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Traduciendo la Vulnerabilidad de Células Individuales en Nuevos Biomarcadores y Objetivos Terapéuticos para la ELA: Hacia una Biopsia Líquida del Nervio (TUNEABLE)

25 de noviembre de 2025 actualizado por: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Traduciendo la Vulnerabilidad de Células Únicas en Nuevos Biomarcadores y Dianas Terapéuticas para la ELA: Hacia una Biopsia Líquida del Nervio

El progreso de la investigación y la práctica clínica de la ELA se ve obstaculizado por la falta de biomarcadores eficaces para monitorizar el inicio y la progresión de la enfermedad. En respuesta a esta necesidad urgente, integraremos enfoques de biología de sistemas unicelulares, datos histopatológicos y clínicos de valiosas biopsias de nervio humano recogidas de pacientes vivos con ELA durante el proceso de diagnóstico y hallazgos de modelos preclínicos de ratón innovadores para desvelar alteraciones moleculares específicas de células que surgen en el tejido del SNP durante el curso de la patología de la ELA. Esta información se utilizará para seleccionar biomarcadores proteicos de estados disfuncionales asociados con etapas pre-manifiestas o sintomáticas tempranas de la enfermedad, que se cribarán y validarán posteriormente en biofluidos de pacientes. En conjunto, este proyecto conducirá al descubrimiento de biomarcadores novedosos, fiables y específicos de la ELA, al tiempo que proporcionará información sobre los mecanismos de la ELA aprovechando una perspectiva original del "SNP" sobre la patogénesis de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

La ausencia de biomarcadores específicos supone un obstáculo significativo para el avance de nuevos tratamientos para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa grave y rápidamente fatal sin cura hasta la fecha, definida por la degeneración de las neuronas motoras. Los eventos patológicos tempranos, como el daño selectivo de los axones motores y la pérdida de conexiones neuromusculares, preceden a la neurodegeneración completa y la manifestación de síntomas clínicos. Por lo tanto, sostenemos que comprender los cambios relacionados con la enfermedad que ocurren en los nervios periféricos es crucial para definir los mecanismos patogénicos subyacentes. Los datos preliminares de nuestro equipo de investigación sugieren que la TDP-43 fosforilada, el marcador patológico de la ELA, forma agregados en los axones motores y las células de Schwann de pacientes con ELA vivos antes del inicio de la degeneración axonal. Sin embargo, los nervios periféricos constituyen tejidos multicelulares complejos, y las contribuciones específicas de los componentes celulares individuales a la patología de la ELA siguen siendo poco conocidas. El concepto general de esta propuesta es que distintos tipos de células dentro del tejido nervioso (por ejemplo, células de Schwann, células endoteliales, fibroblastos, macrófagos) funcionan como detectores tempranos exquisitos del daño de las neuronas motoras e inician respuestas secundarias que amplifican la neuropatología. Estos estudios guiarán el análisis de biopsias cutáneas mínimamente invasivas para descubrir firmas del SNP desreguladas en pacientes con ELA. Finalmente, se cribarán dianas moleculares candidatas que reflejen la desregulación específica del tipo celular en el microambiente nervioso enfermo en los biofluidos de pacientes con ELA y personas en riesgo de familias con ELA genética, permitiendo el descubrimiento de nuevos biomarcadores diagnósticos y pronósticos. El enfoque integrador propuesto en este estudio dilucidará los mecanismos patogénicos de la ELA y establecerá una hoja de ruta hacia la identificación de posibles dianas terapéuticas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

400

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contacto:
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele SRL
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Contacto:
    • California
      • Monserrato, California, Italia, 09042
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Número de pacientes proyectado para:

  • el estudio completo: 400 pacientes
  • cada grupo de tratamiento: ELA 150, HC 40, enfermedades neurodegenerativas no-ELA 60, enfermedades neuromusculares no-ELA 50, cohorte independiente de pacientes sardos con ELA 100.

Descripción

Criterios de inclusión para pacientes con ELA:

  • Edad igual o superior a 18 años
  • Pacientes con ELA, diagnosticados según los criterios revisados de El Escorial
  • Duración de la enfermedad <24 meses desde el inicio de los síntomas.

Criterios de exclusión para pacientes con ELA:

  • CVF <60%;
  • insuficiencia nutricional o respiratoria;
  • insuficiencia hepática o renal crónica significativa o cualquier condición infecciosa o metabólica intercurrente que pueda influir en los niveles de CBs.

Criterios de inclusión para pacientes pre-sintomáticos de ELA

  • Edad igual o superior a 18 años
  • Pacientes con susceptibilidad genética definida a la ELA y uno o más familiares directos afectados por ELA Criterios de exclusión para pacientes pre-sintomáticos de ELA
  • insuficiencia hepática o renal crónica significativa o cualquier condición infecciosa o metabólica intercurrente que pueda influir en los niveles de CBs.

Criterios de inclusión para controles

  • Edad igual o superior a 18 años
  • Sujetos sin diagnóstico de enfermedad neurodegenerativa o trastorno neuromuscular.

Criterios de exclusión para controles

• insuficiencia hepática o renal crónica significativa o cualquier condición infecciosa o metabólica intercurrente que pueda influir en los niveles de CBs.

Criterios de inclusión para pacientes con enfermedades neurodegenerativas no ELA

  • Edad igual o superior a 18 años
  • Para EA: Diagnóstico según el Marco de la Enfermedad de Alzheimer NIA-AA 2018
  • Para DFT: Diagnóstico según los Criterios del Consorcio Internacional de Variante Conductual de DFT 2011
  • Para EP: Diagnóstico según los criterios de la Sociedad de Trastornos del Movimiento 2015
  • Para DCL: Diagnóstico según el Cuarto Informe de Consenso del Consorcio DCL 2017 Criterios de exclusión para pacientes con enfermedades neurodegenerativas no ELA
  • insuficiencia hepática o renal crónica significativa o cualquier condición infecciosa o metabólica intercurrente que pueda influir en los niveles de CBs.

Criterios de inclusión para pacientes con enfermedades neuromusculares

  • Edad igual o superior a 18 años
  • Presencia de neuropatía axonal o desmielinizante Criterios de exclusión para pacientes neuromusculares
  • insuficiencia hepática o renal crónica significativa o cualquier condición infecciosa o metabólica intercurrente que pueda influir en los niveles de CBs.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
1
pacientes con ELA
2
Pacientes con neuropatía
3
pacientes presintomáticos
4
controles sanos
5
Otras enfermedades neurodegenerativas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores diagnósticos de ELA
Periodo de tiempo: 20 meses
A lo largo del estudio, validaremos, a partir de datos de transcriptómica, un nuevo biomarcador diagnóstico para una detección temprana de la ELA
20 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores pronósticos
Periodo de tiempo: 24 meses
explorar nuevos biomarcadores pronósticos, capaces de predecir de manera fiable la evolución temporal de la ELA
24 meses
Dianas terapéuticas
Periodo de tiempo: 24 meses
identificar dianas moleculares relacionadas con la degeneración axonal para una posible intervención terapéutica
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Colaboradores

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

8 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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