Sinkkivalmisteiden käyttö ja infektiot iäkkääillä potilailla (ZOOM OUT)

Tutkimuksen tarkoitus Vanhukset ovat lisääntyneessä vaarassa mikroravintoaineiden puutteille, mukaan lukien sinkille, harvinaisen ruoan saannin vuoksi. Sinkin puutos tiedetään lisäävän alttiutta infektioille, mikä pahentaa vanhusten haavoittuvuutta terveysongelmiin. Infektiot ovat yleisiä vanhuksilla ja ovat johtavia syitä akuutteihin sairaalapääsyihin ja uudelleenpääsyihin [1,2]. Hypoteesi on, että sinkkilisä vanhuksille akuutisti sisään otetuille potilaille voi lisätä elossa olevia päiviä sairaalan ulkopuolella riippumatta perustason plasmasinkkitasosta.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: Testata vanhuksilla akuutissa hoidossa olevilla potilailla, voiko sinkkilisä kerran päivässä 12 kuukauden ajan lisätä elossa olevia päiviä sairaalan ulkopuolella.

Toissijaiset tavoitteet: Arvioida, voiko sinkkilisä kerran päivässä vähentää antibioottien käyttöä, uudelleenpääsyjä ja kuolleisuutta 12 kuukauden seuranta-aikana.

Menetelmä Tämä tutkimus on klusterisatunnaistettu kontrolloitu koe. Yhteensä 8000 potilasta otetaan mukaan ja jaetaan kolmeen ryhmään. Potilaat ≥ 65 vuotta, jotka tulevat Herlevin sairaalan lääketieteen päivystykseen ja täyttävät sisällytyskriteerit, tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Automaattinen ponnahdusikkuna potilaan sairauskertomuksessa ilmestyy ajanjaksoina ja satunnaisesti jakaa potilaat interventioon sinkkilisällä (interventio n = 1000), suositukseen sinkkilisästä (suositus n = 3000) tai kontrolliin (n = 4000) riippumatta sisäänottotason plasmasinkkitasoista. Hoitava lääkäri arvioi, onko potilas kelvollinen ja sisällyttää potilaan tutkimukseen.

Mittaukset ja kliinisten tietojen kerääminen Tiedot uudelleenpääsyistä ja kuolleisuudesta kerätään sähköisestä sairauskertomuksesta EPIC (Sundhedsplatformen). Tiedot määrätyistä antibiooteista haetaan Tanskan kansallisesta reseptirekisteristä. Antibioottireseptit 15 päivän sisällä katsotaan yksittäiseksi hoidoksi, kuten on kuvattu aiemmassa tutkimuksessa [17].

Tutkimussuunnitelma Projekti "ZOOM" sisällytetään tohtoriohjelmaan. Sisällyttäminen odotetaan alkavan helmikuussa 2026. Sisällyttämisjakson odotetaan kestävän 12 kuukautta, jota seuraa 12 kuukauden interventiojakso. Näin ollen interventiojakso päättyy tammikuussa 2028.

Noudattamisen arviointi Sinkkilisien hukan minimoimiseksi interventioryhmän potilaita otetaan yhteyttä kolmen kuukauden välein arvioimaan lisää tarvetta sinkkitoimitukselle, mikä heijastaa interventiota noudatettavuutta.

Tilastolliset näkökohdat

1. Tehon laskenta Ei ole saatavilla tietoa ensisijaisen päätepisteen, elossa olevien päivien sairaalan ulkopuolella 12 kuukautta vanhusten akuutin sairaalahoidon jälkeen, arvioimiseksi. Kuitenkin aiempi tutkimus, joka tutki tätä ei-STEMI-potilailla, löysi keskiarvon (SD) 273 (123) päivää [21]. Olettaen, että sinkkilisä voi lisätä elossa olevia päiviä sairaalan ulkopuolella 3% (8 päivää), arvioimme otoskoon noin 7422 potilaaseen (3712 kummassakin ryhmässä), arvioidulla tehdolla 80%, kaksisuuntaisella α-tasolla 0.05. Arvioidun seurantakatteen noin 10 % vuoksi pyrimme rekrytoimaan 8000 potilasta tutkimukseen. Suunnittelemme satunnaistavan osallistujat kolmeen ryhmään: interventio, suositus ja kontrolli. Kuitenkin interventio- ja suositusryhmää pidetään yhtenä ryhmänä analyysissä. Suunnittelemme sisällyttävämme potilaita yhden vuoden tutkimusjakson aikana. Noin 16 900 vanhempaa potilasta (≥ 65 vuotta) otetaan vuosittain sisään Herlevin sairaalan lääketieteen päivystykseen.
2. Suunnitelma tietojen tilastolliselle analyysille Kategorisia muuttujia verrataan käyttäen Chi-neliötestiä sopivin osin; muutoin käytetään Fisherin tarkkaa testiä. Jatkuvien muuttujien kuvailevia analyysejä suoritetaan käyttäen Wilcoxonin järjestyssummatestiä. Binäärisiä tuloksia analysoidaan logistisella regression ja esitetään odds-suhteina (OR) ja 95% luottamusvälein (CIs). Kokonaiselossaolo (OS) analysoidaan Kaplan-Meier-estimaattorilla; riskisuhteita (HR) ja 95% CIs arvioidaan Coxin suhteellisten riskien regressiolla. Ensisijainen päätepiste (elossa olevat päivät sairaalan ulkopuolella) verrataan jatkuvana muuttujana kahden ryhmän välillä käyttäen varianssianalyysitestiä.

Riskit, haittatapahtumat ja haitat

a. Turvallisuustoimenpiteet, jotka minimoivat kipua, epämukavuutta, pelkoa ja muita riskejä Kaikki potilaat saavat normaalia hoitoa sairaalassaolon aikana ja jälkeen. Interventioryhmä saa yhden kapselin 22 mg sinkkisulfaattia kerran päivässä 12 kuukauden ajan. Tämä annos perustuu arvioon tehokkuuden saavuttamisesta infektioiden vähentämisessä [18,19], immuniteetin parantamisessa [22,23], samalla kun se on turvallinen, ilman vakavia haittavaikutuksia [17,24-31]. Annos on kaukana myrkyllisestä sinkkitasosta 1-2 grammaa päivässä, [11] ilman riskiä vakavista haittavaikutuksista [24-28,30,32] ja alle Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (40 mg/päivä) [33]. Sinkin haittavaikutukset annoksissa noin 22 mg päivässä ovat lieviä ja useimmiten koostuvat ruoansulatuskanavan oireista (pahoinvointi, vatsanäritys, huimaus) ja suun kuivuudesta [30,34]. Viimeisimmässä Cochranen katsauksessa ei voitu erottaa sinkkilisän aiheuttamia haittatapahtumia ja kylmän itsensä aiheuttamia tapahtumia (esim. päänsärky) [35].

Krooninen sinkkimyrkytys johtaa kuparin puutteeseen luuytimen (granulosytopenia, sideroblastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä) ja neurologisten vaikutusten (nouseva, sensorimotorinen polyneuropatiaoireyhtymä) kanssa [9,11,25,36]. Kuparin puutos on vakavin haittatapahtuma pitkäaikaisesta sinkkiannostuksesta [9]. Päivittäinen sinkkiannos 45 mg on aiemmin osoitettu turvalliseksi terveessä vanhusten kohortissa; se ei vähentänyt plasmakuparia ja samalla sinkkilisä vähensi merkittävästi infektioiden määrää [17]. Sinkkiä ei yleisesti pidetä karsinogeenisenä. 30-vuotinen seurantatutkimus osoitti, että alhainen sinkinsaanti < 9 mg/päivä voi lisätä eturauhassyövän riskiä, kun taas erittäin korkeat annokset > 75 mg/päivä ja pitkäaikainen lisäys voivat lisätä aggressiivisen eturauhassyövän riskiä [37].

Tiedot potilaskertomuksista Emme käytä sairauskertomuksia ilman suostumusta.

Kokeen toteuttamiseksi kerätään erityisiä tietoja:

• Ikä, arvioidaaksesi, hyötyisivätkö tietyt ikäryhmät enemmän sinkkilisästä kuin toiset.
• Rutiiniverenparametrien tulokset (CRP, neutrofiilit, leukosyytit, verihiutaleet, hemoglobiini, elektrolyytit, kreatiniini, eGFR, maksaentsyymit, lipidit, HbA1c)
• Paino, pituus
• Demografiset tiedot
• Rutiininomaisesti arvioidun kliinisen heikkouden asteikon (Clinical Frailty Scale) tulokset
• Sairaushistoria ja ICD-10-lähtödiagnoosien määrä 5 vuotta ennen sisäänottoa, arvioidaaksesi komorbiditeettia.
• Lääkkeiden määrä ja tyyppi sisäänoton yhteydessä, arvioidaaksesi polyfarmasiaa
• Sairaalassaolon pituus
• Uudelleenpääsy, syy ja sisään otettujen päivien määrä 6 ja 12 kuukauden sisällä
• Antibioottien käyttö 6 ja 12 kuukauden sisällä
• Kuolinpäivämäärä ja syy tai seurantapäivä, jos elossa 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Henkilötietojen käsittely projektissa Tietoja käsitellään tietosuoja-asetuksen ja tietosuojalain mukaisesti. Tutkimus on hyväksytty Tanskan kansallisen lääketieteellisen tutkimuseettisen komitean (VMK) ja Tanskan tietosuojaviranomaisen toimesta ennen potilaiden sisällyttämistä. Tietoja säilytetään jopa 5 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Potilaan keskeyttäminen Keskeyttäminen voi tapahtua, jos osallistuja peruu suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja/tai peruu suostumuksensa tietojensa käyttöön. Jos osallistuja peruu suostumuksensa, häntä ei sisällytetä tutkimukseen eikä hänen tietojaan tallenneta tai analysoida. Tietoja peruutuksesta saadaan "Sundhedsplatformen"-järjestelmän kautta. Osallistujalle kerrotaan, että hän voi perua suostumuksensa milloin tahansa. Osallistujat saavat digitaalisen kirjeen kaksi viikkoa kotiuttamisen jälkeen, joka kuvaa heidän osallistumistaan tutkimukseen ja informoi heitä oikeudestaan peruuttaa suostumus.

Osallistujien rekrytointi ja informoitu suostumus

a. Osallistujien rekrytointi Tämä on klusterisatunnaistettu koe, jossa jokainen klusteri koostuu ajasta. Hoitava lääkäri arvioi, onko potilas kelvollinen (ei yksikään pois sulkemiskriteereistä ole läsnä) ja sitten sisällyttää potilaan.