아토피 피부염의 일차 예방을 위한 신생아의 태지 보유 (PROTEGO)

과학적 근거:

아토피 피부염(AD)은 일반적으로 초기 유아기에 시작되며 가려움증을 동반한 습진성 병변, 표피 장벽 기능 장애 및 면역 조절 이상을 특징으로 하는 만성적이고 재발성인 염증성 피부 질환입니다. 전 세계적으로 유병률이 증가하고 있으며, 산업화된 국가의 어린이 중 10-35%가 영향을 받고 있습니다. 칠레의 역학 연구에 따르면, 학령기 아동의 18-22%와 최대 1/3의 유아가 의사가 진단한 AD를 가지고 있어 상당하고 증가하는 질병 부담을 나타냅니다. AD는 종종 "아토피 행진"의 첫 번째 징후로, 식품 알레르기, 천식 및 알레르기 비염으로 이어집니다.

중등도에서 중증 AD의 관리를 최근 몇몇 생물학적 제제 및 소분자 치료제가 혁신적으로 변화시켰지만, 이러한 치료법은 여전히 비용이 많이 들고 대부분의 환자에게 접근하기 어려우며 질병 발병을 예방하지는 못합니다. 따라서 효과적이고 실현 가능한 1차 예방 전략을 규명하는 것은 주요한 충족되지 않은 필요입니다.

AD 병인에 대한 현재의 이해는 상호 작용하는 세 가지 영역을 강조합니다: (1) 표피 장벽의 구조적 및 생화학적 결함; (2) 편향된 제2형 면역 반응; (3) 황색 포도상구균의 증가된 집락화와 함께 변화된 피부 미생물군집. 필라그린(FLG)과 같은 표피 단백질의 결함은 경표피 수분 손실(TEWL) 및 알레르겐과 미생물에 대한 투과성을 증가시키는 반면, 면역 활성화와 미생물 불균형은 염증을 지속시킵니다. 이러한 이상은 삶의 초기-종종 임상 증상 이전에-나타나기 때문에, 신생아 시기에 피부 장벽 성숙 및 미생물 균형을 표적으로 하는 중재는 AD 발병률을 감소시킬 수 있습니다.

천연 장벽 보호제로서의 태지:

태지(VC)는 태아 피지선에 의해 자궁 내에서 생성된 독특한 생물막과 유사한 물질로, 물(약 80%), 지질(약 10%), 단백질(약 10%)이 각질세포와 혼합되어 구성됩니다. 이는 임신 3분기 동안 태아를 덮어, 양수 환경에서의 피부 마세레이션을 보호하고 각질층의 최종 분화를 촉진합니다. VC는 반투과성 및 항균 특성을 나타내며, 생리적 장벽 및 선천성 면역 계면으로 기능합니다. 그 지질은 세라마이드, 콜레스테롤 및 유리 지방산-출생 후 표피 장벽 수복의 주요 구성 요소-을 포함하는 반면, 그 단백질은 LL-37, 소리아신, RNase 7 및 라이소자임과 같은 항균 펩타이드 및 지질 대사에 관여하는 효소를 포함합니다.

이러한 잠재적 이점에도 불구하고, 전 세계 많은 기관에서 VC는 표준 신생아 청소 절차의 일환으로 출생 후 몇 시간 이내에 일상적으로 제거됩니다. 조기 제거는 자궁 내에서 자궁 외 생활로의 최적의 피부 장벽 전환을 지원할 수 있는 생물학적으로 활성인 기질을 제거합니다. 소규모 무작위 및 관찰 연구는 태지 제거를 지연시키는 것이 피부 수분 함량을 증가시키고, 피부 pH를 낮추며, 황색 포도상구균 및 대장균에 의한 세균 집락화를 감소시킬 수 있음을 시사하지만, 짧은 추적 관찰 및 작은 표본 크기로 인해 증거가 제한적이며, 아토피 피부염 및 기타 질환의 발병률에 대한 장기적 영향을 평가한 연구는 없습니다.

PROTEGO 시험은 출생 후 태지 보존이 일상적인 조기 제거와 비교하여 생후 첫 해 동안 AD 발병 위험을 감소시키고 피부 건강의 생물물리학적 및 미생물학적 지표를 개선하는지 여부를 검증하는 것을 목표로 합니다.

연구 설계:

PROTEGO는 다기관, 무작위, 대조군, 평행군 임상 시험으로 평가자 눈가림을 적용합니다. 시험은 칠레 산티아고의 3개 대규모 산부인과 병원에서 1,383명의 임산부와 그들의 신생아를 등록할 것입니다. 적격 참가자는 건강한 산모(나이 ≥ 18세)로 단태아 임신이며 건강한 신생아(임신 주수 ≥ 34주, 출생 체중 ≥ 2000 g)의 출산이 예상됩니다. 서면 동의서 작성 후, 참가자는 중앙화된 대화형 응답 기술(IRT) 시스템을 통해 태지 보존 군 또는 태지 제거 군에 1:1로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 임상 현장, 분만 방식(질식/제왕절개) 및 부모의 아토피 병력에 따라 층화됩니다.

분만 팀과 부모의 눈가림은 실현 가능하지 않기 때문에, 연구는 단일 눈가림 평가를 사용하여 결과를 평가하는 연구자가 군 배정을 알지 못하도록 보장합니다. 참가자는 출생부터 12개월까지 예정된 방문(24-96시간; 7일; 1, 3, 6, 9, 12개월)을 통해 추적 관찰됩니다.

안전성 및 모니터링:

VC의 보존 또는 제거는 기관 간에 다양하게 적용되는 표준 관행이며 최소 위험 중재로 간주됩니다. 잠재적 위험으로는 경미한 피부 자극, 일시적 홍반 또는 목욕이 과도하게 지연될 경우 저체온증의 이론적 위험이 포함됩니다. 이러한 위험은 표준 신생아 체온 관리 프로토콜 및 피부 모니터링으로 완화될 것입니다. 부작용(AE) 및 중대한 부작용(SAE)은 기관 및 국가 규정에 따라 적극적으로 모니터링되고 보고될 것입니다.

예상되는 영향:

태지 보존이 효과적인 것으로 입증된다면, 이 시험은 아토피 피부염의 1차 예방을 위한 간단하고 저렴하며 보편적으로 적용 가능한 전략을 도입할 수 있습니다. 중재가 새로운 약물이나 기기를 도입하는 대신 일상적인 신생아 관리 수정을 포함하기 때문에, 전 세계 산부인과 병동, 특히 저소득 및 중간 소득 환경에서 높은 전환 가능성을 가지고 있습니다.

임상 종점을 넘어서, PROTEGO는 초기 삶의 피부 장벽 생물학, 신생아 미생물군집 및 유전자-환경 상호작용(예: FLG 변이)에 대한 가치 있는 기계론적 통찰력을 생성할 것입니다. 통합된 생물물리학적, 미생물학적 및 전사체학적 데이터 세트는 주기 피부 관리와 면역 발달을 연결하는 새로운 경로를 밝힐 수 있습니다. PROTEGO는 출생 후 태지를 보존하는 간단한 행위가 아토피 피부염을 예방할 수 있는지 평가하는 첫 번째 대규모 무작위 대조 시험입니다. 임상 추적 관찰을 최첨단 장벽 및 미생물군집 분석과 결합함으로써, 이 연구는 근거 기반 신생아 피부 관리를 재정의하고 삶의 시작부터 알레르기 및 염증성 질환의 부담을 줄이기 위한 글로벌 노력에 기여하고자 합니다.