A Denosumab hatása az izom- és az erő-, valamint az inzulinérzékenységre (DENMUSIN)

A denosumab a nukleáris faktor kappa-B ligand (RANKL) receptoraktivátor elleni antitest, amely megakadályozza az érett osteoclastok toborzását és differenciálódását. A denosumab kezelés jelentősen csökkenti a csontreszorpciót, növeli a csontásványi sűrűséget (BMD), és csökkenti a gerinc, valamint a nem gerinc és csípőtörések kockázatát. Az osteoclastok dipeptidil peptidáz-4-et (DPP-4) termelnek, amely lebontja a glükagon-szerű peptid-1-et (GLP-1), és a GLP-1 serkenti az inzulin termelését. Ennek megfelelően az állatmodellek kedvező hatást mutattak a denosumabnak a glükózanyagcserére. Azonban az osteoporózisban szenvedő betegek klinikai vizsgálataiból származó adatok korlátozottak és az eredmények ellentmondásosak. Egy kis, randomizált vizsgálatban 52 egészséges postmenopausális nőnél a denosumab 12 hónapos kezelése csökkentette a DPP-4-et és növelte a GLP-1-et a placebóhoz képest, de sem inzulinra, sem éhgyomri glükózszintre nem volt hatással. Ugyanebben a publikációban a szerzők nem randomizált, megfigyelési vizsgálatot végeztek cukorbeteg vagy prediabeteses osteoporotikus betegeken, akiket orvosuk döntése alapján denosumabbal, bisfoszfonátokkal vagy kalcium + D-vitaminnal kezeltek. Itt a denosumab kezelés szignifikánsan csökkentette az éhgyomri glükózt 6 hónap után és a HbA1c-t 12 hónap után a bisfoszfonátokhoz vagy a kalcium + D-vitaminhoz képest. Hasonló eredményeket mutattak egy másik megfigyelési vizsgálatban 20 cukorbeteg beteggel. Másrészt a FREEDOM vizsgálat poszt hoc elemzése nem talált általános hatást a denosumabnak az éhgyomri glükózra önbevallott cukorbeteg vagy prediabeteses postmenopausális nőkben, csak kis csökkenést jelentett az éhgyomri glükózban denosumabmal kezelt, antidiabetikumokkal nem kezelt cukorbeteg nőkben. Ez összhangban van három kis megfigyelési vizsgálattal, amelyekben nem azonosítottak klinikailag releváns hatást a denosumabnak az éhgyomri glükózra, inzulinszintre vagy a homeosztatikus modell értékelésére az inzulinrezisztenciára (HOMA-IR).

Összességében a vizsgálatok közötti heterogenitás nagy, a vizsgálatok többsége megfigyelési tanulmány, és az eredmények ellentmondásosak. Ezért randomizált, kontrollált vizsgálatok szükségesek ennek további tisztázásához.

A denosumab állatmodellekben a placebóhoz képest javította az izomerőt, azonban az emberi vizsgálatokból származó adatok korlátozottak. Egy megfigyelési vizsgálatban a denosumab csökkentette az elesések kockázatát és javította a szarkopénia méréseket 135 osteoporotikus betegben 272 alendronáttal vagy zoledronáttal kezelt beteghez képest, akiket a kezelés kezdetén és 5 év után értékeltek denosumabra és alendronátra, illetve 3 év után zoledronátra. Minden eredménymérő romlott egy évvel a denosumab kezelés megszakítása után. Egy másik prospektív megfigyelési vizsgálatban 18 postmenopausális nőnél a denosumab átlagosan három éves kezelése javította a végtagi sovány tömeget és a kézszorító erőt a bisfoszfonátok vagy placebo kezeléséhez képest. Ez összhangban van két további megfigyelési vizsgálattal, amelyekben a denosumab 6-17 hónap után javította az izomerőt a bisfoszfonátokhoz vagy D-vitaminhoz képest.

A denosumab izomerőre gyakorolt hatását értékelő vizsgálatok egyike sem randomizált kontrollált vizsgálat, az eredménymérők különbözőek és a követési látogatások kevesek. Továbbá egyik vizsgálat sem kontrollálta a testmozgást.

A kutatók ezért randomizált, placebó kontrollált prospektív vizsgálatot szeretnének végezni a denosumab inzulinérzékenységre és izomerőre gyakorolt hatásának értékelésére.