다중 오믹스 통합 및 임상 지표 기반 심부전의 정밀 아형 분류 및 예후 연구: 전향적 단일 기관 코호트 연구 (HF-MultiOmics)
2026년 1월 12일 업데이트: Xiang Xie, Xinjiang Medical University
다중 오믹스 통합 및 임상 지표 기반 심부전 정밀 아형 분류 및 예후 연구: 전향적 단일 기관 코호트 연구
본 연구는 신장 의과대학 제1부속병원에서 진행되는 전향적 단일기관 코호트 연구로, 만성 심부전 환자 400명(심박출량 감소 심부전, 중등도 심박출량 심부전, 심박출량 보존 심부전 포함)과 건강한 대조군 200명을 등록하는 것을 목표로 합니다. 참가자로부터 기준선에서 임상 데이터(예: 뉴욕심장학회 분류, N-말단 프로뇌 나트륨 이완 펩타이드), 다중 오믹스 샘플(게놈, 단백질체, 대사체, 장 내 미생물군), 그리고 영상 지표(예: 심장 주변 지방 밀도, 심근 변형률)를 수집할 예정입니다.
SGLT2 억제제로 치료받는 환자의 경우, 추적 관찰 중 다중 오믹스의 동적 변화도 추적할 것입니다. 주요 목적은 1년 복합 종말점(심부전 재입원 또는 모든 원인에 의한 사망)을 예측하기 위한 복합 위험 예측 모델(다중 오믹스와 임상 지표 통합)을 구축하는 것입니다.
부차적 목표로는 심부전 표현형과 관련된 특정 분자 프로필 식별, "장-심장 축" 기전 탐구, 그리고 SGLT2 억제제 반응에 대한 조기 생체표지자 발견이 포함됩니다. 모든 참가자는 최소 12개월 동안 추적 관찰될 예정이며, 본 연구는 윤리 규범을 엄격히 준수하고 참가자의 사생활을 보호할 것입니다.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
상세 설명
본 전향적 단일기관 코호트 연구는 만성 심부전(CHF) 환자(HFrEF, HFmrEF, HFpEF)와 건강한 대조군을 대상으로 하며, 핵심 목표는 다중오믹스-임상 통합을 통해 CHF에 대한 정밀 위험 계층화 모델을 구축하는 것입니다.
연구 설계 및 등록 참가자: 400명의 CHF 환자(2022년 ESC HF 지침 충족) 및 200명의 연령/성별이 일치하는 건강한 대조군(심혈관 질환 병력 없음). 제외 기준에는 급성 악화된 HF, 말기 신장 질환, 활동성 악성 종양 및 최근 항생제 사용(장 미생물군 간섭 방지)이 포함됩니다.
모집: 신장의학대학 제1부속병원에서 12개월 동안 수행되며, 적격 참가자는 등록 전 서면 동의서를 제공할 것입니다.
데이터 및 샘플 수집
기초선:
임상 데이터: NYHA 기능 등급, NT-proBNP, 심초음파(LVEF, LVGLS), 심장 CT(EAT 밀도/부피); 다중오믹스 샘플: 혈장(Olink를 통한 단백질체, LC-MS를 통한 대사체), 혈액(마이크로어레이를 통한 게놈), 대변(16S rRNA 시퀀싱을 통한 장 미생물군; 200명 환자에 대한 샷건 메타지노믹스); 추적 관찰: 3/6/12개월 방문으로 임상 결과(재입원, 사망률), KCCQ 삶의 질 점수 및 동적 다중오믹스 샘플(SGLT2 억제제 치료 환자만 해당)을 수집합니다.
주요 분석 다중오믹스 특성화: 차등 발현 및 상관 네트워크 분석을 통해 표현형 특이적 분자 서명(예: HFpEF 관련 대사 프로파일) 식별; 기전 탐색: 장 미생물군 구성을 순환 대사체/염증성 단백질과 연결하여 CHF에서 "장-심장 축"을 명확히 함; 모델 구축: 다중오믹스와 임상/영상 지표를 통합하여 4가지 예측 모델(임상 전용, 단일 오믹스, 다중 오믹스, 통합)을 구축하고, Harrell의 C-통계량 및 시간 의존적 ROC를 통해 검증합니다.
품질 관리 생물학적 샘플: 고유 ID로 라벨링, -80°C에 보관; 영상 데이터: 2명의 심장학자가 독립적 검토(불일치 시 제3자 중재); 데이터 관리: REDCap 플랫폼을 통한 전자 데이터 포착; 독립적 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 6개월마다 진행 상황/안전성 검토.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
600
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: yingying zheng, MD
- 전화번호: +8615214804944
- 이메일: zhengying527@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: anni ma, BM
- 전화번호: +8615001677850
- 이메일: 1572938565@qq.com
연구 장소
-
-
Urumqi
-
Xinjiang, Urumqi, 중국, 831100
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
연락하다:
- yingying zheng, MD
- 전화번호: +8615214804944
- 이메일: zhengying527@163.com
-
연락하다:
- anni ma, BM
- 전화번호: +8615001677850
- 이메일: 1572938565@qq.com
-
부수사관:
- anni ma, BM
-
수석 연구원:
- ailiman mahemuti, MD
-
수석 연구원:
- xiang xie, MD
-
부수사관:
- refukaiti abuduhalike, MD
-
부수사관:
- aihaidan abuduwayiti, MD
-
부수사관:
- li zhao, MD
-
부수사관:
- yujun guo, MM
-
부수사관:
- zhiying wen, MM
-
부수사관:
- yanxiao li, MM
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구는 신장(신강) 의과대학 제1부속병원에서 2개의 참가자 그룹을 등록합니다: (1) 만성 심부전 환자 400명(2022년 ESC 기준에 따라 HFrEF, HFmrEF, HFpEF로 분류), 연령 18세에서 80세; (2) 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군 200명(만성 심부전 환자와 1:2 매칭 비율), 심혈관 질환 병력 없음, 연령 18세에서 80세.
설명
포함 기준: (1) 만성 심부전(CHF) 환자의 경우: 1. 2022년 유럽 심장학회(ESC)의 CHF 진단 기준을 충족하며, ESC 가이드라인에 따라 좌심실 구혈률 감소 심부전(HFrEF), 좌심실 구혈률 경도 감소 심부전(HFrEF), 좌심실 구혈률 보존 심부전(HFpEF)으로 분류됨; 2. 연령 18~80세(포함); 3. 독립적으로(또는 인지 장애가 있는 경우 법적 보호인을 통해, 간이 정신 상태 검사[MMSE] 점수 ≥ 24) 서면 동의서를 제공할 수 있음.
(2) 건강한 대조군의 경우: 1. 심혈관 질환 병력이 없으며, 병력 검토 및 기초 심초음파 검사로 확인됨; 2. 연령 18~80세(포함), CHF 환자와 연령 및 성별을 1:2로 매칭; 3. 서면 동의서를 제공할 수 있음.
제외 기준: (1) 급성 악화 심부전(등록 72시간 이내에 급성 HF 악화로 입원한 경우); (2) 말기 신장 질환, 추정 사구체 여과율(eGFR) < 15 mL/min/1.73m²(혈청 크레아티닌 검사로 확인)로 정의됨; (3) 활동성 악성 종양(등록 6개월 이내에 전신 치료를 받은 경우) 또는 중증 전신 질환(예: 중증 간부전, 활동성 자가면역 질환); (4) 등록 2주 이내의 항생제 사용(장내 미생물 분석에 방해될 수 있음); (5) 12개월 추적 관찰을 완료할 수 없음(예: 장기 해외 거주 계획) 또는 필요한 생물학적 샘플(예: 정맥혈, 대변 샘플)을 제공할 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
만성 심부전 환자
만성 심부전(2022 ESC 가이드라인에 따른 HFrEF, HFmrEF, HFpEF 포함)을 가진 400명의 참가자를 모집합니다.
기초선에서 임상 데이터, 다중 오믹스 샘플 및 영상 지표를 수집하고, 12개월간 추적 관찰하여 결과 및 동적 변화를 추적합니다.
|
|
건강한 대조군
심혈관 질환 병력이 없는 200명의 연령/성별 일치 참가자를 등록하십시오.
비교 분석을 위한 기준선 임상 데이터 및 다중 오믹스 샘플을 수집하십시오; 12개월 동안 추적 조사하십시오.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1년 복합 종말점 심부전 하위 유형별 (심부전 재입원 또는 모든 원인 사망)
기간: 12개월
|
등록 후 12개월 이내 심부전 관련 재입원 또는 전 원인 사망의 발생률을 심부전 하위 유형(HFrEF, HFmrEF, HFpEF)에 따라 층화하여 분석합니다. 하위 유형 층화는 2022년 ESC 심부전 분류 기준을 기반으로 하며, 종점은 연구의 임상 종점 심사 위원회에서 확인됩니다.
|
12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1년 심부전 관련 재입원 (독립적 종료점)
기간: 12개월
|
등록 후 12개월 이내에 심부전 악화로 인한 재입원 발생(임상 증상, NT-proBNP 상승, 심초음파 변화로 확인). 재입원은 병원 입원 기록 및 퇴원 진단으로 확인되며, NT-proBNP 및 심초음파 데이터는 병원의 전자의무기록 시스템에서 수집됩니다.
|
12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심부전 표현형 특이적 분자 서명(멀티오믹스 바이오마커 패널)의 식별
기간: 기준선
|
기저 다중오믹스 차등 분석을 통해 심부전 아형(HFrEF, HFmrEF, HFpEF)을 구별할 수 있는 아형 특이적 분자 표지자(차등 발현 유전자, 시그니처 단백질, 특성 대사체, 장내 미생물 분류군) 선별. 다중오믹스 데이터는 생물정보학 도구로 분석: 차원 축소를 위한 PCA, 차등 발현 분석을 위한 DESeq2/limma, 공동 발현 네트워크 구축을 위한 WGCNA; 아형 특이적 시그니처는 ROC 곡선(AUC ≥ 0.75인 경우 잠재적 바이오마커로 간주)을 사용하여 검증.
|
기준선
|
|
다중 오믹스 프로파일과 심부전 임상 표현형 간의 상관 관계
기간: 기준선
|
심부전 환자의 기초 다중오믹스 프로파일(유전체, 단백질체, 대사체, 장내 미생물군)과 임상 표현형(NYHA 기능 분류, 좌심실 박출률[LVEF], NT-proBNP 수치, 6분 보행 거리 포함) 간의 상관관계. 상관관계는 통계적 방법으로 정량화됨: 피어슨 상관분석(연속 변수의 경우) 또는 스피어만 상관분석(범주형 변수의 경우); 부분 최소 제곱 회귀(PLSR)는 다중오믹스 특성과 임상 표현형 간의 연관 모델 구축에 사용됨.
|
기준선
|
|
장-심장 축 기전적 상관관계: 장 미생물 군집 구성 대 순환 대사물질/염증성 단백질
기간: 기준치
|
장내 미생물군: 16S rRNA 유전자 시퀀싱 (Illumina MiSeq 플랫폼), 순환 대사체: 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법 (LC-MS/MS), 염증 단백질: 멀티플렉스 면역분석법 (Luminex 플랫폼) 스피어만 상관 분석 (미생물 상대적 풍부도 대 대사체/단백질 농도); 맨텔 검정 (전체 미생물군 구성 대 대사체/단백질 프로파일).
|
기준치
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: ailiman mahemut, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 책임자: xiang xie, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 의자: refukait abuduhalike, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 의자: aihaidan abuduwayiti, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 의자: li zhao, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 의자: yujun guo, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 의자: zhiying wen, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- 연구 의자: yanxiao li, MM, Xinjiang Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Obermeyer Z, Emanuel EJ. Predicting the Future - Big Data, Machine Learning, and Clinical Medicine. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1216-9. doi: 10.1056/NEJMp1606181. No abstract available.
- Medvedofsky D, Kebed K, Laffin L, Stone J, Addetia K, Lang RM, Mor-Avi V. Reproducibility and experience dependence of echocardiographic indices of left ventricular function: Side-by-side comparison of global longitudinal strain and ejection fraction. Echocardiography. 2017 Mar;34(3):365-370. doi: 10.1111/echo.13446. Epub 2017 Feb 9.
- Ibrahim NE, Januzzi JL Jr. Beyond Natriuretic Peptides for Diagnosis and Management of Heart Failure. Clin Chem. 2017 Jan;63(1):211-222. doi: 10.1373/clinchem.2016.259564. Epub 2016 Oct 10.
- Cheng ML, Wang CH, Shiao MS, Liu MH, Huang YY, Huang CY, Mao CT, Lin JF, Ho HY, Yang NI. Metabolic disturbances identified in plasma are associated with outcomes in patients with heart failure: diagnostic and prognostic value of metabolomics. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 21;65(15):1509-20. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.018.
- Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017 Jun 15;595(12):3907-3917. doi: 10.1113/JP273049. Epub 2017 Mar 13.
- Zhang X, Schulz BL, Punyadeera C. The current status of heart failure diagnostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(4):487-500. doi: 10.1586/14737159.2016.1144474. Epub 2016 Feb 17.
- Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, Hedman AK, Wilk JB, Morley MP, Chaffin MD, Helgadottir A, Verweij N, Dehghan A, Almgren P, Andersson C, Aragam KG, Arnlov J, Backman JD, Biggs ML, Bloom HL, Brandimarto J, Brown MR, Buckbinder L, Carey DJ, Chasman DI, Chen X, Chen X, Chung J, Chutkow W, Cook JP, Delgado GE, Denaxas S, Doney AS, Dorr M, Dudley SC, Dunn ME, Engstrom G, Esko T, Felix SB, Finan C, Ford I, Ghanbari M, Ghasemi S, Giedraitis V, Giulianini F, Gottdiener JS, Gross S, Guethbjartsson DF, Gutmann R, Haggerty CM, van der Harst P, Hyde CL, Ingelsson E, Jukema JW, Kavousi M, Khaw KT, Kleber ME, Kober L, Koekemoer A, Langenberg C, Lind L, Lindgren CM, London B, Lotta LA, Lovering RC, Luan J, Magnusson P, Mahajan A, Margulies KB, Marz W, Melander O, Mordi IR, Morgan T, Morris AD, Morris AP, Morrison AC, Nagle MW, Nelson CP, Niessner A, Niiranen T, O'Donoghue ML, Owens AT, Palmer CNA, Parry HM, Perola M, Portilla-Fernandez E, Psaty BM; Regeneron Genetics Center; Rice KM, Ridker PM, Romaine SPR, Rotter JI, Salo P, Salomaa V, van Setten J, Shalaby AA, Smelser DT, Smith NL, Stender S, Stott DJ, Svensson P, Tammesoo ML, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thorgeirsson G, Thorsteinsdottir U, Torp-Pedersen C, Trompet S, Tyl B, Uitterlinden AG, Veluchamy A, Volker U, Voors AA, Wang X, Wareham NJ, Waterworth D, Weeke PE, Weiss R, Wiggins KL, Xing H, Yerges-Armstrong LM, Yu B, Zannad F, Zhao JH, Hemingway H, Samani NJ, McMurray JJV, Yang J, Visscher PM, Newton-Cheh C, Malarstig A, Holm H, Lubitz SA, Sattar N, Holmes MV, Cappola TP, Asselbergs FW, Hingorani AD, Kuchenbaecker K, Ellinor PT, Lang CC, Stefansson K, Smith JG, Vasan RS, Swerdlow DI, Lumbers RT. Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure. Nat Commun. 2020 Jan 9;11(1):163. doi: 10.1038/s41467-019-13690-5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2026년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 1월 12일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
본 연구는 참가자의 인간 유전자원 및 민감한 임상 데이터(다중 오믹스 프로파일 및 환자 추적 정보 포함)를 포함합니다.
참가자의 프라이버시와 권리를 보호하고 관련 국가 규정을 준수하기 위해, 중국의 인간 유전자원 관리 규정 및 참가자와 체결한 사전 동의서(외부 연구자와의 IPD 공유 권한을 포함하지 않음)에 따라, 개별 참가자 데이터(IPD)는 다른 연구자와 공유되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .