고형암 환자를 대상으로 HLX37의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 1상 연구

선정 기준 시험 전에 시험 내용, 절차 및 가능한 이상반응을 충분히 이해하고, 동의서에 서명하며, 자발적으로 시험에 참여하고, 시험 계획서의 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 합니다.

2. ICF 서명 시점에서 신청자는 최소 18세 이상, 최대 75세 이하여야 하며, 성별 제한은 없습니다.

3. Ia 단계 1부는 조직학 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자 중, 진행성 또는 전이성 단계에서 최소 1회의 표준 전신 치료에 실패한 환자(보조 또는 수술 전 치료를 받은 환자의 경우, 치료 종료 후 6개월 이내에 질병 진행 또는 재발이 발생한 경우)를 등록합니다. 그러면 이 치료 계획은 표준 치료 실패로 간주되거나, 현재 효과적인 표준 치료 방법이 없는 경우입니다.

Ia 단계 2부 등록은 조직학 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(ⅢB/ⅢC기) 또는 전이성(IV기) 비소세포폐암(NSCLC)으로, 근치적 치료(완전 수술적 절제, 동시/순차적 화학방사선 치료)에 적합하지 않은 환자(국제암통제연합 및 미국암공동위원회 AJCC의 폐암 TNM 8판 분류에 따름)를 대상으로 하며, 다음 기준을 충족해야 합니다:

표적 드라이버 유전자 변이(AGA)가 없는 환자:

비편평세포 NSCLC 환자의 경우, 이전 검사 결과에서 EGFR 및 ALK 유전자 변이가 음성임을 확인해야 합니다. 이전 EGFR 및 ALK 검사 결과가 없는 경우, 환자는 연구 센터에서 관련 검사를 받아야 합니다. 편평세포 NSCLC 환자의 경우, 이전 EGFR 및/또는 ALK 유전자 상태를 알 수 없는 경우, 본 연구 등록 전에 해당 검사가 필요하지 않습니다.

ROS1, NTRK, BRAF, MET 엑손 14 스킵핑 또는 RET의 표적 드라이버 유전자 변이가 알려져 있지 않아야 합니다.

· 체계적인 항종양 치료를 받지 않았음 2) AGA가 있는 환자: 이전 검사 결과에서 하나 이상의 표적 드라이버 유전자 변이가 존재함을 확인해야 합니다.

이전 최소 1차례의 표준 치료 실패에는 최소한 드라이버 유전자 변이에 대한 표적 치료가 포함되어야 합니다(EGFR 돌연변이 환자는 EGFR 억제제 치료를 받아야 함).

Ib 단계의 경우, Ia 단계 결과를 바탕으로 민감한 진행성 고형 종양 유형을 탐색하기 위해 선택됩니다.

4. 첫 투여 4주 이내에, RECIST 1.1의 효능 평가 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 존재해야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우, 병변이 RECIST v1.1에 따라 측정 가능하고 방사선 치료 후 유의미한 진행을 입증하는 객관적 증거가 있는 경우, 방사선 치료를 받은 병변을 표적 병변으로 간주할 수 있습니다. 뇌전이는 표적 병변으로 사용할 수 없습니다.

5. 첫 투여 7일 전, ECOG 신체 활동 상태 점수가 0-1이어야 합니다.

6. 예상 생존 기간이 3개월을 초과해야 합니다; 7. 첫 연구 약물 투여 전, 이전 주요 수술, 의료기기 치료, 국소 방사선 치료(골병변에 대한 완화적 방사선 치료 제외), 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 제제 치료로부터 최소 28일의 간격이 있어야 합니다. 이전 소분자 표적 약물 치료 및 호르몬 치료로부터 최소 14일의 간격이 있어야 합니다. 항종양 적응증을 가진 한방 치료 또는 소수술로부터 최소 7일의 간격이 있어야 합니다. 그리고 치료로 인한 이상반응(AE)이 CTCAE v5.0 ≤ 등급 1로 회복되었어야 합니다(탈모 제외); 8. 환자는 검사 요구사항을 충족하는 보관된 종양 조직 표본(가장 최근의 수술 또는 생검에서, 가능하면 2년 이내)을 제공하는 데 동의하거나, 생검을 통해 종양 조직을 수집하여 PD-L1 발현 검사를 받는 데 동의해야 합니다; 참고: 환자는 악성 종양 진단 중 또는 이후에 방사선 치료 부위가 아닌 곳에서 수집되고 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 처리된 종양 샘플(파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편, 검사를 위한 품질 관리 기준을 충족해야 함) 및 위 표본의 관련 병리 보고서를 제공해야 합니다.

9. 첫 연구 약물 투여 7일 이내의 실험실 검사에서 충분한 장기 기능이 확인되었어야 합니다(첫 투여 14일 이내에 수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자를 받지 않음): 10. 간세포암 환자의 Child-Pugh 점수는 A여야 합니다.

11. 생식 가능한 남성 및 여성 환자는 시험 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 최소 하나의 고효율 피임법을 사용하여 피임에 동의해야 합니다. 생식 가능한 여성 환자는 등록 7일 이내에 음성 임신 검사 결과가 있어야 합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 적합하지 않습니다:

1. 첫 투약 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있어서는 안 되며, 치유된 자궁경부 상피내암종 또는 피부 기저세포암은 제외합니다.
2. 과거에 면역요법의 영구적 중단을 초래한 이상반응이 있었음; 또는 등급 ≥2의 면역관련 폐렴 또는 면역관련 심근염 병력이 있었음;
3. (비감염성) 간질성 폐질환(ILD) 병력이 있고, 현재 스테로이드 약물 치료가 여전히 필요함; 또는 현재 활동성 ILD가 있거나, 스크리닝 시점에 영상 연구자들이 ILD 악화 위험이 있거나 본 연구 참여에 적합하지 않다고 판단함;
4. 환자가 과거에 고분자 단백질 제제/단클론항체에 대한 심한 알레르기 반응을 보였거나, 시험 약물 제제 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있음;
5. 첫 투약 2주 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염성 질환이 있음;
6. 환자가 심혈관 및 뇌혈관 시스템의 통제되지 않은 임상 증상 또는 질환을 가지고 있으며, 이에 국한되지 않음: (1) NYHA 등급 II 이상의 심부전 또는 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%; (2) 불안정 협심증; (3) 6개월 이내에 심근경색증 또는 뇌혈관 사고를 경험함(소공경색, 경미한 뇌허혈 또는 일과성 허혈 발작 제외); (4) 통제되지 않은 부정맥(남성 QTc 간격 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산);
7. 첫 투여 12개월 이내에 다음 질환을 경험한 환자: 하부 식도 정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장관 천공, 복강 누공, 위장관 폐쇄, 복강 농양 또는 급성 위장관 출혈 병력; 첫 투여 6개월 이내에 다음 질환을 경험한 환자: 동맥 혈전색전성 사건, NCI CTCAE V.5.0 등급 3 이상의 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력, 만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화 병력이 있는 환자; 현재 경구 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg인 고혈압 환자.
8. 뇌수막 전이가 알려져 있거나, 통제되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박 및/또는 진행성 성장으로 나타남. 중추신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자 중, 명확히 치료를 받았고 연구 치료 시작 8주 전에 항경련제 및 스테로이드 중단 후 임상적으로 안정된 상태로 연구자가 판단한 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 치료받지 않은, 무증상 뇌전이 환자(즉, 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 호르몬 불필요, 뇌전이 최대 직경 >1.5 cm 없음, 뇌전이 주변 명확한 부종 없음)는 등록할 수 있습니다. 뇌전이는 표적 병변으로 간주되지 않습니다.
9. 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있음. 그러나 갑상선 호르몬 대체 치료를 받은 자가면역 갑상선기능저하증 환자는 연구 참여가 허용됨; 인슐린 치료를 받는 통제된 제1형 당뇨병 환자는 연구 참여가 허용됨;

첫 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 유사 약물 동등 용량) 또는 다른 면역억제제를 투여받은 환자; 다음 상황은 제외: 국소, 안과, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 치료; 조영제와 같은 경우 예방적 치료를 위한 코르티코스테로이드 단기 사용;

11. 활동성 폐결핵을 앓고 있음;

12. 심한 출혈 경향 또는 응고 장애 병력이 있는 환자; 첫 투여 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있는 환자, 이에 국한되지 않음: 위장관 출혈, 객혈(신선한 혈액 또는 작은 혈전 ≥1티스푼을 기침하거나 배출하거나, 객담 없이 피만 기침하는 경우 정의; 객혈이 있는 경우 포함 가능), 코피(코피 및 피 섞인 역류 점액 제외); 스크리닝 중 영상 검사에서 종양이 중요한 혈관을 둘러싸거나 명확한 괴사 및 공동이 있어 연구자가 연구 참여 시 출혈 위험이 있다고 판단한 환자; 중앙 및 공동성 편평세포 비소세포폐암 환자(연구자 판단에 따라, 이러한 환자는 출혈 위험이 더 높음).

13. 현재 사용 중이거나 첫 사용 7일 이내에 아스피린(> 325mg/일) 또는 디피리다몰, 클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸을 치료 목적으로 사용한 적이 있음.

14. 현재 사용 중이거나 연구 중이며, 첫 투여 7일 이내에 치료 목적으로 전용량 경구 또는 주사 항응고제 또는 혈전용해제를 사용한 적이 있음. 개방 정맥 주입 시스템에 대한 예방적 항응고 치료는 허용되며, 첫 투여 14일 이내에 약물 활성이 국제표준화비율(INR) 정상 상한의 1.5배 미만이고 부분트롬보플라스틴시간(APTT)이 정상 범위 내여야 합니다. 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용은 허용됩니다.

15. 장기 치료를 위해 비스테로이드 항염증제(NSAID)를 매일 투여해야 함. 두통이나 발열과 같은 의학적 증상 완화를 위한 NSAID의 가끔 사용은 허용됨 16. 과거에 항혈관생성 치료를 받을 때, 항혈관생성 치료 관련 등급 ≥3 독성이 발생함(연구자가 환자에게 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단한 발열과 같은 독성 제외).