Tarkkuus-ala-tyypitys ja ennuste-tutkimus sydämen vajaatoiminnasta perustuen moni-omiikan integraatioon ja kliinisiin indikaattoreihin: prospektiivinen yksikeskuksen kohorttitutkimus (HF-MultiOmics)
Tarkka alatyyppien määrittäminen ja ennusteellinen tutkimus sydämen vajaatoiminnasta perustuen moni-omiikkaan ja kliinisiin indikaattoreihin: prospektiivinen yksikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä prospektiivinen yksikeskuksen kohorttitutkimus keskittyy kroonisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) potilaisiin (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) ja terveisiin kontrolliryhmään, ja sen päätavoitteena on luoda tarkka riskiluokitusmalli CHF:lle moni-omiksen ja kliinisen integraation avulla.
Tutkimussuunnittelu ja osallistujat: 400 CHF-potilasta (täyttävät 2022 ESC HF -ohjeistuksen) ja 200 ikä-/sukupuolivastaavaa tervettä kontrolliryhmää (ei sydän- ja verisuonitautien historiaa). Poissulkemiskriteereihin kuuluvat akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet ja äskettäinen antibioottien käyttö (välttääkseen suoliston mikrobiston häiriön).
Rekrytointi: Suoritettiin Xinjiangin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisessä liitännäissairaalassa 12 kuukauden ajan; kelvolliset osallistujat antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksensa ennen osallistumista.
Tietojen ja näytteiden keruu
Alkutilanne:
Kliininen data: NYHA-toimintaluokka, NT-proBNP, echocardiografia (LVEF, LVGLS), sydän-CT (EAT-tiheys/tilavuus); Moni-omiksen näytteet: Plasma (proteomi Olinkin kautta, metabolomi LC-MS:n kautta), veri (genomi mikrosirun kautta), uloste (suoliston mikrobisto 16S rRNA-sekvensoinnilla; shotgun-metagenomiikka 200 potilaalle); Seuranta: 3/6/12 kuukauden käynnit kliinisten lopputulosten (uudelleen sairaalahoito, kuolleisuus), KCCQ-elämänlaatumittareiden ja dynaamisten moni-omiksen näytteiden (vain SGLT2-estäjällä hoidetuille potilaille) keräämiseksi.
Keskeiset analyysit Moni-omiksen karakterisointi: Tunnista fenotyyppikohtaiset molekyylisignatuurit (esim. HFpEF-liittyvät metaboliset profiilit) differentiaali-ilmentymisen ja korrelaatioverkostoanalyysin avulla; Mekanistinen tutkimus: Linkitä suoliston mikrobiston koostumus kiertäviin metabolitteihin/tulehdusproteiineihin selventääkseen "suoli-sydän-akselia" CHF:ssä; Mallin rakentaminen: Integroi moni-omiksen ja kliinisten/kuvantamisen indikaattoreiden tiedot rakentaaksesi 4 ennustemallia (vain kliininen, yksi-omiksen, moni-omiksen, integroitu), validoituna Harrellin C-tilastolla ja ajasta riippuvalla ROC:lla.
Laadunvalvonta Biologiset näytteet: Merkitty yksilöllisillä tunnisteilla, säilytetty -80°C:ssa; Kuvantamisdatat: Itsenäinen arviointi 2 kardiologin toimesta (kolmannen osapuolen sovittelu eroavaisuuksissa); Tietojen hallinta: REDCap-alusta sähköiseen tietojen tallentamiseen; itsenäinen tietojen valvontakomitea (DMC) tarkastelee edistymistä/turvallisuutta 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: yingying zheng, MD
- Puhelinnumero: +8615214804944
- Sähköposti: zhengying527@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: anni ma, BM
- Puhelinnumero: +8615001677850
- Sähköposti: 1572938565@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Urumqi
-
Xinjiang, Urumqi, Kiina, 831100
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- yingying zheng, MD
- Puhelinnumero: +8615214804944
- Sähköposti: zhengying527@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- anni ma, BM
- Puhelinnumero: +8615001677850
- Sähköposti: 1572938565@qq.com
-
Alatutkija:
- anni ma, BM
-
Päätutkija:
- ailiman mahemuti, MD
-
Päätutkija:
- xiang xie, MD
-
Alatutkija:
- refukaiti abuduhalike, MD
-
Alatutkija:
- aihaidan abuduwayiti, MD
-
Alatutkija:
- li zhao, MD
-
Alatutkija:
- yujun guo, MM
-
Alatutkija:
- zhiying wen, MM
-
Alatutkija:
- yanxiao li, MM
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:(1)Kroonisia sydämen vajaatoimintaa (CHF) sairastaville potilaille:1.Täyttävät vuoden 2022 Euroopan kardiologiseuran (ESC) diagnostiset kriteerit krooniselle sydämen vajaatoiminnalle, luokiteltuina ESC:n ohjeistuksen mukaisesti alentuneesta ejektiofraktiosta (HFrEF), lievästi alentuneesta ejektiofraktiosta (HFmrEF) ja säilyneestä ejektiofraktiosta (HFpEF) kärsiväksi sydämen vajaatoiminnaksi;2.Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien);3.Kykeneviä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen itsenäisesti (tai laillisen huoltajan kautta, jos kognitiivisesti heikentyneitä, Mini-Mental State Examination [MMSE] -pisteet ≥ 24).
(2)Terveille kontrollihenkilöille:1.Ei sydän- ja verisuonitautien historiaa, varmistettu sairaushistorian tarkastelulla ja perustason ekkokardiografialla;2.Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien), vastaavat CHF-potilaita ikä- ja sukupuolittain suhteessa 1:2;3.Kykenevät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:(1)Äkillinen dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (sisään otettu akuutin sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta 72 tunnin kuluessa ennen rekrytointia);(2)Loppuvaiheen munuaissairaus, määriteltynä arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m² (varmistettu seerumin kreatiinitestillä);(3)Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (saanut systemaattista hoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia) tai vakavat systemaattiset sairaudet (esim. vakava maksan vajaatoiminta, aktiiviset autoimmuunisairaudet);(4)Antibioottien käyttö 2 viikon kuluessa ennen rekrytointia (saattaa häiritä suoliston mikrobiston analyysiä);(5)Kyvyttömyys suorittaa 12 kuukauden seuranta (esim. suunniteltu pitkäaikainen ulkomaan asuminen) tai toimittaa vaadittuja biologisia näytteitä (esim. laskimon veri, ulostenäytteet).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivät potilaat
Rekisteröi 400 osallistujaa, jotka täyttävät vuoden 2022 ESC:n ohjeistuksen kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta (mukaan lukien HFrEF, HFmrEF, HFpEF).
Kerää kliinisiä tietoja, multi-omiikkamalleja ja kuvantamisindikaattoreita perustason mittauksissa; seurata 12 kuukauden ajan tuloksia ja dynaamisia muutoksia.
|
|
Terveet verrokit
Rekisteröi 200 ikä-/sukupuolivastaavaa osallistujaa, joilla ei ole sydän- ja verisuonitauteja. Kerää vertailuanalyysiä varten perustason kliinisiä tietoja ja multi-omics-näytteitä; seuranta kestää 12 kuukautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1-vuoden komposiittitapahtuma HF-alatyypin mukaan (sydämen vajaatoiminnan uudelleensairaalahoito tai kaikista syistä johtuva kuolema)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sydämen vajaatoimintaan liittyvän uudelleensairaalhoitoon joutumisen tai kaikkien kuolemien esiintyminen 12 kuukauden kuluessa rekrytoinnista, kerrostettuna sydämen vajaatoiminnan alatyyppien mukaan (HFrEF, HFmrEF, HFpEF). Alatyyppien kerrostus perustuu vuoden 2022 ESC:n sydämen vajaatoiminnan luokituskriteereihin; loppupisteet vahvistetaan tutkimuksen kliinisen loppupisteiden tarkastelukomitean toimesta.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1-vuoden sydämen vajaatoimintaan liittyvä uudelleen sairaalahoito (riippumaton päätepiste)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Uusintasairaalahoitoon johtavan sydämen vajaatoiminnan pahenemisen esiintyvyys (vahvistettu kliinisin oirein, NT-proBNP:n nousulla ja ekokardiografisilla muutoksilla) 12 kuukauden kuluessa rekrytoinnista. Uusintasairaalahoito vahvistetaan sairaalahoitoonottotietueilla ja kotiutusdiagnooseilla; NT-proBNP- ja ekokardiografiatiedot kerätään sairaalan sähköisestä potilastietojärjestelmästä.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen vajaatoiminnan fenotyyppikohtaisten molekyylisignatuurien tunnistaminen (multi-omiset biomarkkeripaneelit)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Screening for subtype-specific molecular markers (differentially expressed genes, signature proteins, characteristic metabolites, and gut microbial taxa) that can distinguish heart failure subtypes (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) via baseline multi-omics differential analysis.Multi-omics data are analyzed by bioinformatics tools: PCA for dimensionality reduction, DESeq2/limma for differential expression analysis, WGCNA for co-expression network construction; subtype-specific signatures are validated using ROC curves (AUC ≥ 0.75 is considered a potential biomarker).
|
Perustaso
|
|
Monitieteen profiilien ja sydämen vajaatoiminnan kliinisten fenotyyppien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso
|
Perussairauden moni-omiset profiilit (genomi, proteomi, metabolomi, suoliston mikrobisto) ja sydämen vajaatoiminnan potilaiden kliinisten fenotyyppien (mukaan lukien NYHA:n toiminnallinen luokka, vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF], NT-proBNP-taso ja 6 minuutin kävelymatka) välinen korrelaatio. Korrelaatio kvantifioidaan tilastollisilla menetelmillä: Pearsonin korrelaatioanalyysi (jatkuville muuttujille) tai Spearmanin korrelaatioanalyysi (luokitteluille muuttujille); osittainen pienimmän neliösumman regressio (PLSR) käytetään moni-omisten piirteiden ja kliinisten fenotyyppien välisen assosiaatiomallin rakentamiseen.
|
Alkuperäinen taso
|
|
Suoliston ja sydämen akselin mekaaninen korrelaatio: Suoliston mikrobiston koostumus vs. kiertävät metaboliitit/tulehdusproteiinit
Aikaikkuna: Alkutila
|
Suoliston mikrobisto: 16S rRNA-geenisekvensointi (Illumina MiSeq-alusta), Kiertävät metaboliait: Nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS), Tulehdusproteiinit: Monipuolinen immunoanalyysi (Luminex-alusta) Spearmanin korrelaatioanalyysi (mikrobien suhteelliselle runsaudelle vs. metaboliitti-/proteiinipitoisuus); Mantelin testi (kokonaismikrobistokoostumukselle vs. metaboliitti-/proteiiniprofiilit).
|
Alkutila
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: ailiman mahemut, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojohtaja: xiang xie, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: refukait abuduhalike, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: aihaidan abuduwayiti, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: li zhao, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: yujun guo, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: zhiying wen, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: yanxiao li, MM, Xinjiang Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Obermeyer Z, Emanuel EJ. Predicting the Future - Big Data, Machine Learning, and Clinical Medicine. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1216-9. doi: 10.1056/NEJMp1606181. No abstract available.
- Medvedofsky D, Kebed K, Laffin L, Stone J, Addetia K, Lang RM, Mor-Avi V. Reproducibility and experience dependence of echocardiographic indices of left ventricular function: Side-by-side comparison of global longitudinal strain and ejection fraction. Echocardiography. 2017 Mar;34(3):365-370. doi: 10.1111/echo.13446. Epub 2017 Feb 9.
- Ibrahim NE, Januzzi JL Jr. Beyond Natriuretic Peptides for Diagnosis and Management of Heart Failure. Clin Chem. 2017 Jan;63(1):211-222. doi: 10.1373/clinchem.2016.259564. Epub 2016 Oct 10.
- Cheng ML, Wang CH, Shiao MS, Liu MH, Huang YY, Huang CY, Mao CT, Lin JF, Ho HY, Yang NI. Metabolic disturbances identified in plasma are associated with outcomes in patients with heart failure: diagnostic and prognostic value of metabolomics. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 21;65(15):1509-20. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.018.
- Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017 Jun 15;595(12):3907-3917. doi: 10.1113/JP273049. Epub 2017 Mar 13.
- Zhang X, Schulz BL, Punyadeera C. The current status of heart failure diagnostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(4):487-500. doi: 10.1586/14737159.2016.1144474. Epub 2016 Feb 17.
- Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, Hedman AK, Wilk JB, Morley MP, Chaffin MD, Helgadottir A, Verweij N, Dehghan A, Almgren P, Andersson C, Aragam KG, Arnlov J, Backman JD, Biggs ML, Bloom HL, Brandimarto J, Brown MR, Buckbinder L, Carey DJ, Chasman DI, Chen X, Chen X, Chung J, Chutkow W, Cook JP, Delgado GE, Denaxas S, Doney AS, Dorr M, Dudley SC, Dunn ME, Engstrom G, Esko T, Felix SB, Finan C, Ford I, Ghanbari M, Ghasemi S, Giedraitis V, Giulianini F, Gottdiener JS, Gross S, Guethbjartsson DF, Gutmann R, Haggerty CM, van der Harst P, Hyde CL, Ingelsson E, Jukema JW, Kavousi M, Khaw KT, Kleber ME, Kober L, Koekemoer A, Langenberg C, Lind L, Lindgren CM, London B, Lotta LA, Lovering RC, Luan J, Magnusson P, Mahajan A, Margulies KB, Marz W, Melander O, Mordi IR, Morgan T, Morris AD, Morris AP, Morrison AC, Nagle MW, Nelson CP, Niessner A, Niiranen T, O'Donoghue ML, Owens AT, Palmer CNA, Parry HM, Perola M, Portilla-Fernandez E, Psaty BM; Regeneron Genetics Center; Rice KM, Ridker PM, Romaine SPR, Rotter JI, Salo P, Salomaa V, van Setten J, Shalaby AA, Smelser DT, Smith NL, Stender S, Stott DJ, Svensson P, Tammesoo ML, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thorgeirsson G, Thorsteinsdottir U, Torp-Pedersen C, Trompet S, Tyl B, Uitterlinden AG, Veluchamy A, Volker U, Voors AA, Wang X, Wareham NJ, Waterworth D, Weeke PE, Weiss R, Wiggins KL, Xing H, Yerges-Armstrong LM, Yu B, Zannad F, Zhao JH, Hemingway H, Samani NJ, McMurray JJV, Yang J, Visscher PM, Newton-Cheh C, Malarstig A, Holm H, Lubitz SA, Sattar N, Holmes MV, Cappola TP, Asselbergs FW, Hingorani AD, Kuchenbaecker K, Ellinor PT, Lang CC, Stefansson K, Smith JG, Vasan RS, Swerdlow DI, Lumbers RT. Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure. Nat Commun. 2020 Jan 9;11(1):163. doi: 10.1038/s41467-019-13690-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- XJMU-HF-MultiOmics-2025-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .