A Vernix Caseosa megtartása újszülötteknél az atópiás dermatitis elsődleges megelőzésére (PROTEGO)

Tudományos indoklás:

Az atópiás dermatitis (AD) egy krónikus, visszatérő, gyulladásos bőrbetegség, amely általában korai gyermekkorban kezdődik, és jellemzői a viszkető ekcémás elváltozások, az epidermális gátfunkció zavara és az immunrendszeri diszreguláció. Elterjedtsége világszerte növekszik, az iparosodott országokban a gyermekek 10-35 %-át érinti. Chilében az epidemiológiai tanulmányok azt mutatják, hogy az iskoláskorú gyermekek 18-22 %-ának és akár az egyévesek egyharmadának is orvos által diagnosztizált AD-je van, ami jelentős és növekvő betegségterhet jelez. Az AD gyakran a "atópiás menet" első megnyilvánulása, amely ételallergiához, asztmához és allergiás orrgyulladáshoz vezet.

Bár számos biológiai és kis molekulájú terápia az utóbbi időben átalakította a közepesen súlyos és súlyos AD kezelését, ezek a kezelések továbbra is költségesek, a legtöbb beteg számára elérhetetlenek, és nem megelőzik a betegség kialakulását. Ezért a hatékony és kivitelezhető elsődleges megelőző stratégiák azonosítása jelentős, kielégítetlen igény.

Az AD patogenezisének jelenlegi megértése három egymással kölcsönható tartományt emel ki: (1) az epidermális gát szerkezeti és biokémiai hibái; (2) eltolt 2-es típusú immunválaszok; és (3) megváltozott bőrmikrobióta, megnövekedett Staphylococcus aureus kolonizációval. Az epidermális fehérjék, például a filaggrin (FLG) hibái növelik a transzepidermális vízvesztést (TEWL) és az allergének és mikrobák általi áteresztőképességet, miközben az immunaktiváció és a mikrobális egyensúlyzavar fenntartja a gyulladást. Mivel ezek az eltérések korán, gyakran a klinikai tünetek megjelenése előtt kialakulnak, a bőrgát érésére és a mikrobális egyensúlyra irányuló beavatkozások az újszülöttkori időszakban csökkenthetik az AD incidenciáját.

A Vernix Caseosa mint természetes gátvédő:

A vernix caseosa (VC) egy egyedi, biofilmszerű anyag, amelyet a magzat zsírmirigyei termelnek a méhen belül, és vízből (≈ 80 %), lipidekből (≈ 10 %) és fehérjékből (≈ 10 %) áll, amelyek összekeverednek a korneocitákkal. A magzatot borítja a harmadik trimeszterben, megvédve a bőrt az amnionfolyadék környezetben való áztatástól és elősegítve a stratum corneum végső differenciálódását. A VC féligáteresztő és antimikrobiális tulajdonságokat mutat, fiziológiai gátként és veleszületett immuninterfészként működve. Lipidjei közé tartoznak a ceramidok, a koleszterin és a szabad zsírsavak – a születés utáni epidermális gátjavítás kulcsfontosságú összetevői –, míg fehérjéi közé tartoznak antimikrobiális peptidek, mint az LL-37, a psoriaszin, az RNase 7 és a lizozim, valamint a lipidmetabolizmusban részt vevő enzimek.

Ezen potenciális előnyök ellenére világszerte számos intézményben a VC-t rutinszerűen eltávolítják órákon belül a születés után, a szabványos újszülött-tisztítási eljárások részeként. A korai eltávolítás megszüntet egy biológiailag aktív mátrixot, amely támogathatja az optimális bőrgát átmenetét az intrauterinből az extrauterin életbe. Kis létszámú randomizált és megfigyelő tanulmányok azt sugallják, hogy a vernix eltávolításának késleltetése növeli a bőr hidratáltságát, csökkenti a bőr pH-ját, és csökkentheti az S. aureus és E. coli baktériumok kolonizációját, de a bizonyítékokat korlátozza a rövid követési idő és a kis mintaméret, és egyetlen tanulmány sem értékelte hosszú távú hatását az atópiás dermatitis és egyéb betegségek incidenciájára.

A PROTEGO vizsgálat célja annak tesztelése, hogy a vernix caseosa születés utáni megtartása, a rutinszerű korai eltávolítással szemben, csökkenti-e az élet első évében kialakuló AD kockázatát, és javítja-e a bőregészség biofizikai és mikrobiológiai mutatóit.

Vizsgálati tervezés:

A PROTEGO egy multicentrikus, randomizált, kontrollált, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat értékelői elvakítással. A vizsgálat 1383 terhes nőt és újszülöttjüket fogja felvenni Chilében, Santiago három nagy forgalmú szülészeti kórházából. A jogosult résztvevők egészséges, legalább 18 éves anyák, egyedülálló terhességgel, egészséges újszülött várható születésével (≥ 34 hét, születési súly ≥ 2000 g). Írásos tájékoztatott beleegyezés után a résztvevők 1:1 arányban kerülnek randomizálásra egy központosított interaktív választechnológia (IRT) rendszer segítségével, vagy a vernix megtartására, vagy a vernix eltávolítására. A randomizálást klinikai helyszín, szülés módja (hüvelyi/császármetszés) és a szülők atópia anamnézise szerint rétegzik.

Mivel a szülőcsapat és a szülők elvakítása nem kivitelezhető, a vizsgálat egyvakú értékelést alkalmaz, biztosítva, hogy az eredményeket értékelő vizsgálók ne legyenek tudatában a csoportbeosztásnak. A résztvevőket a születéstől 12 hónapig követik ütemezett látogatásokon keresztül (24-96 óra; 7 nap; és 1, 3, 6, 9 és 12 hónap).

Biztonság és monitorozás:

A VC megtartása vagy eltávolítása szabványos gyakorlat, amely intézményenként változik, és minimális kockázatú beavatkozásnak tekinthető. Potenciális kockázatok közé tartozhat az enyhe bőrirritáció, átmeneti erythema, vagy elméleti hipotermia kockázata, ha a fürdetést túlzottan elhalasztják. Ezeket a szabványos újszülött hőgondozási protokollok és bőrmonitorozás enyhítik. A káros eseményeket (AE) és a súlyos káros eseményeket (SAE) aktívan monitorozzák és jelentik az intézményi és nemzeti szabályozásoknak megfelelően.

Várható hatás:

Ha a vernix megtartása hatékonynak bizonyul, ez a vizsgálat bevezethet egy egyszerű, alacsony költségű és univerzálisan alkalmazható stratégiát az atópiás dermatitis elsődleges megelőzésére. Mivel a beavatkozás a rutin újszülöttápolás módosítását foglalja magában, nem pedig új gyógyszerek vagy eszközök bevezetését, magas transzlációs potenciállal rendelkezik a világ szülészeti osztályai számára, különösen az alacsony és közepes jövedelmű környezetekben.

A klinikai végpontján túl a PROTEGO értékes mechanisztikus betekintést nyújt a korai élet bőrgátbiológiájába, az újszülöttkori mikrobiómba és a gén-környezet kölcsönhatásokba (pl. FLG variánsok). Az integrált biofizikai, mikrobiológiai és transzkriptomikai adathalmazok új utakat világíthatnak meg, amelyek összekötik a perinatális bőrápolást és az immunfejlődést. A PROTEGO az első nagyméretű randomizált kontrollált vizsgálat, amely értékeli, hogy a vernix caseosa születés utáni megőrzésének egyszerű cselekedete megelőzheti-e az atópiás dermatitist. A klinikai követés és a legmodernebb gát- és mikrobiómaanalízis kombinálásával ez a tanulmány újradefiniálni kívánja az evidencián alapuló újszülött bőrápolást, és hozzájárulni a globális erőfeszítésekhez az allergiás és gyulladásos betegségek terhelésének csökkentésére az élet legkorábbi szakaszában.