Complémentation en zinc et infections chez les patients médicaux âgés (ZOOM OUT)

Objectif de l'étude Les personnes âgées présentent un risque accru de carences en micronutriments, notamment en zinc, en raison d'une consommation alimentaire réduite. La carence en zinc est connue pour augmenter la susceptibilité aux infections, ce qui aggrave encore la vulnérabilité des personnes âgées aux complications de santé. Les infections sont fréquentes chez les personnes âgées et constituent l'une des principales causes d'hospitalisations aiguës et de réadmissions [1,2]. L'hypothèse est qu'une supplémentation en zinc pour les patients médicaux âgés admis en urgence peut augmenter les Jours en Vie et Hors de l'Hôpital, quel que soit le taux plasmatique de zinc de base.

Objectifs :

Objectif principal : Tester chez les patients médicaux âgés en situation aiguë si une supplémentation en zinc une fois par jour pendant 12 mois peut augmenter les Jours en Vie et Hors de l'Hôpital.

Objectifs secondaires : Évaluer si une supplémentation en zinc une fois par jour peut réduire l'utilisation d'antibiotiques, les réadmissions et la mortalité pendant la période de suivi de 12 mois.

Méthode Cette étude est un essai contrôlé randomisé en grappes. Un total de 8000 patients seront inclus et répartis en trois groupes. Les patients âgés de ≥ 65 ans, se présentant au Service des Urgences Médicales de l'Hôpital Herlev et répondant aux critères d'inclusion, se verront proposer de participer à l'étude. Une fenêtre contextuelle automatique dans le dossier médical du patient apparaîtra par blocs de temps et affectera aléatoirement les patients à l'intervention avec supplémentation en zinc (intervention n = 1000), à la recommandation de supplémentation en zinc (recommandation n = 3000) ou au groupe témoin (n = 4000), indépendamment des taux plasmatiques de zinc à l'admission. Le médecin traitant évaluera si le patient est éligible et l'inclura dans l'étude.

Mesures et collecte des données cliniques Les données sur les réadmissions et la mortalité seront collectées à partir du dossier médical électronique EPIC (Sundhedsplatformen). Les données sur les antibiotiques prescrits seront extraites du Registre National des Prescriptions du Danemark. Les prescriptions d'antibiotiques dans les 15 jours seront considérées comme un traitement unique, comme décrit dans une étude précédente [17].

Plan de recherche Le projet "ZOOM" sera inclus dans un programme de doctorat. L'inclusion devrait commencer en février 2026. La période d'inclusion devrait s'étendre sur 12 mois, suivie d'une période d'intervention de 12 mois. Par conséquent, la période d'intervention se termine en janvier 2028.

Évaluation de l'observance Pour minimiser le gaspillage des compléments de zinc, les patients du groupe d'intervention seront contactés tous les 3 mois pour évaluer le besoin supplémentaire en zinc, ce qui reflétera l'adhésion à l'intervention.

Considérations statistiques

1. Calcul de puissance Aucune donnée n'est disponible pour estimer le critère de jugement principal des Jours en Vie et Hors de l'Hôpital 12 mois après l'hospitalisation aiguë de patients médicaux âgés. Cependant, une étude précédente ayant examiné cela pour des patients atteints de non-STEMI a trouvé une moyenne (ET) de 273 (123) jours [21]. En supposant que la supplémentation en zinc peut augmenter les jours en vie et hors de l'hôpital de 3% (8 jours), nous avons estimé une taille d'échantillon d'environ 7422 patients (3712 dans chaque bras), avec une puissance estimée de 80%, un niveau α bilatéral de 0,05. En raison d'un taux estimé de perte de suivi d'environ 10 %, nous visons à inclure 8000 patients dans l'étude. Nous prévoyons de randomiser les participants en trois groupes : intervention, recommandation et témoin. Cependant, les groupes intervention et recommandation seront considérés comme un seul groupe pour l'analyse. Nous prévoyons d'inclure des patients pendant une période d'étude d'un an. Environ 16 900 patients âgés (≥ 65 ans) sont hospitalisés chaque année au Service des Urgences Médicales de l'Hôpital Herlev.

2. Plan d'analyse statistique des données Les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test du Chi-carré lorsque cela est approprié ; sinon, le test exact de Fisher sera utilisé. Les analyses descriptives des variables continues seront effectuées à l'aide du test de la somme des rangs de Wilcoxon. Les résultats binaires seront analysés par régression logistique et présentés sous forme de rapports de cotes (RC) et d'intervalles de confiance à 95% (IC). La survie globale (OS) sera analysée par l'estimateur de Kaplan-Meier ; les rapports de risque (HR) et les IC à 95% seront estimés par la régression des risques proportionnels de Cox. Le critère de jugement principal (Jours en Vie et Hors de l'Hôpital) sera comparé comme variable continue entre les deux groupes en utilisant le test d'analyse de la variance.

Risques, événements indésirables et inconvénients

a. Mesures de sécurité minimisant la douleur, l'inconfort, la peur et autres risques Tous les patients recevront un traitement standard pendant et après l'hospitalisation. Le groupe d'intervention reçoit une capsule de 22 mg de sulfate de zinc une fois par jour pendant 12 mois. Cette dose est basée sur une évaluation visant à obtenir une efficacité dans la réduction des infections [18,19], améliorer la fonction immunitaire [22,23], tout en étant sûre, sans effets indésirables graves [17,24-31]. La dose est loin du niveau toxique de zinc de 1-2 grammes par jour, [11] sans risque d'effets indésirables graves [24-28,30,32] et inférieure à celle de l'Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (40 mg/jour) [33]. Les événements indésirables du zinc à des doses d'environ 22 mg par jour sont légers et consistent le plus souvent en symptômes gastro-intestinaux (nausées, maux d'estomac, vertiges) et sécheresse buccale [30,34]. Dans une récente revue Cochrane, il n'a pas été possible de distinguer les événements indésirables causés par la supplémentation en zinc de ceux causés par le rhume lui-même (par ex. maux de tête) [35].

La toxicité chronique du zinc entraîne une carence en cuivre avec des effets sur la moelle osseuse (granulocytopénie, anémie sidéroblastique, syndrome myélodysplasique) et neurologiques (syndrome polyneuropathique sensitivomoteur ascendant) [9,11,25,36]. La carence en cuivre est l'événement indésirable le plus grave d'un surdosage à long terme en zinc [9]. La dose quotidienne de zinc à 45 mg s'est précédemment avérée sûre dans une cohorte de personnes âgées en bonne santé ; elle n'a pas réduit le cuivre plasmatique et en même temps la supplémentation en zinc a significativement réduit le nombre d'infections [17]. Le zinc n'est généralement pas considéré comme cancérigène. Une étude de suivi de 30 ans a montré qu'un faible apport en zinc < 9 mg/jour peut augmenter le risque de cancer de la prostate, tandis que des doses extrêmement élevées > 75 mg/jour et une supplémentation à long terme pourraient augmenter le risque de cancer agressif de la prostate [37].

Informations provenant des dossiers des patients Nous n'utiliserons pas les dossiers médicaux sans consentement.

Des informations spécifiques seront collectées pour la mise en œuvre de l'essai :

• Âge, pour évaluer si certains groupes d'âge pourraient bénéficier davantage de la supplémentation en zinc que d'autres.
• Résultats des paramètres sanguins de routine (CRP, neutrophiles, leucocytes, plaquettes, hémoglobine, électrolytes, créatinine, DFGe, enzymes hépatiques, lipides, HbA1c)
• Poids, taille
• Données démographiques
• Résultats de l'échelle de fragilité clinique évaluée en routine
• Antécédents médicaux et nombre de diagnostics de sortie CIM-10 dans les 5 ans précédant l'admission, pour évaluer la comorbidité.
• Nombre de médicaments et type de médicament à l'admission, pour évaluer la polymédication
• Durée d'hospitalisation
• Réadmission, cause et nombre de jours hospitalisés dans les 6 et 12 mois
• Utilisation d'antibiotiques dans les 6 et 12 mois
• Date de décès et cause ou jour de suivi si vivant à 12 mois après l'inclusion

Traitement des données personnelles dans le projet Les données seront traitées conformément au Règlement sur la protection des données et à la Loi sur la protection des données. L'étude est approuvée par le Comité d'Éthique de la Recherche Médicale Nationale Danois (VMK) et l'Agence Danoise de Protection des Données, avant l'inclusion des patients. Les données seront conservées jusqu'à 5 ans après la fin de l'étude.

Arrêt du patient L'arrêt peut survenir si le participant retire son consentement à participer à l'étude et/ou retire son consentement pour l'utilisation de ses données. Si un participant retire son consentement, il ne sera pas inclus dans l'étude et ses données ne seront pas stockées ni analysées. Les informations relatives au retrait seront obtenues via "Sundhedsplatformen". Le participant sera informé qu'il peut retirer son consentement à tout moment. Les participants recevront une lettre numérique, deux semaines après leur sortie, décrivant leur participation à l'étude et les informant de leur droit de retirer leur consentement.

Recrutement des participants et consentement éclairé

a. Recrutement des participants Il s'agit d'un essai randomisé en grappes, dans lequel chaque grappe correspond à un intervalle de temps. Le médecin traitant évaluera si le patient est éligible (aucun des critères d'exclusion n'est présent) puis inclura le patient.