Famitinib과 SHR-A1811 병용 요법 대 SHR-A1811 단독 요법: SNF4 아형의 CDK4/6 억제제 내성 진행성 HR+/HER2- 유방암

포함 기준:

1. 18~70세 여성;
2. 조직학적으로 확인된 HR+/HER2- 침윤성 유방암 (구체적 정의: 면역조직화학검사에서 종양 세포의 10% 이상 양성인 경우 ER 양성, 10% 이상 양성인 경우 PR 양성, ER 및/또는 PR 양성인 경우 HR 양성으로 정의; HER2 저발현 또는 초저발현 [FISH/CISH- 및 IHC+/++ 또는 IHC 0이지만 종양 세포의 ≤10%에서 불완전하고 약한 세포막 염색]);
3. SNF4 아형 정의: H&E 절편의 디지털 병리학 및 인공지능으로 확인된 SNF4 아형;
4. 국소 진행성 유방암(국소적으로 절제 불가능) 또는 재발성 및 전이성 유방암;
5. 재발성 및 전이성 단계에서 CDK4/6 억제제를 사용했거나, 보조적 CDK4/6 억제제 사용 후 1년 이내에 재발 및 전이가 발생한 경우;
6. RECIST 1.1 기준에 따른 최소 하나의 측정 가능 병변(일반 CT 스캔에서 ≥20mm, 나선 CT 스캔에서 ≥10mm, 방사선 치료를 받지 않은 측정 가능 병변) 또는 측정 가능 병변이 없는 경우, 측정 불가능 골용해성 또는 혼합(골용해성 + 골형성성) 골병변;
7. 기본적인 주요 장기 기능 정상, 다음 조건 충족: (a) 혈액 검사 기준 충족: HB ≥90 g/L(14일 이내 수혈 없음); ANC ≥1.5×109/L; PLT ≥75×109/L; (b) 생화학 검사 다음 기준 충족: TBIL ≤1.5×ULN(정상 상한치); ALT 및 AST ≤3×ULN; 간전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN; 혈청 Cr ≤1.5×ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 >50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식); (c) 심전도: Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) 남성 <450 ms, 여성 <470 ms;
8. ECOG 점수 ≤2, 기대 생존 기간 ≥3개월;
9. 가임기 여성 피험자는 연구 치료 기간 및 연구 약물 최종 사용 후 최소 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임법 채택 필요;
10. 피험자가 자발적으로 본 연구 참여, 동의서 서명, 양호한 순응도 및 추적 관찰 협조

제외 기준:

1. 조절되지 않은 중추신경계 전이(증상 또는 증상 조절을 위한 코르티코스테로이드 또는 만니톨 필요);
2. 좌심실 구혈률(LVEF) <50%(심초음파로 결정);
3. 다음 심장 질환 중 하나의 병력: (1) 협심증; (2) 약물 치료 필요한 임상적으로 유의한 부정맥; (3) 심근경색; (4) 심부전; (5) 연구자가 본 시험 참여 부적합으로 간주하는 기타 심장 질환;
4. 임상적으로 유의한 폐 질환 병력, 포함하되 제한되지 않음: 간질성 폐렴, 폐렴, 폐섬유증, 방사선 폐렴(교정 치료 불필요한 방사선 변화 제외), 또는 선별 검사 중 해당 질환 의심 발견;
5. 연구 약물 첫 투여 3주 이내에 진행성 HR+/HER2- 유방암에 대한 방사선 치료, 화학요법, 수술 치료(혈관 접근 장치 설치와 같은 경미한 외래 수술 제외) 또는 기타 표적 및 면역 치료;
6. 이전 치료로 인한 진행 중인 ≥1등급 이상 반응; 예외: 탈모 또는 연구자가 제외하지 않아야 한다고 판단하는 상태; 해당 경우 연구자 기록에 명확히 문서화;
7. 임신 중이거나 수유 중인 환자;
8. 과거 3년 이내 악성 종양 병력(치료된 피부 기저세포암 및 자궁경부 상피내암 제외);
9. 중요한 동반 질환, 연구자가 환자의 연구 참여에 부정적 영향 미칠 수 있다고 판단하는 정신 질환 포함;
10. 과거 6개월 이내 위장관 출혈 병력 또는 명확한 위장관 출혈 경향(출혈 위험 식도정맥류, 국소 활동성 궤양 병변, 분변 잠혈 ≥(++)) 환자는 등록 불가; 분변 잠혈 (+)인 경우 위내시경 검사 필요;
11. 본 연구 참여 28일 이내 복강 누공, 위장관 천공, 복부 농양 경험 환자;
12. 영상 검사에서 중요 혈관 주변 종양 침범 또는 연구자 판단에 따라 치료 중 치명적 대량 출혈 유발 가능성 높은 종양 침범 가능성;
13. 선별 1년 이내 동맥/정맥 혈전색전증 사건(뇌혈관 사고[일과성 뇌허혈발작 포함], 심부정맥혈전증[이전 화학요법 중 정맥 카테터로 인한 정맥혈전증으로 연구자가 치유 판단 경우 제외], 폐색전증) 경험 환자;
14. 소변 검사에서 요단백 ≥++ 또는 확인된 24시간 요단백 정량 >1.0g;
15. 항고혈압제로 정상 범위 조절 불가능한 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg, 이완기 혈압 >90mmHg);
16. 연하 곤란, 만성 설사, 장폐색으로 다양한 방식 약물 투여 및 흡수 영향;
17. 배액 또는 기타 방법으로 조절 불가능한 제3강 액체 저류(대량 흉수 및 복수);
18. 알레르기 체질, 연구 약물 성분 알레르기 병력, 기타 단일클론항체 알레르기;
19. 알려진 활동성 HBV 또는 HCV 감염 또는 HBV DNA ≥500, 또는 만성기 간기능 이상;
20. 연구자가 환자의 본 연구 참여 부적합 판단 기타 상황.