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Tradurre la vulnerabilità delle singole cellule in nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici per la SLA: verso una biopsia nervosa liquida (TUNEABLE)

25 novembre 2025 aggiornato da: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Traduzione della Vulnerabilità delle Cellule Singole in Nuovi Biomarcatori e Target Terapeutici per la SLA: Verso una Biopsia Liquida del Nervo

Il progresso della ricerca e della pratica clinica nella SLA è ostacolato dalla mancanza di biomarcatori efficaci per monitorare l'esordio e la progressione della malattia. In risposta a questa urgente necessità, integreremo approcci di biologia dei sistemi a singola cellula, dati istopatologici e clinici da preziose biopsie nervose umane raccolte da pazienti SLA viventi durante l'iter diagnostico e risultati da innovativi modelli preclinici murini per svelare alterazioni molecolari specifiche delle cellule che insorgono nel tessuto del SNP durante il decorso della patologia SLA. Queste informazioni saranno utilizzate per selezionare biomarcatori proteici di stati disfunzionali associati a stadi pre-manifesti o sintomatici precoci della malattia, che saranno ulteriormente selezionati e validati nei biofluidi dei pazienti. Nel complesso, questo progetto porterà alla scoperta di nuovi biomarcatori della SLA affidabili e specifici, fornendo al contempo approfondimenti sui meccanismi della SLA sfruttando un'originale "prospettiva SNP" sulla patogenesi della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'assenza di biomarcatori specifici rappresenta un significativo impedimento per lo sviluppo di nuovi trattamenti per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), una grave e rapidamente fatale malattia neurodegenerativa senza cura ad oggi, definita dalla degenerazione dei motoneuroni. Eventi patologici precoci, come il danno selettivo degli assoni motori e la perdita delle connessioni neuromuscolari, precedono la neurodegenerazione completa e la manifestazione dei sintomi clinici. Pertanto, sosteniamo che comprendere i cambiamenti correlati alla malattia che si verificano nei nervi periferici è cruciale per definire i meccanismi patogenetici sottostanti. Dati preliminari del nostro team di ricerca suggeriscono che la TDP-43 fosforilata, il segno patologico della SLA, forma aggregati negli assoni motori e nelle cellule di Schwann di pazienti affetti da SLA viventi prima dell'insorgenza della degenerazione assonale. Tuttavia, i nervi periferici costituiscono tessuti multicellulari complessi, e i contributi specifici dei singoli componenti cellulari alla patologia della SLA rimangono poco compresi. Il concetto generale di questa proposta è che diversi tipi cellulari all'interno del tessuto nervoso (ad esempio, cellule di Schwann, cellule endoteliali, fibroblasti, macrofagi) funzionano come rilevatori precoci e precisi del danno ai motoneuroni e avviano risposte secondarie che amplificano la neuropatologia. Questi studi guideranno l'analisi di biopsie cutanee minimamente invasive per scoprire firme deregolate del sistema nervoso periferico nei pazienti con SLA. Infine, bersagli molecolari candidati che riflettono la deregolazione specifica del tipo cellulare nel microambiente nervoso malato saranno analizzati nei biofluidi di pazienti con SLA e individui a rischio provenienti da famiglie con SLA genetica, consentendo la scoperta di nuovi biomarcatori diagnostici e prognostici. L'approccio integrato proposto in questo studio chiarirà i meccanismi patogenetici della SLA e stabilirà una roadmap per identificare potenziali bersagli terapeutici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

400

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contatto:
      • Milan, Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Contatto:
    • California
      • Monserrato, California, Italia, 09042
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Numero di pazienti previsto per:

  • l'intero studio: 400 pazienti
  • ciascun gruppo di trattamento: SLA 150, HC 40, malattie neurodegenerative non SLA 60, malattie neuromuscolari non SLA 50, coorte indipendente di pazienti sardi con SLA 100.

Descrizione

Criteri di inclusione per pazienti con SLA:

  • Età uguale o superiore a 18 anni
  • Pazienti con SLA, diagnosticati secondo i Criteri di El Escorial rivisti
  • Durata della malattia <24 mesi dall'esordio dei sintomi.

Criteri di esclusione per pazienti con SLA:

  • FVC <60%;
  • insufficienza nutrizionale o respiratoria;
  • insufficienza epatica significativa o renale cronica o qualsiasi condizione infettiva o metabolica interveniente che possa influenzare i livelli di CBs.

Criteri di inclusione per pazienti presintomatici di SLA

  • Età uguale o superiore a 18 anni
  • Pazienti con suscettibilità genetica definita alla SLA e uno o più parenti stretti affetti da SLA Criteri di esclusione per pazienti presintomatici di SLA
  • insufficienza epatica significativa o renale cronica o qualsiasi condizione infettiva o metabolica interveniente che possa influenzare i livelli di CBs.

Criteri di inclusione per controlli

  • Età uguale o superiore a 18 anni
  • Soggetti senza diagnosi di malattia neurodegenerativa o disturbo neuromuscolare.

Criteri di esclusione per controlli

• insufficienza epatica significativa o renale cronica o qualsiasi condizione infettiva o metabolica interveniente che possa influenzare i livelli di CBs.

Criteri di inclusione per pazienti neurodegenerativi non SLA

  • Età uguale o superiore a 18 anni
  • Per AD: Diagnosi secondo il Framework NIA-AA 2018 per la Malattia di Alzheimer
  • Per FTD: Diagnosi secondo i Criteri del Consorzio Internazionale per la Variante Comportamentale di FTD 2011
  • Per PD: Diagnosi secondo i criteri della Società dei Disordini del Movimento 2015
  • Per DLB: Diagnosi secondo il Quarto Rapporto di Consenso del Consorzio DLB 2017 Criteri di esclusione per pazienti neurodegenerativi non SLA
  • insufficienza epatica significativa o renale cronica o qualsiasi condizione infettiva o metabolica interveniente che possa influenzare i livelli di CBs.

Criteri di inclusione per pazienti con malattie neuromuscolari

  • Età uguale o superiore a 18 anni
  • Presenza di neuropatia assonale o demielinizzante Criteri di esclusione per pazienti neuromuscolari
  • insufficienza epatica significativa o renale cronica o qualsiasi condizione infettiva o metabolica interveniente che possa influenzare i livelli di CBs.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
1
pazienti con SLA
2
Pazienti con neuropatia
3
pazienti presintomatici
4
controlli sani
5
Altre malattie neurodegenerative

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori diagnostici della SLA
Lasso di tempo: 20 mesi
Durante lo studio, valideremo, partendo dai dati di trascrittomica, nuovi biomarcatori diagnostici per una diagnosi precoce della SLA
20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori prognostici
Lasso di tempo: 24 mesi
esplorare nuovi biomarcatori prognostici, in grado di prevedere in modo affidabile il decorso temporale della SLA
24 mesi
Target terapeutici
Lasso di tempo: 24 mesi
identificare bersagli molecolari correlati alla degenerazione assonale per un potenziale intervento terapeutico
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Collaboratori

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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