Elektroacupunctuur als een behandeling voor refractaire overactieve blaas (EAOAB)

Gedetailleerde beschrijving van de onderzoeksachtergrond en de overactieve blaas (OAB) is een chronische aandoening die miljoenen individuen wereldwijd treft, gekenmerkt door urinaire urgentie, frequentie, nocturie en in veel gevallen dringen urinaire incontinentie aan. De aandoening heeft een significante impact op de kwaliteit van leven, waaronder fysiek ongemak, emotionele nood, sociaal isolement en een verhoogd risico op vallen en infecties bij oudere volwassenen. De prevalentie van OAB wordt geschat op ongeveer 12-19% van de volwassenen in het VK, met een vergelijkbare prevalentie wereldwijd. Ondanks deze hoge prevalentie blijven de behandelingsopties beperkt, waarbij farmacologische middelen vaak worden geassocieerd met bijwerkingen zoals droge mond, constipatie en cognitieve stoornissen, met name bij oudere volwassenen. Bijgevolg hebben niet-farmacologische behandelingen, inclusief neuromodulatietechnieken, aandacht gekregen.

Percutane tibiale zenuwstimulatie (PTN's) is een gevestigde, minimaal invasieve neuromodulatietechniek die de werkzaamheid voor OAB-symptomen heeft aangetoond en momenteel wordt aangeboden in sommige NHS-instellingen. PTN's vereisen echter wekelijkse kliniekbezoeken gedurende minimaal 12 weken, waardoor het hulpbronnen-intensief en ontoegankelijk is voor veel patiënten, met name die in achtergestelde of plattelandsgemeenschappen.

Electroacupunctuur (EA) is een veelbelovend alternatief. EA omvat de toepassing van een milde elektrische stroom op acupunctuurnaalden die op specifieke anatomische punten zijn ingevoegd. Opkomend bewijs suggereert dat EA de blaasfunctie kan moduleren door neuromodulerende mechanismen die vergelijkbaar zijn met PTN's. EA is gebruikt in de traditionele Chinese geneeskunde voor urologische en gynaecologische aandoeningen en wordt in toenemende mate erkend in de westerse geneeskunde. Voorlopige studies en systematische beoordelingen hebben potentiële voordelen aangetoond van EA voor OAB -symptomen, maar het bewijs wordt beperkt door kleine steekproefgroottes, methodologische zwakke punten en gebrek aan controlegroepen.

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) is bedoeld om hoogwaardig bewijs te leveren waarin de effectiviteit en kosteneffectiviteit van elektroacupunctuur versus PTN's en schijnacupunctuur bij de behandeling van OAB bij volwassen vrouwen worden vergeleken.

Studieontwerp

Dit is een driearmige, enkelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Een totaal van 60 volwassen vrouwelijke deelnemers met een klinische diagnose van OAB zal worden aangeworven en gerandomiseerd in een van de drie groepen:

• Groep 1: ElectroAcupunctuur (EA)
• Groep 2: Percutane tibiale zenuwstimulatie (PTN's)
• Groep 3: schijnacupunctuur (placebo -besturing) Elke groep bestaat uit 20 deelnemers. Randomisatie zal door computer gegenereerd en gestratificeerd worden door leeftijd en baseline symptomen ernst.

De interventieperiode zal 12 weken duren. Deelnemers ontvangen wekelijkse sessies van 30 minuten van hun toegewezen behandeling gedurende deze periode. De resultaten zullen worden beoordeeld bij aanvang, aan het einde van de interventie van 12 weken en bij follow-up van 3 maanden.

Doel van de voorgestelde studie

Specifieke doelen

1. Beoordeel of de studie kan worden geleverd zoals gepland.
2. Schat de gemiddelde (gemiddelde) scores en variabiliteit (standaardafwijking) van de primaire uitkomst bij aanvang, na 12 weken behandeling en bij follow-up van 6 en 12 maanden.
3. Evalueer of alle elementen van het onderzoeksproces - zoals werving, randomisatie en gegevensverzameling - soepel samenwerken.
4. Haalbaarheid en aanvaardbaarheid: ik wil de haalbaarheid testen van het leveren van EA in door fysiotherapeut geleide groepsinstellingen en de aanvaardbaarheid en therapietrouw bij patiënten te evalueren.
5. Klinische resultaten: ik zal beoordelen of EA de symptomen kan verminderen zoals urinaire urgentie, frequentie en bekkenpijn met behulp van gevalideerde maatregelen.

6. Kosteneffectiviteit: ik zal de geschiktheid van EA onderzoeken als een schaalbaar en betaalbaar alternatief voor PTN's en medicijnen.

   Beoordeling en beheer van risico, hoewel zowel elektroacupunctuur als PTN's interventies met een laag risico zijn, kunnen potentiële bijwerkingen gelokaliseerd ongemak of lichte bloedingen omvatten. Alle deelnemers die een behandeling ondergaan, zullen worden gevolgd door hun behandeling van fysiotherapeut als onderdeel van routinematige klinische zorg. Het opnemen van die in de controlegroep die Sham EA ontvangt, krijgt een benoemd contact- en telefoonnummer voor ondersteuning in geval van zorgen.

   Alle bijwerkingen (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden gemeld aan de Research Ethics Committee en de SSG. Een SAE wordt gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen dat resulteert in ziekenhuisopname, levensbedreigend is of resulteert in significante nood die direct verband houdt met de interventie.

   Primair doelstelling

   Doel:

   Om te bepalen of elektroacupunctuur (EA) even effectief of effectiever is dan percutane tibiale zenuwstimulatie (PTN's) voor het verminderen van de symptomen van de overactieve blaas (OAB), gemeten door gevalideerde door de patiënt gerapporteerde uitkomsten.

   Hypothesen:

   • NULL Hypothese (H0): EA heeft geen verschil in effectiviteit in vergelijking met PTN's bij het verminderen van OAB -symptomen.
   • Alternatieve hypothese (H1): EA is superieur aan PTN's bij het verminderen van OAB -symptomen.

   Picot -framework:

   • P - Volwassenen met de diagnose OAB en/of urgentie Urine -incontinentie (UUI).
   • I - Electroacupunctuur (EA) geleverd op de tibiale zenuwplaats.
   • C - Standaard PTNS -behandeling (actieve controle) en Sham EA (placebo -controle).
   • O - Vermindering van OAB -symptomen (urgentie, frequentie, nocturie, incontinentie) gemeten door ICIQ -OAB en blaasdagboek.
   • T-Resultaten beoordeeld bij aanvang, middenbehandeling (6 weken), na de behandeling (12 weken) en follow-up na 6 en 12 maanden.

   Secundaire doelstellingen

   • Beoordeel de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van het leveren van EA in een door fysiotherapie geleide klinische setting.
   • Evalueer werving, randomisatie, therapietrouw en processen voor gegevensverzameling.
   • Schatting gemiddelde scores en variabiliteit (SD) van primaire en secundaire resultaten op elk beoordelingspunt.
   • Verken de kosteneffectiviteit van EA in vergelijking met PTN's.
   • Beoordeel de impact op de kwaliteit van leven (QOL) domeinen, waaronder slaap, angst en emotioneel welzijn.

   Uitkomstmaten/eindpunten Alle geselecteerde maatregelen worden gevalideerd, patiëntgericht, gevoelig voor verandering en minimaliseren de deelnemerslast. De voltooiing van alle uitkomstmaten op elk beoordelingspunt zal naar verwachting niet meer dan 60 minuten duren bij aanvang en minder bij follow-ups.

   Demografische gegevens worden verzameld:

   Leeftijd, geslacht, etniciteit, religie, duur/aard van symptomen, eerdere behandelingen, beroep, onderwijs, sociaaleconomische status (postcode proxy).

   Primair eindpunt/uitkomstmeting variabele variabele deelnemerniveau metrische methode voor aggregatie TimePoints ICIQ-OAB Totale score (urgentie, frequentie, nocturie, incontinentie) Verandering van baseline gemiddelde verandering per groepsbasis, 6 weken, 12 maanden, 12 maanden 3-daagse blaas blaas blaas blaas blaas blaas blaasblaas (afleveringen per 24 uur (afleveringen per 24 uur) Functionele schaal (PSFS) verandering ten opzichte van de basislijn van de basislijn per groepsbasislijn, 6 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden

   Secondary Endpoints/Outcomes Measurement Variable Participant-Level Metric Method of Aggregation Timepoints ICIQ-OABqol total and subdomain scores Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Visual Analogue Scale (VAS) for Pain Change from baseline Mean score per group Baseline, 6 weeks, 12 weeks, 6 months, 12 months Feasibility metrics (recruitment rate, retention, adherence) Verhoudingen tarieven en verhoudingen tijdens de studie

   Verkennende eindpunten/resultaten

   • Associatie tussen de kenmerken van de basislijnpatiënt (bijv. Duur van symptomen, sociaaleconomische status) en behandelingsrespons.
   • Verkennende analyse van slaap- en angstverbeteringen met behulp van subdomeinen van ICIQ-OABQOL.

   Tabel van eindpunten/resultaten De volgende tabel vat de primaire, secundaire en verkennende uitkomstmaten voor deze studie samen. Uitkomstmaten zijn zorgvuldig geselecteerd door overleg met patiënten en specialistische bekkengezondheidsfysiotherapeuten om ervoor te zorgen dat ze klinisch zinvol, gevalideerd, gevoelig zijn voor verandering en de last van de deelnemers minimaliseren. Elke maatregel wordt in kaart gebracht tegen de onderzoeksdoelstellingen en bijbehorende beoordelingstijdige tijdstippen om een duidelijk overzicht te geven van gegevensverzameling en -evaluatie gedurende de proef.

   DOELSTELLINGEN UITKOMSTEN METINGEN Tijdpunten (s) van evaluatie Primaire objectieve ICIQ-OAB Totale score (symptomen Ernst) 3-daagse blaas Diary Patiëntspecifieke functionele schaal (PSFS) Baseline, 6 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden Secondary Doelstellingen ICIQ-oabqol (kwaliteit van leven) VAS voor pelvische pijnstillers (recrupatie, adherentie, RETAME, RETENTIE) REATENTIE) RETAPTIE) RETAPTIE) RETAME, REATENTIE) REATENTIE) REGRAINE, REATENTIE) REATENTIE) REATENTIE) REATENTIE) REATENTIE) RECHTENDE) REATENTIE) RECHTERENTIE, RECHTERENTIE) maanden, 12 maanden verkennende doelstellingen Associatie van baseline-kenmerken met uitkomsten Slaap- en angstverbeteringen (van ICIQ-OABQOL Subdomeinen) Baseline, 6 weken, 12 weken, 6 maanden, 12 maanden

   Proefinstelling Deze proef zal worden uitgevoerd op een enkele site: de Pelvic Health Physiotherapy Policulatient Department van Chelsea en Westminster Hospital NHS Foundation Trust.

   Deelnemers worden aangeworven uit patiënten die worden verwezen naar de poliklinische Pelvic Health Physiotherapy Service die een standaardcursus van bekkenbodemfysiotherapie (3-6 maanden) hebben voltooid voor overactieve blaas zonder bevredigende verbetering.

   Doorgaans worden deze patiënten teruggevoerd naar hun verwijzende huisarts- of uynaecologieteam voor de beoordeling van de secundaire zorg.

   Vóór ontslag worden in aanmerking komende patiënten uitgenodigd om deel te nemen aan de studie.

   Site-specifieke details:

   • Alle proefprocedures (screening, toestemming, behandeling van behandeling en follow-up) zullen plaatsvinden in het Chelsea en Westminster Hospital.
   • Er zijn geen aanvullende wervingssites of identificatiecentra voor deelnemers (PIC's) gepland.
   • Werving zal prioriteit geven aan de opname van patiënten met verschillende sociaaleconomische en etnische achtergronden om billijkheid, toegang en generaliseerbaarheid van bevindingen te bevorderen.

   Beoefenaar in aanmerking komen:

   Alleen gekwalificeerde bekkengezondheidsfysiotherapeuten en door acupunctuur opgeleide beoefenaars met geschikte certificeringen en klinische ervaring zullen de interventies opleveren.

   De gebruikelijke zorgpad in de NHS (fysiotherapie eerst, dan secundaire zorgbeoordeling als fysiotherapie faalt) zal worden gehandhaafd om de praktijk van de echte wereld weer te geven en pragmatische proefomstandigheden te waarborgen.

   Proefprocedures AIM Intervention Group 1: PTNS, Intervention Group 2: EA Control Group: Sham EA zal echte EA- en PTNS-procedures nabootsen, maar zullen niet-penetrerende of minimale stimulatietechnieken gebruiken op een plaats in de buurt van, maar niet direct op, de tibiale zenuw.

   Deelnemers in alle groepen zullen vergelijkbare procedures ervaren, waardoor verblindende wordt gehandhaafd.

   Door een Sham EA-arm op te nemen, zorgt deze studie ervoor dat eventuele waargenomen verschillen in behandelingsresultaten te wijten zijn aan de echte fysiologische effecten van elektroacupunctuur, in plaats van psychologische of niet-specifieke behandelingseffecten.

   Belangrijkste opmerkingen:

   • Screening: na definitieve afspraak voor fysiotherapie als de symptomen aanhouden. Screening en subsidiabiliteitscontrole vinden plaats vóór de basislijn.
   • Baseline bezoek (bezoek 1): Verzameling van baseline -gegevens, randomisatie en start van interventieplanning.
   • Bezoekende bezoeken: deelnemers wonen wekelijkse poliklinische sessies bij (maximaal 12 sessies in totaal), afhankelijk van de protocoltoewijzing. Bijwerkingen worden elke bezoeken gecontroleerd.
   • MIDPOINT CONTROLE (Week 6): ICIQ-OAB-vragenlijst herhaald om de voortgang te controleren.
   • Vervolgbezoek (maanden 6 en 12): Einduitkomstmaten, en het verzamelen van patiëntendagboeken.
   • Gemiste behandelingen: als een sessie wordt gemist, kan deze binnen de volgende 7 dagen worden verplaatst indien mogelijk.

   Deelnemers aan de werving worden geïdentificeerd bij hun uiteindelijke afspraak met de fysiotherapie van de gezondheid van het bekken als hun symptomen niet zijn verbeterd na ten minste drie maanden fysiotherapie.

   In aanmerking komende patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen en voorzien van een informatieblad voor deelnemers. Een introducteur (een getraind lid van het team) zal de studie bespreken, vragen beantwoorden, in aanmerking komen en schriftelijke toestemming vragen om een poliklinische afspraak te plannen.

   Deelnemers komen niet in aanmerking als ze een duidelijke contra -indicatie voor de behandeling hebben, beoordeeld tegen de geschiktheidscriteria via een gestandaardiseerde screeningprocedure.

   De huisartsen van de deelnemers worden geïnformeerd over hun deelname (met toestemming van de patiënt).

   Gegevens over deelnemers die worden gescreend maar niet gerandomiseerd (voor consortrapportage) zullen zijn:

   • Leeftijd
   • Geslacht
   • Etniciteit (indien van toepassing)
   • Registratie/randomisatiestatus Wie zal de geschiktheid bevestigen? Het in aanmerking komen tot in aanmerking komen tot klinisch personeel dat rechtstreeks betrokken is bij de zorg van de deelnemer (fysiotherapeuten en urogynaecologen).

   OPMERKING: Als dit een CIMP was (klinische studie van een medicinaal onderzoek), zou de bevestiging door een arts moeten zijn, maar in deze niet-CIMP-studie is de klinische bevestiging voldoende.

   Steekproefgrootte en statistische analyse Een steekproef van 60 deelnemers (20 per groep) biedt voldoende vermogen om klinisch betekenisvolle verschillen in OABSS te detecteren, uitgaande van een niet-inferioriteitsmarge van 3 punten, een standaardafwijking van 3,5, 80% vermogen en een significantieniveau van 5%.

   Analyse volgt het intention-to-treat-principe. ANCOVA zal worden gebruikt voor primaire uitkomstanalyse aanpassing voor baseline scores. Paargewijze vergelijkingen tussen groepen (EA vs PTNS, EA vs Sham) zullen worden uitgevoerd. Ontbrekende gegevens worden afgehandeld met behulp van meerdere imputatiemethoden. Een analyse van de gezondheidseconomische met behulp van QALY's zal ook worden uitgevoerd.

   Toestemming De hoofdonderzoeker (PI) houdt algemene verantwoordelijkheid voor onderzoeksgedrag op de site, inclusief het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. De PI zal ervoor zorgen dat elke persoon die wordt gedelegeerd om toestemming te verkrijgen, is geautoriseerd, getraind en competent, volgens het goedgekeurde protocol, Good Clinical Practice (GCP) -normen en de verklaring van Helsinki (World Medical Association, 2013).

   Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voordat deelnemers een proefspecifieke procedures ondergaan buiten standaardzorg, inclusief het verzamelen van identificeerbare gegevens. Deelnemers zullen worden geïnformeerd dat zij het recht hebben om deelname te weigeren zonder uitleg. Ze kunnen zich op elk gewenst moment terugtrekken zonder hun toekomstige zorg te beïnvloeden. Gegevens en monsters verzameld vóór de opname worden alleen gebruikt als hiervoor eerdere toestemming hiervoor is gegeven; Dit zal worden uitgelegd in het informatiemateriaal van de deelnemer.

   Mocht het opnieuw toewijzen of nieuwe informatie ontstaan, is de PI verantwoordelijk voor tijdige communicatie met deelnemers. Kwetsbare deelnemers moeten worden beschermd tegen dwang of ongepaste invloed.

   Waar deelnemers geen Engels kunnen lezen, schrijven of spreken, worden alternatieve toestemmingsprocessen gebruikt, waaronder:

   • Gebruik van getuigen voor het ondertekenen van toestemming
   • Vertaalde informatiebladen
   • Ziekenhuis tolken (face-to-face of telefoondiensten)
   • Geverifieerde AI -vertalingen gecontroleerd door native speakers toestemmingsdocumenten zullen voldoen aan GCP, lokale voorschriften en zullen worden goedgekeurd door de Research Ethics Committee (REC) vóór gebruik.

   Deelnemers krijgen kansen om vragen persoonlijk, telefonisch of via e -mail te stellen.

   Eenvoudige randomisatie met een toewijzingsverhouding van 1: 1 zal worden gebruikt in deze pilotstudie. Elke deelnemer heeft een gelijke kans om aan beide behandelingsgroepen te worden toegewezen. Eenvoudige randomisatie voorkomt vooringenomenheid voor de allocatie en zorgt voor onvoorspelbaarheid (Schulz en Grimes, 2002).

   Verblindende deelnemers zullen blind zijn voor de behandelingsgroep - ze zullen niet weten of ze PTN's, EA of Sham EA ontvangen. Vanwege de aard van de behandelingen zal het echter niet mogelijk zijn om de fysiotherapeuten te verblinden die de interventies leveren. Deze beperking is gebruikelijk in proeven met complexe interventies (Roland & Torgerson, 1998; Stephenson & Imrie, 1998).

   Uitbellen in deze pilotstudie kunnen deelnemers ongeblind zijn als er een geldige medische of veiligheidsredenen ontstaat, zoals zwangerschap, diagnose van actieve kanker, pacemakerinvoeging of andere nieuwe contra -indicatie voor de interventie.

   Deelnemers worden bij elk bezoek gevraagd naar nieuwe diagnoses of symptomen om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen om door te gaan.

   • Code Break Responsibility: de randomisatiecodes worden veilig in handen van de hoofdonderzoeker (PI).

   Baseline data baseline gegevens worden verzameld bij het eerste bezoek van de deelnemer voorafgaand aan randomisatie om te zorgen voor geschiktheid, groepsvergelijkingen toe te staan en essentiële informatie te bieden voor analyse.

   Proefbeoordelingen

   Beoordelingen zullen plaatsvinden in een polikliniek voor fysiotherapie. Basisbeoordeling van deelnemers zal worden gemaakt na schriftelijke toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

   Beoordelingen worden op een standaardblad geregistreerd, handmatig en elektronisch en zullen met patiënt gerapporteerde uitkomstmaten omvatten. Beoordelingsbladen worden lokaal opgeslagen in gesloten kasten en met wachtwoord beveiligde computers. Het implementeren van een robuust gegevensbeheerplan, het uitvoeren van regelmatige audits en het gebruik van veilige opslag zal het risico op gegevensbruggen minimaliseren.

   Uitkomstmaten Voltooiing van alle uitkomstmaten zal naar verwachting maximaal 60 minuten duren bij aanvang (inclusief demografische gegevens) en een kortere tijd bij follow-up (en).

   Demografische gegevens:

   Demografische gegevens (leeftijd, geslacht, duur van symptomen, aard van symptomen, eerdere behandelingen, beroep, etniciteit, religie, geslacht en sociaaleconomische status, zoals beroep, onderwijs en postcode zullen worden verzameld om deelnemerskenmerken te beschrijven.

   De selectie van zowel primaire als secundaire uitkomstmaten voor deze studie is geïnformeerd door de betrokkenheid van de patiënt en de arts tijdens de ontwikkelingsfase van de studie. Overleg met patiënten die leven met een overactieve blaas (OAB) en urgentie-urine-incontinentie (UUI), evenals met gespecialiseerde fysiotherapeuten van het bekken, hielpen bij het identificeren van uitkomstmaatregelen die klinisch betekenisvol en relevant zijn voor patiëntervaring en welzijn. Het overkoepelende doel was om de deelnemerslast te minimaliseren en tegelijkertijd een uitgebreide en gevalideerde gegevensverzameling te zorgen voor de meest relevante domeinen van OAB -impact (Donovan et al., 1996; Milsom et al., 2009). Alle geselecteerde tools worden gevalideerd, veel gebruikt in het onderzoek van het bekkengezondheid en hebben een gevoeligheid aangetoond voor verandering in vergelijkbare populaties.

   Alle noodzakelijke machtigingen zijn verkregen om de internationale overleg over Incontinentie vragenlijstmodules in dit onderzoek te gebruiken.

   Deelnemers aan de follow-up beoordelingen op lange termijn worden na de actieve behandelingsfase gecontroleerd door middel van geplande follow-upafspraken.

   • Frequentie van vervolgbezoeken:

   De follow-up zal plaatsvinden na 6 maanden en 12 maanden na randomisatie. Deze worden uitgevoerd via telefonische consult of face-to-face (F2F), afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer.

   • Duur van vervolgafspraken: elk vervolgconsult zal naar verwachting ongeveer 45 minuten duren.

   • Beoordelingen die moeten worden uitgevoerd:

   Alle uitkomstmaten (OCM's) die bij de aanvang worden gebruikt, worden bij elke follow-up herhaald, inclusief:

   • Symptoomvragenlijsten
   • Medische geschiedenis updates
   • Beoordeling van nieuwe contra -indicaties

   • Rapportage voor bijwerkingen • Verschil met standaardzorg: de vervolgbezoeken en beoordelingen zijn specifiek voor de onderzoeksstudie en zijn aanvullend op standaardzorg. In de routinematige klinische praktijk zou een dergelijke gestructureerde en gedetailleerde follow-up niet met deze intervallen worden uitgevoerd.

     • Retentiestrategieën:

   • Flexibele opties voor follow-up (telefoon of F2F)
   • Herinneringsoproepen, sms'jes of e -mails voorafgaand aan geplande bezoeken
   • Duidelijke communicatie over het belang van follow-up

   • Flexibiliteit van de afspraak voor de schema's van de deelnemers aanbieden • Definitie van verloren bij follow-up: deelnemers worden beschouwd als 'verloren voor follow-up' als ze twee opeenvolgende vervolgpogingen (telefoon of F2F) missen en niet reageren op verdere contactinspanningen (bijv. Telefoon, e-mail, brief).

     • Maatregelen voor gemiste bezoeken of gegevenspunten:

   Als een deelnemer een geplande follow-up mist, zal het onderzoeksteam proberen:

   • Telefoon of e -mailcontact binnen 1 week na de gemiste afspraak
   • Het aanbieden van een herschikt bezoek of telefoongesprek
   • Indien nodig, het verzamelen van belangrijke resultaten via een korte telefonische vragenlijst • Uitkomstgegevens van protocol Niet-adherders:

   Gegevens zullen blijven verzameld van deelnemers, zelfs als zij:

   • Afwijken van de toegewezen behandeling
   • Bewaking van actieve behandeling Dit zorgt ervoor dat de uitkomstanalyse alle deelnemers omvat volgens het intention-to-treat-principe.

   Statistisch analyseplan

   Baseline -vergelijkbaarheid zal worden beoordeeld over gerandomiseerde groepen met behulp van de volgende variabelen:

   • Demografische gegevens: leeftijd (continu, gemiddelde ± SD), geslacht (categorisch, %), etniciteit (categorisch, %)
   • Klinische kenmerken: duur van OAB -symptomen (continu), aanwezigheid van comorbiditeiten (categorisch), baseline blaas dagboekstatistieken (continu) en bekkenbodemspierfunctie (ordinaal via Oxford Scale)
   • Psychosociale gegevens: Baseline angst en kwaliteit van levensscores (continue) beschrijvende statistieken zullen worden gepresenteerd als gemiddelden en standaardafwijkingen of mediaan en interkwartielbereiken (IQR's), afhankelijk van de gegevensverdeling. Categorische variabelen zullen worden gerapporteerd als frequenties en percentages. Een consortstroomdiagram zal de progressie van de deelnemers door elke fase van de proef samenvatten.

   Primaire uitkomstanalyse De primaire uitkomst is verandering in de ernst van de OAB-symptomen van basislijn tot 12 weken, beoordeeld via de overactieve blaasvragenlijst Korte vorm (OAB-Q SF).

   • Samenvatting Maatregelen: Gemiddeld verschil (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) tussen groepen na 12 weken
   • Analysemethode: een onafhankelijke t-test (als gegevens normaal worden verdeeld) of Mann-Whitney U-test (indien niet-normaal verdeeld) zal worden gebruikt om wijzigingsscores tussen de twee armen te vergelijken.
   • Herhaalde meetbenadering: een lineair model met gemengde effecten zal ook worden gebruikt om rekening te houden met variabiliteit binnen de subject over tijdstippen (baseline, week 6, week 12).
   • De behandeling van ontbrekende gegevens: meerdere imputatiemethoden worden gebruikt om ontbrekende primaire uitkomstgegevens aan te pakken, ervan uitgaande dat gegevens willekeurig ontbreken. Gevoeligheidsanalyses zullen de robuustheid van veronderstellingen testen.
   • Subgroepanalyses: verkennende subgroepanalyses zullen de resultaten onderzoeken op leeftijdsgroep, menopauzale status en ernst van de baseline symptomen.
   • Analysepopulatie: alle analyses volgen het intention-to-treat (ITT) -principe. Per-protocolanalyses zullen als secundair worden uitgevoerd.
   • Kwalitatieve gegevens: een subset van deelnemers zal deelnemen aan kwalitatieve interviews om de acceptatie van de behandeling te onderzoeken. Deze worden thematisch geanalyseerd met behulp van NVIVO.

   Secundaire uitkomstanalyse

   Secundaire resultaten zijn onder meer:

   • Globale indruk van de patiënt van verbetering (PGI-I)
   • Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
   • Bijwerkingen
   • Gebruik van gezondheidszorg (voor economische analyse)

   Waar nodig:

   • Continue resultaten worden geanalyseerd met behulp van onafhankelijke t-tests of modellen met gemengde effecten.
   • Categorische resultaten (bijv. PGI-I-categorieën) worden vergeleken met behulp van Chi-square of Fisher's exacte tests.
   • Betrouwbaarheidsintervallen worden gepresenteerd in plaats van p-waarden en secundaire analyses worden geïnterpreteerd als hypothese-genererend.

   Subgroepanalyses

   Vooraf gespecificeerde subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd om verschillen in behandelingseffect te onderzoeken door:

   • Leeftijd (<50 versus ≥50 jaar)
   • Baseline symptoom ernst (mild/matig versus ernstig)
   • Eerdere blootstelling aan conservatieve OAB -therapieën interactietermen zal worden opgenomen in gemengde modellen om de modificatie van de behandelingseffect te beoordelen.

   Aangepaste analyse

   Aangepaste analyses worden uitgevoerd voor de primaire en secundaire resultaten om te controleren op basislijnonevenwichtigheden en potentiële confounders, waaronder:

   • Leeftijd
   • Baseline OAB Symptom ernst
   • Bekkenbodemfunctiescore Continue variabelen worden gemodelleerd als lineaire covariaten. Aangepaste en niet -gecorrigeerde resultaten zullen beide worden gerapporteerd, waarbij het aangepaste model als de belangrijkste analyse wordt beschouwd.

   Tussentijdse analyse en criteria voor voortijdige beëindiging Er is geen formele interim -werkzaamheidsanalyse gepland vanwege de pilootkarakter van het onderzoek. Na de eerste 20 deelnemers wordt echter een veiligheidsbeoordeling uitgevoerd om bijwerkingen te beoordelen.

   Deze beoordeling zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke arts en statisticus die niet bij de proef betrokken is. Als onverwachte ernstige bijwerkingen die aan de behandeling kunnen worden toegeschreven, plaatsvinden bij ≥10% van de deelnemers in beide ARM, zal de hoofdonderzoeker de sponsor en de Trial Steering Committee (TSC) raadplegen om vroege beëindiging te overwegen. Het proefteam zal blind blijven, tenzij ongeblinden als essentieel worden beschouwd voor veiligheidsbeslissingen.

   Deelnemerspopulatie

   Drie analysepopulaties zullen worden gedefinieerd:

   • All-gerandomiseerd (ITT): alle deelnemers gerandomiseerd, ongeacht de behandelingsontvangst.
   • All-behandeld: deelnemers die ten minste één sessie van de toegewezen interventie hebben ontvangen.
   • Per-protocol: deelnemers die ten minste 9 van de 12 geplande behandelingssessies hebben ontvangen en alle uitkomstbeoordelingen hebben voltooid.

   De primaire analyse zal de ITT -populatie gebruiken. Veiligheidsanalyses zullen de volledig behandelde populatie gebruiken.

   Procedures om rekening te houden met ontbrekende of valse gegevens

   Om ontbrekende gegevens te minimaliseren:

   • Deelnemers ontvangen herinneringen via telefoon/e -mail voor uitkomstbeoordelingen.
   • Vervolgoproepen worden gebruikt om gemiste vragenlijsten in te vullen.

   Voor analyse:

   • Redenen voor het missen van gegevens worden vastgelegd.
   • Meerdere imputatie zal worden toegepast voor de primaire uitkomst en de belangrijkste secundaire maatregelen.

   • Gevoeligheidsanalyses omvatten:

     • Volledige case -analyse
     • Best-slechtste en slechtste case-toebrengen voor primaire uitkomst

   Andere statistische overwegingen worden in het uiteindelijke studierapport elke afwijkingen van dit vooraf gespecificeerde statistische analyseplan gedocumenteerd en gerechtvaardigd. Een afzonderlijk statistisch analyseplan (SAP) zal worden ontwikkeld voorafgaand aan database -vergrendeling.

   Als financiering het toelaat, wordt een kosteneffectiviteitsanalyse (CEA) uitgevoerd met behulp van proefgegevens om incrementele kosten te schatten per QALY die is verkregen vanuit het NHS-perspectief.

   Economische evaluatie Een analyse van de kosten-utiliteit zal worden uitgevoerd met vergelijking met EA en PTN's met behulp van EQ-5D-5L-afgeleide hulpprogramma's. Het gebruik van gezondheidsresource wordt vastgelegd met behulp van een door de patiënt voltooid gebruik van gezondheidsdienst. De kosten worden afgeleid van standaard NHS -tarieven. Resultaten zullen worden gerapporteerd als incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICERS) en gepresenteerd met behulp van kosteneffectiviteitsacceptatiecurves (CEAC's).

   Gegevensbeheer

   Gegevens worden verzameld via Paper Case Report -formulieren (CRF's) en vervolgens ingevoerd in een beveiligde, gevalideerde elektronische database. Brondocumenten omvatten ziekenhuisdossiers, kliniekbrieven, blaasdagboeken en ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulieren. CRFS omvat:

   Alle brondocumenten en ondertekende toestemmingsformulieren worden opgeslagen in beveiligde, vergrendelde kasten op de proeflocatie en gearchiveerd volgens de wettelijke vereisten.

   Gegevensbehandeling en het bijhouden van gegevens

   Gegevens worden behandeld volgens GCP en NHS Trust Data Governance Policies:

   Alle gegevens worden geanonimiseerd vóór analyse. Aan het einde van de proef zullen gegevens gedurende 10 jaar veilig worden gearchiveerd in overeenstemming met de vereisten voor vertrouwens- en regelgevingsvereisten.

   Toegang tot toegang tot gegevensdirecteur tot proefgegevens wordt verleend aan geautoriseerde vertegenwoordigers van de sponsor, Chelsea en Westminster NHS Foundation Trust, de gastinstelling en de relevante regelgevende autoriteiten om proefgerelateerde monitoring, audits en inspecties te vergemakkelijken. Deze toegang zal in overeenstemming zijn met de toestemming van de deelnemers en de toepasselijke wetgeving inzake gegevensbescherming. Alleen personeel die door de hoofdonderzoeker is gemachtigd, krijgt toegang tot de definitieve proefdataset.

   Research Ethics Committee (REC) Review & Reports De proef zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het Britse beleidskader voor onderzoek voor gezondheidszorg en sociale zorg en zal worden goedgekeurd door een onderzoeksethiekcomité (REC) voorafgaand aan de initiatie.

   Het protocol, geïnformeerde toestemmingsdocumenten, deelnemersgerichte materialen (bijv. Advertenties, huisartsenbrieven) en eventuele substantiële wijzigingen worden ingediend voor REC-goedkeuring. Aanzienlijke wijzigingen worden niet geïmplementeerd totdat een gunstig advies is ontvangen van de REC, en, waar van toepassing, goedkeuringen van de MHRA- en NHS -R & D -afdelingen worden ook verkregen.

   Alle REC-gerelateerde correspondentie zal worden bewaard in het Trial Master File (TMF) en Investigator Site Files (ISFS).

   De hoofdonderzoeker zal verantwoordelijk zijn voor:

   • Het indienen van jaarlijkse voortgangsrapporten (april) binnen 30 dagen na de recens -goedkeuringsjubileum
   • De REC van het einde van het proces op de hoogte stellen, inclusief redenen voor vroege beëindiging indien van toepassing
   • Het indienen van een eindrapport binnen 12 maanden na voltooiing van de proef, inclusief onderzoeksresultaten en eventuele relevante publicaties of conferentie -abstracts

   Peer review Deze proef heeft een evenredige, onafhankelijke, deskundige peer review ondergaan in overeenstemming met NIHR Clinical Research Network (CRN) -normen om wetenschappelijke en methodologische kwaliteit te waarborgen.

   • Onafhankelijkheid: het proefprotocol werd beoordeeld door ten minste twee experts die onafhankelijk zijn van de gastinstelling van de onderzoekers en niet betrokken bij enig aspect van het onderzoek.
   • Expertise: reviewers hadden expertise van het materie in de gezondheid van het bekken, door fysiotherapie geleide interventies, klinische onderzoeken en acupunctuurgerelateerde methoden.
   • Evenredigheid: als een haalbaarheidsstudie met één centrum (EA versus PTN's versus Sham Acupunctuur), was het niveau van peer review geschikt voor de grootte en complexiteit van de proef.

   Details van het peer review -proces zijn gedocumenteerd en beschikbaar op aanvraag van de sponsor of hoofdonderzoeker.

   Patiënten en leden van het publiek over publieke en patiëntenbetrokkenheid (PPI) zijn actief betrokken geweest bij het ontwerp en de planning van deze studie. Een bekkengezondheidspatiënt en representatief voor publieke betrokkenheid (PPI) heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van de onderzoeksvraag, interventie-aanvaardbaarheid en het ontwerp van patiëntgerichte materialen.

   De proef komt overeen met richtlijnen voor PPI en toont een toewijding aan zinvolle betrokkenheid gedurende de levenscyclus van het onderzoek.

   Verwijderingsresultaten van deze studie zullen worden verspreid in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en relevante ethische normen. Gegevens zullen eigendom zijn van Chelsea en Westminster Hospital NHS Foundation Trust en de Chief Investigator (CI). Een definitief onderzoeksrapport zal worden opgesteld volgens de richtlijnen van de consort en beschikbaar gesteld via registers van klinische proef en op aanvraag.

   Onderzoekers kunnen secundaire analyses publiceren met voorafgaande schriftelijke goedkeuring van de CI en Sponsor. Alle publicaties worden beoordeeld om de consistentie te waarborgen, met een beoordelingsperiode van minimaal 30 dagen. Er worden geen onnodige embargo's toegepast.

   Alle outputs erkennen financieringsbronnen en bijdragers. Deelnemers krijgen een lekenoverzicht van de resultaten aangeboden en individuele resultaten kunnen worden gevraagd via de hoofdonderzoeker na voltooiing van de studie.

   Het proefprotocol, eindrapport, geanonimiseerde dataset en statistische code worden openbaar gedeeld na de publicatie, onder gecontroleerde toegangsovereenkomsten en in overeenstemming met de voorschriften voor gegevensbescherming.

   Financiering en ondersteuning van gedeeltelijke financiering voor het onderzoek wordt verstrekt door het Continuing Professional and Clinical Development (CPCD) -programma van het Chelsea en Westminster Hospital. Toepassingen zijn in behandeling voor aanvullende financiering van Charitable Research Trusts en interne NHS Innovation Funds.

   De studie wordt geleid door een bekkengezondheidsfysiotherapeut met academisch toezicht van een universitaire onderzoeksmentor en toezicht door een multidisciplinaire adviesgroep, waaronder experts in acupunctuur, urynaecologie, proefmethodologie en statistieken.