Влияние деносумаба на мышцы и силу, а также на инсулиновую чувствительность (DENMUSIN)

Деносумаб — это антитело против лиганда рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL), которое предотвращает рекрутирование и дифференцировку зрелых остеокластов. Лечение деносумабом значительно снижает резорбцию кости, увеличивает минеральную плотность костной ткани (МПК) и снижает риск как вертебральных, так и невертебральных переломов, а также переломов бедра. Остеокласты производят дипептидилпептидазу-4 (DPP-4), которая расщепляет глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), а GLP-1 стимулирует выработку инсулина. В соответствии с этим, модели на животных показали благотворное влияние деносумаба на метаболизм глюкозы. Однако данные клинических исследований у пациентов с остеопорозом ограничены, а результаты противоречивы. В небольшом рандомизированном исследовании с участием 52 здоровых женщин в постменопаузе лечение деносумабом в течение 12 месяцев снижало DPP-4 и повышало GLP-1 по сравнению с плацебо, но не было отмечено влияния на уровень инсулина или глюкозы натощак. В той же публикации авторы провели нерандомизированное наблюдательное исследование у пациентов с остеопорозом и сахарным диабетом или преддиабетом, которые по усмотрению врача получали либо деносумаб, либо бисфосфонаты, либо кальций + витамин D. Здесь лечение деносумабом значительно снижало уровень глюкозы натощак через 6 месяцев и HbA1c через 12 месяцев по сравнению с бисфосфонатами или кальцием + витамином D. Аналогичные результаты были получены в другом наблюдательном исследовании с участием 20 пациентов с диабетом. С другой стороны, постфактумный анализ исследования FREEDOM не выявил общего влияния деносумаба на уровень глюкозы натощак у женщин в постменопаузе с самостоятельно сообщаемым диабетом или преддиабетом, но сообщил лишь о небольшом снижении уровня глюкозы натощак у женщин с диабетом, получавших деносумаб и не принимавших антидиабетические препараты. Это согласуется с тремя небольшими наблюдательными исследованиями, в которых не было выявлено клинически значимого влияния деносумаба на уровень глюкозы натощак, уровень инсулина или оценку гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR).

В целом, гетерогенность между исследованиями велика, большинство испытаний являются наблюдательными, а результаты противоречивы. Следовательно, необходимы рандомизированные контролируемые исследования для дальнейшего изучения этого вопроса.

Также было показано, что деносумаб улучшает мышечную силу по сравнению с плацебо в моделях на животных, однако данные исследований на людях ограничены. В наблюдательном исследовании деносумаб снижал риск падений и улучшал показатели саркопении у 135 пациентов с остеопорозом по сравнению с 272 пациентами, получавшими алендронат или золендронат, оценка проводилась на момент начала лечения и через 5 лет для деносумаба и алендроната и через 3 года для золендроната. Все показатели исходов ухудшились через год после прекращения приема деносумаба. В другом проспективном наблюдательном исследовании с участием 18 женщин в постменопаузе лечение деносумабом в среднем в течение трех лет улучшало аппендикулярную мышечную массу и силу кисти по сравнению с лечением бисфосфонатами или плацебо. Это согласуется с двумя дополнительными наблюдательными исследованиями, в которых деносумаб улучшал мышечную силу через 6–17 месяцев по сравнению с бисфосфонатами или витамином D.

Ни одно из исследований, оценивающих влияние деносумаба на мышечную силу, не является рандомизированным контролируемым испытанием, показатели исходов различны, а количество визитов для наблюдения невелико. Кроме того, ни в одном из исследований не контролировалась физическая активность.

Поэтому исследователи хотят провести рандомизированное проспективное исследование с контролем плацебо, оценивающее влияние деносумаба на чувствительность к инсулину и мышечную силу.