Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het vertalen van single-cell kwetsbaarheid naar nieuwe ALS-biomarkers en therapeutische doelen: op weg naar een vloeibare zenuwbiopsie (TUNEABLE)

25 november 2025 bijgewerkt door: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Het vertalen van kwetsbaarheid op enkelcelniveau naar nieuwe ALS-biomarkers en therapeutische doelen: Op weg naar een vloeibare zenuwbiopsie

De vooruitgang van ALS-onderzoek en klinische praktijk wordt belemmerd door het gebrek aan effectieve biomarkers om het begin en de progressie van de ziekte te monitoren. Als antwoord op deze dringende behoefte zullen we single-cell systeembiologiebenaderingen, histopathologische en klinische gegevens van kostbare menselijke zenuwbiopten die tijdens het diagnostische werk zijn verzameld van levende ALS-patiënten en bevindingen van innovatieve preklinische muismodellen integreren om cel-specifieke moleculaire veranderingen die ontstaan in het PNS-weefsel tijdens het verloop van de ALS-pathologie te ontmaskeren. Deze informatie zal worden gebruikt om eiwitbiomarkers van disfunctionele toestanden te selecteren die geassocieerd zijn met pre-manifeste of vroege symptomatische stadia van de ziekte, die verder zullen worden gescreend en gevalideerd in biofluids van patiënten. Al met al zal dit project leiden tot de ontdekking van nieuwe, betrouwbare en specifieke ALS-biomarkers, terwijl het inzicht geeft in ALS-mechanismen door gebruik te maken van een origineel "PNS-perspectief" op de pathogenese van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het ontbreken van specifieke biomarkers vormt een aanzienlijke belemmering voor de vooruitgang van nieuwe behandelingen voor amyotrofische laterale sclerose (ALS), een ernstige en snel fatale neurodegeneratieve ziekte waar tot op heden geen genezing voor bestaat, gekenmerkt door degeneratie van motorneuronen. Vroege pathologische gebeurtenissen, zoals de selectieve schade aan motoraxonen en het verlies van neuromusculaire verbindingen, gaan volledige neurodegeneratie en de manifestatie van klinische symptomen vooraf. Daarom stellen wij dat het begrijpen van ziektegerelateerde veranderingen die optreden in perifere zenuwen cruciaal is voor het definiëren van de onderliggende pathogenetische mechanismen. Voorlopige gegevens van ons onderzoeksteam suggereren dat gefosforyleerd TDP-43, het pathologische kenmerk van ALS, aggregaten vormt in motoraxonen en Schwann-cellen van levende ALS-patiënten vóór het begin van axonale degeneratie. Perifere zenuwen vormen echter complexe multicellulaire weefsels, en de specifieke bijdragen van individuele cellulaire componenten aan de ALS-pathologie blijven slecht begrepen. Het overkoepelende concept van dit voorstel is dat verschillende celtypen binnen het zenuwweefsel (bijv. Schwann-cellen, endotheelcellen, fibroblasten, macrofagen) fungeren als verfijnde vroege detectoren van motorneuronbeschadiging en secundaire reacties initiëren die de neuropathologie versterken. Deze studies zullen de analyse van minimaal invasieve huidbiopten sturen om gedereguleerde PNS-signaturen bij ALS-patiënten bloot te leggen. Ten slotte zullen kandidaat-moleculaire doelen die celtype-specifieke deregulatie in het zieke zenuwmicro-omgeving weerspiegelen, worden gescreend in de biofluïda van ALS-patiënten en risicopersonen uit genetische ALS-families, wat de ontdekking van nieuwe diagnostische en prognostische biomarkers mogelijk maakt. De integrale benadering die in deze studie wordt voorgesteld, zal de pathogenetische mechanismen van ALS ophelderen en een routekaart opstellen voor het identificeren van potentiële therapeutische doelwitten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
      • Milan, Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Contact:
    • California
      • Monserrato, California, Italië, 09042
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Aantal patiënten verwacht voor:

  • de gehele studie: 400 patiënten
  • elk behandelingsgroep: ALS 150, HC 40, niet-ALS neurodegeneratieve aandoeningen 60, niet-ALS neuromusculaire aandoeningen 50, onafhankelijke cohort van ALS-patiënten uit Sardinië 100.

Beschrijving

Insluitingscriteria voor ALS-patiënten:

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  • ALS-patiënten, gediagnosticeerd volgens de herziene El Escorial-criteria
  • Ziekteduur <24 maanden vanaf het begin van de symptomen.

Uitsluitingscriteria voor ALS-patiënten:

  • FVC <60%;
  • voedings- of ademhalingsfalen;
  • significant hepatisch of chronisch nierfalen of onderliggende infectieuze of metabole aandoeningen die mogelijk de CB-niveaus beïnvloeden.

Insluitingscriteria voor pre-symptomatische ALS-patiënten

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  • Patiënten met een genetisch gedefinieerde vatbaarheid voor ALS en één of meer nauwe verwanten die getroffen zijn door ALS Uitsluitingscriteria voor pre-symptomatische ALS-patiënten
  • significante hepatische of chronische nierinsufficiëntie of onderliggende infectieuze of metabole aandoeningen die mogelijk de CB-niveaus beïnvloeden.

Insluitingscriteria voor controles

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  • Personen zonder diagnose van neurodegeneratieve ziekte of neuromusculaire aandoening.

Uitsluitingscriteria voor controles

• significant hepatisch of chronisch nierfalen of onderliggende infectieuze of metabole aandoeningen die mogelijk de CB-niveaus beïnvloeden.

Insluitingscriteria voor niet-ALS neurodegeneratieve patiënten

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  • Voor AD: Diagnose volgens het 2018 NIA-AA-kader voor de ziekte van Alzheimer
  • Voor FTD: Diagnose volgens de 2011 International Behavioural Variant FTD Criteria Consortium
  • Voor PD: Diagnose volgens de 2015 Movement Disorder Society-criteria
  • Voor DLB: Diagnose volgens het 2017 Fourth Consensus Report van het DLB Consortium Uitsluitingscriteria voor niet-ALS neurodegeneratieve patiënten
  • significante hepatische of chronische nierinsufficiëntie of onderliggende infectieuze of metabole aandoeningen die mogelijk de CB-niveaus beïnvloeden.

Insluitingscriteria voor neuromusculaire ziektepatiënten

  • Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
  • Aanwezigheid van axonale of demyeliniserende neuropathie Uitsluitingscriteria voor neuromusculaire patiënten
  • significante hepatische of chronische nierinsufficiëntie of onderliggende infectieuze of metabole aandoeningen die mogelijk de CB-niveaus beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
ALS-patiënten
2
Neuropathiepatiënten
3
presymptomatische patiënten
4
gezonde controles
5
Andere neurodegeneratieve ziekten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische ALS-biomarkers
Tijdsspanne: 20 maanden
Gedurende de gehele studie zullen we, uitgaande van transcriptomische gegevens, nieuwe diagnostische biomarkers valideren voor een vroege diagnose van ALS
20 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prognostische biomarkers
Tijdsspanne: 24 maanden
verkennen van nieuwe prognostische biomarkers, die het tijdsverloop van ALS betrouwbaar kunnen voorspellen
24 maanden
Therapeutische doelen
Tijdsspanne: 24 maanden
identificeer moleculaire doelwitten gerelateerd aan axonale degeneratie voor mogelijke therapeutische interventie
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Medewerkers

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren