Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att översätta sårbarhet i enstaka celler till nya ALS-biomarkörer och terapeutiska mål: Mot en flytande nervbiopsi (TUNEABLE)

25 november 2025 uppdaterad av: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Att översätta sårbarhet på enkelcellsnivå till nya ALS-biomarkörer och terapeutiska mål: Mot en flytande nervbiopsi

Framstegen inom ALS-forskning och klinisk praxis hämmas av bristen på effektiva biomarkörer för att övervaka sjukdomsdebut och progression. Som svar på detta brådskande behov kommer vi att integrera single-cell-systembiologiska tillvägagångssätt, histopatologiska och kliniska data från värdefulla nervbiopsier från levande ALS-patienter som samlats in under diagnostisk utredning samt fynd från innovativa prekliniska musmodeller för att avslöja cellspecifika molekylära förändringar som uppstår i det perifera nervsystemets vävnad under ALS-patologins förlopp. Denna information kommer att användas för att välja proteinbiomarkörer för dysfunktionella tillstånd associerade med pre-manifesta eller tidiga symtomatiska stadier av sjukdomen, vilka sedan kommer att screenas och valideras ytterligare i patienters biofluider. Sammantaget kommer detta projekt att leda till upptäckten av nya, tillförlitliga och specifika ALS-biomarkörer samtidigt som det ger insikter om ALS-mekanismer genom att utnyttja ett originellt "PNS-perspektiv" på sjukdomspatogenes.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Avsaknaden av specifika biomarkörer utgör ett betydande hinder för framstegen av nya behandlingar för amyotrofisk lateralskleros (ALS), en allvarlig och snabbt dödlig neurodegenerativ sjukdom som ännu inte har något botemedel, definierad av degeneration av motorneuroner. Tidiga patologiska händelser, såsom selektiv skada på motoraxoner och förlust av neuromuskulära kopplingar, föregår fullständig neurodegeneration och manifestation av kliniska symptom. Därför hävdar vi att förståelse för sjukdomsrelaterade förändringar som uppstår i perifera nerver är avgörande för att definiera de underliggande patogenetiska mekanismerna. Preliminära data från vårt forskningsteam tyder på att fosforylerat TDP-43, den patologiska kännetecknet för ALS, bildar aggregat i motoraxoner och Schwannceller hos levande ALS-patienter innan axonal degeneration har börjat. Perifera nerver utgör dock komplexa flercelliga vävnader, och de specifika bidragen från individuella cellulära komponenter till ALS-patologi är fortfarande dåligt förstådda. Det övergripande konceptet i detta förslag är att distinkta celltyper inom nervvävnaden (t.ex. Schwannceller, endotelceller, fibroblaster, makrofager) fungerar som utsökta tidiga detektorer av motorneuronskador och initierar sekundära responser som förstärker neuropatologi. Dessa studier kommer att styra analysen av minimalt invasiva hudbiopsier för att avslöja deregulerade PNS-signaturer hos ALS-patienter. Slutligen kommer kandidat-molekylära mål som återspeglar celltypsspecifik deregulering i den sjuka nervens mikromiljö att screeneras i biofluider från ALS-patienter och riskindivider från genetiska ALS-familjer, vilket möjliggör upptäckten av nya diagnostiska och prognostiska biomarkörer. Den integrerade ansatsen som föreslås i denna studie kommer att klargöra de patogena mekanismerna för ALS och etablera en färdplan för att identifiera potentiella terapeutiska mål.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

400

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
      • Milan, Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Kontakt:
    • California
      • Monserrato, California, Italien, 09042
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Antal patienter beräknat för:

  • hela studien: 400 patienter
  • varje behandlingsgrupp: ALS 150, HC 40, icke-ALS neurodegenerativa 60, icke-ALS neuromuskulära sjukdomar 50, Oberoende kohort av ALS-patienter från Sardinien 100.

Beskrivning

Inklusionskriterier för ALS-patienter:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • ALS-patienter, diagnostiserade enligt de reviderade El Escorial-kriterierna
  • Sjukdomstid <24 månader från symtomdebut.

Exklusionskriterier för ALS-patienter:

  • FVC <60%;
  • nutritionell eller respiratorisk svikt;
  • betydande leversvikt eller kronisk njursvikt eller andra pågående infektions- eller metaboliska tillstånd som potentiellt kan påverka CB-nivåer.

Inklusionskriterier för ALS-pre-symtomatiska patienter

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Patienter med genetiskt definierad mottaglighet för ALS och en eller flera nära släktingar drabbade av ALS Exklusionskriterier för ALS-pre-symtomatiska patienter
  • betydande leversvikt eller kronisk njursvikt eller andra pågående infektions- eller metaboliska tillstånd som potentiellt kan påverka CB-nivåer.

Inklusionskriterier för kontroller

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Individer utan diagnos av neurodegenerativ sjukdom eller neuromuskulär störning.

Exklusionskriterier för kontroller

• betydande leversvikt eller kronisk njursvikt eller andra pågående infektions- eller metaboliska tillstånd som potentiellt kan påverka CB-nivåer.

Inklusionskriterier för icke-ALS neurodegenerativa patienter

  • Ålder 18 år eller äldre
  • För AD: Diagnos enligt 2018 NIA-AA-ramverk för Alzheimers sjukdom
  • För FTD: Diagnos enligt 2011 International Behavioural Variant FTD Criteria Consortium
  • För PD: Diagnos enligt 2015 Movement Disorder Society-kriterier
  • För DLB: Diagnos enligt 2017 Fourth Consensus Report of the DLB Consortium Exklusionskriterier för icke-ALS neurodegenerativa patienter
  • betydande leversvikt eller kronisk njursvikt eller andra pågående infektions- eller metaboliska tillstånd som potentiellt kan påverka CB-nivåer.

Inklusionskriterier för neuromuskulära sjukdomspatienter

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Förekomst av axonal eller demyeliniserande neuropati Exklusionskriterier för neuromuskulära patienter
  • betydande leversvikt eller kronisk njursvikt eller andra pågående infektions- eller metaboliska tillstånd som potentiellt kan påverka CB-nivåer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
ALS-patienter
2
Neuropatipatienter
3
presymptomatiska patienter
4
friska kontroller
5
Andra neurodegenerativa sjukdomar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Diagnostiska ALS-biomarkörer
Tidsram: 20 månader
Under hela studien kommer vi att validera, utgående från transkriptomikdata, nya diagnostiska biomarkörer för en tidig diagnos av ALS
20 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prognostiska biomarkörer
Tidsram: 24 månader
utforska nya prognostiska biomarkörer, som kan på ett tillförlitligt sätt förutsäga ALS:s tidsförlopp
24 månader
Terapeutiska mål
Tidsram: 24 månader
identifiera molekylära mål relaterade till axonell degeneration för potentiellt terapeutiskt ingripande
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Samarbetspartners

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Första postat (Faktisk)

8 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera