Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Translating Single-cell Vulnerability Into Novel ALS Biomarkers and Therapeutic Targets: Towards a Liquid Nerve Biopsy (TUNEABLE)

25 listopada 2025 zaktualizowane przez: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Postęp badań nad SLA i praktyki klinicznej jest utrudniony przez brak skutecznych biomarkerów do monitorowania początku i postępu choroby. W odpowiedzi na tę pilną potrzebę, zintegrujemy podejścia biologii systemów na poziomie pojedynczej komórki, dane histopatologiczne i kliniczne z cennych biopsji nerwów ludzkich pobranych od żyjących pacjentów z SLA podczas diagnostyki oraz wyniki z innowacyjnych przedklinicznych modeli mysich, aby odkryć specyficzne dla komórek zmiany molekularne, które powstają w tkance OUN w trakcie patologii SLA. Te informacje zostaną wykorzystane do wyboru białkowych biomarkerów stanów dysfunkcyjnych związanych z przedobjawowymi lub wczesnymi objawowymi stadiami choroby, które będą dalej przesiewane i walidowane w płynach ustrojowych pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, ten projekt doprowadzi do odkrycia nowych, niezawodnych i specyficznych biomarkerów SLA, jednocześnie zapewniając wgląd w mechanizmy SLA poprzez wykorzystanie oryginalnej "perspektywy OUN" na patogenezę choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Brak specyficznych biomarkerów stanowi istotną przeszkodę w rozwoju nowych metod leczenia stwardnienia zanikowego bocznego (SLA), ciężkiej i szybko śmiertelnej choroby neurodegeneracyjnej, na którą do tej pory nie ma lekarstwa, a która charakteryzuje się degeneracją neuronów ruchowych. Wczesne zdarzenia patologiczne, takie jak selektywne uszkodzenie aksonów ruchowych i utrata połączeń nerwowo-mięśniowych, poprzedzają całkowitą neurodegenerację i manifestację objawów klinicznych. Dlatego uważamy, że zrozumienie zmian związanych z chorobą zachodzących w nerwach obwodowych ma kluczowe znaczenie dla określenia leżących u podstaw mechanizmów patogenetycznych. Wstępne dane z naszego zespołu badawczego sugerują, że fosforylowane TDP-43, patologiczny znak rozpoznawczy SLA, tworzy agregaty w aksonach ruchowych i komórkach Schwanna u żyjących pacjentów z SLA przed wystąpieniem degeneracji aksonów. Jednak nerwy obwodowe stanowią złożone tkanki wielokomórkowe, a specyficzny wkład poszczególnych składników komórkowych w patologię SLA pozostaje słabo poznany. Nadrzędną koncepcją tego projektu jest to, że odrębne typy komórek w obrębie tkanki nerwowej (np. komórki Schwanna, komórki śródbłonka, fibroblasty, makrofagi) działają jako doskonałe wczesne detektory uszkodzenia neuronów ruchowych i inicjują odpowiedzi wtórne, które nasilają neuropatologię. Badania te ukierunkują analizę minimalnie inwazyjnych biopsji skóry w celu odkrycia deregulowanych sygnatur OUN u pacjentów z SLA. Wreszcie, kandydatów na cele molekularne odzwierciedlające specyficzną dla typu komórki deregulację w chorym mikrośrodowisku nerwu przesiewa się w płynach ustrojowych pacjentów z SLA oraz u osób zagrożonych z rodzin genetycznych SLA, co umożliwi odkrycie nowych biomarkerów diagnostycznych i prognostycznych. Integracyjne podejście zaproponowane w tym badaniu wyjaśni mechanizmy patogenetyczne SLA i wytyczy drogę do identyfikacji potencjalnych celów terapeutycznych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

400

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Kontakt:
    • California
      • Monserrato, California, Włochy, 09042
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Liczba pacjentów przewidywana dla:

  • całego badania: 400 pacjentów
  • każdej grupy leczenia: SLA 150, HC 40, niezwiązanych z SLA chorób neurodegeneracyjnych 60, niezwiązanych z SLA chorób nerwowo-mięśniowych 50, niezależna kohorta pacjentów z SLA z Sardynii 100.

Opis

Kryteria włączenia dla pacjentów z ALS:

  • Wiek równy lub powyżej 18 lat
  • Pacjenci z ALS, zdiagnozowani zgodnie ze zmodyfikowanymi Kryteriami El Escorial
  • Czas trwania choroby <24 miesiące od wystąpienia objawów.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z ALS:

  • FVC <60%;
  • niewydolność oddechowa lub żywieniowa;
  • znaczna niewydolność wątroby lub przewlekła niewydolność nerek lub jakiekolwiek współistniejące infekcyjne lub metaboliczne schorzenia mogące wpływać na poziom CB.

Kryteria włączenia dla pacjentów przedobjawowych z ALS

  • Wiek równy lub powyżej 18 lat
  • Pacjenci z genetycznie określoną predyspozycją do ALS i jednym lub więcej bliskich krewnych chorych na ALS Kryteria wykluczenia dla pacjentów przedobjawowych z ALS
  • znaczna niewydolność wątroby lub przewlekła niewydolność nerek lub jakiekolwiek współistniejące infekcyjne lub metaboliczne schorzenia mogące wpływać na poziom CB.

Kryteria włączenia dla grupy kontrolnej

  • Wiek równy lub powyżej 18 lat
  • Osoby bez rozpoznania choroby neurodegeneracyjnej lub zaburzenia nerwowo-mięśniowego.

Kryteria wykluczenia dla grupy kontrolnej

• znaczna niewydolność wątroby lub przewlekła niewydolność nerek lub jakiekolwiek współistniejące infekcyjne lub metaboliczne schorzenia mogące wpływać na poziom CB.

Kryteria włączenia dla pacjentów z chorobami neurodegeneracyjnymi innymi niż ALS

  • Wiek równy lub powyżej 18 lat
  • Dla AD: Rozpoznanie zgodnie z Ramami NIA-AA 2018 dla choroby Alzheimera
  • Dla FTD: Rozpoznanie zgodnie z Międzynarodowym Konsorcjum Kryteriów Wariantu Behawioralnego FTD 2011
  • Dla PD: Rozpoznanie zgodnie z kryteriami Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych 2015
  • Dla DLB: Rozpoznanie zgodnie z Czwartym Raportem Konsensusowym Konsorcjum DLB 2017 Kryteria wykluczenia dla pacjentów z chorobami neurodegeneracyjnymi innymi niż ALS
  • znaczna niewydolność wątroby lub przewlekła niewydolność nerek lub jakiekolwiek współistniejące infekcyjne lub metaboliczne schorzenia mogące wpływać na poziom CB.

Kryteria włączenia dla pacjentów z chorobami nerwowo-mięśniowymi

  • Wiek równy lub powyżej 18 lat
  • Obecność neuropatii aksonalnej lub demielinizacyjnej Kryteria wykluczenia dla pacjentów z chorobami nerwowo-mięśniowymi
  • znaczna niewydolność wątroby lub przewlekła niewydolność nerek lub jakiekolwiek współistniejące infekcyjne lub metaboliczne schorzenia mogące wpływać na poziom CB.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
1
pacjenci z ALS
2
Pacjenci z neuropatią
3
pacjenci przedobjawowi
4
zdrowe kontrole
5
Inne choroby neurodegeneracyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Diagnostyczne biomarkery ALS
Ramy czasowe: 20 miesięcy
W trakcie badania będziemy walidować, zaczynając od danych transkryptomicznych, nowy biomarker diagnostyczny do wczesnego rozpoznania ALS
20 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery prognostyczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
zbadaj nowatorskie biomarkery prognostyczne, zdolne do wiarygodnego przewidywania przebiegu ALS w czasie
24 miesiące
Cele terapeutyczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
zidentyfikować cele molekularne związane z degeneracją aksonów w celu potencjalnej interwencji terapeutycznej
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Współpracownicy

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj