Eflornithin (DFMO) für Ewing-Sarkom und Osteosarkom

Kohorte 1:

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer müssen bei Einschluss ≤50 Jahre alt sein.

2. Histologisch gesichertes Ewing-Sarkom, das refraktär ist oder sich in erster oder nachfolgender Rezidivsituation befindet. Histologische Bestätigung entweder bei Erstdiagnose oder bei Krankheitsprogression.

   • Rezidiviert: Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine CR erreicht haben und dann während oder nach Standardtherapie rezidiviert sind.
   • Refraktär: Teilnehmer, die unter Standardtherapie keine CR erreicht haben oder während der Standardtherapie progredient waren.
   • Hinweis: Die Standardtherapie für das Ewing-Sarkom umfasst eine Multi-Agenten-Chemotherapie mit lokaler Kontrolle bestehend aus Operation und/oder Strahlentherapie.
3. Die Krankheitsausdehnung wird vom behandelnden Team als geeignet für die Durchführung einer definitiven lokalen Kontrolle (entweder definitive Strahlentherapie, Operation oder eine Kombination davon) zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses beurteilt (abzuschließen nach protokollfestgelegtem Zyklus 2).
4. Teilnehmer können jederzeit während Zyklus 1 oder 2, vor der lokalen Kontrolle, eingeschlossen werden, sofern sie während Zyklus 1 und 2 die gleiche Behandlung wie in diesem Protokoll vorgeschrieben erhalten haben.

5. Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, einschließlich mindestens eines der folgenden:

   • Tumor nachgewiesen durch CT oder MRT
   • FDG-PET, der positiv für Erkrankung ist
   • Knochenmarkbiopsie/-aspirat, der positiv für Erkrankung ist

   Organfunktionsanforderungen:

6. Teilnehmer müssen eine adäquate Nierenfunktion aufweisen, definiert als:

   • Für Teilnehmer < 17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Bedside-Schwartz-Gleichung (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Bedside-Schwartz-Gleichung lautet: [(0,413) x (Größe in cm)] / SCr
   • Für Teilnehmer ≥17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Cockcroft-und-Gault-Formel (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Cockcroft-und-Gault-Formel lautet: [(140-Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)] / (72 x SCr)
   • ODER eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

7. Adäquate Leberfunktion definiert als:

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter, und
   2. SGPT (ALT) <3 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter (außer für Teilnehmer mit Lebermetastasen, die eingeschlossen werden können, wenn ALT < 5-fache ULN für das Alter).

8. Adäquate Herzfunktion definiert als:

   1. Verkürzungsfraktion von ≥27% oder
   2. Ejektionsfraktion von ≥50%
9. Teilnehmer müssen sich vollständig von den hämatologischen und knochenmarkunterdrückenden Effekten vorheriger Chemotherapie erholt haben.
10. Teilnehmer müssen einen Lansky-Play-Scale- oder Karnofsky-Performance-Scale-Score von ≥ 60 aufweisen.
11. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Stillende Teilnehmer müssen zustimmen, das Stillen zu beenden.
12. Von allen Teilnehmern (oder gesetzlichen Vertretern der Teilnehmer) muss eine schriftliche Einwilligungserklärung gemäß institutionellen und FDA-Richtlinien eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. KOF von <0,25 m²
2. Teilnehmer mit aktueller ZNS-Erkrankung.
3. Prüfpräparate: Teilnehmer, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
4. Antikrebsmittel: Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet.
5. Infektion: Teilnehmer mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfers als gut kontrolliert eingestuft wird.
6. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal sein wird, sollten ausgeschlossen werden.

Kohorte 2:

Einschlusskriterien:

• Alter

  1. Teilnehmer müssen bei Einschluss ≤50 Jahre alt sein.

     Hinweis:

     • Säuglinge und Kleinkinder sind für diese Studie geeignet, jedoch müssen die behandelnden Ärzte und die Familie bereit sein, eine adäquate lokale Kontrolle wie in dieser Studie erforderlich durchzuführen (siehe BCC-Chirurgie- und Bildgebungsrichtlinien).

     Diagnose

  2. Teilnehmer mit histologischer Diagnose (durch institutionellen Pathologen) von neu diagnostiziertem Ewing-Sarkom oder peripherem primitiven neuroektodermalen Tumor (PNET), ausgehend von Knochen oder Weichteilgewebe und mit metastatischer Erkrankung, die Lunge, Knochen, Knochenmark oder andere metastatische Stellen betrifft.

     Für diese Studie ist metastatische Erkrankung definiert als eines oder mehrere der folgenden:

     • Läsionen, die diskontinuierlich vom Primärtumor sind, keine regionalen Lymphknoten darstellen und keinen Knochen oder Körperhöhle mit dem Primärtumor teilen. Skip-Läsionen im selben Knochen wie der Primärtumor stellen keine metastatische Erkrankung dar. Skip-Läsionen in einem benachbarten Knochen werden als Knochenmetastasen betrachtet. Bei Zweifel, ob Läsionen metastatisch sind, sollte eine Biopsie dieser Läsionen durchgeführt werden.
     • Kontralateraler Pleuraerguss und/oder kontralaterale Pleuraknoten.
     • Fernlymphknotenbeteiligung.

     • Teilnehmer mit pulmonalen Knoten werden als metastatische Erkrankung betrachtet, wenn der Teilnehmer hat:

       • Solitären Knoten ≥0,5 cm oder multiple Knoten von ≥0,3 cm, es sei denn, die Läsion wird biopsiert und ist tumornegativ;
       • Teilnehmer mit solitärem Knoten <0,5 cm oder multiplen Knoten <0,3 cm werden nicht als Lungenmetastasen betrachtet, es sei denn, eine Biopsie dokumentiert Tumor.
     • Knochenmarkmetastatische Erkrankung basiert auf morphologischem Nachweis von Ewing-Sarkom basierend auf H&E-Färbungen. In Abwesenheit von morphologischem Nachweis von Markbeteiligung in H&E werden Teilnehmer mit Knochenmarkbeteiligung, die NUR durch Durchflusszytometrie, RT-PCR, FISH oder Immunhistochemie nachgewiesen wird, für diese Studie NICHT als klinische Knochenmarkbeteiligung betrachtet.

     Für Teilnehmer, die bei Studieneinschluss einen positiven FDG-PET-Scan haben, wird eine bilaterale Knochenmarkbiopsie bei Studieneintritt erforderlich sein. Wenn eine Knochenmarkbiopsie erforderlich ist, ist der vorgeschlagene Ansatz für Teilnehmer mit großen Beckentumoren, bei denen eine posteriore Iliakalkamm-Knochenmarkbiopsie durch den Tumor führen würde, stattdessen 2 Markbiopsien auf der kontralateralen Seite durchzuführen (entweder 2 posteriore Biopsien oder eine posteriore und eine anteriore Biopsie).

     • Knochenmetastasen: Diese Studie verwendet Ganzkörper-FDG-PET-Scans, um Teilnehmer auf Knochenmetastasen zu screenen. Bereiche, die aufgrund von FDG-PET-Scans verdächtig für Knochenmetastasen sind, erfordern eine bestätigende anatomische Bildgebung entweder mit MRT oder CT (Ganzkörper-FDG-PET/CT oder FDG-PET/MR-Scan akzeptabel). Ganzkörper-Technetium-Knochenszintigraphien können nach Ermessen des Prüfers durchgeführt werden und sind nicht erforderlich. Für Teilnehmer ohne andere metastatische Stellen, deren einzige metastatische Stelle für den Studieneintritt ein einzelner Bereich ist, der durch FDG-PET als verdächtig für Knochenmetastasen identifiziert wurde, ist für den Studieneintritt eine bestätigende Biopsie oder anatomischer bildgebender Nachweis einer assoziierten Weichteilmasse an dieser Stelle erforderlich.

     Vorherige Therapie

  3. Teilnehmer müssen 6 Zyklen Induktionstherapie mit VDC/IE gemäß US-Standardtherapie (einschließlich Standardmodifikationen) abgeschlossen haben. Teilnehmer werden nach dem 6. Zyklus vor lokaler Kontrolle eingeschlossen.

     Organfunktionsanforderungen

  4. Adäquate Nierenfunktion definiert als:

     • Für Teilnehmer < 17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Bedside-Schwartz-Gleichung (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Bedside-Schwartz-Gleichung lautet: [(0,413) x (Größe in cm)] / SCr
     • Für Teilnehmer ≥17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Cockcroft-und-Gault-Formel (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Cockcroft-und-Gault-Formel lautet: [(140-Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)] / (72 x SCr)
     • ODER eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  5. Adäquate Leberfunktion definiert als:

     • Gesamtbilirubin ≤1,5 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter, und
     • SGPT (ALT) <3 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter (außer für Teilnehmer mit Lebermetastasen, die eingeschlossen werden können, wenn ALT < 5-fache ULN für das Alter).

  6. Adäquate Herzfunktion definiert als:

     • Verkürzungsfraktion von ≥27% oder
     • Ejektionsfraktion von ≥50%
  7. Teilnehmer müssen sich vollständig von den hämatologischen und knochenmarkunterdrückenden Effekten vorheriger Chemotherapie erholt haben.
  8. Teilnehmer müssen einen Lansky-Play-Scale- oder Karnofsky-Performance-Scale-Score von ≥ 60 aufweisen.
  9. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Stillende Teilnehmer müssen zustimmen, das Stillen zu beenden.
  10. Von allen Teilnehmern (oder gesetzlichen Vertretern der Teilnehmer) muss eine schriftliche Einwilligungserklärung gemäß institutionellen und FDA-Richtlinien eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. KOF von <0,25 m²
2. Prüfpräparate: Teilnehmer, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
3. Antikrebsmittel: Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet.
4. Teilnehmer mit regionaler Lymphknotenbeteiligung als einziger Krankheitsstelle jenseits des Primärtumors.
5. Teilnehmer, deren Primärtumoren im intraduralen Weichteilgewebe entstehen (z.B. Gehirn und Rückenmark).
6. Teilnehmer mit aktueller ZNS-Erkrankung
7. Infektion: Teilnehmer mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfers als gut kontrolliert eingestuft wird.
8. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal sein wird, sollten ausgeschlossen werden.

Kohorte 3:

Einschlusskriterien:

• Alter

  1. Teilnehmer müssen bei Einschluss weniger als 30 Jahre alt sein.

     Diagnose

  2. Teilnehmer müssen bei Erstdiagnose eine histologische Diagnose von Osteosarkom haben.

  3. Teilnehmer müssen mindestens eine Episode von Krankheitsrezidiv in der Lunge gehabt haben, ohne Einschränkung der Anzahl von Rezidivepisoden, solange sie die folgenden Kriterien erfüllen:

     • Chirurgische Resektion aller möglichen Stellen von vermuteten Lungenmetastasen, um innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss eine komplette Remission zu erreichen*
     • Pathologische Bestätigung von Metastasen von mindestens einer der resezierten Stellen.
     • Kein lokales Rezidiv oder metastatische Erkrankung anderswo. *Für Teilnehmer mit bilateralen Lungenmetastasen muss die Resektion von beiden Lungen durchgeführt werden und der Studieneinschluss muss innerhalb von 4 Wochen ab dem Datum der letzten Lungenoperation liegen. Kein Nachweis von pulmonaler metastatischer Erkrankung; Teilnehmer dürfen keine sichtbaren Lungenknoten größer als 3 mm haben und werden nicht als Erkrankung betrachtet.

     Hinweis: Wenn operationsbedingte Veränderungen wie Atelektase auf dem postoperativen CT-Scan gesehen werden, bleiben Teilnehmer geeignet für Einschluss, solange der operierende Chirurg glaubt, dass alle Metastasenstellen reseziert wurden. Teilnehmer mit positiven mikroskopischen Rändern sind für Einschluss geeignet.

     Leistungsstatus

  4. Teilnehmer müssen einen Lansky-Play-Scale- oder Karnofsky-Performance-Scale-Score von ≥ 60 aufweisen.

     Zeitabstand von vorheriger Therapie

  5. Teilnehmer müssen sich vollständig von den akuten toxischen Effekten aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie vor Eintritt in diese Studie erholt haben.

     • Myelosuppressive Antikrebstherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt erhalten worden sein (4 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoff-Therapie).
     • Biologikum (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel.
     • Strahlentherapie (RT): ≥2 Wochen für lokale palliative RT (kleines Feld); ≥6 Wochen müssen vergangen sein, wenn vorherige kraniospinale RT oder wenn ≥50% Bestrahlung des Beckens; ≥6 Wochen müssen vergangen sein, wenn andere substantielle KM-Bestrahlung.
     • Operation: ≥2 Wochen seit letzter größerer Operation, einschließlich Lungenmetastasektomie, mit Ausnahme einer zentralen Venenverweilkanüle und Stanz- oder kleiner offener Biopsien.

     Organfunktionsanforderungen

  6. Hämatologisch:

     • Thrombozytenzahl ≥50.000/µl ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen
     • Hgb ≥8,5 ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen

  7. Adäquate Nierenfunktion definiert als:

     • Für Teilnehmer < 17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Bedside-Schwartz-Gleichung (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Bedside-Schwartz-Gleichung lautet: [(0,413) x (Größe in cm)] / SCr
     • Für Teilnehmer ≥17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Cockcroft-und-Gault-Formel (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Cockcroft-und-Gault-Formel lautet: [(140-Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)] / (72 x SCr)
     • ODER eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  8. Adäquate Leberfunktion definiert als:

     • Gesamtbilirubin ≤1,5 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter.
     • SGPT (ALT) <3 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter.

  9. Adäquate Herzfunktion definiert als:

     • Verkürzungsfraktion von ≥27%, oder
     • Ejektionsfraktion von ≥50%.

  10. Adäquate Lungenfunktion definiert als:

      o Keine Anzeichen von Dyspnoe in Ruhe, keine Vorgeschichte von Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie >94%.

  11. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Stillende Teilnehmer müssen zustimmen, das Stillen zu beenden.
  12. Von allen Teilnehmern (oder gesetzlichen Vertretern der Teilnehmer) muss eine schriftliche Einwilligungserklärung gemäß institutionellen und FDA-Richtlinien eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. KOF von <0,25 m²
2. Prüfpräparate: Teilnehmer, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
3. Antikrebsmittel: Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet.
4. Teilnehmer mit Fernknochenmetastasen bei Erstdiagnose oder bei irgendeinem nachfolgenden Rezidiv (Teilnehmer mit nur Skip-Läsionen sind geeignet).

5. Teilnehmer mit gleichzeitigem lokalem und pulmonalem Rezidiv zum Zeitpunkt der jüngsten Rezidivepisode vor Einschluss.

   Hinweis: Teilnehmer, die zuvor ein lokales Rezidiv hatten, das behandelt wurde und dann mit einem isolierten pulmonalen Rezidiv präsentierten und die oben genannten chirurgischen Resektionskriterien erfüllten, sind geeignet (siehe Einschlusskriterium Nr. 3 oben).

6. Teilnehmer mit primär refraktärer Erkrankung mit Progression des Primärtumors unter Initialtherapie.
7. Teilnehmer mit anderen Stellen von extrapulmonalen Metastasen zum Zeitpunkt irgendeiner Rezidivepisode vor Einschluss.
8. Infektion: Teilnehmer mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfers als gut kontrolliert eingestuft wird.
9. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal sein wird.

Kohorte 4A/B:

Einschlusskriterien:

Diagnose Beide Kohorten

1. Teilnehmer müssen ein hochgradiges Osteosarkom haben und vor Beginn von Zyklus 3 MAP-Therapie eine makroskopisch vollständige Resektion erhalten haben. Teilnehmer mit positiven Rändern sind geeignet und können Strahlentherapie erhalten. Dies schließt sekundäre Malignome ein.

   o Hinweis: Kraniofaziales Osteosarkom ist NICHT erlaubt.

2. Der Primärtumor war nach den initialen 2 Zyklen MAP-Chemotherapie resektabel.

3. Teilnehmer müssen vor lokaler Kontrolle ein natives Thorax-CT und eine Bildgebung der Primärtumorstelle bestehend aus einer MRT oder CT zur optimalen Visualisierung der Primärtumorstelle gehabt haben. Physikalische Scans und Scanberichte müssen zur Einreichung an BCC verfügbar sein.

   Hinweis: Zwei-Ebenen-Röntgenaufnahmen der Primärtumorstelle können für Teilnehmer durchgeführt werden, die eine metallische Prothesenimplantation haben, anstelle von CT oder MRT, wenn durch diese Bildgebungsmodalitäten ein signifikanter Metallartefakt auftreten würde;

   Nur Kohorte A

4. Teilnehmer müssen ein schlechtes Ansprechen auf Induktionschemotherapie haben (diejenigen mit 10% oder mehr verbleibendem vitalem Tumor nach Operation) und einen lokalisierten Tumor.

   Nur Kohorte B

5. Haben eine Erstdiagnose von hochgradigem metastatischem Extremitäten- oder axialem Osteosarkom, das vom behandelnden Team als resektabel eingestuft wird.

   o Hinweis: Metastatische Lungenerkrankung ist definiert als 3 oder mehr Läsionen >5 mm oder 1 Läsion >1 cm oder bioptisch nachgewiesene pulmonale metastatische Erkrankung, wenn diese radiologischen Kriterien nicht erfüllt werden;

6. Keine definitive Progression der metastatischen Erkrankung und kein Nachweis von neuen metastatischen Erkrankungen.

7. Nach definitiver Primärchirurgie, vollständige Entfernung aller Metastasen oder vollständige Entfernung geplant und als machbar erachtet.

   Nicht-diagnostische Einschlusskriterien, Beide Kohorten Alter

8. Teilnehmer müssen ≥5 Jahre und ≤40 Jahre am Datum der diagnostischen Biopsie sein. Leistungsstatus

9. Teilnehmer müssen einen Lansky-Play-Scale- oder Karnofsky-Performance-Scale-Score von ≥ 60 aufweisen. Teilnehmer, deren Leistungsstatus durch eine pathologische Fraktur beeinträchtigt ist, aber die in der Lage sind, sich einer Behandlung zu unterziehen, sind geeignet.

   Vorherige Therapie

10. Teilnehmer müssen eine Standardinduktionstherapie für Erstdiagnose Osteosarkom (2 Zyklen [10 Wochen]) von MAP, Lokale Kontrolle (Operation, Beurteilung des histologischen Ansprechens) und einen postoperativen 3. Zyklus (5 Wochen) von MAP abgeschlossen haben. Teilnehmer werden nach dem 3. Zyklus von MAP eingeschlossen.

    Organfunktionsanforderungen

11. Teilnehmer müssen eine adäquate Nierenfunktion haben, definiert als:

    • Für Teilnehmer < 17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Bedside-Schwartz-Gleichung (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Bedside-Schwartz-Gleichung lautet: [(0,413) x (Größe in cm)] / SCr
    • Für Teilnehmer ≥17 Jahre: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) berechnet nach der Cockcroft-und-Gault-Formel (in Einheiten von ml/min/1,73 m²) oder via Radioisotopen-GFR von ≥ 70 ml/min/1,73 m². Die Cockcroft-und-Gault-Formel lautet: [(140-Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)] / (72 x SCr)
    • ODER eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m²

12. Adäquate Herzfunktion definiert als:

    • Verkürzungsfraktion von ≥28%, oder
    • Ejektionsfraktion von ≥50%

13. Adäquate Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin ≤1,5 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter
    • SGPT (ALT) <3 x obere Normgrenze (ULN) für das Alter.
14. Teilnehmer müssen sich vollständig von den hämatologischen und knochenmarkunterdrückenden Effekten vorheriger Chemotherapie erholt haben.
15. Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Stillende Teilnehmer müssen zustimmen, das Stillen zu beenden.
16. Von allen Teilnehmern (oder gesetzlichen Vertretern der Teilnehmer) muss eine schriftliche Einwilligungserklärung gemäß institutionellen und FDA-Richtlinien eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. KOF von <0,25 m²
2. Prüfpräparate: Teilnehmer, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
3. Antikrebsmittel: Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet.
4. Infektion: Teilnehmer mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfers als gut kontrolliert eingestuft wird.
5. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal sein wird.