Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Translating Single-cell Vulnerability Into Novel ALS Biomarkers and Therapeutic Targets: Towards a Liquid Nerve Biopsy (TUNEABLE)

25. November 2025 aktualisiert von: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Der Fortschritt der ALS-Forschung und klinischen Praxis wird durch das Fehlen wirksamer Biomarker zur Überwachung des Krankheitsbeginns und -verlaufs behindert. Um diesem dringenden Bedarf zu begegnen, werden wir Einzelzell-Systembiologie-Ansätze, histopathologische und klinische Daten von wertvollen menschlichen Nervenbiopsien, die von lebenden ALS-Patienten während der diagnostischen Abklärung gesammelt wurden, sowie Erkenntnisse aus innovativen präklinischen Mausmodellen integrieren, um zellspezifische molekulare Veränderungen aufzudecken, die im PNS-Gewebe während des Verlaufs der ALS-Pathologie auftreten. Diese Informationen werden verwendet, um Proteinbiomarker für dysfunktionale Zustände auszuwählen, die mit prämanifesten oder frühen symptomatischen Krankheitsstadien assoziiert sind, die dann weiter in Patienten-Bioflüssigkeiten gescreent und validiert werden. Insgesamt wird dieses Projekt zur Entdeckung neuartiger, zuverlässiger und spezifischer ALS-Biomarker führen und gleichzeitig Einblicke in ALS-Mechanismen bieten, indem eine originelle "PNS-Perspektive" auf die Krankheitspathogenese genutzt wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Das Fehlen spezifischer Biomarker stellt ein erhebliches Hindernis für die Weiterentwicklung neuer Behandlungen für die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) dar, eine schwerwiegende und schnell tödlich verlaufende neurodegenerative Erkrankung ohne Heilungsmöglichkeit, die durch den Abbau von Motoneuronen definiert wird. Frühe pathologische Ereignisse, wie die selektive Schädigung motorischer Axone und der Verlust neuromuskulärer Verbindungen, gehen einer vollständigen Neurodegeneration und dem Auftreten klinischer Symptome voraus. Daher argumentieren wir, dass das Verständnis der krankheitsbedingten Veränderungen in peripheren Nerven entscheidend für die Definition der zugrunde liegenden pathogenetischen Mechanismen ist. Vorläufige Daten unseres Forschungsteams deuten darauf hin, dass phosphoryliertes TDP-43, das pathologische Kennzeichen von ALS, in motorischen Axonen und Schwann-Zellen lebender ALS-Patienten vor Beginn der Axondegeneration Aggregate bildet. Allerdings stellen periphere Nerven komplexe multizelluläre Gewebe dar, und die spezifischen Beiträge einzelner zellulärer Komponenten zur ALS-Pathologie sind nach wie vor unzureichend verstanden. Das übergreifende Konzept dieses Vorschlags ist, dass verschiedene Zelltypen im Nervengewebe (z. B. Schwann-Zellen, Endothelzellen, Fibroblasten, Makrophagen) als exzellente frühe Detektoren für Motoneuronschäden fungieren und sekundäre Reaktionen auslösen, die die Neuropathologie verstärken. Diese Studien werden die Analyse minimalinvasiver Hautbiopsien lenken, um deregulierte PNS-Signaturen bei ALS-Patienten aufzudecken. Schließlich werden molekulare Zielkandidaten, die die zelltypspezifische Deregulation in der erkrankten Nervenmikroumgebung widerspiegeln, in den Bioflüssigkeiten von ALS-Patienten und gefährdeten Personen aus genetischen ALS-Familien gescreent, um die Entdeckung neuartiger diagnostischer und prognostischer Biomarker zu ermöglichen. Der integrative Ansatz, der in dieser Studie vorgeschlagen wird, wird die pathogenetischen Mechanismen von ALS aufklären und eine Roadmap zur Identifizierung potenzieller therapeutischer Ziele etablieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Kontakt:
    • California
      • Monserrato, California, Italien, 09042
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Anzahl der Patienten, die für Folgendes geplant sind:

  • die gesamte Studie: 400 Patienten
  • jede Behandlungsgruppe: ALS 150, HC 40, nicht-ALS neurodegenerative 60, nicht-ALS neuromuskuläre Erkrankungen 50, unabhängige Kohorte von ALS-Patienten aus Sardinien 100.

Beschreibung

Einschlusskriterien für ALS-Patienten:

  • Alter gleich oder über 18 Jahre
  • ALS-Patienten, diagnostiziert gemäß den revidierten El-Escorial-Kriterien
  • Krankheitsdauer <24 Monate seit Symptombeginn.

Ausschlusskriterien für ALS-Patienten:

  • FVC <60%;
  • ernährungsbedingtes oder respiratorisches Versagen;
  • signifikantes Leber- oder chronisches Nierenversagen oder jegliche intervenierende infektiöse oder metabolische Zustände, die potenziell die CBs-Spiegel beeinflussen könnten.

Einschlusskriterien für präsymptomatische ALS-Patienten

  • Alter gleich oder über 18 Jahre
  • Patienten mit genetisch definierter Anfälligkeit für ALS und einem oder mehreren engen Verwandten, die an ALS erkrankt sind Ausschlusskriterien für präsymptomatische ALS-Patienten
  • signifikantes Leber- oder chronisches Nierenversagen oder jegliche intervenierende infektiöse oder metabolische Zustände, die potenziell die CBs-Spiegel beeinflussen könnten.

Einschlusskriterien für Kontrollen

  • Alter gleich oder über 18 Jahre
  • Probanden ohne Diagnose einer neurodegenerativen Erkrankung oder neuromuskulären Störung.

Ausschlusskriterien für Kontrollen

• signifikantes Leber- oder chronisches Nierenversagen oder jegliche intervenierende infektiöse oder metabolische Zustände, die potenziell die CBs-Spiegel beeinflussen könnten.

Einschlusskriterien für nicht-ALS-neurodegenerative Patienten

  • Alter gleich oder über 18 Jahre
  • Für AD: Diagnose gemäß dem NIA-AA-Rahmenwerk für Alzheimer-Krankheit 2018
  • Für FTD: Diagnose gemäß den Internationalen Kriterien des Behavioural Variant FTD Consortium 2011
  • Für PD: Diagnose gemäß den Kriterien der Movement Disorder Society 2015
  • Für DLB: Diagnose gemäß dem Vierten Konsensusbericht des DLB Consortium 2017 Ausschlusskriterien für nicht-ALS-neurodegenerative Patienten
  • signifikantes Leber- oder chronisches Nierenversagen oder jegliche intervenierende infektiöse oder metabolische Zustände, die potenziell die CBs-Spiegel beeinflussen könnten.

Einschlusskriterien für neuromuskuläre Erkrankungspatienten

  • Alter gleich oder über 18 Jahre
  • Vorliegen einer axonalen oder demyelinisierenden Neuropathie Ausschlusskriterien für neuromuskuläre Patienten
  • signifikantes Leber- oder chronisches Nierenversagen oder jegliche intervenierende infektiöse oder metabolische Zustände, die potenziell die CBs-Spiegel beeinflussen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
1
ALS-Patienten
2
Neuropathiepatienten
3
präsymptomatische Patienten
4
gesunde Kontrollen
5
Andere neurodegenerative Erkrankungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische ALS-Biomarker
Zeitfenster: 20 Monate
Während der gesamten Studie werden wir, ausgehend von Transkriptomik-Daten, neuartige diagnostische Biomarker für eine frühe Diagnose von ALS validieren
20 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prognostische Biomarker
Zeitfenster: 24 Monate
neue prognostische Biomarker erforschen, die den Krankheitsverlauf von ALS zuverlässig vorhersagen können
24 Monate
Therapeutische Ziele
Zeitfenster: 24 Monate
molekulare Ziele identifizieren, die mit axonaler Degeneration in Verbindung stehen, für mögliche therapeutische Intervention
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Mitarbeiter

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Argentina

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren