Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oversettelse av sårbarhet på enkeltcelle-nivå til nye ALS-biomarkører og terapeutiske mål: Mot en flytende nervebiopsi (TUNEABLE)

25. november 2025 oppdatert av: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Fremdriften innen ALS-forskning og klinisk praksis hemmes av mangel på effektive biomarkører for å overvåke sykdomsutbrudd og progresjon. Som svar på dette presserende behovet vil vi integrere enkeltcelle-systembiologiske tilnærminger, histopatologiske og kliniske data fra verdifulle nervebiopsier fra levende ALS-pasienter innhentet under diagnostisk arbeid, samt funn fra innovative prekliniske musemodeller for å avdekke celle-spesifikke molekylære endringer som oppstår i det perifere nervesystemets vev under ALS-patologiens forløp. Denne informasjonen vil bli brukt til å velge proteinbiomarkører for dysfunksjonelle tilstander knyttet til pre-manifeste eller tidlige symptomatiske stadier av sykdommen, som vil bli videre skannet og validert i pasientbiofluider. Samlet vil dette prosjektet føre til oppdagelsen av nye, pålitelige og spesifikke ALS-biomarkører, samtidig som det gir innsikt i ALS-mekanismer ved å utnytte et originalt "PNS-perspektiv" på sykdomspatogenesen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Fraværet av spesifikke biomarkører utgjør en betydelig hindring for fremgangen av nye behandlinger for amyotrofisk lateralsklerose (ALS), en alvorlig og raskt dødelig nevrodegenerativ sykdom uten kur til dags dato, definert ved degenerasjon av motornevroner. Tidlige patologiske hendelser, som selektiv skade på motoraksoner og tap av nevromuskulære forbindelser, går forut for fullstendig nevrodegenerasjon og manifestasjonen av kliniske symptomer. Derfor argumenterer vi for at forståelse av sykdomsrelaterte endringer som skjer i perifere nerver er avgjørende for å definere de underliggende patogenetiske mekanismene. Foreløpige data fra vårt forskningsteam tyder på at fosforylert TDP-43, den patologiske kjennetegnet på ALS, danner aggregater i motoraksoner og Schwann-celler hos levende ALS-pasienter før starten av aksonal degenerasjon. Imidlertid utgjør perifere nerver komplekse flercellede vev, og de spesifikke bidragene fra individuelle cellulære komponenter til ALS-patologi forblir dårlig forstått. Det overordnede konseptet i dette forslaget er at distinkte celletyper innen nervevevet (f.eks. Schwann-celler, endotelceller, fibroblaster, makrofager) fungerer som utsøkt tidlig detektorer av motornevronskade og initierer sekundære responser som forsterker nevropatologi. Disse studiene vil styre analysen av minimalt invasive hudbiopsier for å avdekke deregulerte PNS-signaturer hos ALS-pasienter. Til slutt vil kandidat-molekylære mål som reflekterer celletype-spesifikk deregulering i det syke nerve-mikromiljøet bli skreent i biofluider fra ALS-pasienter og individer med økt risiko fra genetiske ALS-familier, noe som muliggjør oppdagelsen av nye diagnostiske og prognostiske biomarkører. Den integrerte tilnærmingen som foreslås i denne studien vil belyse de patogene mekanismene ved ALS og etablere en veikart for å identifisere potensielle terapeutiske mål.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

400

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Monserrato, California, Italia, 09042
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Antall pasienter som er beregnet for:

  • hele studien: 400 pasienter
  • hver behandlingsgruppe: ALS 150, HC 40, ikke-ALS nevrodegenerativ 60, ikke-ALS nevromuskulære sykdommer 50, uavhengig kohort av ALS-pasienter fra Sardinia 100.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for ALS-pasienter:

  • Alder lik eller over 18 år
  • ALS-pasienter, diagnostisert i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene
  • Sykdomsvarighet <24 måneder fra symptomstart.

Eksklusjonskriterier for ALS-pasienter:

  • FVC <60%;
  • ernærings- eller respirasjonssvikt;
  • signifikant leversvikt eller kronisk nyresvikt eller andre underliggende infeksjons- eller metabolske tilstander som potensielt kan påvirke CBs-nivåer.

Inklusjonskriterier for presymptomatiske ALS-pasienter

  • Alder lik eller over 18 år
  • Pasienter med genetisk definert predisposisjon for ALS og en eller flere nære slektninger som er påvirket av ALS Eksklusjonskriterier for presymptomatiske ALS-pasienter
  • signifikant leversvikt eller kronisk nyresvikt eller andre underliggende infeksjons- eller metabolske tilstander som potensielt kan påvirke CBs-nivåer.

Inklusjonskriterier for kontroller

  • Alder lik eller over 18 år
  • Personer uten diagnose for nevrodegenerativ sykdom eller nevromuskulær lidelse.

Eksklusjonskriterier for kontroller

• signifikant leversvikt eller kronisk nyresvikt eller andre underliggende infeksjons- eller metabolske tilstander som potensielt kan påvirke CBs-nivåer.

Inklusjonskriterier for ikke-ALS nevrodegenerative pasienter

  • Alder lik eller over 18 år
  • For AD: Diagnose i henhold til 2018 NIA-AA-rammeverk for Alzheimers sykdom
  • For FTD: Diagnose i henhold til 2011 International Behavioural Variant FTD Criteria Consortium
  • For PD: Diagnose i henhold til 2015 Movement Disorder Society-kriterier
  • For DLB: Diagnose i henhold til 2017 Fourth Consensus Report of the DLB Consortium Eksklusjonskriterier for ikke-ALS nevrodegenerative pasienter
  • signifikant leversvikt eller kronisk nyresvikt eller andre underliggende infeksjons- eller metabolske tilstander som potensielt kan påvirke CBs-nivåer.

Inklusjonskriterier for nevromuskulære sykdomspasienter

  • Alder lik eller over 18 år
  • Tilstedeværelse av aksonal eller demyeliniserende nevropati Eksklusjonskriterier for nevromuskulære pasienter
  • signifikant leversvikt eller kronisk nyresvikt eller andre underliggende infeksjons- eller metabolske tilstander som potensielt kan påvirke CBs-nivåer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
ALS-pasienter
2
Pasienter med nevropati
3
presymptomatiske pasienter
4
friske kontroller
5
Andre nevrodegenerative sykdommer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostiske ALS-biomarkører
Tidsramme: 20 måneder
Gjennom hele studien vil vi validere, utgangspunktet i transkriptomikkdata, nye diagnostiske biomarkører for en tidlig diagnose av ALS
20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prognostiske biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
utforske nye prognostiske biomarkører som kan pålitelig forutsi ALS-forløpet over tid
24 måneder
Terapeutiske mål
Tidsramme: 24 måneder
identifisere molekylære mål knyttet til aksonal degenerasjon for potensiell terapeutisk intervensjon
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Samarbeidspartnere

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere