Precisie-subtypering en prognostische studie van hartfalen op basis van multi-omics-integratie en klinische indicatoren: een prospectieve single-center cohortstudie (HF-MultiOmics)
Precisie-subtypering en prognostische studie van hartfalen gebaseerd op multi-omics-integratie en klinische indicatoren: een prospectieve single-center cohortstudie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve single-center cohortstudie richt zich op patiënten met chronisch hartfalen (CHF) (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) en gezonde controles, met als hoofddoel het opstellen van een precisie risicostratificatiemodel voor CHF via multi-omics-klinische integratie.
Studieopzet & Inclusie Deelnemers: 400 CHF-patiënten (voldoen aan de ESC HF-richtlijnen 2022) en 200 leeftijd-/geslacht-gematchte gezonde controles (geen cardiovasculaire ziektegeschiedenis). Uitsluitingscriteria omvatten acuut gedecompenseerd HF, eindstadium nierziekte, actieve maligniteiten en recent antibioticagebruik (om interferentie met het darmmicrobioom te vermijden).
Werving: Uitgevoerd in The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University gedurende 12 maanden; in aanmerking komende deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen vóór inclusie.
Gegevens- & Monstercollectie
Baseline:
Klinische gegevens: NYHA-functionele klasse, NT-proBNP, echocardiografie (LVEF, LVGLS), cardiale CT (EAT-dichtheid/volume); Multi-omics monsters: Plasma (proteoom via Olink, metaboloom via LC-MS), bloed (genoom via microarray), feces (darmmicrobioom via 16S rRNA-sequencing; shotgun metagenomics voor 200 patiënten); Follow-up: 3/6/12-maanden bezoeken om klinische uitkomsten (rehospitalisatie, mortaliteit), KCCQ-kwaliteit-van-levenscores en dynamische multi-omics monsters te verzamelen (alleen voor met SGLT2-remmer behandelde patiënten).
Kernanalyses Multi-omics karakterisering: Identificeer fenotype-specifieke moleculaire handtekeningen (bijv. HFpEF-gerelateerde metabole profielen) via differentiële expressie- en correlatienetwerkanalyse; Mechanistische exploratie: Koppel darmmicrobioomsamenstelling aan circulerende metabolieten/inflammatoire eiwitten om de "darm-hart-as" in CHF te verduidelijken; Modelconstructie: Integreer multi-omics en klinische/beeldvormende indicatoren om 4 voorspellingsmodellen te bouwen (alleen klinisch, single-omics, multi-omics, geïntegreerd), met validatie via Harrell's C-statistiek en tijdafhankelijke ROC.
Kwaliteitscontrole Biologische monsters: Gelabeld met unieke ID's, opgeslagen bij -80°C; Beeldvormingsgegevens: Onafhankelijke beoordeling door 2 cardiologen (derde partij arbitrage bij discrepanties); Data management: REDCap-platform voor elektronische datacaptatie; onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) beoordeelt voortgang/veiligheid elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: yingying zheng, MD
- Telefoonnummer: +8615214804944
- E-mail: zhengying527@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: anni ma, BM
- Telefoonnummer: +8615001677850
- E-mail: 1572938565@qq.com
Studie Locaties
-
-
Urumqi
-
Xinjiang, Urumqi, China, 831100
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
Contact:
- yingying zheng, MD
- Telefoonnummer: +8615214804944
- E-mail: zhengying527@163.com
-
Contact:
- anni ma, BM
- Telefoonnummer: +8615001677850
- E-mail: 1572938565@qq.com
-
Onderonderzoeker:
- anni ma, BM
-
Hoofdonderzoeker:
- ailiman mahemuti, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- xiang xie, MD
-
Onderonderzoeker:
- refukaiti abuduhalike, MD
-
Onderonderzoeker:
- aihaidan abuduwayiti, MD
-
Onderonderzoeker:
- li zhao, MD
-
Onderonderzoeker:
- yujun guo, MM
-
Onderonderzoeker:
- zhiying wen, MM
-
Onderonderzoeker:
- yanxiao li, MM
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:(1)Voor patiënten met chronisch hartfalen (CHF):1.Voldoen aan de diagnostische criteria voor CHF van de European Society of Cardiology (ESC) uit 2022, ingedeeld in hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), hartfalen met licht verminderde ejectiefractie (HFmrEF) en hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) volgens de ESC-richtlijnen;2.Leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief);3.In staat om zelfstandig schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen (of via een wettelijke vertegenwoordiger bij cognitieve beperkingen, met een Mini-Mental State Examination [MMSE]-score ≥ 24).
(2)Voor gezonde controles:1.Geen voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, bevestigd door medische anamnese en basislijn-echocardiografie;2.Leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief), 1:2 gematcht met CHF-patiënten op leeftijd en geslacht;3.In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:(1)Acuut gedecompenseerd hartfalen (opname voor acute HF-exacerbaties binnen 72 uur voor inschrijving);(2)Eindstadium nierfalen, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 15 mL/min/1.73m² (bevestigd door serumcreatininetest);(3)Actieve maligniteiten (systemische behandeling binnen 6 maanden voor inschrijving) of ernstige systemische ziekten (bijv. ernstig leverfalen, actieve auto-immuunziekten);(4)Antibioticagebruik binnen 2 weken voor inschrijving (kan darmmicrobioomanalyse verstoren);(5)Onvermogen om 12 maanden follow-up te voltooien (bijv. geplande langdurige verblijf in het buitenland) of vereiste biologische monsters te verstrekken (bijv. veneus bloed, fecale monsters).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met Chronisch Hartfalen
Werven van 400 deelnemers die voldoen aan de ESC-richtlijnen 2022 voor chronisch hartfalen (inclusief HFrEF, HFmrEF, HFpEF).
Verzamelen van klinische gegevens, multi-omics monsters en beeldvormingsindicatoren bij aanvang; 12 maanden opvolgen om uitkomsten en dynamische veranderingen bij te houden.
|
|
Gezonde controles
Werven van 200 leeftijd-/geslacht-gematchte deelnemers zonder voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten.
Baseline klinische gegevens en multi-omics monsters verzamelen voor vergelijkende analyse; 12 maanden follow-up.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-jaar samengesteld eindpunt per HF-subtype (ziekenhuisheropname voor hartfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Voorkomen van hartfalen-gerelateerde heropname of overlijden door alle oorzaken binnen 12 maanden na inclusie, gelaagd naar hartfalensubtypen (HFrEF, HFmrEF, HFpEF). Subtype-stratificatie is gebaseerd op de ESC HF-classificatiecriteria van 2022; eindpunten worden bevestigd door de klinische eindpuntbeoordelingscommissie van de studie.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-jaar hartfalen-gerelateerde heropname (onafhankelijk eindpunt)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Voorkomen van heropname wegens verslechterende hartfalen (bevestigd door klinische symptomen, NT-proBNP-stijging en echocardiografische veranderingen) binnen 12 maanden na inschrijving. Heropname wordt geverifieerd door ziekenhuisopnameregistraties en ontslagdiagnoses; NT-proBNP- en echocardiografische gegevens worden verzameld uit het elektronische medische dossiersysteem van het ziekenhuis.
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van fenotype-specifieke moleculaire handtekeningen bij hartfalen (Multi-Omics Biomarkerpanel)
Tijdsspanne: Uitgangswaarde
|
Screening naar subtypspecifieke moleculaire markers (differentieel tot expressie gebrachte genen, signatuur-eiwitten, karakteristieke metabolieten en darmmicrobiota-taxa) die hartfalen-subtypen (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) kunnen onderscheiden via baseline multi-omics differentiële analyse. Multi-omics-gegevens worden geanalyseerd met bioinformatica-tools: PCA voor dimensiereductie, DESeq2/limma voor differentiële expressie-analyse, WGCNA voor co-expressienetwerkconstructie; subtypspecifieke signatuuren worden gevalideerd met ROC-curves (AUC ≥ 0,75 wordt beschouwd als een potentiële biomarker).
|
Uitgangswaarde
|
|
Correlatie tussen multi-omics profielen en klinische fenotypes van hartfalen
Tijdsspanne: Baseline
|
Correlatie tussen baseline multi-omicsprofielen (genoom, proteoom, metaboloom, darmmicrobioom) van hartfalenpatiënten en klinische fenotypes (inclusief NYHA-functionele klasse, linkerventrikelejectiefractie [LVEF], NT-proBNP-niveau en 6-minuten loopafstand). Correlatie wordt gekwantificeerd met behulp van statistische methoden: Pearson-correlatieanalyse (voor continue variabelen) of Spearman-correlatieanalyse (voor categorische variabelen); partiële kleinste kwadratenregressie (PLSR) wordt gebruikt om het associatiemodel tussen multi-omicskenmerken en klinische fenotypes te construeren.
|
Baseline
|
|
Gut-Hart As Mechanistische Correlatie: Darmmicrobioom Samenstelling vs. Circulerende Metabolieten/Inflammatoire Eiwitten
Tijdsspanne: Baseline
|
Darmmicrobioom: 16S rRNA-gen-sequencing (Illumina MiSeq-platform), Circulerende metabolieten: Vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS), Ontstekingseiwitten: Multiplex immunoassay (Luminex-platform)Spearman-correlatieanalyse (voor relatieve abundantie van microben versus concentratie van metabolieten/eiwitten); Mantel-test (voor algehele microbiële samenstelling versus metaboliet-/eiwitprofielen).
|
Baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: ailiman mahemut, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie directeur: xiang xie, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie stoel: refukait abuduhalike, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie stoel: aihaidan abuduwayiti, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie stoel: li zhao, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie stoel: yujun guo, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie stoel: zhiying wen, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studie stoel: yanxiao li, MM, Xinjiang Medical University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Obermeyer Z, Emanuel EJ. Predicting the Future - Big Data, Machine Learning, and Clinical Medicine. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1216-9. doi: 10.1056/NEJMp1606181. No abstract available.
- Medvedofsky D, Kebed K, Laffin L, Stone J, Addetia K, Lang RM, Mor-Avi V. Reproducibility and experience dependence of echocardiographic indices of left ventricular function: Side-by-side comparison of global longitudinal strain and ejection fraction. Echocardiography. 2017 Mar;34(3):365-370. doi: 10.1111/echo.13446. Epub 2017 Feb 9.
- Ibrahim NE, Januzzi JL Jr. Beyond Natriuretic Peptides for Diagnosis and Management of Heart Failure. Clin Chem. 2017 Jan;63(1):211-222. doi: 10.1373/clinchem.2016.259564. Epub 2016 Oct 10.
- Cheng ML, Wang CH, Shiao MS, Liu MH, Huang YY, Huang CY, Mao CT, Lin JF, Ho HY, Yang NI. Metabolic disturbances identified in plasma are associated with outcomes in patients with heart failure: diagnostic and prognostic value of metabolomics. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 21;65(15):1509-20. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.018.
- Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017 Jun 15;595(12):3907-3917. doi: 10.1113/JP273049. Epub 2017 Mar 13.
- Zhang X, Schulz BL, Punyadeera C. The current status of heart failure diagnostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(4):487-500. doi: 10.1586/14737159.2016.1144474. Epub 2016 Feb 17.
- Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, Hedman AK, Wilk JB, Morley MP, Chaffin MD, Helgadottir A, Verweij N, Dehghan A, Almgren P, Andersson C, Aragam KG, Arnlov J, Backman JD, Biggs ML, Bloom HL, Brandimarto J, Brown MR, Buckbinder L, Carey DJ, Chasman DI, Chen X, Chen X, Chung J, Chutkow W, Cook JP, Delgado GE, Denaxas S, Doney AS, Dorr M, Dudley SC, Dunn ME, Engstrom G, Esko T, Felix SB, Finan C, Ford I, Ghanbari M, Ghasemi S, Giedraitis V, Giulianini F, Gottdiener JS, Gross S, Guethbjartsson DF, Gutmann R, Haggerty CM, van der Harst P, Hyde CL, Ingelsson E, Jukema JW, Kavousi M, Khaw KT, Kleber ME, Kober L, Koekemoer A, Langenberg C, Lind L, Lindgren CM, London B, Lotta LA, Lovering RC, Luan J, Magnusson P, Mahajan A, Margulies KB, Marz W, Melander O, Mordi IR, Morgan T, Morris AD, Morris AP, Morrison AC, Nagle MW, Nelson CP, Niessner A, Niiranen T, O'Donoghue ML, Owens AT, Palmer CNA, Parry HM, Perola M, Portilla-Fernandez E, Psaty BM; Regeneron Genetics Center; Rice KM, Ridker PM, Romaine SPR, Rotter JI, Salo P, Salomaa V, van Setten J, Shalaby AA, Smelser DT, Smith NL, Stender S, Stott DJ, Svensson P, Tammesoo ML, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thorgeirsson G, Thorsteinsdottir U, Torp-Pedersen C, Trompet S, Tyl B, Uitterlinden AG, Veluchamy A, Volker U, Voors AA, Wang X, Wareham NJ, Waterworth D, Weeke PE, Weiss R, Wiggins KL, Xing H, Yerges-Armstrong LM, Yu B, Zannad F, Zhao JH, Hemingway H, Samani NJ, McMurray JJV, Yang J, Visscher PM, Newton-Cheh C, Malarstig A, Holm H, Lubitz SA, Sattar N, Holmes MV, Cappola TP, Asselbergs FW, Hingorani AD, Kuchenbaecker K, Ellinor PT, Lang CC, Stefansson K, Smith JG, Vasan RS, Swerdlow DI, Lumbers RT. Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure. Nat Commun. 2020 Jan 9;11(1):163. doi: 10.1038/s41467-019-13690-5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- XJMU-HF-MultiOmics-2025-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .