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Traduction de la Vulnérabilité Monocellulaire en Nouveaux Biomarqueurs et Cibles Thérapeutiques de la SLA : Vers une Biopsie Nerveuse Liquide (TUNEABLE)

25 novembre 2025 mis à jour par: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Traduire la vulnérabilité monocellulaire en nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques de la SLA : vers une biopsie nerveuse liquide

Les progrès de la recherche et de la pratique clinique sur la SLA sont entravés par le manque de biomarqueurs efficaces pour surveiller l'apparition et l'évolution de la maladie. Pour répondre à ce besoin urgent, nous intégrerons des approches de biologie des systèmes à cellule unique, des données histopathologiques et cliniques provenant de précieuses biopsies nerveuses humaines collectées chez des patients atteints de SLA vivants pendant le bilan diagnostique, ainsi que les résultats de modèles précliniques innovants chez la souris, afin de révéler les altérations moléculaires spécifiques aux cellules qui surviennent dans les tissus du SNP au cours de la pathologie de la SLA. Ces informations seront utilisées pour sélectionner des biomarqueurs protéiques des états dysfonctionnels associés aux stades pré-manifestes ou symptomatiques précoces de la maladie, qui seront ensuite criblés et validés dans les biofluides des patients. Dans l'ensemble, ce projet conduira à la découverte de nouveaux biomarqueurs de la SLA fiables et spécifiques, tout en fournissant des éclairages sur les mécanismes de la SLA en exploitant une perspective originale du « SNP » sur la pathogenèse de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

L'absence de biomarqueurs spécifiques constitue un obstacle majeur au développement de nouveaux traitements pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative sévère et rapidement fatale sans traitement curatif à ce jour, caractérisée par la dégénérescence des motoneurones. Les événements pathologiques précoces, tels que l'endommagement sélectif des axones moteurs et la perte des connexions neuromusculaires, précèdent la neurodégénérescence complète et la manifestation des symptômes cliniques. Par conséquent, nous soutenons que la compréhension des changements liés à la maladie survenant dans les nerfs périphériques est cruciale pour définir les mécanismes pathogéniques sous-jacents. Les données préliminaires de notre équipe de recherche suggèrent que la TDP-43 phosphorylée, marqueur pathologique de la SLA, forme des agrégats dans les axones moteurs et les cellules de Schwann de patients vivants atteints de SLA avant le début de la dégénérescence axonale. Cependant, les nerfs périphériques constituent des tissus multicellulaires complexes, et les contributions spécifiques des composants cellulaires individuels à la pathologie de la SLA restent mal comprises. Le concept central de cette proposition est que différents types cellulaires au sein du tissu nerveux (par exemple, les cellules de Schwann, les cellules endothéliales, les fibroblastes, les macrophages) fonctionnent comme des détecteurs précoces exquis des dommages des motoneurones et initient des réponses secondaires qui amplifient la neuropathologie. Ces études orienteront l'analyse de biopsies cutanées minimalement invasives pour révéler des signatures dérégulées du système nerveux périphérique chez les patients atteints de SLA. Enfin, des cibles moléculaires candidates reflétant la dérégulation spécifique au type cellulaire dans le microenvironnement nerveux malade seront criblées dans les biofluides des patients atteints de SLA et des individus à risque issus de familles de SLA génétique, permettant la découverte de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques. L'approche intégrative proposée dans cette étude élucidera les mécanismes pathogéniques de la SLA et établira une feuille de route pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

400

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Contact:
      • Milan, Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Contact:
    • California
      • Monserrato, California, Italie, 09042
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Nombre de patients projetés pour :

  • l'ensemble de l'étude : 400 patients
  • chaque groupe de traitement : SLA 150, HC 40, maladies neurodégénératives non-SLA 60, maladies neuromusculaires non-SLA 50, cohorte indépendante de patients sarde atteints de SLA 100.

La description

Critères d'inclusion pour les patients atteints de SLA :

  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Patients atteints de SLA, diagnostiqués selon les critères révisés d'El Escorial
  • Durée de la maladie < 24 mois depuis l'apparition des symptômes.

Critères d'exclusion pour les patients atteints de SLA :

  • CVF < 60 % ;
  • insuffisance nutritionnelle ou respiratoire ;
  • insuffisance hépatique ou rénale chronique significative ou toute affection infectieuse ou métabolique intercurrente susceptible d'influencer les niveaux de CB.

Critères d'inclusion pour les patients présymptomatiques de la SLA

  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Patients présentant une susceptibilité génétique définie à la SLA et un ou plusieurs proches parents atteints de SLA Critères d'exclusion pour les patients présymptomatiques de la SLA
  • insuffisance hépatique ou rénale chronique significative ou toute affection infectieuse ou métabolique intercurrente susceptible d'influencer les niveaux de CB.

Critères d'inclusion pour les témoins

  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Sujets sans diagnostic de maladie neurodégénérative ou de trouble neuromusculaire.

Critères d'exclusion pour les témoins

• insuffisance hépatique ou rénale chronique significative ou toute affection infectieuse ou métabolique intercurrente susceptible d'influencer les niveaux de CB.

Critères d'inclusion pour les patients atteints de maladies neurodégénératives non SLA

  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Pour la MA : Diagnostic selon le cadre 2018 NIA-AA pour la maladie d'Alzheimer
  • Pour la DFT : Diagnostic selon les critères 2011 du Consortium international de la variante comportementale de la DFT
  • Pour la MP : Diagnostic selon les critères 2015 de la Société des troubles du mouvement
  • Pour la DCL : Diagnostic selon le quatrième rapport de consensus 2017 du Consortium DCL Critères d'exclusion pour les patients atteints de maladies neurodégénératives non SLA
  • insuffisance hépatique ou rénale chronique significative ou toute affection infectieuse ou métabolique intercurrente susceptible d'influencer les niveaux de CB.

Critères d'inclusion pour les patients atteints de maladies neuromusculaires

  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Présence d'une neuropathie axonale ou démyélinisante Critères d'exclusion pour les patients neuromusculaires
  • insuffisance hépatique ou rénale chronique significative ou toute affection infectieuse ou métabolique intercurrente susceptible d'influencer les niveaux de CB.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
patients atteints de SLA
2
Patients atteints de neuropathie
3
patients présymptomatiques
4
témoins sains
5
Autres maladies neurodégénératives

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs diagnostiques de la SLA
Délai: 20 mois
Tout au long de l'étude, nous validerons, à partir de données de transcriptomique, un nouveau biomarqueur diagnostique pour un diagnostic précoce de la SLA
20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs pronostiques
Délai: 24 mois
explorer de nouveaux biomarqueurs pronostiques, capables de prédire de manière fiable l'évolution de la SLA
24 mois
Cibles thérapeutiques
Délai: 24 mois
identifier des cibles moléculaires liées à la dégénérescence axonale pour une intervention thérapeutique potentielle
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Collaborateurs

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Première publication (Réel)

8 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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