Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Превращение уязвимости единичных клеток в новые биомаркеры и терапевтические мишени БАС: на пути к жидкой биопсии нерва (TUNEABLE)

25 ноября 2025 г. обновлено: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Превращение уязвимости отдельных клеток в новые биомаркеры БАС и терапевтические мишени: на пути к жидкой биопсии нерва

Прогресс в исследованиях и клинической практике БАС тормозится из-за отсутствия эффективных биомаркеров для мониторинга начала и прогрессирования заболевания. В ответ на эту насущную потребность мы интегрируем подходы системной биологии на уровне отдельных клеток, гистопатологические и клинические данные из ценных биопсий нервов, собранных у живых пациентов с БАС во время диагностического обследования, и результаты инновационных доклинических моделей на мышах, чтобы выявить клеточно-специфические молекулярные изменения, возникающие в ткани периферической нервной системы в ходе патологии БАС. Эта информация будет использована для отбора белковых биомаркеров дисфункциональных состояний, связанных с предсимптомными или ранними симптоматическими стадиями заболевания, которые будут дополнительно протестированы и валидированы в биожидкостях пациентов. В целом, этот проект приведет к открытию новых, надежных и специфичных биомаркеров БАС, одновременно предоставляя представление о механизмах БАС за счет использования оригинальной "перспективы ПНС" на патогенез заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Отсутствие специфических биомаркеров представляет собой значительное препятствие для разработки новых методов лечения бокового амиотрофического склероза (БАС) — тяжелого и быстро прогрессирующего нейродегенеративного заболевания, на сегодняшний день неизлечимого, характеризующегося дегенерацией двигательных нейронов. Ранние патологические события, такие как избирательное повреждение двигательных аксонов и потеря нервно-мышечных связей, предшествуют полной нейродегенерации и проявлению клинических симптомов. Таким образом, мы утверждаем, что понимание изменений, связанных с заболеванием, происходящих в периферических нервах, имеет решающее значение для определения основных патогенетических механизмов. Предварительные данные нашей исследовательской группы свидетельствуют о том, что фосфорилированный TDP-43, патологический маркер БАС, образует агрегаты в двигательных аксонах и шванновских клетках у живых пациентов с БАС до начала аксональной дегенерации. Однако периферические нервы представляют собой сложные многоклеточные ткани, и конкретный вклад отдельных клеточных компонентов в патологию БАС остается плохо изученным. Основная концепция данного предложения заключается в том, что различные типы клеток в нервной ткани (например, шванновские клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги) функционируют как тонкие ранние детекторы повреждения двигательных нейронов и инициируют вторичные ответы, усиливающие нейропатологию. Эти исследования направят анализ малоинвазивных биопсий кожи на выявление нарушенных сигнатур периферической нервной системы у пациентов с БАС. Наконец, кандидатные молекулярные мишени, отражающие специфичные для типа клеток нарушения в микроокружении пораженного нерва, будут исследованы в биожидкостях пациентов с БАС и лиц из группы риска из семей с генетическим БАС, что позволит обнаружить новые диагностические и прогностические биомаркеры. Интегративный подход, предложенный в данном исследовании, позволит выяснить патогенетические механизмы БАС и создать дорожную карту для выявления потенциальных терапевтических мишеней.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Контакт:
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS Ospedale San Raffaele SRL
        • Контакт:
          • Angelo Quattrini, MD
          • Номер телефона: 0226435094
          • Электронная почта: quattrini.angelo@hsr.it
        • Контакт:
      • Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Контакт:
          • Fiore Manganelli, MD
          • Номер телефона: +39 3385290210
          • Электронная почта: fiore.manganelli@unina.it
    • California
      • Monserrato, California, Италия, 09042
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Контакт:
          • Giuseppe Borghero, MD
          • Номер телефона: + 39 3397886673
          • Электронная почта: gborghero@aoucagliari.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Количество пациентов, запланированных для:

  • всего исследования: 400 пациентов
  • каждой группы лечения: БАС 150, HC 40, не-БАС нейродегенеративные 60, не-БАС нервно-мышечные заболевания 50, Независимая когорта пациентов с БАС из Сардинии 100.

Описание

Критерии включения для пациентов с БАС:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Пациенты с БАС, диагностированные в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала
  • Длительность заболевания <24 месяцев с момента появления симптомов.

Критерии исключения для пациентов с БАС:

  • ФЖЕЛ <60%;
  • питательная или дыхательная недостаточность;
  • значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые интеркуррентные инфекционные или метаболические состояния, потенциально влияющие на уровни КБ.

Критерии включения для пресимптомных пациентов с БАС

  • Возраст 18 лет и старше
  • Пациенты с генетически определенной предрасположенностью к БАС и одним или более близким родственником, страдающим БАС Критерии исключения для пресимптомных пациентов с БАС
  • значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые интеркуррентные инфекционные или метаболические состояния, потенциально влияющие на уровни КБ.

Критерии включения для контроля

  • Возраст 18 лет и старше
  • Субъекты без диагноза нейродегенеративного заболевания или нервно-мышечного расстройства.

Критерии исключения для контроля

• значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые интеркуррентные инфекционные или метаболические состояния, потенциально влияющие на уровни КБ.

Критерии включения для пациентов с не-БАС нейродегенеративными заболеваниями

  • Возраст 18 лет и старше
  • Для БА: Диагноз согласно Рамкам Национального института по проблемам старения и Ассоциации Альцгеймера 2018 года для болезни Альцгеймера
  • Для ЛВД: Диагноз согласно Консорциуму критериев международного поведенческого варианта ЛВД 2011 года
  • Для БП: Диагноз согласно критериям Общества двигательных расстройств 2015 года
  • Для ДТЛ: Диагноз согласно Четвертому консенсусному отчету Консорциума ДТЛ 2017 года Критерии исключения для пациентов с не-БАС нейродегенеративными заболеваниями
  • значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые интеркуррентные инфекционные или метаболические состояния, потенциально влияющие на уровни КБ.

Критерии включения для пациентов с нервно-мышечными заболеваниями

  • Возраст 18 лет и старше
  • Наличие аксональной или демиелинизирующей нейропатии Критерии исключения для пациентов с нервно-мышечными заболеваниями
  • значительная печеночная или хроническая почечная недостаточность или любые интеркуррентные инфекционные или метаболические состояния, потенциально влияющие на уровни КБ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1
пациенты с БАС
2
Пациенты с нейропатией
3
пациенты на пресимптоматической стадии
4
здоровые лица контрольной группы
5
Другие нейродегенеративные заболевания

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностические биомаркеры БАС
Временное ограничение: 20 месяцев
На протяжении всего исследования мы будем проверять, начиная с данных транскриптомики, новые диагностические биомаркеры для ранней диагностики БАС
20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностические биомаркеры
Временное ограничение: 24 месяца
изучить новые прогностические биомаркеры, способные надежно предсказывать течение БАС
24 месяца
Терапевтические мишени
Временное ограничение: 24 месяца
идентифицировать молекулярные мишени, связанные с аксональной дегенерацией, для потенциального терапевтического вмешательства
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Соавторы

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться