении всего обучения

   Исследовательские конечные точки/результаты

   • Связь между исходными характеристиками пациента (например, продолжительность симптомов, социально -экономический статус) и ответом на лечение.
   • Исследовательский анализ улучшений сна и беспокойства с использованием субдоменов ICIQ-OABQOL.

   Таблица конечных точек/результатов Следующая таблица суммирует первичные, вторичные и исследовательские показатели для этого исследования. Измерения результата были тщательно отобраны посредством консультаций с пациентами и специализированными физиотерапевтами здоровья таза, чтобы гарантировать, что они являются клинически значимыми, подтвержденными, чувствительными к изменениям и минимизируют бремя участника. Каждая мера отображается с целями исследования и соответствующими временами оценки, чтобы обеспечить четкий обзор сбора и оценки данных на протяжении всего испытания.

   Цели исхода измерения Время (и) Оценки первичной цели ICIQ-OAAB Общий балл (тяжесть симптома) Дневной дневник мочевого пузырь Месяцы, 12 месяцев исследовательских целей Ассоциация базовых характеристик с результатами улучшения сна и улучшения тревоги (от субдоменов ICIQ-OABQOL) Базовая линия, 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 12 месяцев

   Испытание этого испытания будет проведено на одном месте: Амбулаторный отдел физиотерапии в области здоровья тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых тазовых штаба.

   Участники будут набраны у пациентов, упомянутых в службу физиотерапии в области здравоохранения в области амбулаторных лечения, которые завершили стандартный курс физиотерапии тазовым дном (3-6 месяцев) для гидрективного мочевого пузыря без удовлетворительного улучшения.

   Как правило, эти пациенты возвращаются к своему направлению врачи общей практики или группы урогинеологии для оценки вторичной помощи.

   Перед выпиской, подходящие пациенты будут приглашены для участия в исследовании.

   Специфичные для сайта подробности:

   • Все пробные процедуры (скрининг, согласие, доставка лечения и последующее наблюдение) будут происходить в больнице «Челси» и «Вестминстер».
   • Никаких дополнительных мест найма или центров идентификации участников (фото) не планируется.
   • Набор персонала будет определять приоритетное включение пациентов из разнообразных социально -экономических и этнических слоев, чтобы способствовать справедливости, доступу и общему использованию результатов.

   Практикующий право на участие:

   Только квалифицированные физиотерапевты здоровья таза и практикующие специалисты, обученные иглоукалыванием с соответствующими сертификатами и клиническим опытом, будут обеспечивать вмешательства.

   Обычный путь ухода в NHS (сначала физиотерапия, затем обзор вторичной помощи, если физиотерапия не будет проведена) будет поддерживать для отражения реальной практики и обеспечения прагматических испытательных условий.

   Процедуры испытаний Нацеливаются на вмешательство Группа 1: PTNS, Группа вмешательства 2: EA Control Group: Sham EA будет имитировать реальные процедуры EA и PTNS, но будет использовать непреодолимые методы или минимальную стимуляцию на месте рядом, но не непосредственно на нерве.

   Участники всех групп будут испытывать аналогичные процедуры, обеспечивая поддержание ослепления.

   Включая подводную руку EA, это исследование гарантирует, что любые наблюдаемые различия в результатах лечения обусловлены истинными физиологическими эффектами электроакупункции, а не психологическими или неспецифическими эффектами лечения.

   Ключевые примечания:

   • Скрининг: после окончательного назначения физиотерапии, если симптомы сохраняются. Проверка скрининга и приемлемости происходит до базового уровня.
   • Базовое посещение (посещение 1): сбор базовых данных, рандомизации и начала планирования вмешательства.
   • Посещения лечения: участники посещают еженедельные амбулаторные сеансы (до 12 сеансов) в зависимости от назначения протокола. Отчеты о неблагоприятных событиях будут контролироваться каждые посещения.
   • Проверка средней точки (неделя 6): Анкета ICIQ-OAAB Повторяется для мониторинга прогресса.
   • Последующее посещение (месяцы 6 и 12): конечные показатели результата, и сбор дневников пациента.
   • Пропущенные методы лечения: если сеанс пропущен, его можно перенести в течение следующих 7 дней, если это возможно.

   Участники по подбору персонала будут выявлены на их окончательном назначении физиотерапии в области здоровья таза, если их симптомы не улучшились после не менее трех месяцев физиотерапии.

   Приглашенные пациенты будут приглашены для участия и предоставлены информационный лист участников. Представщик (обученный член команды) обсудит исследование, ответит на любые вопросы, подтвердит право на участие и обратится к письменному согласию на назначение амбулаторного назначения.

   Участники не будут иметь права, если они будут иметь определенное противопоказание к лечению, оцениваемые по критериям приемлемости посредством стандартизированной процедуры скрининга.

   Врачи участников будут проинформированы об их участии (с согласия пациента).

   Данные о участниках, которые проходят скрининг, но не рандомизированные (для отчетности о супругах) будут включать:

   • Возраст
   • Пол
   • Этническая принадлежность (если применимо)
   • Статус регистрации/рандомизации Кто подтвердит право на участие? Право будет подтверждено клиническим персоналом, непосредственно вовлеченным в уход участника (физиотерапевты и урогинекологи).

   Примечание. Если бы это был CTMP (клиническое исследование исследуемого лекарственного продукта), подтверждение должно быть от врача, но в этом исследовании, не относящемся к CTMP, клинического подтверждения достаточно.

   Размер выборки и статистический анализ Выборка из 60 участников (20 на группу) обеспечивает достаточную мощность для обнаружения клинически значимых различий в OABSS, предполагая, что маржи неполноценности в 3 балла, стандартное отклонение 3,5, 80% мощности и уровень значимости 5%.

   Анализ будет следовать принципу намерения лечить. ANCOVA будет использоваться для анализа первичного результата, адаптируя базовые оценки. Будут проведены парные сравнения между группами (EA против PTN, EA против Sham). Пропущенные данные будут обрабатываться с использованием методов множественного вменения. Экономический анализ здоровья с использованием QALY также будет проведен.

   Согласие Основной исследователь (PI) несет общую ответственность за проведение исследований на месте, включая получение информированного согласия. PI обеспечит, чтобы любой отдельный делегированный для получения согласия был уполномочен, обучен и компетентен, после утвержденного протокола, стандартов Good Clinical Practice (GCP) и Декларации Хельсинки (World Medical Association, 2013).

   Информированное согласие будет получено до того, как участники будут проходить какие-либо конкретные процедуры, конкретные испытания вне стандартной помощи, включая сбор идентифицируемых данных. Участники будут проинформированы о том, что они имеют право отказаться от участия без объяснения объяснения. Они могут выйти из судебного разбирательства в любое время, не влияя на их будущую помощь. Данные и образцы, собранные до снятия средств, будут использоваться только в том случае, если будет дано предварительное согласие на это; Это будет объяснено в информационных материалах участника.

   Если возникнуть повторная или новая информация, PI отвечает за своевременное общение с участниками. Уязвимые участники должны быть защищены от принуждения или чрезмерного влияния.

   Там, где участники не могут читать, писать или говорить по -английски, будут использованы процессы альтернативного согласия, включая:

   • Использование свидетелей для подписания согласия
   • Переведенные информационные листы
   • Служба больниц (лицом к лицу или телефонные услуги)
   • Проверенные переводы искусственного интеллекта, проверенные документами по согласию на носителях.

   Участники будут иметь возможность задавать вопросы лично, по телефону или по электронной почте.

   Простая рандомизация с коэффициентом распределения 1: 1 будет использоваться в этом пилотном исследовании. У каждого участника будет равный шанс быть назначенным любой группе лечения. Простая рандомизация предотвращает смещение распределения и обеспечивает непредсказуемость (Schulz and Grimes, 2002).

   Ослепляющие участники будут слепы к группе лечения - они не будут знать, получают ли они PTN, EA или Sham EA. Однако из -за характера лечения невозможно ослеплять физиотерапевты, осуществляющие вмешательства. Это ограничение распространено в испытаниях сложных вмешательств (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Необеспеченное в этом пилотном исследовании участники могут быть без необходимости, если возникает достоверная медицинская или безопасная причина, такая как беременность, диагноз активного рака, вставка кардиостимулятора или любое другое новое противопоказание к вмешательству.

   Участники будут спрашивать при каждом посещении о любых новых диагнозах или симптомах, чтобы они по -прежнему имели право на продолжение.

   • Ответственность за перерыв в коде: коды рандомизации будут надежно удерживаться главным исследователем (PI).

   Базовые данные Базовые данные базовые данные будут собираться при начальном посещении участника до рандомизации, чтобы обеспечить приемлемость, разрешить групповые сравнения и предоставить необходимую информацию для анализа.

   Испытательные оценки

   Оценки будут проходить в амбулаторной физиотерапевтической клинике. Базовая оценка участников будет сделана после письменного согласия на участие в исследовании.

   Оценки будут зарегистрированы на стандартном листе, вручную и в электронном виде и будут включать в себя показатели результата, сообщаемые пациентом. Листы оценки будут храниться локально в заблокированных шкафах и защищенных паролем компьютеров. Реализация надежного плана управления данными, проведение регулярных аудитов и использование безопасного хранилища сведет к минимуму риск для мочивания данных.

   Ожидается, что измерение результатов заполнения всех показателей результата займет максимум 60 минут на исходном уровне (включая демографические данные) и более короткое время при последующем наблюдении.

   Демографические данные:

   Демографические данные (возраст, пол, продолжительность симптомов, природа симптомов, предыдущие методы лечения, профессия, этническая принадлежность, религия, пол и социально -экономический статус, такие как занятие, образование и посткод, будут собраны для описания характеристик участников.

   Выбор как первичных, так и вторичных показателей результата этого исследования был проинформирован на участии пациентов и клиницистов на этапе развития исследования. Консультации с пациентами, проживающими с гиперактивным мочевым пузырем (OAB) и неотложной недержанием мочи (UUI), а также со специализированными физиотерапевтами здоровья таза помогли определить показатели результатов, которые являются клинически значимыми и актуальными для опыта пациента и благополучия. Главной целью состояла в том, чтобы минимизировать бремя участника при обеспечении комплексного и проверенного сбора данных в наиболее важных областях воздействия OAB (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Все выбранные инструменты подтверждены, широко используются в исследованиях в области здоровья таза, и продемонстрировали чувствительность к изменению аналогичных групп населения.

   Все необходимые разрешения были получены для использования международной консультации по вопросам вопросника по недержанию в этом исследовании.

   Долгосрочные последующие оценки участники будут контролироваться после фазы активного лечения за счет запланированных последующих встреч.

   • Частота последующих посещений:

   Последующее наблюдение произойдет через 6 месяцев и 12 месяцев после рандомизации. Они будут проводиться либо по телефону, либо лицом к лицу (F2F) в зависимости от предпочтения участника.

   • Продолжительность последующих назначений. Ожидается, что каждая последующая консультация займет около 45 минут.

   • Оценки, которые должны быть проведены:

   Все показатели результатов (OCM), используемые на исходном уровне, будут повторяться при каждом последующем наблюдении, включая:

   • Анкеты симптомов
   • Обновления истории болезни
   • Оценка любых новых противопоказаний

   • Отчет о побочных событиях • Разница от стандартной помощи: последующие посещения и оценки являются специфичными для исследования и являются дополнительными для стандартного ухода. В обычной клинической практике такое структурированное и подробное наблюдение не будет проводиться через эти интервалы.

     • Стратегии удержания:

   • Гибкие варианты последующего наблюдения (телефон или F2F)
   • Напоминание о звонках, текстах или электронных письмах перед запланированными посещениями
   • Четкое общение о важности наблюдения

   • Предлагая гибкость встречи в отношении графиков участников • Определение потерянного для последующего наблюдения: участники будут считаться «потерянными для последующего наблюдения», если они пропустят две последовательные последующие попытки (телефон или F2F) и не отвечают на дальнейшие контактные усилия (например, телефон, электронная почта, письмо).

     • Меры для пропущенных посещений или точек данных:

   Если участник пропустит запланированное наблюдение, исследовательская группа попытается:

   • Телефон или электронная почта в течение 1 недели после пропущенной встречи
   • Предлагая повторный визит или телефонный звонок
   • При необходимости собирать ключевые результаты с помощью краткой телефонной анкеты • Данные результатов из протокола, не являющихся защитниками:

   Данные по -прежнему будут собираться у участников, даже если они:

   • Отклоняться от назначенного лечения
   • Прекратить активное лечение это гарантирует, что анализ результатов включает всех участников в соответствии с принципом намерения лечить.

   Статистический план анализа

   Базовая сопоставимость будет оцениваться в рандомизированных группах с использованием следующих переменных:

   • Демографические данные: возраст (непрерывное, среднее ± SD), пол (категориальная, %), этническая принадлежность (категориальная, %)
   • Клинические характеристики: продолжительность симптомов OAB (непрерывное), наличие сопутствующих заболеваний (категориальные), базовые метрики дневника мочевого пузыря (непрерывная) и мышечная функция тазового пола (порядковая по шкале оксфорда)
   • Психосоциальные данные: базовая тревога и оценки качества жизни (непрерывная) Описательная статистика будет представлена в виде средств и стандартных отклонений или медиан и межквартильных диапазонов (IQR), в зависимости от распределения данных. Категориальные переменные будут представлены как частоты и проценты. Диаграмма потока консорта будет суммировать прогрессирование участников на каждом этапе испытания.

   Первичный анализ результатов Основным результатом является изменение тяжести симптомов OAB с исходного уровня до 12 недель, оцениваемое с помощью короткой формы для мочевого пузыря (OAB-Q SF).

   • Сводные меры: Средняя разница (с 95% доверительными интервалами) между группами в 12 недель
   • Метод анализа: независимый t-критерий (если данные обычно распределены) или U-тест Манна-Уитни (если не нормально распределены) будет использоваться для сравнения показателей изменения между двумя руками.
   • Подход с повторными измерениями: линейная модель смешанных эффектов также будет использоваться для учета изменчивости внутри субъекта по моментам времени (базовая линия, неделя 6, неделя 12).
   • Обработка пропущенных данных: будут использоваться методы множественного вменения для решения пропущенных данных первичного результата, если при условии, что данные отсутствуют случайным образом. Анализ чувствительности проверит надежность предположений.
   • Анализ подгруппы: анализ исследовательских подгрупп будет изучать результаты по возрастной группе, статус менопаузы и тяжести исходного симптома.
   • Анализ популяция: все анализы будут следовать принципу намерения лечить (ITT). Анализ на протокол будет проводиться как вторичный.
   • Качественные данные: подмножество участников примет участие в качественных интервью для изучения приемлемости лечения. Они будут анализироваться тематически с использованием NVIVO.

   Анализ вторичного результата

   Вторичные результаты включают:

   • Глобальное впечатление от пациента улучшения (PGI-I)
   • Связанное со здоровьем качество жизни (EQ-5D-5L)
   • Неблагоприятные события
   • Использование медицинских услуг (для экономического анализа)

   Где это уместно:

   • Непрерывные результаты будут проанализированы с использованием независимых T-тестов или моделей смешанных эффектов.
   • Категориальные результаты (например, Категории PGI-I) будут сравниваться с использованием точных тестов Chi-Square или Fisher.
   • Доверительные интервалы будут представлены в предпочтениях P-значениям, а вторичный анализ будет интерпретироваться как генерация гипотезы.

   Подгруппа анализирует

   Предварительный анализ подгрупп будет проводиться для изучения различий в эффекте лечения с помощью:

   • Возраст (<50 против ≥50 лет)
   • Исходная тяжесть симптомов (легкая/умеренная против тяжелой)
   • Предварительное воздействие консервативных терминов взаимодействия OAB будет включено в смешанные модели для оценки модификации эффекта лечения.

   Скорректированный анализ

   Скорректированные анализы будут проведены для первичных и вторичных результатов для контроля базовых дисбалансов и потенциальных факторов, включая:

   • Возраст
   • Базовая тяжесть симптома OAB
   • Оценка функции тазового пола. Непрерывные переменные будут смоделированы как линейные ковариаты. Скорректированные и нескорректированные результаты будут сообщены, а скорректированная модель считается основным анализом.

   Промежуточный анализ и критерии для преждевременного прекращения. Нет формального промежуточного анализа эффективности не планируется из -за пилотного характера исследования. Тем не менее, проверка безопасности будет проведен после того, как первые 20 участников завершат лечение для оценки неблагоприятных событий.

   Этот обзор будет проводиться независимым врачом и статистиком, не участвующим в исследовании. Если неожиданные серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, происходят у ≥10% участников в любом из них, главный следователь проконсультируется со спонсором и руководящим комитетом по испытанию (TSC), чтобы рассмотреть досрочное прекращение. Пробная группа останется слепым, если не счетно не считается необходимым для решений о безопасности.

   Участники населения

   Будут определены три анализа популяции:

   • All-Randomasis (ITT): все участники рандомизировались, независимо от получения лечения.
   • Все обработанные: участники, получившие по крайней мере одну сессию выделенного вмешательства.
   • Per-протокол: участники, получившие не менее 9 из 12 запланированных сеансов лечения и завершили все оценки результатов.

   Первичный анализ будет использовать популяцию ITT. Анализ безопасности будет использовать все обработанную популяцию.

   Процедуры учета отсутствующих или ложных данных

   Чтобы минимизировать пропущенные данные:

   • Участники получат напоминания по телефону/электронной почте для оценки результатов.
   • Последующие вызовы будут использоваться для заполнения пропущенных анкет.

   Для анализа:

   • Причины пропущенных данных будут записаны.
   • Множественное вменение будет применено для первичного результата и основных вторичных мер.

   • Анализ чувствительности будет включать в себя:

     • Полный анализ случая
     • Лучший и наиболее наилучший вменение случая для первичного результата

   Другие статистические соображения Любые отклонения от этого предварительно указанного статистического анализа будут задокументированы и оправданы в окончательном отчете об исследовании. Отдельный план статистического анализа (SAP) будет разработан до блокировки базы данных.

   Если позволяет финансирование, анализ экономической эффективности (CEA) будет проводиться с использованием данных испытаний для оценки дополнительных затрат на Qaly, полученный с точки зрения NHS.

   Экономическая оценка будет проведен анализ затрат на сравнение EA и PTN с использованием EQ-5D-5L, полученных из коммунальных предприятий. Использование ресурсов здоровья будет записано с использованием журнала использования медицинских услуг, завершенного пациентом. Затраты будут получены из стандартных тарифов NHS. Результаты будут представлены в качестве инкрементных коэффициентов эффективности затрат (ICER) и представлены с использованием кривых приемлемости затрат (CEACS).

   Управление данными

   Данные будут собираться через формы отчета о бумаге (CRFS), а затем введены в безопасную, проверенную электронную базу данных. Исходные документы включают в себя больничные записи, письма клиники, дневники мочевого пузыря и подписанные формы информированного согласия. CRFS будет включать в себя:

   Все исходные документы и подписанные формы согласия будут храниться в безопасных запертых шкафах на участке испытания и архивированы в соответствии с нормативными требованиями.

   Обработка данных и ведение записей

   Данные будут обрабатываться в соответствии с политикой управления данными GCP и NHS доверия:

   Все данные будут анонимны до анализа. В конце судебного разбирательства данные будут надежно архивированы в течение 10 лет в соответствии с доверием и нормативными требованиями.

   Доступ к данным, прямой доступ к данным испытаний, будет предоставлен уполномоченным представителям Спонсора, Челси и Вестминстерского фонда NHS, принимающего учреждения и соответствующих регулирующих органов для облегчения мониторинга, аудитов и инспекций, связанных с пробным планом. Этот доступ будет в соответствии с согласием участника и применимым законодательством о защите данных. Только персонал, уполномоченный главным следователем, будет разрешен доступ к окончательному набору данных.

   Обзор комитета по этике исследований (REC) и отчеты. Испытание будет проводиться в соответствии с политической рамкой политики Великобритании по исследованиям в области здравоохранения и социального обеспечения и будет одобрена Комитетом по этике исследований (REC) до начала.

   Протокол, документы информированного согласия, материалы, ориентированные на участников (например, рекламные объявления, письма GP), и любые существенные поправки будут представлены для одобрения Rec. Значительные поправки не будут реализованы до тех пор, пока от REC не будет получено благоприятное мнение, а также, где это применимо, также будут получены разрешения на исследования и разработки MHRA и NHS.

   Вся соответствие, связанная с ReC, будет сохранена в файлах Master (TMF) и следователя (ISFS).

   Главный следователь будет нести ответственность за:

   • Предоставление ежегодных отчетов о прогрессе (APR) в течение 30 дней после годовщины утверждения Rec
   • Уведомление о прекращении исследования, включая причины досрочного прекращения, если применимо
   • Предоставление окончательного отчета в течение 12 месяцев после завершения испытаний, включая результаты исследования и любые соответствующие публикации или рефераты конференции.

   Оценка Peer Это исследование подверглось пропорциональному, независимому, экспертному рассмотрению в соответствии со стандартами NIHR Clinical Research Network (CRN) для обеспечения научного и методологического качества.

   • Независимость: протокол испытания был рассмотрен как минимум двумя экспертами, независимыми от учреждения -следователей и не участвовал в каком -либо аспекте исследования.
   • Экспертиза: рецензенты имели предметную экспертизу в области здоровья таза, вмешательствами физиотерапии, клинических испытаний и методологий, связанных с иглоукалыванием.
   • Пропорциональность: как одноцентровое технико-технико-экономическое исследование (EA против PTN против фиктивной иглоукалывания), уровень рецензирования соответствовал размеру и сложности испытания.

   Подробная информация о процессе рецензирования документирована и доступна по запросу от спонсора или главного следователя.

   Пациенты с участием общественности и пациентов (PPI) и представители общественности активно участвовали в проектировании и планировании этого исследования. Представитель пациента с здоровьем таза и общественность (PPI) способствовал разработке вопроса исследования, приемлемости вмешательства и дизайна материалов, ориентированных на пациента.

   Испытание согласуется с включением руководства по PPI и демонстрирует приверженность значимому участию на протяжении всего жизненного цикла исследования.

   Результаты распространения этого исследования будут распространяться в соответствии с хорошей клинической практикой (GCP) и соответствующими этическими стандартами. Данные будут принадлежать Челси и Вестминстерской больнице NHS Foundation Trust и главным следователем (CI). Окончательный отчет о испытании будет подготовлен в соответствии с руководящими принципами Консорта и предоставленным через реестры клинических испытаний и по запросу.

   Следователи могут публиковать вторичные анализы с предварительным письменным одобрением CI и спонсора. Все публикации будут рассмотрены, чтобы обеспечить согласованность с минимальным 30-дневным периодом рассмотрения. Никаких ненужных эмбарго не будет применено.

   Все выходы будут подтверждать источники финансирования и участники. Участникам будет предложено краткое изложение результатов, и индивидуальные результаты могут быть запрошены через главного исследователя после завершения исследования.

   Протокол испытаний, окончательный отчет, анонимный набор данных и статистический код будут обмен публично после публикации, в соответствии с соглашениями о контролируемых доступах и в соответствии с правилами защиты данных.

   Финансирование и поддержка частичного финансирования для исследования обеспечивается программой непрерывной профессиональной и клинической разработки (CPCD) в Вестминстерской больнице (CPCD). Заявки ожидают дополнительного финансирования от благотворительных исследований и внутренних инновационных фондов NHS.

   Исследование проводится физиотерапевтом здоровья таза с академическим надзором со стороны университетского наставника и надзора междисциплинарной консультативной группой, включая экспертов в области акупунктуры, урогинакологии, методологии испытаний и статистики.