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단일 세포 취약성을 새로운 ALS 바이오마커 및 치료 표적으로 변환: 액체 신경 생검을 향하여 (TUNEABLE)

2025년 11월 25일 업데이트: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

단일 세포 취약성을 새로운 ALS 바이오마커 및 치료 표적으로 전환: 액체 신경 생검을 향하여

ALS 연구 및 임상 실무의 진전은 질병 발병 및 진행을 모니터링하는 효과적인 바이오마커의 부재로 인해 방해받고 있습니다. 이러한 시급한 필요에 대응하여, 우리는 진단 작업 중 살아 있는 ALS 환자로부터 수집된 소중한 인간 신경 생검의 단일 세포 시스템 생물학 접근법, 조직병리학 및 임상 데이터와 혁신적인 전임상 마우스 모델의 발견을 통합하여 ALS 병리 과정 동안 말초 신경계 조직에서 발생하는 세포 특이적 분자 변화를 밝힐 것입니다. 이 정보는 질병의 증상 발현 전 단계 또는 초기 증상 단계와 관련된 기능 장애 상태의 단백질 바이오마커를 선택하는 데 사용될 것이며, 이는 환자의 체액에서 추가로 스크리닝 및 검증될 것입니다. 전반적으로, 이 프로젝트는 질병 발병 기전에 대한 독창적인 "말초 신경계 관점"을 활용하여 ALS 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하면서도 새롭고, 신뢰할 수 있으며, 특이적인 ALS 바이오마커의 발견으로 이어질 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

특정 바이오마커의 부재는 현재까지 치료법이 없는 심각하고 빠르게 치명적인 신경퇴행성 질환인 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 새로운 치료법 개발에 상당한 장애물로 작용합니다. 이 질환은 운동 뉴런의 퇴행으로 정의됩니다. 운동 축삭의 선택적 손상과 신경근 접합부의 소실과 같은 초기 병리학적 사건들은 완전한 신경퇴행과 임상 증상의 발현에 선행합니다. 따라서 우리는 말초 신경에서 발생하는 질환 관련 변화를 이해하는 것이 기저 병인 기전을 규명하는 데 중요하다고 주장합니다. 우리 연구팀의 예비 데이터는 ALS의 병리학적 특징인 인산화된 TDP-43이 축삭 퇴행 발병 전에 생존한 ALS 환자의 운동 축삭과 슈반 세포에서 응집체를 형성함을 시사합니다. 그러나 말초 신경은 복잡한 다세포 조직으로 구성되어 있으며, 개별 세포 구성 요소의 ALS 병리학에 대한 특정 기여는 아직 잘 이해되지 않고 있습니다. 이 제안서의 핵심 개념은 신경 조직 내의 서로 다른 세포 유형(예: 슈반 세포, 내피 세포, 섬유아세포, 대식세포)이 운동 뉴런 손상의 정교한 초기 감지기로 기능하며 신경병리를 증폭시키는 이차 반응을 개시한다는 것입니다. 이러한 연구들은 ALS 환자의 침습적이지 않은 피부 생검 분석을 통해 조절되지 않은 말초 신경계 특징을 밝히는 방향으로 이끌 것입니다. 마지막으로, 질환 신경 미세환경에서 세포 유형 특이적 조절 장애를 반영하는 후보 분자 표적들은 유전성 ALS 가계의 고위험 개체 및 ALS 환자의 생체액에서 선별되어 새로운 진단 및 예후 바이오마커의 발견을 가능하게 할 것입니다. 본 연구에서 제안하는 통합적 접근법은 ALS의 병인 기전을 규명하고 잠재적 치료 표적을 확인하기 위한 로드맵을 수립할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

400

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
        • 모병
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • 연락하다:
      • Milan, 이탈리아
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • 모병
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • 연락하다:
    • California
      • Monserrato, California, 이탈리아, 09042
        • 모병
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

예상 환자 수:

  • 전체 연구: 400명의 환자
  • 각 치료 그룹: ALS 150명, HC 40명, 비-ALS 신경퇴행성 질환 60명, 비-ALS 신경근 질환 50명, 독립 코호트인 사르데냐 ALS 환자 100명.

설명

ALS 환자를 위한 포함 기준:

  • 나이 18세 이상
  • 수정된 El Escorial 기준에 따라 진단된 ALS 환자
  • 증상 발현 후 질병 기간 <24개월

ALS 환자를 위한 제외 기준:

  • FVC <60%;
  • 영양 또는 호흡 부전;
  • 중증 간부전 또는 만성 신부전 또는 CBs 수치에 영향을 미칠 수 있는 중재 감염성 또는 대사성 질환

ALS 증상 전 환자를 위한 포함 기준

  • 나이 18세 이상
  • 유전적으로 정의된 ALS 감수성을 가진 환자 및 한 명 이상의 직계 친척이 ALS에 걸림 ALS 증상 전 환자를 위한 제외 기준
  • 중증 간부전 또는 만성 신부전 또는 CBs 수치에 영향을 미칠 수 있는 중재 감염성 또는 대사성 질환

대조군을 위한 포함 기준

  • 나이 18세 이상
  • 신경퇴행성 질환이나 신경근육 장애 진단을 받지 않은 대상자

대조군을 위한 제외 기준

• 중증 간부전 또는 만성 신부전 또는 CBs 수치에 영향을 미칠 수 있는 중재 감염성 또는 대사성 질환

비 ALS 신경퇴행성 환자를 위한 포함 기준

  • 나이 18세 이상
  • AD의 경우: 2018 NIA-AA 알츠하이머병 프레임워크에 따른 진단
  • FTD의 경우: 2011 국제 행동 변형 FTD 기준 컨소시엄에 따른 진단
  • PD의 경우: 2015 운동 장애 학회 기준에 따른 진단
  • DLB의 경우: 2017 DLB 컨소시엄 제4차 합의 보고서에 따른 진단 비 ALS 신경퇴행성 환자를 위한 제외 기준
  • 중증 간부전 또는 만성 신부전 또는 CBs 수치에 영향을 미칠 수 있는 중재 감염성 또는 대사성 질환

신경근육 질환 환자를 위한 포함 기준

  • 나이 18세 이상
  • 축삭성 또는 탈수초성 신경병증 존재 신경근육 환자를 위한 제외 기준
  • 중증 간부전 또는 만성 신부전 또는 CBs 수치에 영향을 미칠 수 있는 중재 감염성 또는 대사성 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
1
ALS 환자
2
신경병증 환자
3
무증상 환자
4
건강한 대조군
5
기타 신경퇴행성 질환

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진단 ALS 바이오마커
기간: 20개월
연구 전반에 걸쳐, 우리는 전사체학 데이터로부터 시작하여 ALS 조기 진단을 위한 새로운 진단 바이오마커를 검증할 것입니다
20개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
예후 바이오마커
기간: 24개월
ALS의 경과 시간을 신뢰성 있게 예측할 수 있는 새로운 예후 바이오마커를 탐구하다
24개월
치료 표적
기간: 24개월
축삭 퇴행과 관련된 분자 표적을 식별하여 잠재적 치료적 개입을 위한 가능성을 탐색합니다
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

협력자

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 10월 24일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 11월 25일

처음 게시됨 (실제)

2025년 12월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 25일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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