Famitinib combinado con SHR-A1811, frente a SHR-A1811 para cáncer de mama avanzado HR+/HER2- resistente a inhibidores de CDK4/6 con subtipo SNF4

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 a 70 años de edad;
2. Cáncer de mama invasivo HR+/HER2- confirmado histológicamente (definición específica: ER >10% de células tumorales positivas por inmunohistoquímica se define como ER positivo, PR >10% de células tumorales positivas por inmunohistoquímica se define como PR positivo, ER y/o PR positivo se define como HR positivo; expresión baja o ultra baja de HER2 [FISH/CISH- e IHC+/++ o IHC 0 pero con ≤10% de células tumorales mostrando tinción incompleta y débil de la membrana celular]);
3. Definición del subtipo SNF4: subtipo SNF4 confirmado por patología digital de secciones de H&E e inteligencia artificial;
4. Cáncer de mama localmente avanzado (localmente irresecable) o cáncer de mama recurrente y metastásico;
5. Haber utilizado inhibidores de CDK4/6 en la etapa recurrente y metastásica, o haber recaído y metastatizado dentro de 1 año del uso adyuvante de inhibidores de CDK4/6;
6. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (≥20 mm por tomografía computarizada convencional, ≥10 mm por tomografía computarizada helicoidal, y la lesión medible no ha recibido radioterapia), o en ausencia de lesiones medibles, tener lesiones óseas no medibles osteolíticas o mixtas (osteolíticas + osteoblásticas);
7. Función básica normal de los órganos principales, cumpliendo las siguientes condiciones: (a) Los estándares del examen de rutina de sangre deben cumplir: HB ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de 14 días); ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L; (b) El examen bioquímico debe cumplir los siguientes estándares: TBIL ≤1,5×ULN (límite superior del valor normal); ALT y AST ≤3×ULN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤5×ULN; Cr sérica ≤1,5×ULN, tasa de depuración de creatinina endógena >50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (c) Electrocardiograma: intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) < 450 ms para hombres y < 470 ms para mujeres;
8. Puntuación ECOG ≤2, y supervivencia esperada ≥3 meses;
9. Las sujetos femeninas capaces de tener hijos necesitan adoptar una medida anticonceptiva aprobada médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después del último uso de la medicación del estudio;
10. Las sujetos se unen voluntariamente a este estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central no controlada (se refiere a síntomas o la necesidad de corticosteroides o manitol para controlar los síntomas);
2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% (determinada por ecocardiografía);
3. Historial de cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas: (1) angina de pecho; (2) arritmia clínicamente significativa que requiere medicación; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca; (5) cualquier otra enfermedad cardíaca que el investigador considere inadecuada para participar en este ensayo;
4. Haber sufrido previamente enfermedades pulmonares clínicamente significativas, incluyendo pero no limitado a neumonía intersticial, neumonía, fibrosis pulmonar y neumonía por radiación (excluyendo cambios por radiación que no requieren tratamiento correctivo), o haber encontrado sospecha de tales enfermedades durante los exámenes del período de selección;
5. Individuos que han recibido radioterapia, quimioterapia, tratamiento quirúrgico (excluyendo cirugías menores ambulatorias como la colocación de acceso vascular) u otros tratamientos dirigidos e inmunoterapias para cáncer de mama avanzado HR+/HER2- dentro de las 3 semanas previas a la primera administración de los fármacos del estudio;
6. Individuos que tienen reacciones adversas en curso ≥ Grado 1 debido a tratamientos previos. Las excepciones a esto incluyen pérdida de cabello o condiciones que el investigador considere que no deben excluirse. Tales casos deben documentarse claramente en las notas del investigador;
7. Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
8. Individuos que han tenido tumores malignos dentro de los últimos tres años (excluyendo carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cuello uterino);
9. Comorbilidades significativas, incluyendo enfermedades mentales que el investigador crea que pueden afectar adversamente la participación del paciente en el estudio;
10. Los pacientes con historial de sangrado gastrointestinal dentro de los últimos 6 meses o una clara tendencia al sangrado gastrointestinal, como varices esofágicas con riesgo de sangrado, lesiones ulcerosas activas localizadas y sangre oculta en heces ≥ (++), no son elegibles para la inscripción; si la sangre oculta en heces es (+), se requiere gastroscopia;
11. Pacientes que han experimentado fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 28 días antes de participar en este estudio;
12. Pacientes con hallazgos de imagen que indican invasión tumoral alrededor de vasos sanguíneos importantes o, en el juicio del investigador, una alta probabilidad de invasión tumoral durante el tratamiento que cause hemorragia masiva fatal;
13. Pacientes que han experimentado eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de un año antes de la selección, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda (excluyendo casos donde la trombosis venosa causada por cateterismo venoso durante quimioterapia previa ha sido juzgada por el investigador como curada) y embolia pulmonar;
14. Pacientes con examen de orina de rutina que muestra proteína en orina ≥++ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada >1,0g;
15. Pacientes con hipertensión que no pueden ser llevados a rango normal con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica >140mmHg, presión arterial diastólica >90mmHg);
16. Pacientes con dificultades para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, que afectan de varias maneras la administración y absorción de fármacos;
17. Pacientes con derrame de tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje u otros métodos (como grandes cantidades de derrame pleural y ascitis);
18. Pacientes con constitución alérgica, o historial conocido de alergia a componentes de los fármacos del estudio; o pacientes alérgicos a otros anticuerpos monoclonales;
19. Pacientes con infección activa conocida por VHB o VHC o ADN del VHB ≥500, o fase crónica con función hepática anormal;
20. Cualquier otra situación donde el investigador considere que el paciente no es adecuado para participar en este estudio.