데노수맙이 근육과 근력 및 인슐린 민감도에 미치는 영향 (DENMUSIN)

데노수맙은 핵 인자 카파B 리간드(RANKL)의 수용체 활성화제에 대한 항체로서, 성숙한 파골세포의 모집과 분화를 방지합니다. 데노수맙 치료는 골 흡수를 현저히 감소시키고, 골밀도(BMD)를 증가시키며, 척추뿐만 아니라 비척추 및 고관절 골절의 위험을 줄입니다. 파골세포는 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)을 분해하는 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4)를 생성하며, GLP-1은 인슐린 생산을 자극합니다. 이에 따라, 동물 모델은 데노수맙이 포도당 대사에 유익한 효과를 보여주었습니다. 그러나 골다공증 환자를 대상으로 한 임상 연구 데이터는 제한적이며 결과는 일관되지 않습니다. 52명의 건강한 폐경 후 여성을 대상으로 한 소규모 무작위 시험에서, 데노수맙을 12개월간 치료한 경우 위약에 비해 DPP-4를 감소시키고 GLP-1을 증가시켰지만, 인슐린이나 공복 혈당 수치에는 영향을 미치지 않았습니다. 동일 출판물에서, 저자들은 당뇨병 또는 당뇨병 전단계인 골다공증 환자를 대상으로 의사의 판단에 따라 데노수맙, 비스포스포네이트 또는 칼슘 + 비타민 D로 치료한 비무작위 관찰 연구를 수행했습니다. 여기서, 데노수맙 치료는 비스포스포네이트 또는 칼슘 + 비타민 D에 비해 6개월 후 공복 혈당과 12개월 후 HbA1c를 유의하게 감소시켰습니다. 유사한 결과가 20명의 당뇨병 환자를 대상으로 한 또 다른 관찰 연구에서도 관찰되었습니다. 반면, FREEDOM 시험의 사후 분석은 자가 보고 당뇨병 또는 당뇨병 전단계인 폐경 후 여성에서 데노수맙이 공복 혈당에 일반적인 영향을 미치지 않았으며, 항당뇨제 치료를 받지 않은 당뇨병 여성에서 데노수맙 치료 시 공복 혈당의 소폭 감소만 보고했습니다. 이는 세 가지 소규모 관찰 연구와 일치하며, 이들 연구에서는 데노수맙이 공복 혈당, 인슐린 수치 또는 인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가(HOMA-IR)에 임상적으로 관련된 효과를 확인하지 못했습니다.

전반적으로, 연구 간 이질성은 크며, 대부분의 시험은 관찰 연구이고 결과는 일관되지 않습니다. 따라서, 이를 추가로 명확히 하기 위해 무작위 대조 시험이 필요합니다.

데노수맙은 동물 모델에서 위약에 비해 근력을 향상시키는 것으로 나타났지만, 인간 연구 데이터는 제한적입니다. 한 관찰 연구에서, 데노수맙은 135명의 골다공증 환자에서 치료 시작 시와 데노수맙 및 알렌드로네이트는 5년 후, 졸레드로네이트는 3년 후 평가된 272명의 알렌드로네이트 또는 졸레드로네이트 치료 환자에 비해 낙상 위험을 감소시키고 근감소증 측정치를 개선했습니다. 모든 결과 측정치는 데노수맙 중단 1년 후 악화되었습니다. 18명의 폐경 후 여성을 대상으로 한 또 다른 전향적 관찰 연구에서, 평균 3년간 데노수맙 치료는 비스포스포네이트 또는 위약 치료에 비해 사지 근육량과 악력을 개선했습니다. 이는 두 가지 추가 관찰 연구와 일치하며, 이들 연구에서 데노수맙은 비스포스포네이트 또는 비타민 D에 비해 6~17개월 후 근력을 개선했습니다.

데노수맙의 근력에 대한 효과를 평가한 연구 중 무작위 대조 시험은 없으며, 결과 측정치는 다양하고 추적 방문 횟수는 적습니다. 또한, 어떤 연구도 운동을 통제하지 않았습니다.

따라서 연구자들은 데노수맙이 인슐린 민감도와 근력에 미치는 영향을 평가하는 무작위 위약 대조 전향적 시험을 수행하고자 합니다.