B-세포 만성 림프구성 백혈병 환자의 LEF1 발현: 진단 및 생존 예측을 위한 표지자 (LLC/LEF1 2024)

소림프구성 림프종/만성 림프구성 백혈병(SLL/CLL)은 서양 국가에서 성인에게 가장 흔한 만성 백혈병입니다. SLL/CLL은 세계보건기구(WHO) 분류에 따르면 성숙 B세포 신생물 범주 내 만성 림프증식성 질환으로 분류되며, 독특한 면역표현형을 보이는 성숙 B림프구의 지속적인 축적이 특징입니다. 이 질환은 말초혈액, 골수, 림프절 및 비장을 침범할 수 있습니다. 진단 시 중앙 연령은 약 70세이지만, 약 10%의 사례가 젊은 성인에서 발생하며, 남성이 여성보다 더 자주 영향을 받습니다. 서양 국가에서 발생률은 연간 10만 명당 2~6건으로, 연령이 증가함에 따라 증가합니다.¹ CLL의 임상 경과는 매우 이질적입니다: 대부분의 환자는 치료가 필요하지 않거나 장기 생존을 위한 지연된 치료가 필요한 완만한 경과를 보이는 반면, 다른 환자들은 조기 치료가 필요하고 빈번한 재발을 경험하는 공격적인 질환을 나타냅니다.

SLL/CLL은 일반적으로 절대 림프구증가증을 보이는 무증상 환자의 정기 혈액 검사 중에 진단되며, 종종 말초 혈액 도말에서 Gumprecht 그림자(슬라이드 준비 중 파괴된 취약한 림프구를 나타냄)가 보입니다. SLL/CLL의 진단은 말초 혈액에서 ≥5,000/µl의 클론성 B림프구가 존재하는 것을 기반으로 하며, 유세포 분석에서 CD19+, CD5+, CD23+, CD200+이며, CD20 발현이 약하고, CD22 및/또는 CD79b가 약하며, 경쇄 제한성을 가진 표면 면역글로불린 발현이 약합니다. 진단은 일반적으로 말초 혈액의 면역표현형 분석을 통해 가능한 반면, 림프절 생검 및/또는 골수 생검은 면역표현형 분석이 결론적이지 않을 때 유용할 수 있습니다.

SLL/CLL의 진단적 접근에서 CD5, CD19, CD20, CD23 및 표면 또는 세포질 카파/람다 경쇄는 필수 표지자로 간주되는 반면, CD10, CD43, CD79b, CD81, CD200 및 ROR1은 소형 B세포 림프종/백혈병 간의 감별 진단에 유용한 추가 항원 역할을 합니다. del(11q), del(13q), del(17p) 및 12번 삼염색체 평가를 넘어서, TP53 돌연변이 분석 및 면역글로불린 중쇄 가변 영역(IGHV)의 체성 고돌연변이(SHM) 평가는 SLL/CLL의 포괄적인 예후 평가에 필수적입니다. IGHV 돌연변이 상태 및 TP53 상태는 연령, 임상 단계 및 β2-마이크로글로불린 수준과 함께 CLL 국제 예후 지수(CLL-IPI)에 포함됩니다. 핵형적 복잡성 평가 및 BTK, PLCG2, BCL2의 돌연변이 상태 평가는 표적 치료 접근법 내에서 바람직한 추가 조사로 남아 있습니다.

최근 몇 년간 SLL/CLL 발병 기전에 대한 이해가 향상되면서 전신생물성 상태(예: 단클론성 B세포 림프구증가증)가 명확해졌고, 새로운 진단, 예후 및 예측 표지자의 식별이 가능해졌으며, 환자 계층화가 정교해졌고, 주요 세포 내 신호 전달 경로를 표적으로 하는 새로운 약제로 치료 무기고가 확대되었습니다. 이 중 여러 연구에서 SLL/CLL에서 WNT/β-카테닌 경로의 조절 이상이 입증되었습니다. 이 경로의 최종 매개체는 LEF-1(림프구 증강자 결합 인자 1)로, 세포 증식과 생존을 조절하고 림프구 생성에 근본적인 역할을 하는 주요 전사 인자입니다. LEF-1은 일반적으로 T세포의 일부와 B세포 전구체에서 발현되지만 성숙 B세포에서는 침묵됩니다; 그러나 유전자 발현 프로파일링 연구에서 정상 B세포에 비해 SLL/CLL에서 LEF-1의 과발현이 나타났습니다. 이 발현은 조직 샘플에서 면역조직화학으로 검출 가능하며, 그 존재가 확인되었습니다. 그럼에도 불구하고, LEF-1 발현이 SLL/CLL을 다른 완만한 B세포 림프종과 구별하는 데 유용함이 입증되었지만, 그 진단적 적용은 여전히 제한적입니다. 더욱이, CLL 환자의 일부는 LEF-1을 발현하지 않으며, 이러한 환자들의 특성은 아직 조사되지 않았습니다.

확진된 SLL/CLL 진단을 받고 진단 시 분자 데이터가 있는 최대 350명의 환자를 등록할 것으로 예상되는 이 연구의 목적은 생검 표본(가장 일반적으로 골수 생검)에 대한 면역조직화학적 발현을 재평가하여 다음과 같은 것입니다:

1. 실제 LEF-1 발현 양성을 확인하고,
2. LEF-1 양성 및 LEF-1 음성 하위 집단 간의 잠재적 임상적 상관관계를 통계적으로 평가하여 가능한 진단적, 예후적 또는 치료적 함의를 식별하기 위한 노력입니다.

이 연구는 관찰적, 다기관, 국가적, 후향적/전향적 코호트 연구입니다.