Famitinib kombiniert mit SHR-A1811 gegenüber SHR-A1811 für CDK4/6-Inhibitor-resistentes fortgeschrittenes HR+/HER2- Brustkrebs mit SNF4-Subtyp

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 18-70 Jahren;
2. Histologisch bestätigtes HR+/HER2- invasives Mammakarzinom (spezifische Definition: ER >10 % der Tumorzellen positiv durch Immunhistochemie wird als ER-positiv definiert, PR >10 % der Tumorzellen positiv durch Immunhistochemie wird als PR-positiv definiert, ER- und/oder PR-positiv wird als HR-positiv definiert; HER2-Niedrigexpression oder Ultra-Niedrigexpression [FISH/CISH- und IHC +/++ oder IHC 0, aber mit ≤10 % der Tumorzellen, die eine unvollständige und schwache Zellmembranfärbung zeigen]);
3. SNF4-Subtyp-Definition: SNF4-Subtyp bestätigt durch digitale Pathologie von H&E-Schnitten und künstliche Intelligenz;
4. Lokal fortgeschrittenes Mammakarzinom (lokal nicht resektabel) oder rezidivierendes und metastasiertes Mammakarzinom;
5. Haben CDK4/6-Inhibitoren im rezidivierenden und metastasierten Stadium verwendet oder sind innerhalb von 1 Jahr nach adjuvanter CDK4/6-Inhibitor-Anwendung rezidiviert und metastasiert;
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien (≥20 mm durch konventionelle CT-Untersuchung, ≥10 mm durch Spiral-CT-Untersuchung, und die messbare Läsion hat keine Strahlentherapie erhalten), oder in Abwesenheit messbarer Läsionen, nicht messbare osteolytische oder gemischte (osteolytisch + osteoblastisch) Knochenläsionen haben;
7. Grundlegend normale Hauptorganfunktion, die folgende Bedingungen erfüllt: (a) Blutbilduntersuchungsstandards müssen erfüllt sein: HB ≥90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; (b) Biochemische Untersuchung muss folgenden Standards entsprechen: TBIL ≤1,5×ULN (oberer Grenzwert des Normalwerts); ALT und AST ≤3×ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST ≤5×ULN; Serum-Cr ≤1,5×ULN, endogene Kreatinin-Clearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (c) Elektrokardiogramm: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 450 ms für Männer und < 470 ms für Frauen;
8. ECOG-Score ≤2 und erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
9. Weibliche Probandinnen, die Kinder gebären können, müssen während der Studienbehandlungsdauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahme anwenden;
10. Probanden treten freiwillig dieser Studie bei, unterzeichnen die Einwilligungserklärung, haben gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte ZNS-Metastasen (bezieht sich auf Symptome oder die Notwendigkeit von Kortikosteroiden oder Mannitol zur Symptomkontrolle);
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % (bestimmt durch Echokardiographie);
3. Anamnese einer der folgenden Herzerkrankungen: (1) Angina pectoris; (2) klinisch signifikante Arrhythmie, die Medikation erfordert; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz; (5) jede andere Herzerkrankung, die vom Prüfarzt als für diese Studie ungeeignet erachtet wird;
4. Früher klinisch signifikante Lungenerkrankungen erlitten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Pneumonie, Lungenfibrose und Strahlenpneumonitis (ausgenommen Strahlungsveränderungen, die keine korrektive Behandlung erfordern), oder während der Screening-Untersuchungen vermutete solche Erkrankungen festgestellt wurden;
5. Personen, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente eine Strahlentherapie, Chemotherapie, chirurgische Behandlung (ausgenommen kleinere ambulante Operationen wie die Platzierung von Gefäßzugängen) oder andere zielgerichtete und Immuntherapie-Behandlungen für fortgeschrittenes HR+/HER2- Mammakarzinom erhalten haben;
6. Personen, die anhaltende ≥ Grad-1-Nebenwirkungen aufgrund vorheriger Behandlungen haben. Ausnahmen davon sind Haarausfall oder Zustände, die der Prüfarzt als nicht ausschließbar erachtet. Solche Fälle sollten klar in den Prüfarztnotizen dokumentiert werden;
7. Schwangere oder stillende Patientinnen;
8. Personen, die in den letzten drei Jahren bösartige Tumore hatten (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
9. Signifikante Begleiterkrankungen, einschließlich psychischer Erkrankungen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten;
10. Patienten mit einer Anamnese von gastrointestinalen Blutungen in den letzten 6 Monaten oder einer klaren Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, wie Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokalisierte aktive Ulkusläsionen und okkultes Blut im Stuhl ≥ (++), sind nicht für die Einschreibung geeignet; wenn okkultes Blut im Stuhl (+) ist, ist eine Gastroskopie erforderlich;
11. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Teilnahme an dieser Studie eine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder einen abdominalen Abszess erlitten haben;
12. Patienten mit bildgebenden Befunden, die auf eine Tumorinvasion um wichtige Blutgefäße hinweisen, oder nach Einschätzung des Prüfarztes eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Tumorinvasion während der Behandlung, die zu tödlichen Massenblutungen führt;
13. Patienten, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse erlitten haben, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorische ischämische Attacken), tiefe Venenthrombosen (ausgenommen Fälle, in denen die durch Venenkatheterisierung während vorheriger Chemotherapie verursachte Venenthrombose vom Prüfarzt als geheilt beurteilt wurde) und Lungenembolien;
14. Patienten mit Urinuntersuchung, die Urinprotein ≥++ zeigt oder bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g;
15. Patienten mit Hypertonie, die durch blutdrucksenkende Medikamente nicht in den Normalbereich gebracht werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg);
16. Patienten mit Schluckbeschwerden, chronischem Durchfall und Darmverschluss, die die Arzneimittelverabreichung und -aufnahme auf verschiedene Weise beeinflussen;
17. Patienten mit Dritt-Raum-Ergüssen, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können (wie große Pleuraergüsse und Aszites);
18. Patienten mit allergischer Konstitution oder bekannter Anamnese von Allergie gegen Bestandteile der Studienmedikamente; oder Patienten, die allergisch auf andere monoklonale Antikörper reagieren;
19. Patienten mit bekannter aktiver HBV- oder HCV-Infektion oder HBV-DNA ≥500 oder chronischer Phase mit abnormaler Leberfunktion;
20. Alle anderen Situationen, in denen der Prüfarzt den Patienten als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet.