Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Překlad zranitelnosti jednotlivých buněk do nových biomarkerů ALS a terapeutických cílů: Směrem k tekuté nervové biopsii (TUNEABLE)

25. listopadu 2025 aktualizováno: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Překlad zranitelnosti jednotlivých buněk do nových biomarkerů ALS a terapeutických cílů: Směrem k tekuté biopsii nervu

Pokrok ve výzkumu ALS a klinické praxi je brzděn nedostatkem účinných biomarkerů pro sledování nástupu a progrese onemocnění. Jako odpověď na tuto naléhavou potřebu integrujeme přístupy systémové biologie na úrovni jednotlivých buněk, histopatologická a klinická data z cenných biopsií lidských nervů odebraných od živých pacientů s ALS během diagnostického vyšetření a zjištění z inovativních preklinických myších modelů, abychom odhalili buněčně specifické molekulární změny, které vznikají v tkáních periferního nervového systému v průběhu patologie ALS. Tyto informace budou použity k výběru proteinových biomarkerů dysfunkčních stavů spojených s premanifestním nebo časným symptomatickým stádiem onemocnění, které budou dále testovány a ověřovány v biofluidech pacientů. Celkově tento projekt povede k objevu nových, spolehlivých a specifických biomarkerů ALS, přičemž poskytne poznatky o mechanismech ALS využitím originálního „pohledu z perspektivy PNS“ na patogenezi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Absence specifických biomarkerů představuje významnou překážku pro vývoj nových léčebných postupů pro amyotrofickou laterální sklerózu (ALS), závažné a rychle smrtelné neurodegenerativní onemocnění, pro které dosud neexistuje lék, charakterizované degenerací motorických neuronů. Raná patologická stadia, jako je selektivní poškození motorických axonů a ztráta neuromuskulárních spojení, předcházejí úplné neurodegeneraci a projevu klinických příznaků. Proto tvrdíme, že porozumění změnám souvisejícím s onemocněním, které se vyskytují v periferních nervech, je klíčové pro definování základních patogenetických mechanismů. Předběžná data z našeho výzkumného týmu naznačují, že fosforylovaný TDP-43, patologický znak ALS, tvoří agregáty v motorických axonech a Schwannových buňkách žijících pacientů s ALS před nástupem axonální degenerace. Periferní nervy však představují komplexní mnohobuněčné tkáně a specifické příspěvky jednotlivých buněčných složek k patologii ALS zůstávají špatně pochopeny. Hlavní myšlenkou tohoto návrhu je, že odlišné typy buněk v nervové tkáni (např. Schwannovy buňky, endotelové buňky, fibroblasty, makrofágy) fungují jako citlivé detektory raného poškození motorických neuronů a spouštějí sekundární reakce, které zesilují neuropatologii. Tyto studie povedou k analýze minimálně invazivních biopsií kůže s cílem odhalit deregulované signatury periferního nervového systému u pacientů s ALS. Nakonec budou kandidátní molekulární cíle odrážející buněčně specifickou deregulaci v mikroprostředí nemocného nervu vyšetřovány v biofluidech pacientů s ALS a rizikových jedinců z genetických rodin s ALS, což umožní objevení nových diagnostických a prognostických biomarkerů. Integrativní přístup navržený v této studii objasní patogenní mechanismy ALS a stanoví cestu k identifikaci potenciálních terapeutických cílů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

400

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
        • Kontakt:
      • Milan, Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
        • Kontakt:
    • California
      • Monserrato, California, Itálie, 09042
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Počet pacientů plánovaných pro:

  • celou studii: 400 pacientů
  • každou léčebnou skupinu: ALS 150, HC 40, ne-ALS neurodegenerativní 60, ne-ALS neuromuskulární onemocnění 50, nezávislá kohorta sardinských pacientů s ALS 100.

Popis

Inkluzní kritéria pro pacienty s ALS:

  • Věk 18 let a více
  • Pacienti s ALS diagnostikovaní podle revidovaných El Escorial kritérií
  • Doba trvání onemocnění <24 měsíců od nástupu příznaků.

Exkluzní kritéria pro pacienty s ALS:

  • FVC <60%;
  • nutriční nebo respirační selhání;
  • významné jaterní nebo chronické renální selhání nebo jakékoli přítomné infekční nebo metabolické stavy, které by mohly ovlivnit hladiny CBs.

Inkluzní kritéria pro pre-symptomatické pacienty s ALS

  • Věk 18 let a více
  • Pacienti s geneticky definovanou predispozicí k ALS a jedním nebo více blízkými příbuznými postiženými ALS Exkluzní kritéria pro pre-symptomatické pacienty s ALS
  • významné jaterní nebo chronické renální selhání nebo jakékoli přítomné infekční nebo metabolické stavy, které by mohly ovlivnit hladiny CBs.

Inkluzní kritéria pro kontrolní skupinu

  • Věk 18 let a více
  • Osoby bez diagnózy neurodegenerativního onemocnění nebo neuromuskulární poruchy.

Exkluzní kritéria pro kontrolní skupinu

• významné jaterní nebo chronické renální selhání nebo jakékoli přítomné infekční nebo metabolické stavy, které by mohly ovlivnit hladiny CBs.

Inkluzní kritéria pro pacienty s neurodegenerativními onemocněními mimo ALS

  • Věk 18 let a více
  • Pro AD: Diagnóza podle 2018 NIA-AA Framework for Alzheimer's Disease
  • Pro FTD: Diagnóza podle 2011 International Behavioural Variant FTD Criteria Consortium
  • Pro PD: Diagnóza podle 2015 Movement Disorder Society criteria
  • Pro DLB: Diagnóza podle 2017 Fourth Consensus Report of the DLB Consortium Exkluzní kritéria pro pacienty s neurodegenerativními onemocněními mimo ALS
  • významné jaterní nebo chronické renální selhání nebo jakékoli přítomné infekční nebo metabolické stavy, které by mohly ovlivnit hladiny CBs.

Inkluzní kritéria pro pacienty s neuromuskulárními onemocněními

  • Věk 18 let a více
  • Přítomnost axonální nebo demyelinizační neuropatie Exkluzní kritéria pro pacienty s neuromuskulárními onemocněními
  • významné jaterní nebo chronické renální selhání nebo jakékoli přítomné infekční nebo metabolické stavy, které by mohly ovlivnit hladiny CBs.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
1
pacienti s ALS
2
Pacienti s neuropatií
3
pacienti v presymptomatickém stadiu
4
zdravé kontroly
5
Jiná neurodegenerativní onemocnění

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnostické biomarkery ALS
Časové okno: 20 měsíců
Během studie ověříme, počínaje transkriptomickými daty, nový diagnostický biomarker pro včasnou diagnózu ALS
20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prognostické biomarkery
Časové okno: 24 měsíců
prozkoumat nové prognostické biomarkery, které mohou spolehlivě předpovědět průběh ALS v čase
24 měsíců
Terapeutické cíle
Časové okno: 24 měsíců
identifikovat molekulární cíle spojené s axonální degenerací pro potenciální terapeutický zásah
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Spolupracovníci

IRCCS San Raffaele
Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari
Università di Napoli Federico II

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PNRR-MCNT2-2023-12377651

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit