Famitinib kombinert med SHR-A1811, kontra SHR-A1811 for CDK4/6-hemmere-resistent avansert HR+/HER2- brystkreft med SNF4-subtype

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen 18–70 år;
2. Histologisk bekreftet HR+/HER2- invasiv brystkreft (spesifikk definisjon: ER >10 % av svulstcellene positive ved immunhistokjemi defineres som ER-positive, PR >10 % av svulstcellene positive ved immunhistokjemi defineres som PR-positive, ER og/eller PR-positive defineres som HR-positive; HER2 lavt uttrykk eller ultralavt uttrykk [FISH/CISH- og IHC+/++ eller IHC 0, men med ≤10 % av svulstcellene som viser ufullstendig og svak cellemembranfarging]);
3. SNF4-subtypdefinisjon: SNF4-subtype bekreftet ved digital patologi av H&E-snitt og kunstig intelligens;
4. Lokalt avansert brystkreft (uløselig lokalt) eller tilbakevendende og metastatisk brystkreft;
5. Har brukt CDK4/6-hemmere i tilbakevendende og metastatisk stadium, eller har hatt tilbakefall og metastaser innen 1 år etter bruk av adjuvant CDK4/6-hemmer;
6. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (≥20 mm ved konvensjonell CT-skanning, ≥10 mm ved spiral CT-skanning, og den målbare lesjonen har ikke fått strålebehandling), eller i fravær av målbare lesjoner, ha ikke-målbare osteolytiske eller blandede (osteolytiske + osteoblastiske) beinlesjoner;
7. Grunnleggende normal stororganfunksjon, som oppfyller følgende betingelser: (a) Blodprøvestandarder må oppfylle: HB ≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L;(b) Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende standarder: TBIL ≤1,5×ØVN (øvre normalverdigrense); ALT og AST ≤3×ØVN; hvis det er levermetastaser, ALT og AST ≤5×ØVN; serum Cr ≤1,5×ØVN, endogen kreatininklarering >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);(c) Elektrokardiogram: Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) < 450 ms for menn og < 470 ms for kvinner;
8. ECOG-score ≤2, og forventet overlevelse ≥3 måneder;
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er i stand til å få barn, må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste bruk av studiemedisin;
10. Forsøkspersoner som frivillig deltar i denne studien, signerer informert samtykke, har god samarbeidsevne og følger opp

Eksklusjonskriterier:

1. Ukontrollert sentralnervesystemmetastase (refererer til symptomer eller behov for kortikosteroider eller mannitol for å kontrollere symptomer);
2. Venstre ventrikkeleksjonsfraksjon (LVEF) <50 % (bestemt ved ekkokardiografi);
3. Historie med noen av følgende hjerte- og karsykdommer: (1) angina pectoris; (2) klinisk signifikant arytmi som krever medikamentbehandling; (3) hjerteinfarkt; (4) hjertesvikt; (5) enhver annen hjerte- og karsykdom som forskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien;
4. Tidligere hatt klinisk signifikant lunge sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, lungefibrose og stråleindusert lungebetennelse (unntatt stråleendringer som ikke krever korrigerende behandling), eller har blitt funnet å ha mistenkte slike sykdommer under screeningsperiodens undersøkelser;
5. Personer som har fått strålebehandling, kjemoterapi, kirurgisk behandling (unntatt mindre polikliniske inngrep som plassering av vaskulær tilgang) eller annen målrettet og immunterapibehandling for avansert HR+/HER2- brystkreft innen 3 uker før første administrering av studiemedisiner;
6. Personer som har pågående ≥ grad 1 bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger. Unntak fra dette inkluderer hårtap eller tilstander som forskeren mener ikke bør ekskluderes. Slike tilfeller bør tydelig dokumenteres i forskerens notater;
7. Gravide eller ammende pasienter;
8. Personer som har hatt ondartede svulster innen de siste tre årene (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og carcinoma in situ i livmorhalsen);
9. Betydelige komorbiditeter, inkludert psykiske lidelser som forskeren mener kan påvirke pasientens deltakelse i studien negativt;
10. Pasienter med historie om gastrointestinal blødning innen de siste 6 månedene eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, som esofagusvaricer med blødningsrisiko, lokalisert aktiv ulcerskade, og okkult blod i avføring ≥ (++), er ikke kvalifisert for inkludering; hvis okkult blod i avføring er (+), kreves gastroskopi;
11. Pasienter som har opplevd abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 28 dager før deltakelse i denne studien;
12. Pasienter med bildefunn som indikerer svulstinvasjon rundt viktige blodkar eller, etter forskerens vurdering, høy sannsynlighet for svulstinvasjon under behandling som forårsaker dødelig massiv blødning;
13. Pasienter som har opplevd arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen ett år før screening, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose (unntatt tilfeller hvor venetrombose forårsaket av venekateterisering under tidligere kjemoterapi er vurdert av forskeren som helbredet), og lungeemboli;
14. Pasienter med urinprøve som viser urinprotein ≥++ eller bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g;
15. Pasienter med hypertensjon som ikke kan bringes til normalt område med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg);
16. Pasienter med svelgevansker, kronisk diaré og tarmobstruksjon, som påvirker medisinering og absorpsjon på ulike måter;
17. Pasienter med tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder (som store mengder pleural væske og ascites);
18. Pasienter med allergisk konstitusjon, eller kjent historie med allergi mot komponenter i studiemedisinene; eller pasienter allergiske mot andre monoklonale antistoffer;
19. Pasienter med kjent aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller HBV DNA ≥500, eller kronisk fase med abnorm leverfunksjon;
20. Enhver annen situasjon der forskeren anser pasienten som uegnet for deltakelse i denne studien.