Фамитиниб в комбинации с SHR-A1811 в сравнении с SHR-A1811 для лечения CDK4/6 ингибитор-резистентного распространенного HR+/HER2- рака молочной железы с подтипом SNF4

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте 18–70 лет;
2. Гистологически подтверждённый HR+/HER2- инвазивный рак молочной железы (специфическое определение: ER >10% опухолевых клеток, положительных по иммуногистохимии, определяется как ER-положительный, PR >10% опухолевых клеток, положительных по иммуногистохимии, определяется как PR-положительный; ER и/или PR положительный определяется как HR-положительный; низкая или ультранизкая экспрессия HER2 [FISH/CISH- и IHC+/++ или IHC 0, но с ≤10% опухолевых клеток, демонстрирующих неполное и слабое окрашивание клеточной мембраны]);
3. Определение подтипа SNF4: подтип SNF4, подтверждённый цифровой патологией срезов H&E и искусственным интеллектом;
4. Местно-распространённый рак молочной железы (неоперабельный локально) или рецидивирующий и метастатический рак молочной железы;
5. Применяли ингибиторы CDK4/6 на рецидивирующей и метастатической стадии или имели рецидив и метастазирование в течение 1 года после адъювантного применения ингибиторов CDK4/6;
6. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1 (≥20 мм при обычной КТ, ≥10 мм при спиральной КТ, и измеримое поражение не подвергалось лучевой терапии) или при отсутствии измеримых поражений наличие неизмеримых остеолитических или смешанных (остеолитических + остеобластических) костных поражений;
7. Базисная нормальная функция основных органов, соответствующая следующим условиям: (a) Стандарты общего анализа крови должны соответствовать: HB ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); ANC ≥1,5×10⁹/л; PLT ≥75×10⁹/л; (b) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: TBIL ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы); ALT и AST ≤3×ВГН; при наличии метастазов в печень ALT и AST ≤5×ВГН; сывороточный Cr ≤1,5×ВГН, клиренс эндогенного креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (c) Электрокардиограмма: скорректированный по Фредерике интервал QT (QTcF) < 450 мс для мужчин и < 470 мс для женщин;
8. Оценка по шкале ECOG ≤2, и ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
9. Женщины-участницы, способные к деторождению, должны применять одобренное медицински средство контрацепции в период лечения в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения исследуемого препарата;
10. Участники добровольно присоединяются к данному исследованию, подписывают форму информированного согласия, имеют хорошую приверженность и сотрудничают в наблюдении

Критерии исключения:

1. Неконтролируемое метастазирование в центральную нервную систему (подразумеваются симптомы или необходимость применения кортикостероидов или маннитола для контроля симптомов);
2. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% (определяется эхокардиографией);
3. Анамнез любого из следующих сердечных заболеваний: (1) стенокардия; (2) клинически значимая аритмия, требующая медикаментозного лечения; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность; (5) любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участие в данном испытании неподходящим;
4. Ранее перенесённые клинически значимые лёгочные заболевания, включая, но не ограничиваясь интерстициальной пневмонией, пневмонией, фиброзом лёгких и лучевой пневмонией (за исключением лучевых изменений, не требующих корректирующего лечения), или обнаружение подозрения на такие заболевания в ходе обследований в период скрининга;
5. Лица, получавшие лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое лечение (за исключением малых амбулаторных операций, таких как установка сосудистого доступа) или другие таргетные и иммунотерапевтические методы лечения распространённого HR+/HER2- рака молочной железы в течение 3 недель до первого введения исследуемых препаратов;
6. Лица, имеющие продолжающиеся побочные реакции ≥1 степени, связанные с предыдущим лечением. Исключения составляют выпадение волос или состояния, которые, по мнению исследователя, не должны исключаться. Такие случаи должны быть чётко задокументированы в записях исследователя;
7. Беременные или кормящие пациентки;
8. Лица, имевшие злокачественные опухоли в течение последних трёх лет (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки);
9. Значительные сопутствующие заболевания, включая психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут негативно повлиять на участие пациента в исследовании;
10. Пациенты с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения в течение последних 6 месяцев или явной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, например, варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, локальные активные язвенные поражения и скрытая кровь в кале ≥ (++), не подходят для включения; если скрытая кровь в кале (+), требуется гастроскопия;
11. Пациенты, перенёсшие абдоминальный свищ, перфорацию желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 28 дней до участия в данном исследовании;
12. Пациенты с данными визуализации, указывающими на инвазию опухоли вокруг важных кровеносных сосудов, или, по оценке исследователя, с высокой вероятностью инвазии опухоли во время лечения, способной вызвать смертельное массивное кровотечение;
13. Пациенты, перенёсшие артериальные/венозные тромбоэмболические события в течение одного года до скрининга, такие как цереброваскулярные нарушения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен (за исключением случаев, когда венозный тромбоз, вызванный венозной катетеризацией во время предыдущей химиотерапии, по оценке исследователя, зажил) и тромбоэмболия лёгочной артерии;
14. Пациенты с результатами общего анализа мочи, показывающими белок в моче ≥++ или подтверждённым количественным определением белка в суточной моче >1,0 г;
15. Пациенты с гипертонией, которую не удаётся привести в нормальный диапазон с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое давление >140 мм рт. ст., диастолическое давление >90 мм рт. ст.);
16. Пациенты с затруднением глотания, хронической диареей и кишечной непроходимостью, которые различными способами влияют на приём и всасывание препарата;
17. Пациенты с выпотом в третье пространство, который не может контролироваться дренированием или другими методами (например, большое количество плеврального выпота и асцита);
18. Пациенты с аллергической конституцией или известным анамнезом аллергии на компоненты исследуемых препаратов; или пациенты с аллергией на другие моноклональные антитела;
19. Пациенты с известной активной инфекцией HBV или HCV или HBV DNA ≥500, или хронической фазой с нарушением функции печени;
20. Любые другие ситуации, когда исследователь считает пациента неподходящим для участия в данном исследовании.