Estudio de Subtipificación de Precisión y Pronóstico de la Insuficiencia Cardíaca Basado en la Integración Multiómica e Indicadores Clínicos: Un Estudio de Cohorte Prospectivo de Centro Único (HF-MultiOmics)
Estudio de Subtipificación de Precisión y Pronóstico de la Insuficiencia Cardíaca Basado en la Integración Multiómica e Indicadores Clínicos: Un Estudio de Cohorte Prospectivo de un Solo Centro
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio de cohorte prospectivo de un solo centro se centra en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) y controles sanos, con el objetivo principal de establecer un modelo de estratificación de riesgo de precisión para la ICC mediante la integración multiómica-clínica.
Diseño del estudio y participantes del reclutamiento: 400 pacientes con ICC (que cumplen las directrices de ICC de la ESC de 2022) y 200 controles sanos emparejados por edad/sexo (sin antecedentes de enfermedad cardiovascular). Los criterios de exclusión incluyen insuficiencia cardíaca descompensada aguda, enfermedad renal terminal, neoplasias malignas activas y uso reciente de antibióticos (para evitar interferencias con el microbioma intestinal).
Reclutamiento: Realizado en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Xinjiang durante 12 meses; los participantes elegibles proporcionarán consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
Recopilación de datos y muestras
Línea de base:
Datos clínicos: clase funcional NYHA, NT-proBNP, ecocardiografía (FEVI, GLSVI), TAC cardíaco (densidad/volumen de TAE); Muestras multiómicas: Plasma (proteoma mediante Olink, metaboloma mediante LC-MS), sangre (genoma mediante microarrays), heces (microbioma intestinal mediante secuenciación de ARNr 16S; metagenómica shotgun para 200 pacientes); Seguimiento: Visitas a los 3/6/12 meses para recopilar resultados clínicos (rehospitalización, mortalidad), puntuaciones de calidad de vida KCCQ y muestras multiómicas dinámicas (solo para pacientes tratados con inhibidores de SGLT2).
Análisis clave Caracterización multiómica: Identificar firmas moleculares específicas del fenotipo (p. ej., perfiles metabólicos relacionados con HFpEF) mediante análisis de expresión diferencial y de redes de correlación; Exploración mecanicista: Vincular la composición del microbioma intestinal con metabolitos circulantes/proteínas inflamatorias para aclarar el "eje intestino-corazón" en la ICC; Construcción del modelo: Integrar indicadores multiómicos y clínicos/de imagen para construir 4 modelos de predicción (solo clínicos, ómicos únicos, multiómicos, integrados), con validación mediante el estadístico C de Harrell y la ROC dependiente del tiempo.
Control de calidad Muestras biológicas: Etiquetadas con identificadores únicos, almacenadas a -80°C; Datos de imagen: Revisión independiente por 2 cardiólogos (arbitraje de terceros en caso de discrepancias); Gestión de datos: Plataforma REDCap para captura electrónica de datos; un Comité de Monitorización de Datos (DMC) independiente revisa el progreso/seguridad cada 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: yingying zheng, MD
- Número de teléfono: +8615214804944
- Correo electrónico: zhengying527@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: anni ma, BM
- Número de teléfono: +8615001677850
- Correo electrónico: 1572938565@qq.com
Ubicaciones de estudio
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Urumqi
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Xinjiang, Urumqi, Porcelana, 831100
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
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Contacto:
- yingying zheng, MD
- Número de teléfono: +8615214804944
- Correo electrónico: zhengying527@163.com
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Contacto:
- anni ma, BM
- Número de teléfono: +8615001677850
- Correo electrónico: 1572938565@qq.com
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Sub-Investigador:
- anni ma, BM
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Investigador principal:
- ailiman mahemuti, MD
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Investigador principal:
- xiang xie, MD
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Sub-Investigador:
- refukaiti abuduhalike, MD
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Sub-Investigador:
- aihaidan abuduwayiti, MD
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Sub-Investigador:
- li zhao, MD
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Sub-Investigador:
- yujun guo, MM
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Sub-Investigador:
- zhiying wen, MM
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Sub-Investigador:
- yanxiao li, MM
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:(1)Para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC):1.Cumplir los criterios diagnósticos de ICC de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2022, clasificados en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr), insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida (IC-FElr) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) según las directrices de la ESC;2.Edad entre 18 y 80 años (inclusive);3.Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito de forma independiente (o a través de un tutor legal si hay deterioro cognitivo, con una puntuación en el Mini-Examen del Estado Mental [MMSE] ≥ 24).
(2)Para controles sanos:1.Sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, confirmado mediante revisión de la historia clínica y ecocardiografía basal;2.Edad entre 18 y 80 años (inclusive), emparejados 1:2 con pacientes con ICC por edad y sexo;3.Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:(1)Insuficiencia cardíaca descompensada aguda (ingresados por exacerbación aguda de IC en las 72 horas previas a la inclusión);(2)Enfermedad renal terminal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 15 mL/min/1.73m² (confirmada mediante prueba de creatinina sérica);(3)Neoplasias malignas activas (recibiendo tratamiento sistémico en los 6 meses previos a la inclusión) o enfermedades sistémicas graves (p. ej., insuficiencia hepática grave, enfermedades autoinmunitarias activas);(4)Uso de antibióticos en las 2 semanas previas a la inclusión (puede interferir con el análisis del microbioma intestinal);(5)Incapacidad para completar el seguimiento de 12 meses (p. ej., residencia en el extranjero planificada a largo plazo) o proporcionar las muestras biológicas requeridas (p. ej., sangre venosa, muestras fecales).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con Insuficiencia Cardíaca Crónica
Inscribir a 400 participantes que cumplan con las guías ESC 2022 para insuficiencia cardíaca crónica (incluyendo HFrEF, HFmrEF, HFpEF).
Recopilar datos clínicos, muestras multi-ómicas e indicadores de imagen en la línea base; realizar seguimiento durante 12 meses para monitorear resultados y cambios dinámicos. |
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Controles Sanos
Inscribir a 200 participantes emparejados por edad/género sin antecedentes de enfermedad cardiovascular.
Recopilar datos clínicos iniciales y muestras multiómicas para análisis comparativo; realizar seguimiento durante 12 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Punto Final Compuesto a 1 Año por Subtipo de IC (Rehospitalización por Insuficiencia Cardíaca o Muerte por Cualquier Causa)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Ocurrencia de rehospitalización relacionada con insuficiencia cardíaca o muerte por cualquier causa dentro de los 12 meses después de la inscripción, estratificada por subtipos de insuficiencia cardíaca (HFrEF, HFmrEF, HFpEF). La estratificación por subtipos se basa en los criterios de clasificación de IC de la ESC 2022; los puntos finales son confirmados por el comité de adjudicación de puntos finales clínicos del estudio.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rehospitalización Relacionada con Insuficiencia Cardíaca a 1 Año (Punto Final Independiente)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Ocurrencia de rehospitalización debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (confirmada por síntomas clínicos, elevación de NT-proBNP y cambios ecocardiográficos) dentro de los 12 meses posteriores al reclutamiento. La rehospitalización se verifica mediante registros de ingreso hospitalario y diagnósticos de alta; los datos de NT-proBNP y ecocardiografía se recopilan del sistema de historial médico electrónico del hospital.
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de Firmas Moleculares Específicas del Fenotipo de Insuficiencia Cardíaca (Panel de Biomarcadores Multi-Ómicos)
Periodo de tiempo: Línea de base
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Detección de marcadores moleculares específicos de subtipo (genes expresados diferencialmente, proteínas de firma, metabolitos característicos y taxones microbianos intestinales) que puedan distinguir subtipos de insuficiencia cardíaca (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) mediante análisis diferencial multiómico basal. Los datos multiómicos se analizan con herramientas de bioinformática: PCA para reducción de dimensionalidad, DESeq2/limma para análisis de expresión diferencial, WGCNA para construcción de redes de coexpresión; las firmas específicas de subtipo se validan mediante curvas ROC (AUC ≥ 0,75 se considera un biomarcador potencial).
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Línea de base
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Correlación Entre Perfiles Multi-Ómicos y Fenotipos Clínicos de la Insuficiencia Cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base
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Correlación entre los perfiles multiómicos basales (genoma, proteoma, metaboloma, microbioma intestinal) de pacientes con insuficiencia cardiaca y los fenotipos clínicos (incluida la clase funcional NYHA, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI], el nivel de NT-proBNP y la distancia recorrida en 6 minutos). La correlación se cuantifica mediante métodos estadísticos: análisis de correlación de Pearson (para variables continuas) o análisis de correlación de Spearman (para variables categóricas); se utiliza la regresión de mínimos cuadrados parciales (PLSR) para construir el modelo de asociación entre las características multiómicas y los fenotipos clínicos.
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Línea de base
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Correlación Mecanística del Eje Intestino-Corazón: Composición del Microbioma Intestinal vs. Metabolítos Circulantes/Proteínas Inflamatorias
Periodo de tiempo: Línea base
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Microbioma intestinal: secuenciación del gen ARNr 16S (plataforma Illumina MiSeq)，Metabolitos circulantes: cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS)，Proteínas inflamatorias: inmunoensayo múltiplex (plataforma Luminex)Análisis de correlación de Spearman (para la abundancia relativa microbiana frente a la concentración de metabolitos/proteínas)；Prueba de Mantel (para la composición general del microbioma frente a los perfiles de metabolitos/proteínas).
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Línea base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: ailiman mahemut, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Director de estudio: xiang xie, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Silla de estudio: refukait abuduhalike, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Silla de estudio: aihaidan abuduwayiti, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Silla de estudio: li zhao, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Silla de estudio: yujun guo, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Silla de estudio: zhiying wen, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Silla de estudio: yanxiao li, MM, Xinjiang Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Obermeyer Z, Emanuel EJ. Predicting the Future - Big Data, Machine Learning, and Clinical Medicine. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1216-9. doi: 10.1056/NEJMp1606181. No abstract available.
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- Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, Hedman AK, Wilk JB, Morley MP, Chaffin MD, Helgadottir A, Verweij N, Dehghan A, Almgren P, Andersson C, Aragam KG, Arnlov J, Backman JD, Biggs ML, Bloom HL, Brandimarto J, Brown MR, Buckbinder L, Carey DJ, Chasman DI, Chen X, Chen X, Chung J, Chutkow W, Cook JP, Delgado GE, Denaxas S, Doney AS, Dorr M, Dudley SC, Dunn ME, Engstrom G, Esko T, Felix SB, Finan C, Ford I, Ghanbari M, Ghasemi S, Giedraitis V, Giulianini F, Gottdiener JS, Gross S, Guethbjartsson DF, Gutmann R, Haggerty CM, van der Harst P, Hyde CL, Ingelsson E, Jukema JW, Kavousi M, Khaw KT, Kleber ME, Kober L, Koekemoer A, Langenberg C, Lind L, Lindgren CM, London B, Lotta LA, Lovering RC, Luan J, Magnusson P, Mahajan A, Margulies KB, Marz W, Melander O, Mordi IR, Morgan T, Morris AD, Morris AP, Morrison AC, Nagle MW, Nelson CP, Niessner A, Niiranen T, O'Donoghue ML, Owens AT, Palmer CNA, Parry HM, Perola M, Portilla-Fernandez E, Psaty BM; Regeneron Genetics Center; Rice KM, Ridker PM, Romaine SPR, Rotter JI, Salo P, Salomaa V, van Setten J, Shalaby AA, Smelser DT, Smith NL, Stender S, Stott DJ, Svensson P, Tammesoo ML, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thorgeirsson G, Thorsteinsdottir U, Torp-Pedersen C, Trompet S, Tyl B, Uitterlinden AG, Veluchamy A, Volker U, Voors AA, Wang X, Wareham NJ, Waterworth D, Weeke PE, Weiss R, Wiggins KL, Xing H, Yerges-Armstrong LM, Yu B, Zannad F, Zhao JH, Hemingway H, Samani NJ, McMurray JJV, Yang J, Visscher PM, Newton-Cheh C, Malarstig A, Holm H, Lubitz SA, Sattar N, Holmes MV, Cappola TP, Asselbergs FW, Hingorani AD, Kuchenbaecker K, Ellinor PT, Lang CC, Stefansson K, Smith JG, Vasan RS, Swerdlow DI, Lumbers RT. Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure. Nat Commun. 2020 Jan 9;11(1):163. doi: 10.1038/s41467-019-13690-5.
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- XJMU-HF-MultiOmics-2025-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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