Применение добавок цинка и инфекции у пожилых пациентов (ZOOM OUT)

Цель исследования Пожилые люди подвержены повышенному риску дефицита микронутриентов, включая цинк, из-за недостаточного потребления пищи. Дефицит цинка, как известно, повышает восприимчивость к инфекциям, что еще больше усугубляет уязвимость пожилых людей к осложнениям со здоровьем. Инфекции распространены среди пожилых людей и являются одной из основных причин острой госпитализации и повторных госпитализаций [1,2]. Гипотеза заключается в том, что добавка цинка для пожилых пациентов, остро госпитализированных по терапевтическим показаниям, может увеличить количество дней жизни вне больницы независимо от исходного уровня цинка в плазме.

Цели:

Основная цель: Проверить у пожилых острых терапевтических пациентов, может ли добавка цинка один раз в день в течение 12 месяцев увеличить количество дней жизни вне больницы.

Вторичные цели: Оценить, может ли добавка цинка один раз в день снизить использование антибиотиков, количество повторных госпитализаций и смертность в течение 12-месячного периода наблюдения.

Метод Это исследование представляет собой кластерное рандомизированное контролируемое исследование. Всего будет включено 8000 пациентов, разделенных на три группы. Пациентам ≥ 65 лет, которые обращаются в отделение неотложной медицинской помощи больницы Херлев и соответствуют критериям включения, будет предложено участие в исследовании. Автоматическое всплывающее окно в медицинской карте пациента будет появляться в определенные временные блоки и случайным образом распределять пациентов на вмешательство с добавкой цинка (вмешательство n = 1000), рекомендацию добавки цинка (рекомендация n = 3000) или контроль (n = 4000), независимо от уровня цинка в плазме при поступлении. Лечащий врач оценит, подходит ли пациент, и включит его в исследование.

Измерения и сбор клинических данных Данные о повторных госпитализациях и смертности будут собираться из электронной медицинской карты EPIC (Sundhedsplatformen). Данные о назначенных антибиотиках будут взяты из Датского национального реестра назначений. Назначения антибиотиков в течение 15 дней будут рассматриваться как единый курс лечения, как описано в предыдущем исследовании [17].

План исследования Проект "ZOOM" будет включен в программу PhD. Включение ожидается начать в феврале 2026 года. Ожидается, что период включения продлится 12 месяцев, за которым последует 12-месячный период вмешательства. Следовательно, период вмешательства закончится в январе 2028 года.

Оценка приверженности Чтобы минимизировать потери добавок цинка, пациенты в группе вмешательства будут связываться каждые 3 месяца для оценки дальнейшей потребности в поставках цинка, что будет отражать приверженность вмешательству.

Статистические соображения

1. Расчет мощности Нет доступных данных для оценки первичной конечной точки "Дни жизни вне больницы" через 12 месяцев после острой госпитализации пожилых терапевтических пациентов. Однако предыдущее исследование, изучавшее это для пациентов с не-STEMI, обнаружило среднее значение (СО) 273 (123) дня [21]. Предполагая, что добавка цинка может увеличить дни жизни вне больницы на 3% (8 дней), мы оценили размер выборки примерно в 7422 пациента (3712 в каждой группе) с расчетной мощностью 80%, двусторонним α-уровнем 0,05. Из-за расчетного уровня потери для последующего наблюдения примерно 10% мы стремимся включить в исследование 8000 пациентов. Мы планируем рандомизировать участников в три группы: вмешательство, рекомендация и контроль. Однако группа вмешательства и группа рекомендации будут рассматриваться как одна группа для анализа. Мы планируем включать пациентов в течение 1 года исследования. Около 16 900 пожилых пациентов (≥ 65 лет) ежегодно госпитализируются в отделение неотложной медицинской помощи больницы Херлев.
2. План статистического анализа данных Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат, где это уместно; в противном случае будет использоваться точный критерий Фишера. Описательный анализ непрерывных переменных будет выполнен с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона. Бинарные исходы будут анализироваться с помощью логистической регрессии и представлены в виде отношений шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ). Общая выживаемость (ОВ) будет анализироваться с помощью оценщика Каплана-Мейера; отношения рисков (ОР) и 95% ДИ будут оценены с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса. Первичная конечная точка (Дни жизни вне больницы) будет сравниваться как непрерывная переменная между двумя группами с использованием дисперсионного анализа.

Риски, нежелательные явления и недостатки

a. Меры безопасности, минимизирующие боль, дискомфорт, страх и другие риски Все пациенты будут получать стандартное лечение во время и после госпитализации. Группа вмешательства получает одну капсулу сульфата цинка 22 мг один раз в день в течение 12 месяцев. Эта доза основана на оценке достижения эффективности в снижении инфекций [18,19], улучшении иммунной функции [22,23], а также безопасности, без серьезных побочных эффектов [17,24-31]. Доза далека от токсического уровня цинка 1-2 грамма в день [11], без риска серьезных побочных эффектов [24-28,30,32] и ниже уровня Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (40 мг/день) [33]. Нежелательные явления цинка в дозах около 22 мг в день являются легкими и чаще всего состоят из желудочно-кишечных симптомов (тошнота, расстройство желудка, головокружение) и сухости во рту [30,34]. В недавнем обзоре Кокрейна не удалось отличить нежелательные явления, вызванные добавками цинка, от событий, вызванных самой простудой (например, головная боль) [35].

Хроническая токсичность цинка приводит к дефициту меди с костномозговыми (гранулоцитопения, сидеробластная анемия, миелодиспластический синдром) и неврологическими эффектами (восходящий сенсомоторный полинейропатический синдром) [9,11,25,36]. Дефицит меди является наиболее серьезным нежелательным явлением длительной передозировки цинка [9]. Суточная доза цинка 45 мг ранее была показана как безопасная в здоровой когорте пожилых людей; не снижая плазменную медь и одновременно добавка цинка значительно снижала количество инфекций [17]. Цинк в целом не считается канцерогенным. 30-летнее последующее исследование показало, что низкое потребление цинка < 9 мг/день может увеличить риск рака простаты, тогда как чрезвычайно высокие дозы > 75 мг/день и длительный прием добавок могут увеличить риск агрессивного рака простаты [37].

Информация из медицинских карт Мы не будем использовать медицинские карты без согласия.

Для реализации исследования будет собрана конкретная информация:

• Возраст, чтобы оценить, могут ли определенные возрастные группы получить больше пользы от добавок цинка, чем другие.
• Результаты рутинных параметров крови (СРБ, нейтрофилы, лейкоциты, тромбоциты, гемоглобин, электролиты, креатинин, рСКФ, печеночные ферменты, липиды, HbA1c)
• Вес, рост
• Демографические данные
• Результаты рутинной оценки клинической шкалы хрупкости
• История болезни и количество диагнозов выписки по МКБ-10 за 5 лет до поступления, для оценки коморбидности.
• Количество лекарств и тип лекарств при поступлении, для оценки полипрагмазии
• Продолжительность госпитализации
• Повторная госпитализация, причина и количество дней госпитализации в течение 6 и 12 месяцев
• Использование антибиотиков в течение 6 и 12 месяцев
• Дата смерти и причина или день последующего наблюдения, если живы через 12 месяцев после включения

Обработка персональных данных в проекте Данные будут обрабатываться в соответствии с Регламентом о защите данных и Законом о защите данных. Исследование одобрено Датским национальным комитетом по медицинской исследовательской этике (VMK) и Датским агентством по защите данных до включения пациентов. Данные будут храниться до 5 лет после окончания исследования.

Прекращение участия пациента Прекращение участия может произойти, если участник отзывает согласие на участие в исследовании и/или отзывает согласие на использование своих данных. Если участник отзывает свое согласие, он не будет включен в исследование, и его данные не будут храниться или анализироваться. Информация, связанная с отзывом, будет получена через "Sundhedsplatformen". Участнику будет сообщено, что он может отозвать свое согласие в любое время. Участники получат цифровое письмо через две недели после выписки, описывающее их участие в исследовании и информирующее об их праве отозвать согласие.

Набор участников и информированное согласие

a. Набор участников Это кластерное рандомизированное исследование, в котором каждый кластер состоит из времени. Лечащий врач оценит, подходит ли пациент (отсутствуют критерии исключения), а затем включит пациента.