Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oversættelse af Single-cell Vulnerability til Nye ALS Biomarkører og Terapeutiske Mål: Mod en Flydende Nervebiopsi (TUNEABLE)

25. november 2025 opdateret af: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Omsættelse af særcelle-sårbarhed til nye ALS-biomarkører og terapeutiske mål: Mod en flydende nervebiopsi

Fremskridtet inden for ALS-forskning og klinisk praksis hæmmes af mangel på effektive biomarkører til at overvåge sygdomsudbrud og progression. Som svar på dette presserende behov vil vi integrere enkeltcelle-systembiologiske tilgange, histopatologiske og kliniske data fra værdifulde humane nervebiopsier indsamlet fra levende ALS-patienter under den diagnostiske udredning samt resultater fra innovative prækliniske musemodeller for at afsløre celle-specifikke molekylære ændringer, der opstår i det perifere nervesystems væv under ALS-patologiens forløb. Disse oplysninger vil blive brugt til at udvælge proteinbiomarkører for dysfunktionelle tilstande forbundet med præmanifeste eller tidlige symptomatiske stadier af sygdommen, som vil blive yderligere screenet og valideret i patienters biofluider. Samlet set vil dette projekt føre til opdagelsen af nye, pålidelige og specifikke ALS-biomarkører, samtidig med at det giver indsigt i ALS-mekanismer ved at udnytte et originalt "PNS-perspektiv" på sygdoms patogenese.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Fraværet af specifikke biomarkører udgør et væsentligt hinder for udviklingen af nye behandlinger til amyotrofisk lateral sklerose (ALS), en alvorlig og hurtigt fatal neurodegenerativ sygdom uden kendt kur til dato, der er defineret ved degeneration af motorneuroner. Tidlige patologiske hændelser, såsom selektiv skade på motorakser og tab af neuromuskulære forbindelser, går forud for fuld neurodegeneration og manifestationen af kliniske symptomer. Derfor argumenterer vi for, at forståelse af sygdomsrelaterede ændringer i perifere nerver er afgørende for at definere de underliggende patogenetiske mekanismer. Foreløbige data fra vores forskningsgruppe tyder på, at fosforyleret TDP-43, den patologiske kendetegn ved ALS, danner aggregater i motorakser og Schwann-celler hos levende ALS-patienter før starten af aksonal degeneration. Dog udgør perifere nerver komplekse multicellulære væv, og de specifikke bidrag fra individuelle cellulære komponenter til ALS-patologi forbliver dårligt forstået. Det overordnede koncept i dette forslag er, at forskellige celletyper inden for nervetvævet (f.eks. Schwann-celler, endotelceller, fibroblaster, makrofager) fungerer som udsøgte tidlige detektorer af motoneuronskade og iværksætter sekundære responser, der forstærker neuropatologi. Disse undersøgelser vil styre analysen af minimalt invasive hudbiopsier for at afdække deregulerede PNS-signaturer hos ALS-patienter. Endelig vil kandidatmolekylære mål, der afspejler celletype-specifik deregulering i det syge nervemikromiljø, blive screentet i biofluider fra ALS-patienter og risikopersoner fra genetiske ALS-familier, hvilket muliggør opdagelsen af nye diagnostiske og prognostiske biomarkører. Den integrative tilgang, der foreslås i denne undersøgelse, vil belyse de patogenetiske mekanismer ved ALS og etablere en vejledning mod identificering af potentielle terapeutiske mål.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

400

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Kontakt:
    • California
      • Monserrato, California, Italien, 09042
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Antal patienter forventet til:

  • hele studiet: 400 patienter
  • hver behandlingsgruppe: ALS 150, HC 40, ikke-ALS neurodegenerativ 60, ikke-ALS neuromuskulære sygdomme 50, Uafhængig kohorte af ALS-patienter fra Sardinien 100.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for ALS-patienter:

  • Alder lig med eller over 18 år
  • ALS-patienter, diagnosticeret i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier
  • Sygdomsvarighed <24 måneder fra symptomdebut.

Eksklusionskriterier for ALS-patienter:

  • FVC <60%;
  • ernæringsmæssigt eller respiratorisk svigt;
  • signifikant leversvigt eller kronisk nyresvigt eller andre indgribende infektions- eller stofskifteforhold, der potentielt kan påvirke CB-niveauer.

Inklusionskriterier for ALS-præ-symptomatiske patienter

  • Alder lig med eller over 18 år
  • Patienter med genetisk defineret modtagelighed for ALS og en eller flere nære slægtninge påvirket af ALS Eksklusionskriterier for ALS-præ-symptomatiske patienter
  • signifikant leversvigt eller kronisk nyresvigt eller andre indgribende infektions- eller stofskifteforhold, der potentielt kan påvirke CB-niveauer.

Inklusionskriterier for kontroller

  • Alder lig med eller over 18 år
  • Personer uden en diagnose af neurodegenerativ sygdom eller neuromuskulær lidelse.

Eksklusionskriterier for kontroller

• signifikant leversvigt eller kronisk nyresvigt eller andre indgribende infektions- eller stofskifteforhold, der potentielt kan påvirke CB-niveauer.

Inklusionskriterier for ikke-ALS neurodegenerative patienter

  • Alder lig med eller over 18 år
  • For AD: Diagnose i henhold til 2018 NIA-AA Framework for Alzheimers sygdom
  • For FTD: Diagnose i henhold til 2011 International Behavioural Variant FTD Criteria Consortium
  • For PD: Diagnose i henhold til 2015 Movement Disorder Society-kriterier
  • For DLB: Diagnose i henhold til 2017 Fourth Consensus Report of the DLB Consortium Eksklusionskriterier for ikke-ALS neurodegenerative patienter
  • signifikant leversvigt eller kronisk nyresvigt eller andre indgribende infektions- eller stofskifteforhold, der potentielt kan påvirke CB-niveauer.

Inklusionskriterier for neuromuskulære sygdoms-patienter

  • Alder lig med eller over 18 år
  • Tilstedeværelse af aksonal eller demyeliniserende neuropati Eksklusionskriterier for neuromuskulære patienter
  • signifikant leversvigt eller kronisk nyresvigt eller andre indgribende infektions- eller stofskifteforhold, der potentielt kan påvirke CB-niveauer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
1
ALS-patienter
2
Neuropatipatienter
3
præsymptomatiske patienter
4
sundhedsmæssige kontrolgrupper
5
Anden neurodegenerative sygdomme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostiske ALS-biomarkører
Tidsramme: 20 måneder
Gennem hele studiet vil vi validere, ud fra transkriptomikdata, en ny diagnostisk biomarkør for en tidlig diagnostik af ALS
20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prognostiske biomarkører
Tidsramme: 24 måneder
undersøge nye prognostiske biomarkører, der pålideligt kan forudsige ALS's sygdomsforløb
24 måneder
Terapeutiske mål
Tidsramme: 24 måneder
identificere molekylære mål relateret til aksondegenerering til potentiel terapeutisk intervention
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Samarbejdspartnere

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2025

Først opslået (Faktiske)

8. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner