Famitinib Combinado com SHR-A1811, Versus SHR-A1811 para Cancro da Mama Avançado HR+/HER2- Resistente a Inibidores de CDK4/6 com Subtipo SNF4

Critérios de Inclusão:

1. Mulheres com idades entre 18-70 anos;
2. Cancro da mama invasivo HR+/HER2- confirmado histologicamente (definição específica: ER >10% das células tumorais positivas por imuno-histoquímica é definido como ER positivo, PR >10% das células tumorais positivas por imuno-histoquímica é definido como PR positivo, ER e/ou PR positivo é definido como HR positivo; expressão baixa ou ultra-baixa de HER2 [FISH/CISH- e IHC+/++ ou IHC 0 mas com ≤10% das células tumorais a apresentar coloração incompleta e fraca da membrana celular]);
3. Definição do subtipo SNF4: subtipo SNF4 confirmado por patologia digital de secções de H&E e inteligência artificial;
4. Cancro da mama localmente avançado (localmente irressecável) ou cancro da mama recorrente e metastático;
5. Ter utilizado inibidores de CDK4/6 no estadio recorrente e metastático, ou ter recidiva e metastização dentro de 1 ano após uso adjuvante de inibidores de CDK4/6;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (≥20 mm por TAC convencional, ≥10 mm por TAC helicoidal, e a lesão mensurável não ter recebido radioterapia), ou na ausência de lesões mensuráveis, ter lesões ósseas não mensuráveis osteolíticas ou mistas (osteolíticas + osteoblásticas);
7. Função básica normal dos principais órgãos, cumprindo as seguintes condições: (a) Os padrões do exame de rotina sanguíneo necessitam de cumprir: HB ≥90 g/L (sem transfusão sanguínea dentro de 14 dias); ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L; (b) O exame bioquímico necessita de cumprir os seguintes padrões: TBIL ≤1,5×ULN (limite superior do valor normal); ALT e AST ≤3×ULN; se houver metastização hepática, ALT e AST ≤5×ULN; Cr sérico ≤1,5×ULN, taxa de depuração da creatinina endógena >50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (c) Eletrocardiograma: intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) < 450 ms para homens e < 470 ms para mulheres;
8. Pontuação ECOG ≤2, e esperança de vida ≥3 meses;
9. As participantes do sexo feminino capazes de procriar necessitam de adotar uma medida contracetiva aprovada medicamente durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 3 meses após o último uso da medicação do estudo;
10. As participantes aderem voluntariamente a este estudo, assinam o formulário de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o seguimento

Critérios de Exclusão:

1. Metástase do sistema nervoso central não controlada (referindo-se a sintomas ou necessidade de corticosteroides ou manitol para controlar sintomas);
2. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50% (determinada por ecocardiografia);
3. Historial de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas: (1) angina de peito; (2) arritmia clinicamente significativa que requer medicação; (3) enfarte do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca; (5) qualquer outra doença cardíaca considerada inadequada para participação neste ensaio pelo investigador;
4. ter sofrido previamente doenças pulmonares clinicamente significativas, incluindo mas não limitadas a pneumonia intersticial, pneumonia, fibrose pulmonar e pneumonia por radiação (excluindo alterações por radiação que não requerem tratamento corretivo), ou ter sido detetada suspeita de tais doenças durante exames do período de rastreio;
5. Indivíduos que tenham recebido radioterapia, quimioterapia, tratamento cirúrgico (excluindo cirurgias menores em ambulatório como colocação de acesso vascular) ou outros tratamentos direcionados e de imunoterapia para cancro da mama HR+/HER2- avançado dentro de 3 semanas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo;
6. Indivíduos que tenham reações adversas em curso ≥ Grau 1 devido a tratamentos anteriores. Exceções a isto incluem queda de cabelo ou condições que o investigador considere que não devem ser excluídas. Tais casos devem ser claramente documentados nas notas do investigador;
7. Pacientes grávidas ou a amamentar;
8. Indivíduos que tiveram tumores malignos nos últimos três anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
9. Comorbidades significativas, incluindo doenças mentais que o investigador acredite que possam afetar negativamente a participação do paciente no estudo;
10. Pacientes com historial de hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses ou uma tendência clara para hemorragia gastrointestinal, como varizes esofágicas com risco de hemorragia, lesões ulcerativas ativas localizadas, e sangue oculto nas fezes ≥ (++), não são elegíveis para inscrição; se sangue oculto nas fezes for (+), é necessária gastroscopia;
11. Pacientes que tenham experienciado fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso abdominal dentro de 28 dias antes de participar neste estudo;
12. Pacientes com achados de imagem indicando invasão tumoral em torno de vasos sanguíneos importantes ou, no julgamento do investigador, uma alta probabilidade de invasão tumoral durante o tratamento causando hemorragia maciça fatal;
13. Pacientes que tenham experienciado eventos tromboembólicos arteriais/venosos dentro de um ano antes do rastreio, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquémicos transitórios), trombose venosa profunda (excluindo casos em que trombose venosa causada por cateterização venosa durante quimioterapia anterior tenha sido julgada pelo investigador como curada), e embolia pulmonar;
14. Pacientes com exame de rotina de urina mostrando proteína na urina ≥++ ou quantificação de proteína urinária de 24 horas confirmada >1,0g;
15. Pacientes com hipertensão que não possa ser trazida para a faixa normal por medicação anti-hipertensora (pressão arterial sistólica >140mmHg, pressão arterial diastólica >90mmHg);
16. Pacientes com dificuldades de deglutição, diarreia crónica e obstrução intestinal, que afetam a administração e absorção de medicamentos de várias formas;
17. Pacientes com efusão de terceiro espaço que não possa ser controlada por drenagem ou outros métodos (como grandes quantidades de derrame pleural e ascite);
18. Pacientes com constituição alérgica, ou historial conhecido de alergia a componentes dos medicamentos do estudo; ou pacientes alérgicos a outros anticorpos monoclonais;
19. Pacientes com infeção ativa conhecida por VHB ou VHC ou DNA do VHB ≥500, ou fase crónica com função hepática anormal;
20. Quaisquer outras situações em que o investigador considere o paciente inadequado para participação neste estudo.