Precisionssubtypning och prognostisk studie av hjärtsvikt baserad på multi-omiksintegration och kliniska indikatorer: En prospektiv encentrums kohortstudie (HF-MultiOmics)
Precisionssubtypning och prognostisk studie av hjärtsvikt baserad på multi-omiksintegration och kliniska indikatorer: En prospektiv single-center kohortstudie
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva kohortstudie med ett enda centrum fokuserar på patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) och friska kontroller, med det huvudsakliga målet att etablera en precisionsriskstratifieringsmodell för CHF via multi-omik-klinisk integration.
Studiedesign & Rekrytering Deltagare: 400 CHF-patienter (uppfyller ESC:s riktlinjer för hjärtsvikt från 2022) och 200 ålder/kön-matchade friska kontroller (ingen kardiovaskulär sjukdomshistorik). Exklusionskriterier inkluderar akut dekompenserad hjärtsvikt, slutstadium av njursjukdom, aktiva maligniteter och nyligen använda antibiotika (för att undvika påverkan på tarmmikrobiomet).
Rekrytering: Genomförd vid The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University över 12 månader; berättigade deltagare kommer att ge skriftligt informerat samtycke före inkludering.
Data & Provinsamling
Baslinje:
Kliniska data: NYHA funktionsklass, NT-proBNP, ekokardiografi (LVEF, LVGLS), hjärt-CT (EAT densitet/volym); Multi-omik prover: Plasma (proteom via Olink, metabolom via LC-MS), blod (genom via microarray), feces (tarmmikrobiom via 16S rRNA-sekvensering; shotgun metagenomik för 200 patienter); Uppföljning: 3/6/12-månaders besök för att samla kliniska utfall (återinläggning, dödlighet), KCCQ livskvalitetspoäng och dynamiska multi-omik prover (endast för SGLT2-hämmare-behandlade patienter).
Nyckelanalyser Multi-omik-karakterisering: Identifiera fenotypspecifika molekylära signaturer (t.ex. HFpEF-relaterade metaboliska profiler) via differentiell uttrycksanalys och korrelationsnätverksanalys; Mekanistisk utforskning: Länka tarmmikrobiomsammansättning till cirkulerande metaboliter/inflammatoriska proteiner för att klargöra "tarm-hjärta-axeln" i CHF; Modellkonstruktion: Integrera multi-omik och kliniska/bildindikatorer för att bygga 4 prediktionsmodeller (enbart kliniska, enkel-omik, multi-omik, integrerade), med validering via Harrells C-statistik och tidsberoende ROC.
Kvalitetskontroll Biologiska prover: Märkta med unika ID:n, lagrade vid -80°C; Bilddata: Oberoende granskning av 2 kardiologer (tredjeparts skiljedom vid avvikelser); Datahantering: REDCap-plattform för elektronisk datainsamling; oberoende Data Monitoring Committee (DMC) granskar framsteg/säkerhet var 6:e månad.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: yingying zheng, MD
- Telefonnummer: +8615214804944
- E-post: zhengying527@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: anni ma, BM
- Telefonnummer: +8615001677850
- E-post: 1572938565@qq.com
Studieorter
-
-
Urumqi
-
Xinjiang, Urumqi, Kina, 831100
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
Kontakt:
- yingying zheng, MD
- Telefonnummer: +8615214804944
- E-post: zhengying527@163.com
-
Kontakt:
- anni ma, BM
- Telefonnummer: +8615001677850
- E-post: 1572938565@qq.com
-
Underutredare:
- anni ma, BM
-
Huvudutredare:
- ailiman mahemuti, MD
-
Huvudutredare:
- xiang xie, MD
-
Underutredare:
- refukaiti abuduhalike, MD
-
Underutredare:
- aihaidan abuduwayiti, MD
-
Underutredare:
- li zhao, MD
-
Underutredare:
- yujun guo, MM
-
Underutredare:
- zhiying wen, MM
-
Underutredare:
- yanxiao li, MM
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:(1)För patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF):1.Uppfyller Europeiska kardiologföreningens (ESC) diagnostiska kriterier för CHF från 2022, klassificerad som hjärtsvikt med nedsatt ejektionsfraktion (HFrEF), hjärtsvikt med lätt nedsatt ejektionsfraktion (HFmrEF) och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) enligt ESC-riktlinjer;2.Ålder 18 till 80 år (inklusive);3.Kan ge skriftligt informerat samtycke självständigt (eller via en laglig förmyndare vid kognitiv nedsättning, med ett Mini-Mental State Examination [MMSE]-poäng ≥ 24).
(2)För friska kontroller:1.Ingen tidigare kardiovaskulär sjukdom, bekräftad genom medicinsk historik och baslinje-ekokardiografi;2.Ålder 18 till 80 år (inklusive), matchad 1:2 med CHF-patienter efter ålder och kön;3.Kan ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:(1)Aktuell akut försämrad hjärtsvikt (inlagd för akut HF-förvärring inom 72 timmar före inkludering);(2)Slutstadie njursjukdom, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 15 mL/min/1.73m² (bekräftad genom serumkreatinintest);(3)Aktiva maligniteter (får systemisk behandling inom 6 månader före inkludering) eller allvarliga systemiska sjukdomar (t.ex. svår levercirros, aktiva autoimmuna sjukdomar);(4)Antibiotikaanvändning inom 2 veckor före inkludering (kan störa tarmmikrobiomanalys);(5)Oförmåga att fullfölja 12-månaders uppföljning (t.ex. planerad långvarig utlandsbosättning) eller tillhandahålla nödvändiga biologiska prover (t.ex. venöst blod, fekalprover).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Kronisk hjärtsviktspatienter
Rekrytera 400 deltagare som uppfyller ESC:s riktlinjer från 2022 för kronisk hjärtsvikt (inklusive HFrEF, HFmrEF, HFpEF).
Samla kliniska data, multi-omics-prover och bildindikatorer vid baslinjen; följ upp i 12 månader för att spåra utfall och dynamiska förändringar.
|
|
Friska kontroller
Rekrytera 200 ålder-/kön-matchade deltagare utan tidigare hjärt-kärlsjukdom.
Samla in grundläggande kliniska data och multi-omics-prover för jämförande analys; uppföljning under 12 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1-års sammansatt slutpunkt efter HF-subtyp (Återinläggning för hjärtsvikt eller död av alla orsaker)
Tidsram: 12 månader
|
Förekomst av hjärtsviktrelaterad återinläggning eller allmän död inom 12 månader efter inkludering, stratifierad efter hjärtsviktsubtyper (HFrEF, HFmrEF, HFpEF). Subtypstratifieringen baseras på ESC:s hjärtsviktsklassificeringskriterier från 2022; slutpunkterna bekräftas av studiens kliniska slutpunktsgranskningskommitté.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1-års återinläggning relaterad till hjärtsvikt (oberoende slutpunkt)
Tidsram: 12 månader
|
Förekomst av återinläggning på grund av försämrad hjärtsvikt (bekräftad av kliniska symptom, NT-proBNP-höjning och förändringar vid ekkardiografi) inom 12 månader efter inkludering. Återinläggning verifieras via sjukhusinläggningsprotokoll och utskrivningsdiagnoser; NT-proBNP- och ekkardiografidata samlas in från sjukhusets elektroniska journalsystem.
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av hjärtsviktsphenotyp-specifika molekylära signaturer (Multi-Omics Biomarkerpanel)
Tidsram: Baslinje
|
Screening för subtypsspecifika molekylära markörer (differentiellt uttryckta gener, signaturproteiner, karakteristiska metaboliter och tarmmikrobiella taxa) som kan särskilja hjärtsviktssubtyper (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) via baslinjemulti-omik differentialanalys. Multi-omikdata analyseras med bioinformatiska verktyg: PCA för dimensionsreduktion, DESeq2/limma för differentialuttrycksanalys, WGCNA för koexpressionsnätverkskonstruktion; subtypsspecifika signaturer valideras med ROC-kurvor (AUC ≥ 0,75 anses vara en potentiell biomarkör).
|
Baslinje
|
|
Korrelation mellan multi-omik-profiler och kliniska fenotyper av hjärtsvikt
Tidsram: Baslinje
|
Korrelation mellan baslinjemultikomikprofiler (genom, proteom, metabolom, tarmmikrobiom) hos hjärtsviktspatienter och kliniska fenotyper (inklusive NYHA-funktionsklass, vänsterkammareutkastningsfraktion [LVEF], NT-proBNP-nivå och 6-minutersgångavstånd). Korrelationen kvantifieras med statistiska metoder: Pearsons korrelationsanalys (för kontinuerliga variabler) eller Spearmans korrelationsanalys (för kategoriska variabler); partiell minsta kvadratregression (PLSR) används för att konstruera associationsmodellen mellan multikomikfunktioner och kliniska fenotyper.
|
Baslinje
|
|
Gut-Hjärtaxelns Mekanistiska Korrelation: Tarmmikrobiomsammansättning vs. Cirkulerande Metabolitter/Inflammatoriska Protein
Tidsram: Baslinje
|
Tarmmikrobiom: 16S rRNA-gensekvensering (Illumina MiSeq-plattform), Cirkulerande metaboliter: Vätskekromatografi-tandemmasspektrometri (LC-MS/MS), Inflammatoriska proteiner: Multipleximmunoassay (Luminex-plattform) Spearmans korrelationsanalys (för relativ mikrobiell abundans vs. metabolit-/proteinkoncentration); Manteltest (för övergripande mikrobiomsammansättning vs. metabolit-/proteinprofiler).
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: ailiman mahemut, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studierektor: xiang xie, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: refukait abuduhalike, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: aihaidan abuduwayiti, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: li zhao, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: yujun guo, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: zhiying wen, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: yanxiao li, MM, Xinjiang Medical University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Obermeyer Z, Emanuel EJ. Predicting the Future - Big Data, Machine Learning, and Clinical Medicine. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1216-9. doi: 10.1056/NEJMp1606181. No abstract available.
- Medvedofsky D, Kebed K, Laffin L, Stone J, Addetia K, Lang RM, Mor-Avi V. Reproducibility and experience dependence of echocardiographic indices of left ventricular function: Side-by-side comparison of global longitudinal strain and ejection fraction. Echocardiography. 2017 Mar;34(3):365-370. doi: 10.1111/echo.13446. Epub 2017 Feb 9.
- Ibrahim NE, Januzzi JL Jr. Beyond Natriuretic Peptides for Diagnosis and Management of Heart Failure. Clin Chem. 2017 Jan;63(1):211-222. doi: 10.1373/clinchem.2016.259564. Epub 2016 Oct 10.
- Cheng ML, Wang CH, Shiao MS, Liu MH, Huang YY, Huang CY, Mao CT, Lin JF, Ho HY, Yang NI. Metabolic disturbances identified in plasma are associated with outcomes in patients with heart failure: diagnostic and prognostic value of metabolomics. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 21;65(15):1509-20. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.018.
- Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017 Jun 15;595(12):3907-3917. doi: 10.1113/JP273049. Epub 2017 Mar 13.
- Zhang X, Schulz BL, Punyadeera C. The current status of heart failure diagnostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(4):487-500. doi: 10.1586/14737159.2016.1144474. Epub 2016 Feb 17.
- Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, Hedman AK, Wilk JB, Morley MP, Chaffin MD, Helgadottir A, Verweij N, Dehghan A, Almgren P, Andersson C, Aragam KG, Arnlov J, Backman JD, Biggs ML, Bloom HL, Brandimarto J, Brown MR, Buckbinder L, Carey DJ, Chasman DI, Chen X, Chen X, Chung J, Chutkow W, Cook JP, Delgado GE, Denaxas S, Doney AS, Dorr M, Dudley SC, Dunn ME, Engstrom G, Esko T, Felix SB, Finan C, Ford I, Ghanbari M, Ghasemi S, Giedraitis V, Giulianini F, Gottdiener JS, Gross S, Guethbjartsson DF, Gutmann R, Haggerty CM, van der Harst P, Hyde CL, Ingelsson E, Jukema JW, Kavousi M, Khaw KT, Kleber ME, Kober L, Koekemoer A, Langenberg C, Lind L, Lindgren CM, London B, Lotta LA, Lovering RC, Luan J, Magnusson P, Mahajan A, Margulies KB, Marz W, Melander O, Mordi IR, Morgan T, Morris AD, Morris AP, Morrison AC, Nagle MW, Nelson CP, Niessner A, Niiranen T, O'Donoghue ML, Owens AT, Palmer CNA, Parry HM, Perola M, Portilla-Fernandez E, Psaty BM; Regeneron Genetics Center; Rice KM, Ridker PM, Romaine SPR, Rotter JI, Salo P, Salomaa V, van Setten J, Shalaby AA, Smelser DT, Smith NL, Stender S, Stott DJ, Svensson P, Tammesoo ML, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thorgeirsson G, Thorsteinsdottir U, Torp-Pedersen C, Trompet S, Tyl B, Uitterlinden AG, Veluchamy A, Volker U, Voors AA, Wang X, Wareham NJ, Waterworth D, Weeke PE, Weiss R, Wiggins KL, Xing H, Yerges-Armstrong LM, Yu B, Zannad F, Zhao JH, Hemingway H, Samani NJ, McMurray JJV, Yang J, Visscher PM, Newton-Cheh C, Malarstig A, Holm H, Lubitz SA, Sattar N, Holmes MV, Cappola TP, Asselbergs FW, Hingorani AD, Kuchenbaecker K, Ellinor PT, Lang CC, Stefansson K, Smith JG, Vasan RS, Swerdlow DI, Lumbers RT. Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure. Nat Commun. 2020 Jan 9;11(1):163. doi: 10.1038/s41467-019-13690-5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- XJMU-HF-MultiOmics-2025-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .