Presis subtyping og prognostisk studie av hjertesvikt basert på multi-omikk integrasjon og kliniske indikatorer: En prospektiv enkelt-senter kohortstudie (HF-MultiOmics)
Presis subtyping og prognostisk studie av hjertesvikt basert på multi-omics-integrasjon og kliniske indikatorer: Et prospektivt, enkelt-senter kohortstudie
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive enkelt-senter kohortstudien fokuserer på pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) og sunne kontroller, med hovedmålet om å etablere en presisjonsrisikostratifiseringsmodell for CHF via multi-omikklinisk integrasjon.
Studiedesign & Inkludering Deltakere: 400 CHF-pasienter (som oppfyller 2022 ESC HF-retningslinjer) og 200 alder/kjønnssamsvarende sunne kontroller (ingen tidligere hjerte-karsykdom). Eksklusjonskriterier inkluderer akutt dekompensert HF, endestadiet nyresykdom, aktive maligne sykdommer og nylig antibiotikabruk (for å unngå tarmmikrobiomforstyrrelser).
Rekruttering: Gjennomført ved The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University over 12 måneder; kvalifiserte deltakere vil gi skriftlig informert samtykke før inkludering.
Data & Prøveinnsamling
Utgangspunkt:
Kliniske data: NYHA funksjonsklasse, NT-proBNP, ekkokardiografi (LVEF, LVGLS), hjerte-CT (EAT tetthet/volum); Multi-omikkprøver: Plasma (proteom via Olink, metabolom via LC-MS), blod (genom via microarray), avføring (tarmmikrobiom via 16S rRNA-sekvensering; shotgun metagenomikk for 200 pasienter); Oppfølging: 3/6/12-måneders besøk for å samle kliniske utfall (reinnleggelse, dødelighet), KCCQ livskvalitetsskårer og dynamiske multi-omikkprøver (kun for SGLT2-hemmer-behandlede pasienter).
Nøkkelanalyser Multi-omikkkarakterisering: Identifiser fenotypspesifikke molekylære signaturer (f.eks. HFpEF-relaterte metabolske profiler) via differensialuttrykks- og korrelasjonsnettverksanalyse; Mekanistisk utforskning: Koble tarmmikrobiomsammensetning til sirkulerende metabolitter/inflammatoriske proteiner for å avklare "tarm-hjerte-aksen" i CHF; Modellkonstruksjon: Integrer multi-omikk og kliniske/bildeindikatorer for å bygge 4 prediksjonsmodeller (kun kliniske, enkelt-omikk, multi-omikk, integrerte), med validering via Harrells C-statistikk og tidsavhengig ROC.
Kvalitetskontroll Biologiske prøver: Merket med unike ID-er, lagret ved -80°C; Bildedata: Uavhengig gjennomgang av 2 kardiologer (tredjeparts voldgift for avvik); Databehandling: REDCap-plattform for elektronisk datainnsamling; uavhengig Dataovervåkingskomité (DMC) gjennomgår fremdrift/sikkerhet hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: yingying zheng, MD
- Telefonnummer: +8615214804944
- E-post: zhengying527@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: anni ma, BM
- Telefonnummer: +8615001677850
- E-post: 1572938565@qq.com
Studiesteder
-
-
Urumqi
-
Xinjiang, Urumqi, Kina, 831100
- The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
-
Ta kontakt med:
- yingying zheng, MD
- Telefonnummer: +8615214804944
- E-post: zhengying527@163.com
-
Ta kontakt med:
- anni ma, BM
- Telefonnummer: +8615001677850
- E-post: 1572938565@qq.com
-
Underetterforsker:
- anni ma, BM
-
Hovedetterforsker:
- ailiman mahemuti, MD
-
Hovedetterforsker:
- xiang xie, MD
-
Underetterforsker:
- refukaiti abuduhalike, MD
-
Underetterforsker:
- aihaidan abuduwayiti, MD
-
Underetterforsker:
- li zhao, MD
-
Underetterforsker:
- yujun guo, MM
-
Underetterforsker:
- zhiying wen, MM
-
Underetterforsker:
- yanxiao li, MM
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:(1)For pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF):1.Oppfylle de europeiske kardiologiforeningens (ESC) diagnostiske kriterier for CHF fra 2022, klassifisert i hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), hjertesvikt med lett redusert ejeksjonsfraksjon (HFmrEF) og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) i henhold til ESC-retningslinjer;2.Alder 18 til 80 år (inklusive);3.I stand til å gi skriftlig samtykke selvstendig (eller via verge dersom kognitivt svekket, med Mini-Mental State Examination [MMSE]-score ≥ 24).
(2)For friske kontroller:1.Ingen historie med hjerte- og karsykdom, bekreftet gjennom medisinsk historiegransking og basis-ekokardiografi;2.Alder 18 til 80 år (inklusive), matchet 1:2 med CHF-pasienter etter alder og kjønn;3.I stand til å gi skriftlig samtykke.
Eksklusjonskriterier:(1)Akutt dekompensert hjertesvikt (innlagt for akutt forverring av hjertesvikt innen 72 timer før inkludering);(2)Terminal nyresvikt, definert som estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 15 mL/min/1,73m² (bekreftet gjennom serumkreatinintesting);(3)Aktive maligne sykdommer (mottatt systemisk behandling innen 6 måneder før inkludering) eller alvorlige systemiske sykdommer (f.eks. alvorlig leversvikt, aktive autoimmunsykdommer);(4)Antibiotikabruk innen 2 uker før inkludering (kan forstyrre tarmmikrobiomanalyse);(5)Manglende evne til å fullføre 12 måneders oppfølging (f.eks. planlagt langvarig utenlandsopphold) eller gi nødvendige biologiske prøver (f.eks. venøst blod, avføringsprøver).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med kronisk hjertesvikt
Rekrutter 400 deltakere som oppfyller ESC-retningslinjene for 2022 for kronisk hjertesvikt (inkludert HFrEF, HFmrEF, HFpEF).
Innsamle kliniske data, multi-omics prøver og bildeindikatorer ved baseline; oppfølging i 12 måneder for å spore resultater og dynamiske endringer.
|
|
Friske Kontroller
Rekrutter 200 alders-/kjønnsmatchede deltakere uten tidligere hjerte- og karsykdom.
Innsamle kliniske basisdata og multi-omics prøver for sammenlignende analyse; oppfølging i 12 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års sammensatte endepunkt etter hjertesvikt-subtype (reinnleggelse for hjertesvikt eller dødsfall av alle årsaker)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst av hjertesvikt-relatert reinnleggelse eller dødsfall av alle årsaker innen 12 måneder etter inkludering, stratifisert etter hjertesviktsyndromer (HFrEF, HFmrEF, HFpEF). Stratifisering etter syndromer er basert på 2022 ESC HF klassifiseringskriterier; endepunkter bekreftes av studiens kliniske endepunktgodkjenningskomité.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års hjerteinsuffisiens-relatert rehospitalisering (uavhengig endepunkt)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst av reinnleggelse på grunn av forverret hjertesvikt (bekreftet av kliniske symptomer, NT-proBNP-økning og endringer ved ekkokardiografi) innen 12 måneder etter inkludering. Reinnleggelse verifiseres ved hjelp av sykehusinnleggelsesjournaler og utskrivningsdiagnoser; NT-proBNP- og ekkokardiografidata hentes fra sykehusets elektroniske journalføringssystem.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifisering av hjertesviktfenotype-spesifikke molekylære signaturer (Multi-Omics biomarkørpanel)
Tidsramme: Baseline
|
Screening for undergruppe-spesifikke molekylære markører (differensielt uttrykte gener, signaturproteiner, karakteristiske metabolitter og tarms mikrobielle taksoner) som kan skille hjertesvikt-underformer (HFrEF, HFmrEF, HFpEF) via baseline multi-omikk differensialanalyse. Multi-omikk data analyseres med bioinformatikkverktøy: PCA for dimensjonsreduksjon, DESeq2/limma for differensielt uttrykksanalyse, WGCNA for ko-uttrykksnettverkskonstruksjon; undergruppe-spesifikke signaturer valideres ved bruk av ROC-kurver (AUC ≥ 0,75 anses som en potensiell biomarkør).
|
Baseline
|
|
Sammenheng mellom multi-omics-profiler og kliniske fenotyper av hjertesvikt
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Korrelasjon mellom basislinje multi-omikk-profiler (genom, proteom, metabolom, tarmmikrobiom) hos hjertepasienter og kliniske fenotyper (inkludert NYHA funksjonsklasse, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF], NT-proBNP-nivå, og 6-minutters gangavstand). Korrelasjonen kvantifiseres ved bruk av statistiske metoder: Pearson korrelasjonsanalyse (for kontinuerlige variabler) eller Spearman korrelasjonsanalyse (for kategoriske variabler); partiell minste kvadraters regresjon (PLSR) brukes til å konstruere assosiasjonsmodellen mellom multi-omikk-egenskaper og kliniske fenotyper.
|
Utgangspunkt
|
|
Tarm-hjerte-aksens mekanistiske korrelasjon: Tarmmikrobiom-sammensetning vs. Sirkulerende metabolitter/Inflammatoriske proteiner
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Tarmmikrobiom: 16S rRNA-gen-sekvensering (Illumina MiSeq-plattform), Sirkulerende metabolitter: Væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS), Inflammatoriske proteiner: Multiplex immunoassay (Luminex-plattform) Spearman korrelasjonsanalyse (for mikrobiell relativ overflod vs. metabolit-/proteinkonsentrasjon); Mantel-test (for samlet mikrobiomsammensetning vs. metabolit-/proteinprofiler).
|
Utgangspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: ailiman mahemut, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studieleder: xiang xie, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: refukait abuduhalike, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: aihaidan abuduwayiti, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: li zhao, MD, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: yujun guo, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: zhiying wen, MM, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
- Studiestol: yanxiao li, MM, Xinjiang Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Obermeyer Z, Emanuel EJ. Predicting the Future - Big Data, Machine Learning, and Clinical Medicine. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1216-9. doi: 10.1056/NEJMp1606181. No abstract available.
- Medvedofsky D, Kebed K, Laffin L, Stone J, Addetia K, Lang RM, Mor-Avi V. Reproducibility and experience dependence of echocardiographic indices of left ventricular function: Side-by-side comparison of global longitudinal strain and ejection fraction. Echocardiography. 2017 Mar;34(3):365-370. doi: 10.1111/echo.13446. Epub 2017 Feb 9.
- Ibrahim NE, Januzzi JL Jr. Beyond Natriuretic Peptides for Diagnosis and Management of Heart Failure. Clin Chem. 2017 Jan;63(1):211-222. doi: 10.1373/clinchem.2016.259564. Epub 2016 Oct 10.
- Cheng ML, Wang CH, Shiao MS, Liu MH, Huang YY, Huang CY, Mao CT, Lin JF, Ho HY, Yang NI. Metabolic disturbances identified in plasma are associated with outcomes in patients with heart failure: diagnostic and prognostic value of metabolomics. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 21;65(15):1509-20. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.018.
- Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017 Jun 15;595(12):3907-3917. doi: 10.1113/JP273049. Epub 2017 Mar 13.
- Zhang X, Schulz BL, Punyadeera C. The current status of heart failure diagnostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(4):487-500. doi: 10.1586/14737159.2016.1144474. Epub 2016 Feb 17.
- Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, Hedman AK, Wilk JB, Morley MP, Chaffin MD, Helgadottir A, Verweij N, Dehghan A, Almgren P, Andersson C, Aragam KG, Arnlov J, Backman JD, Biggs ML, Bloom HL, Brandimarto J, Brown MR, Buckbinder L, Carey DJ, Chasman DI, Chen X, Chen X, Chung J, Chutkow W, Cook JP, Delgado GE, Denaxas S, Doney AS, Dorr M, Dudley SC, Dunn ME, Engstrom G, Esko T, Felix SB, Finan C, Ford I, Ghanbari M, Ghasemi S, Giedraitis V, Giulianini F, Gottdiener JS, Gross S, Guethbjartsson DF, Gutmann R, Haggerty CM, van der Harst P, Hyde CL, Ingelsson E, Jukema JW, Kavousi M, Khaw KT, Kleber ME, Kober L, Koekemoer A, Langenberg C, Lind L, Lindgren CM, London B, Lotta LA, Lovering RC, Luan J, Magnusson P, Mahajan A, Margulies KB, Marz W, Melander O, Mordi IR, Morgan T, Morris AD, Morris AP, Morrison AC, Nagle MW, Nelson CP, Niessner A, Niiranen T, O'Donoghue ML, Owens AT, Palmer CNA, Parry HM, Perola M, Portilla-Fernandez E, Psaty BM; Regeneron Genetics Center; Rice KM, Ridker PM, Romaine SPR, Rotter JI, Salo P, Salomaa V, van Setten J, Shalaby AA, Smelser DT, Smith NL, Stender S, Stott DJ, Svensson P, Tammesoo ML, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thorgeirsson G, Thorsteinsdottir U, Torp-Pedersen C, Trompet S, Tyl B, Uitterlinden AG, Veluchamy A, Volker U, Voors AA, Wang X, Wareham NJ, Waterworth D, Weeke PE, Weiss R, Wiggins KL, Xing H, Yerges-Armstrong LM, Yu B, Zannad F, Zhao JH, Hemingway H, Samani NJ, McMurray JJV, Yang J, Visscher PM, Newton-Cheh C, Malarstig A, Holm H, Lubitz SA, Sattar N, Holmes MV, Cappola TP, Asselbergs FW, Hingorani AD, Kuchenbaecker K, Ellinor PT, Lang CC, Stefansson K, Smith JG, Vasan RS, Swerdlow DI, Lumbers RT. Genome-wide association and Mendelian randomisation analysis provide insights into the pathogenesis of heart failure. Nat Commun. 2020 Jan 9;11(1):163. doi: 10.1038/s41467-019-13690-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- XJMU-HF-MultiOmics-2025-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .