고령 의료 환자의 아연 보충과 감염 (ZOOM OUT)

연구 목적 노인은 음식 섭취가 부족하여 아연을 포함한 미량영양소 결핍 위험이 증가합니다. 아연 결핍은 감염에 대한 취약성을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 이는 노인의 건강 합병증에 대한 취약성을 더욱 악화시킵니다. 감염은 노인 사이에서 흔하며, 급성 병원 입원 및 재입원의 주요 원인입니다 [1,2]. 가설은 급성으로 입원한 노인 내과 환자에게 아연 보충제를 투여하면 기저 혈장 아연 수준과 관계없이 생존 및 병원 외 체류 일수를 증가시킬 수 있다는 것입니다.

목표:

주요 목표: 급성 내과 노인 환자에게 12개월 동안 하루 한 번 아연 보충제 투여가 생존 및 병원 외 체류 일수를 증가시킬 수 있는지 테스트합니다.

부차적 목표: 12개월 추적 기간 동안 하루 한 번 아연 보충제 투여가 항생제 사용, 재입원 및 사망률을 감소시킬 수 있는지 평가합니다.

방법 이 연구는 군집 무작위 대조 시험입니다. 총 8000명의 환자가 포함되어 세 그룹으로 나뉩니다. 허레브 병원 응급의학과에 내원하며 포함 기준을 충족하는 65세 이상 환자는 연구 참여를 제안받게 됩니다. 환자 의무기록에 시간 블록으로 자동 팝업이 나타나 환자를 아연 보충제 투여(중재군 n = 1000), 아연 보충제 권장(권장군 n = 3000) 또는 대조군(n = 4000)에 무작위 할당합니다. 이는 입원 시 혈장 아연 수준과 관계없이 진행됩니다. 치료 의사는 환자의 적격성을 평가하고 환자를 연구에 포함시킵니다.

측정 및 임상 데이터 수집 재입원 및 사망률에 관한 데이터는 전자의무기록 EPIC(Sundhedsplatformen)에서 수집됩니다. 처방된 항생제에 관한 데이터는 덴마크 국가처방등록부에서 추출됩니다. 15일 이내의 항생제 처방은 이전 연구 [17]에서 설명된 대로 단일 치료로 간주됩니다.

연구 계획 "ZOOM" 프로젝트는 박사 과정에 포함될 예정입니다. 참여자 모집은 2026년 2월에 시작될 것으로 예상됩니다. 모집 기간은 12개월로 예상되며, 이후 12개월의 중재 기간이 이어집니다. 따라서 중재 기간은 2028년 1월에 종료됩니다.

순응도 평가 아연 보충제 낭비를 최소화하기 위해 중재군 환자는 3개월마다 연락을 받아 추가 아연 공급 필요성을 평가할 것입니다. 이는 중재 순응도를 반영할 것입니다.

통계적 고려

1. 표본 수 계산 노인 내과 환자의 급성 입원 후 12개월 시점의 주요 종료점인 생존 및 병원 외 체류 일수를 추정할 수 있는 기존 데이터는 없습니다. 그러나 비 ST 분절 상승 심근경색증 환자를 대상으로 이를 조사한 이전 연구에서는 평균(SD) 273(123)일을 발견했습니다 [21]. 아연 보충제가 생존 및 병원 외 체류 일수를 3%(8일) 증가시킬 수 있다고 가정할 때, 표본 크기를 약 7422명(각 군 3712명)으로 추정했습니다. 이는 추정 검정력 80%, 양측 α-수준 0.05 기준입니다. 추적 손실률이 약 10%로 예상됨에 따라, 연구에 8000명의 환자를 등록할 계획입니다. 참여자를 중재군, 권장군 및 대조군 세 그룹으로 무작위 배정할 계획입니다. 그러나 분석 시 중재군과 권장군은 단일 그룹으로 간주됩니다. 1년 연구 기간 동안 환자를 포함할 계획입니다. 허레브 병원 응급의학과에는 매년 약 16,900명의 노인 환자(≥ 65세)가 입원합니다.
2. 데이터 통계 분석 계획 범주형 변수는 적절한 경우 카이제곱 검정을 사용하여 비교하며, 그렇지 않을 경우 피셔의 정확 검정을 사용할 것입니다. 연속 변수의 기술적 분석은 윌콕슨 순위 합 검정을 사용하여 수행됩니다. 이분 결과는 로지스틱 회귀 분석으로 분석되며, 오즈비(OR)와 95% 신뢰구간(CIs)으로 제시됩니다. 전체 생존율(OS)은 캐플란-마이어 추정량으로 분석되며, 위험비(HRs)와 95% CIs는 콕스 비례 위험 회귀로 추정됩니다. 주요 종료점(생존 및 병원 외 체류 일수)은 분산 분석 검정을 사용하여 두 그룹 간 연속 변수로 비교됩니다.

위험, 부작용 및 단점

a. 통증, 불편함, 두려움 및 기타 위험을 최소화하는 안전 조치 모든 환자는 입원 중 및 퇴원 후 표준 치료를 받게 됩니다. 중재군은 12개월 동안 하루 한 번 22mg 아연 황산염 캡슐을 받습니다. 이 용량은 감염 감소 [18,19], 면역 기능 개선 [22,23]에서 효능을 달성하는 평가에 기반하며, 동시에 안전하고 심각한 부작용이 없습니다 [17,24-31]. 이 용량은 하루 1-2g의 독성 아연 수준과는 거리가 멀며 [11], 심각한 부작용 위험이 없고 [24-28,30,32] 미국 식품의약국(FDA) 기준(40 mg/일) [33] 미만입니다. 일일 약 22mg 용량의 아연 부작용은 경미하며, 대부분 위장관 증상(메스꺼움, 속쓰림, 어지러움) 및 구강 건조증으로 구성됩니다 [30,34]. 최근 코크란 리뷰에서는 아연 보충제로 인한 부작용과 감기 자체로 인한 부작용(예: 두통)을 구별할 수 없었습니다 [35].

만성 아연 중독은 골수(과립구감소증, 철모세포빈혈, 골수이형성증후군) 및 신경학적 영향(상행성 감각운동 다발신경병증 증후군)과 함께 구리 결핍을 유발합니다 [9,11,25,36]. 구리 결핍은 장기간 아연 과다 복용의 가장 심각한 부작용입니다 [9]. 일일 45mg 아연 용량은 이전에 건강한 노인 코호트에서 안전한 것으로 나타났습니다. 혈장 구리를 감소시키지 않으면서 동시에 아연 보충제가 감염 수를 유의미하게 감소시켰습니다 [17]. 아연은 일반적으로 발암물질로 간주되지 않습니다. 30년 추적 연구에 따르면, 낮은 아연 섭취량(< 9mg/일)은 전립선암 위험을 증가시킬 수 있는 반면, 극히 높은 용량(> 75 mg/일) 및 장기간 보충은 공격적 전립선암 위험을 증가시킬 수 있습니다 [37].

환자 기록의 정보 동의 없이 의무기록을 사용하지 않을 것입니다.

시험 시행을 위해 다음 특정 정보를 수집할 것입니다:

• 연령: 특정 연령대가 다른 연령대보다 아연 보충제로부터 더 많은 혜택을 받을 수 있는지 평가하기 위해.
• 일상 혈액 검사 결과(CRP, 호중구, 백혈구, 혈소판, 헤모글로빈, 전해질, 크레아티닌, eGFR, 간 효소, 지질, HbA1c)
• 체중, 신장
• 인구통계학적 데이터
• 일상적으로 평가된 임상 쇠약 척도 결과
• 입원 5년 전의 질병 이력 및 ICD-10 퇴원 진단 수: 동반이환 평가를 위해.
• 입원 시 약물 수 및 유형: 다약제 복용 평가를 위해.
• 입원 기간
• 재입원, 원인 및 6개월 및 12개월 내 입원 일수
• 6개월 및 12개월 내 항생제 사용
• 사망 날짜 및 원인 또는 포함 후 12개월 시점 생존 시 추적 일자

프로젝트 내 개인정보 처리 데이터는 개인정보 보호 규정 및 개인정보 보호법에 따라 처리됩니다. 연구는 환자 포함 전 덴마크 국가의학연구윤리위원회(VMK) 및 덴마크 개인정보보호청의 승인을 받았습니다. 데이터는 연구 종료 후 최대 5년간 보관됩니다.

환자 중도 탈락 참여자가 연구 참여 및/또는 데이터 사용에 대한 동의를 철회하는 경우 중도 탈락이 발생할 수 있습니다. 참여자가 동의를 철회하면 연구에 포함되지 않으며, 그들의 데이터는 저장되거나 분석되지 않습니다. 철회와 관련된 정보는 "Sundhedsplatformen"을 통해 얻을 것입니다. 참여자는 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 통지받습니다. 참여자는 퇴원 2주 후 디지털 서신을 받아 연구 참여를 설명하고 동의 철회 권리에 대해 알립니다.

참여자 모집 및 동의서

a. 참여자 모집 이는 각 군집이 시간으로 구성된 군집 무작위 시험입니다. 치료 의사는 환자의 적격성(어떠한 제외 기준도 없는지)을 평가한 후 환자를 포함시킵니다.