Famitinib in combinazione con SHR-A1811, rispetto a SHR-A1811 per carcinoma mammario avanzato HR+/HER2- resistente agli inibitori CDK4/6 con sottotipo SNF4

Criteri di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni;
2. Carcinoma mammario invasivo HR+/HER2- confermato istologicamente (definizione specifica: ER >10% di cellule tumorali positive all'immunoistochimica è definito ER positivo, PR >10% di cellule tumorali positive all'immunoistochimica è definito PR positivo, ER e/o PR positivo è definito HR positivo; espressione bassa o ultra-bassa di HER2 [FISH/CISH- e IHC+/++ o IHC 0 ma con ≤10% di cellule tumorali che mostrano colorazione incompleta e debole della membrana cellulare]);
3. Definizione del sottotipo SNF4: sottotipo SNF4 confermato da patologia digitale delle sezioni H&E e intelligenza artificiale;
4. Carcinoma mammario localmente avanzato (localmente non resecabile) o carcinoma mammario recidivante e metastatico;
5. Aver utilizzato inibitori di CDK4/6 nella fase recidivante e metastatica, o aver avuto recidiva e metastasi entro 1 anno dall'uso adiuvante di inibitori di CDK4/6;
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (≥20 mm con TC convenzionale, ≥10 mm con TC spirale, e la lesione misurabile non ha ricevuto radioterapia), o in assenza di lesioni misurabili, avere lesioni ossee non misurabili osteolitiche o miste (osteolitiche + osteoblastiche);
7. Funzione d'organo maggiore normale di base, soddisfacendo le seguenti condizioni: (a) Gli standard dell'esame emocromocitometrico devono soddisfare: HB ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; (b) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard: TBIL ≤1,5×ULN (limite superiore del valore normale); ALT e AST ≤3×ULN; se c'è metastasi epatica, ALT e AST ≤5×ULN; Cr sierico ≤1,5×ULN, clearance della creatinina endogena >50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); (c) Elettrocardiogramma: intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) < 450 ms per uomini e < 470 ms per donne;
8. Punteggio ECOG ≤2, e sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
9. Le donne in età fertile devono adottare una misura contraccettiva approvata medicalmente durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso del farmaco dello studio;
10. Le partecipanti aderiscono volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale non controllate (riferendosi a sintomi o alla necessità di corticosteroidi o mannitolo per controllare i sintomi);
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (determinata dall'ecocardiografia);
3. Storia di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache: (1) angina pectoris; (2) aritmia clinicamente significativa che richiede farmaci; (3) infarto miocardico; (4) insufficienza cardiaca; (5) qualsiasi altra malattia cardiaca ritenuta non idonea per partecipare a questa sperimentazione dallo sperimentatore;
4. Precedentemente affette da malattie polmonari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a polmonite interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni (escluse le alterazioni da radiazioni che non richiedono trattamento correttivo), o sono state riscontrate sospette tali malattie durante gli esami del periodo di screening;
5. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, trattamento chirurgico (escluse piccole operazioni ambulatoriali come il posizionamento di accesso vascolare) o altri trattamenti mirati e immunoterapici per carcinoma mammario HR+/HER2- avanzato entro 3 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci dello studio;
6. Soggetti che hanno reazioni avverse in corso ≥ Grado 1 dovute a trattamenti precedenti. Fanno eccezione la caduta dei capelli o condizioni che lo sperimentatore ritiene non debbano essere escluse. Tali casi devono essere chiaramente documentati nelle note dello sperimentatore;
7. Pazienti in gravidanza o allattamento;
8. Soggetti che hanno avuto tumori maligni negli ultimi tre anni (esclusi carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma in situ della cervice);
9. Comorbidità significative, inclusi disturbi mentali che lo sperimentatore ritiene possano influire negativamente sulla partecipazione del paziente allo studio;
10. Pazienti con storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come varici esofagee con rischio di sanguinamento, lesioni ulcerative attive localizzate e sangue occulto nelle feci ≥ (++), non sono idonei all'arruolamento; se il sangue occulto nelle feci è (+), è necessaria una gastroscopia;
11. Pazienti che hanno avuto fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 28 giorni prima di partecipare a questo studio;
12. Pazienti con riscontri di imaging che indicano invasione tumorale intorno a vasi sanguigni importanti o, nel giudizio dello sperimentatore, un'alta probabilità di invasione tumorale durante il trattamento che causi emorragia massiva fatale;
13. Pazienti che hanno avuto eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro un anno prima dello screening, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda (esclusi i casi in cui la trombosi venosa causata da cateterismo venoso durante precedenti chemioterapie è stata giudicata dallo sperimentatore come guarita) ed embolia polmonare;
14. Pazienti con esame delle urine che mostra proteine urinarie ≥++ o quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore confermata >1,0g;
15. Pazienti con ipertensione che non può essere portata a valori normali con farmaci antipertensivi (pressione sistolica >140mmHg, pressione diastolica >90mmHg);
16. Pazienti con difficoltà di deglutizione, diarrea cronica e ostruzione intestinale, che influenzano in vari modi la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
17. Pazienti con versamento del terzo spazio che non può essere controllato con drenaggio o altri metodi (come grandi quantità di versamento pleurico e ascite);
18. Pazienti con costituzione allergica, o storia nota di allergia ai componenti dei farmaci dello studio; o pazienti allergici ad altri anticorpi monoclonali;
19. Pazienti con infezione attiva nota da HBV o HCV o HBV DNA ≥500, o fase cronica con funzionalità epatica anormale;
20. Qualsiasi altra situazione in cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo a partecipare a questo studio.