一项评估HLX37在晚期/转移性实体瘤中的安全性、耐受性和药代动力学的I期研究

入选标准 试验前充分了解试验内容、过程及可能出现的不良反应，签署知情同意书，自愿参加试验，并能按试验方案要求完成研究。

2. 签署ICF时，受试者必须年满18周岁且不超过75周岁，性别不限。

3. Ia期第一部分入组经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤受试者，既往在晚期或转移性疾病阶段至少接受过一线标准系统治疗失败（接受过新辅助或辅助治疗的受试者，如果在治疗结束后6个月内出现疾病进展或复发）则该治疗方案将被视为标准治疗失败，或目前尚无有效的标准治疗方法。

Ia期第二部分入组经组织学或细胞学确诊的不适合根治性治疗（完全性手术切除、同步/序贯放化疗）的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会AJCC第8版肺癌TNM分期），且应满足以下标准：

无靶向驱动基因改变的受试者：

对于非鳞状NSCLC受试者，必须有既往检测结果证实EGFR和ALK基因改变阴性。 若既往无EGFR和ALK检测结果，要求受试者在研究中心进行相关检测。 对于鳞状NSCLC受试者，若既往EGFR和/或ALK基因状态未知，则本研究入组前不要求进行相应检测。

无已知的ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子14跳跃或RET靶向驱动基因改变。

· 未接受过系统性抗肿瘤治疗 2) 具有靶向驱动基因改变的受试者：必须有既往检测结果证实存在一种或多种靶向驱动基因改变。

既往至少一线标准治疗失败应包括至少针对驱动基因改变的靶向治疗（EGFR突变患者必须接受过EGFR抑制剂治疗）。

对于Ib期，将根据Ia期结果选择敏感的晚期实体瘤类型进行探索。

4. 首次给药前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准至少存在一个可测量病灶。 对于既往接受过放疗的患者，若病灶可根据RECIST v1.1进行测量且有客观证据证明放疗后出现显著进展，则接受过放疗的病灶可被视为靶病灶。 脑转移不能作为靶病灶。

5. 首次给药前7天内，ECOG体力状况评分为0-1分。

6. 预期生存期超过3个月； 7. 首次研究药物给药前，与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶姑息放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗需间隔至少28天。 与既往小分子靶向药物治疗和激素治疗需间隔至少14天。 与具有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术需间隔至少7天。 且治疗引起的AE恢复至CTCAE v5.0 ≤1级（脱发除外）； 8. 受试者同意提供符合检测要求的存档肿瘤组织标本（来自最近一次手术或活检，最好在2年内）或同意进行活检以采集肿瘤组织用于PD-L1表达检测；注：要求受试者提供在恶性肿瘤诊断期间或之后从非放疗部位采集并经福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石蜡包埋块或未染色切片，必须符合检测质量控制标准）以及上述标本的相关病理报告。

9. 首次研究给药前7天内实验室检查证实器官功能充分（首次给药前14天内未接受输血或粒细胞集落刺激因子）： 10. 肝细胞癌受试者的Child-Pugh评分必须为A级。

11. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间以及末次研究药物给药后至少6个月内使用至少一种高效避孕方法进行避孕。 有生育能力的女性受试者在入组前7天内妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准

符合以下任一标准的受试者将没有资格参加本研究：

1. 首次用药前3年内应有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外。
2. 既往曾出现过导致永久性终止免疫治疗的不良事件；或曾有≥2级免疫相关性肺炎或免疫相关性心肌炎病史；
3. 有（非感染性）间质性肺疾病（ILD）病史，且目前仍需类固醇药物治疗；或目前患有活动性ILD，或筛选时影像学研究者认为存在ILD加重风险或不适合参加本研究；
4. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体发生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；
5. 首次用药前两周内，存在需要静脉抗生素治疗的活动性全身性感染性疾病；
6. 受试者患有控制不佳的心脑血管系统临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（腔隙性梗死、轻度脑缺血或短暂性脑缺血发作除外）；（4）控制不佳的心律失常（包括男性QTc间期≥450 ms、女性≥470 ms）（QTc间期使用Fridericia公式计算）；
7. 首次给药前12个月内曾患有以下疾病：食管下段静脉曲张病史、严重溃疡、未愈合伤口、胃肠道穿孔、腹瘘、胃肠道梗阻、腹腔脓肿或急性胃肠道出血病史；首次给药前6个月内曾患有以下疾病：任何动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE V.5.0 3级或以上静脉血栓栓塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病史、有慢性阻塞性肺疾病急性加重病史的受试者；目前患有高血压且口服降压药治疗后收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg的患者。
8. 已知存在脑膜转移，或未控制或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进行性生长。 有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，若已明确接受过治疗且在开始研究治疗前8周停用抗惊厥药和类固醇后研究者判定临床表现稳定，可入组研究。 未经治疗、无症状的脑转移受试者（即无神经系统症状、无需皮质类固醇激素、任何脑转移灶长径>1.5 cm且脑转移灶周围无明显水肿）可入组。 脑转移不作为靶病灶。
9. 存在已知的活动性或疑似自身免疫性疾病。 但允许接受甲状腺激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症受试者参加研究；允许接受胰岛素治疗的控制良好的1型糖尿病受试者参加研究；

首次给药前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇治疗；预防性短期使用皮质类固醇的情况如造影剂等；

11. 患有活动性肺结核；

12. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史的受试者；首次给药前一个月内有临床意义的出血症状，包括但不限于胃肠道出血、咯血（定义为咳出或排出≥1茶匙新鲜血液或小血块，或仅咳血无痰；痰中带血者可纳入）、鼻出血（不包括鼻衄和血性反流黏液）；筛选期影像学检查显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死和空洞，且研究者判断参加研究存在出血风险的受试者；患有中央型和空洞型肺鳞状细胞癌的患者（根据研究者判断，此类患者出血风险较高）。

13. 首次使用前7天内正在使用或曾使用阿司匹林（>325mg/天）或双嘧达莫、氯吡格雷和西洛他唑进行治疗。

14. 目前正在使用或研究期间，首次给药前7天内曾为治疗目的使用全剂量口服或注射用抗凝药物或溶栓药物。 允许为开放静脉输液系统进行预防性抗凝治疗，前提是药物活性在国际标准化比值（INR）正常值上限的1.5倍以内且部分凝血活酶时间（APTT）在首次给药前14天内处于正常范围内。 允许预防性使用低分子肝素（即依诺肝素40mg/天）。

15. 需要长期每日服用非甾体抗炎药进行治疗。 允许偶尔使用NSAIDs缓解头痛或发热等医疗症状 16. 既往接受抗血管生成治疗时，曾发生与抗血管生成治疗相关的≥3级毒性（研究者认为不会给受试者带来安全风险的毒性如发热等除外）。