유잉 육종 및 골육종을 위한 에플로르니틴(DFMO)

코호트 1:

포함 기준:

1. 등록 시 참가자는 50세 이하여야 합니다.

2. 조직학적으로 확인된 유잉 육종으로, 치료 불응성 또는 첫 번째 또는 이후 재발 상태여야 합니다. 초기 진단 시 또는 질병 진행 시 조직학적 확인이 이루어져야 합니다.

   • 재발: 표준 치료 중 또는 이후에 완전 관해를 달성한 후 재발한 참가자.
   • 불응성: 표준 치료 후 완전 관해를 달성하지 못했거나 표준 치료 중 진행된 참가자.
   • 참고: 유잉 육종의 표준 치료에는 수술 및/또는 방사선 치료로 구성된 국소 조절과 함께 다제 화학요법이 포함됩니다.
3. 질병 범위가 연구 등록 시(프로토콜에서 정의된 사이클 2 이후 완료 예정) 결정적 국소 조절(결정적 방사선 치료, 수술 또는 이들의 조합) 시행이 가능하다고 치료팀이 판단해야 합니다.
4. 참가자는 이 프로토콜에 규정된 대로 사이클 1과 2 동안 동일한 치료를 받았다면, 국소 조절 전 사이클 1 또는 2 중 언제든지 등록할 수 있습니다.

5. 재발 또는 불응성 질병으로, 다음 중 적어도 하나를 포함해야 합니다:

   • CT 또는 MRI로 확인된 종양
   • 질병에 대해 양성인 FDG-PET
   • 질병에 대해 양성인 골수 생검/흡인

   장기 기능 요구사항:

6. 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능을 가져야 합니다:

   • 17세 미만 참가자의 경우: Bedside Schwartz 방정식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Bedside Schwartz 방정식: [(0.413) × (키 cm)] / SCr
   • 17세 이상 참가자의 경우: Cockcroft와 Gault 공식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Cockcroft와 Gault 공식: [(140-나이) × (체중 kg) × (여성일 경우 0.85)] / (72 × SCr)
   • 또는 24시간 요 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min/1.73 m²

7. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

   1. 연령별 정상 상한치(ULN)의 총 빌리루빈 ≤1.5배, 및
   2. 연령별 정상 상한치(ULN)의 SGPT (ALT) <3배 (간 전이가 있는 참가자는 연령별 ULN의 5배 미만인 경우 등록 가능).

8. 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능:

   1. 단축률 ≥27% 또는
   2. 박출률 ≥50%
9. 참가자는 이전 화학요법의 혈액학적 및 골수 억제 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
10. 참가자는 Lansky 놀이 척도 또는 Karnofsky 수행 상태 척도 점수가 ≥ 60이어야 합니다.
11. 임신 가능한 참가자는 음성 임신 검사 결과를 가지고 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 수유 중인 참가자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
12. 모든 참가자(또는 참가자의 법정 대리인)로부터 기관 및 FDA 지침에 따른 서면 동의서를 획득해야 합니다.

제외 기준:

1. 체표면적(BSA) <0.25 m²
2. 현재 중추신경계 질환이 있는 참가자.
3. 연구용 약물: 현재 다른 연구용 약물을 투여받고 있는 참가자는 참여에서 제외됩니다.
4. 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 참가자는 적격하지 않습니다.
5. 감염: 조절되지 않은 감염이 있는 참가자는 연구자가 판단하기에 감염이 잘 조절되었다고 판단될 때까지 적격하지 않습니다.
6. 연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 요구사항을 준수하지 못할 수 있거나 준수가 최적이 아닐 가능성이 있는 참가자는 제외되어야 합니다.

코호트 2:

포함 기준:

• 나이

  1. 등록 시 참가자는 50세 이하여야 합니다.

     참고:

     • 영아와 어린 아이들은 이 연구에 적격하지만, 치료 의사와 가족은 이 연구에서 요구하는 적절한 국소 조절을 제공할 준비가 되어 있어야 합니다(BCC 수술 및 영상 지침 참조).

     진단

  2. 뼈나 연조직에서 기원한 새로 진단된 유잉 육종 또는 말초 원시 신경외배엽 종양(PNET)의 조직학적 진단(기관 병리학자에 의한)을 가지고 폐, 뼈, 골수 또는 기타 전이 부위에 전이성 질환이 있는 참가자.

     이 연구의 목적상, 전이성 질환은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다:

     • 원발 종양과 불연속적이고 지역 림프절이 아니며 원발 종양과 같은 뼈나 체강을 공유하지 않는 병변. 원발 종양과 같은 뼈의 건너뛰기 병변은 전이성 질환을 구성하지 않습니다. 인접한 뼈의 건너뛰기 병변은 뼈 전이로 간주됩니다. 병변이 전이성인지 의심스러운 경우, 해당 병변의 생검을 시행해야 합니다.
     • 반대측 흉막 삼출액 및/또는 반대측 흉막 결절.
     • 원격 림프절 침범.

     • 폐 결절이 있는 참가자는 다음 조건을 충족하는 경우 전이성 질환이 있는 것으로 간주됩니다:

       • 단일 결절 ≥0.5 cm 또는 다중 결절 ≥0.3 cm (병변이 생검되어 종양 음성인 경우 제외);
       • 단일 결절 <0.5 cm 또는 다중 결절 <0.3 cm인 참가자는 생검에서 종양이 문서화되지 않는 한 폐 전이가 있는 것으로 간주되지 않습니다.
     • 골수 전이성 질환은 H&E 염색에 기반한 유잉 육종의 형태학적 증거를 기준으로 합니다. H&E에서 골수 침범의 형태학적 증거가 없는 경우, 유세포 분석, RT PCR, FISH 또는 면역조직화학으로만 검출된 골수 침범이 있는 참가자는 이 연구의 목적상 임상적 골수 침범이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

     연구 등록 시 양성 FDG-PET 스캔이 있는 참가자의 경우, 연구 시작 시 양측 골수 생검이 필요합니다. 골수 생검이 필요한 경우, 큰 골반 종양이 있어 후장골능 골수 생검 시 종양을 통과하게 되는 참가자의 경우, 대신 반대측에서 2회의 골수 생검(후방 생검 2회 또는 후방 및 전방 생검 각 1회)을 시행하는 것이 권장됩니다.

     • 뼈 전이: 이 연구는 참가자의 뼈 전이 선별을 위해 전신 FDG-PET 스캔을 활용합니다. FDG-PET 스캔에서 뼈 전이가 의심되는 부위는 MRI 또는 CT(전신 FDG-PET/CT 또는 FDG-PET/MR 스캔 허용)로 확인 해부학적 영상이 필요합니다. 전신 테크네슘 골 스캔은 연구자의 재량에 따라 수행될 수 있으며 필수는 아닙니다. 연구 등록 자격을 위한 유일한 전이 부위가 FDG-PET로 확인된 단일 뼈 전이 의심 부위인 다른 전이 부위가 없는 참가자의 경우, 연구 등록을 위해 해당 부위의 확인 생검 또는 관련 연조직 종괴의 해부학적 영상 증거가 필요합니다.

     이전 치료

  3. 참가자는 미국 표준 치료(표준 수정 포함)에 따라 VDC/IE로 6사이클의 유도 치료를 완료해야 합니다. 참가자는 국소 조절 전 6사이클 후 등록합니다.

     장기 기능 요구사항

  4. 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

     • 17세 미만 참가자의 경우: Bedside Schwartz 방정식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Bedside Schwartz 방정식: [(0.413) × (키 cm)] / SCr
     • 17세 이상 참가자의 경우: Cockcroft와 Gault 공식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Cockcroft와 Gault 공식: [(140-나이) × (체중 kg) × (여성일 경우 0.85)] / (72 × SCr)
     • 또는 24시간 요 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min/1.73 m²

  5. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

     • 연령별 정상 상한치(ULN)의 총 빌리루빈 ≤1.5배, 및
     • 연령별 정상 상한치(ULN)의 SGPT (ALT) <3배 (간 전이가 있는 참가자는 연령별 ULN의 5배 미만인 경우 등록 가능).

  6. 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능:

     • 단축률 ≥27% 또는
     • 박출률 ≥50%
  7. 참가자는 이전 화학요법의 혈액학적 및 골수 억제 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
  8. 참가자는 Lansky 놀이 척도 또는 Karnofsky 수행 상태 척도 점수가 ≥ 60이어야 합니다.
  9. 임신 가능한 참가자는 음성 임신 검사 결과를 가지고 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 수유 중인 참가자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
  10. 모든 참가자(또는 참가자의 법정 대리인)로부터 기관 및 FDA 지침에 따른 서면 동의서를 획득해야 합니다.

제외 기준:

1. 체표면적(BSA) <0.25 m²
2. 연구용 약물: 현재 다른 연구용 약물을 투여받고 있는 참가자는 참여에서 제외됩니다.
3. 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 참가자는 적격하지 않습니다.
4. 원발 종양을 넘어 질병의 유일한 부위로 지역 림프절 침범이 있는 참가자.
5. 원발 종양이 경막내 연조직(예: 뇌 및 척수)에서 기원한 참가자.
6. 현재 중추신경계 질환이 있는 참가자
7. 감염: 조절되지 않은 감염이 있는 참가자는 연구자가 판단하기에 감염이 잘 조절되었다고 판단될 때까지 적격하지 않습니다.
8. 연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 요구사항을 준수하지 못할 수 있거나 준수가 최적이 아닐 가능성이 있는 참가자는 제외되어야 합니다.

코호트 3:

포함 기준:

• 나이

  1. 등록 시 참가자는 30세 미만이어야 합니다.

     진단

  2. 참가자는 초기 진단 시 골육종의 조직학적 진단을 가지고 있어야 합니다.

  3. 참가자는 다음 기준을 충족하는 한 재발 에피소드 수에 제한 없이 폐에서 적어도 한 번의 질병 재발을 경험했어야 합니다:

     • 연구 등록 4주 이내에 완전 관해를 달성하기 위해 의심되는 모든 폐 전이 부위의 외과적 절제*
     • 절제된 부위 중 적어도 하나에서 전이의 병리학적 확인.
     • 국소 재발 또는 다른 부위의 전이성 질환 없음. *양측 폐 전이가 있는 참가자의 경우, 양측 폐에서 절제가 수행되어야 하며 연구 등록은 마지막 폐 수술 날짜로부터 4주 이내여야 합니다. 폐 전이성 질환의 증거 없음; 참가자는 3 mm를 초과하는 보이는 폐 결절이 없어야 하며 질병으로 간주되지 않아야 합니다.

     참고: 수술 후 CT 스캔에서 무기폐와 같은 수술 관련 변화가 관찰되는 경우, 수술 의사가 모든 전이 부위가 절제되었다고 믿는 한 참가자는 등록 자격을 유지합니다. 양성 미세 절제연이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.

     수행 상태

  4. 참가자는 Lansky 놀이 척도 또는 Karnofsky 수행 상태 척도 점수가 ≥ 60이어야 합니다.

     이전 치료로부터의 시기

  5. 참가자는 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 화학요법, 면역요법 또는 방사선요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

     • 골수 억제 항암 치료: 연구 시작 2주 이내에 투여받지 않아야 합니다(이전 니트로소우레아인 경우 4주).
     • 생물학적 제제(항신생물제): 생물학적 제제 치료 완료 후 적어도 7일 경과.
     • 방사선 치료(RT): 국소 완화 RT(소포트)의 경우 ≥2주; 이전 두개척추 RT 또는 골반의 ≥50% 방사선 조사의 경우 ≥6주 경과; 기타 상당한 골수 방사선의 경우 ≥6주 경과.
     • 수술: 중심정맥관 삽입 및 코어 바늘 또는 소개방 생검을 제외하고, 폐 전이 절제술을 포함한 마지막 주요 수술로부터 ≥2주.

     장기 기능 요구사항

  6. 혈액학적:

     • 지난 7일간 수혈 없이 혈소판 수 ≥50,000/μL
     • 지난 7일간 수혈 없이 헤모글로빈 ≥8.5

  7. 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

     • 17세 미만 참가자의 경우: Bedside Schwartz 방정식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Bedside Schwartz 방정식: [(0.413) × (키 cm)] / SCr
     • 17세 이상 참가자의 경우: Cockcroft와 Gault 공식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Cockcroft와 Gault 공식: [(140-나이) × (체중 kg) × (여성일 경우 0.85)] / (72 × SCr)
     • 또는 24시간 요 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min/1.73 m²

  8. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

     • 연령별 정상 상한치(ULN)의 총 빌리루빈 ≤1.5배.
     • 연령별 정상 상한치(ULN)의 SGPT (ALT) <3배.

  9. 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능:

     • 단축률 ≥27%, 또는
     • 박출률 ≥50%.

  10. 다음과 같이 정의된 적절한 폐 기능:

      o 휴식 시 호흡곤란 증거 없음, 운동 불내성 병력 없음, 및 맥박 산소 측정기 >94%.

  11. 임신 가능한 참가자는 음성 임신 검사 결과를 가지고 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 수유 중인 참가자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
  12. 모든 참가자(또는 참가자의 법정 대리인)로부터 기관 및 FDA 지침에 따른 서면 동의서를 획득해야 합니다.

제외 기준:

1. 체표면적(BSA) <0.25 m²
2. 연구용 약물: 현재 다른 연구용 약물을 투여받고 있는 참가자는 참여에서 제외됩니다.
3. 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 참가자는 적격하지 않습니다.
4. 초기 진단 시 또는 이후 재발 시 원격 뼈 전이가 있는 참가자(건너뛰기 병변만 있는 참가자는 적격).

5. 등록 전 가장 최근 질병 재발 에피소드 시 동시 국소 및 폐 재발이 있는 참가자.

   참고: 이전에 국소 재발이 있었으나 치료 후 고립된 폐 재발로 나타나 위에 명시된 외과적 절제 기준을 충족한 참가자는 적격입니다(위 IC #3 참조).

6. 초기 치료 중 원발 종양의 진행과 함께 원발 불응성 질환이 있는 참가자.
7. 등록 전 질병 재발의 어떤 에피소드 시에도 폐외 전이의 다른 부위가 있는 참가자.
8. 감염: 조절되지 않은 감염이 있는 참가자는 연구자가 판단하기에 감염이 잘 조절되었다고 판단될 때까지 적격하지 않습니다.
9. 연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 요구사항을 준수하지 못할 수 있거나 준수가 최적이 아닐 가능성이 있는 참가자.

코호트 4A/B:

포함 기준:

진단 양 코호트

1. 참가자는 고등급 골육종을 가지고 있어야 하며 사이클 3 MAP 치료 시작 전 총괄적 절제를 받았어야 합니다. 양성 절제연이 있는 참가자는 적격이며 방사선 치료를 받을 수 있습니다. 이에는 이차성 악성종양이 포함됩니다.

   o 참고: 두개안면 골육종은 허용되지 않습니다.

2. 원발 종양이 초기 2사이클 MAP 화학요법 후 절제 가능했어야 합니다.

3. 참가자는 국소 조절 전 비조영 흉부 CT 및 원발 종양 부위 영상(MRI 또는 CT로 원발 종양 부위 최적 시각화)을 가져야 합니다. 실제 스캔 및 스캔 보고서를 BCC에 제출할 수 있어야 합니다.

   참고: 원발 종양 부위의 2면 일반 방사선 사진은 해당 영상 방식으로 인해 중대한 금속 인공물이 발생할 경우 CT 또는 MRI 대신 금속 보철물이 있는 참가자에게 수행될 수 있습니다;

   코호트 A만

4. 참가자는 유도 화학요법에 대한 불량 반응(수술 후 10% 이상의 생존 종양이 남은 경우)과 국소 종양을 가져야 합니다.

   코호트 B만

5. 고등급 전이성 말단 또는 축골 골육종의 초기 진단을 가지고 치료팀에 의해 절제 가능해야 합니다.

   o 참고: 전이성 폐 질환은 3개 이상의 병변 >5 mm 또는 1개 병변 >1 cm 또는 이러한 방사선학적 기준을 충족하지 않는 경우 생검 증명된 폐 전이성 질환으로 정의됩니다;

6. 전이성 질환의 명확한 진행 없음 및 새로운 전이성 질환의 증거 없음.

7. 결정적 원발 수술 후, 모든 전이의 완전 제거 또는 완전 제거 계획 및 실행 가능하다고 판단됨.

   비진단 포함 기준, 양 코호트 나이

8. 참가자는 진단 생검 날짜에 5세 이상 40세 이하여야 합니다. 수행 상태

9. 참가자는 Lansky 놀이 척도 또는 Karnofsky 수행 상태 척도 점수가 ≥ 60이어야 합니다. 병리적 골절로 인해 수행 상태가 불리하게 영향을 받지만 치료를 받을 수 있는 참가자는 적격입니다.

   이전 치료

10. 참가자는 초기 진단 골육종에 대한 표준 유도 치료(2사이클 [10주] MAP, 국소 조절(수술, 조직학적 반응 평가), 및 수술 후 3사이클 [5주] MAP)를 완료해야 합니다. 참가자는 3사이클 MAP 후 등록합니다.

    장기 기능 요구사항

11. 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능을 가져야 합니다:

    • 17세 미만 참가자의 경우: Bedside Schwartz 방정식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Bedside Schwartz 방정식: [(0.413) × (키 cm)] / SCr
    • 17세 이상 참가자의 경우: Cockcroft와 Gault 공식(단위: mL/min/1.73 m²)으로 계산하거나 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m²인 추정 사구체여과율(eGFR). Cockcroft와 Gault 공식: [(140-나이) × (체중 kg) × (여성일 경우 0.85)] / (72 × SCr)
    • 또는 24시간 요 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min/1.73 m²

12. 다음과 같이 정의된 적절한 심장 기능:

    • 단축률 ≥28%, 또는
    • 박출률 ≥50%

13. 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

    • 연령별 정상 상한치(ULN)의 총 빌리루빈 ≤1.5배
    • 연령별 정상 상한치(ULN)의 SGPT (ALT) <3배.
14. 참가자는 이전 화학요법의 혈액학적 및 골수 억제 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
15. 임신 가능한 참가자는 음성 임신 검사 결과를 가지고 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 수유 중인 참가자는 모유 수유 중단에 동의해야 합니다.
16. 모든 참가자(또는 참가자의 법정 대리인)로부터 기관 및 FDA 지침에 따른 서면 동의서를 획득해야 합니다.

제외 기준:

1. 체표면적(BSA) <0.25 m²
2. 연구용 약물: 현재 다른 연구용 약물을 투여받고 있는 참가자는 참여에서 제외됩니다.
3. 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 참가자는 적격하지 않습니다.
4. 감염: 조절되지 않은 감염이 있는 참가자는 연구자가 판단하기에 감염이 잘 조절되었다고 판단될 때까지 적격하지 않습니다.
5. 연구자의 판단에 따라 연구의 안전 모니터링 요구사항을 준수하지 못할 수 있거나 준수가 최적이 아닐 가능성이 있는 참가자.